Immunogenicitet af COVID-19-vacciner hos faste organtransplanterede modtagere: en systematisk gennemgang og meta-analyse

abstrakt

Baggrund: Solid organ transplantation (SOT) modtagere har øget risiko for morbiditet og dødelighed i forbindelse med COVID-19.

Mål: Denne undersøgelse havde til formål at evaluere immunogeniciteten af ​​COVID-19-vacciner hos SOT-modtagere.

Data kilder: Der blev søgt i elektroniske databaser efter berettigede rapporter offentliggjort fra 1. december 2019 til 31. maj 2022.

Kriterier for studieberettigelse:Vi inkluderede rapporter, der evaluerede det humorale immunrespons (HIR) eller cellulær immunresponsrate hos SOT-modtagere efter administration af COVID-19-vacciner. Deltagere: SOT-modtagere, der modtog COVID-19-vacciner.

Vurdering af risiko for bias: Vi brugte Newcastle-Ottawa-skalaen til at vurdere bias i case-control og kohortestudier. Til randomiserede kontrollerede forsøg blev Jadad-skalaen brugt.

Metoder: Vi brugte en tilfældig effektmodel til at beregne de samlede rater af immunrespons med 95% CI. Vi brugte et risikoforhold (RR) med 95% CI til en sammenligning af immunresponser mellem SOT og raske kontroller.

cistanche planteforøgende immunsystem

Resultater: I alt 91 rapporter, der involverede 11 886 transplanterede modtagere (lunge: 655; hjerte: 539; lever: 1946; og nyre: 8746) og 2125 raske kontroller afslørede samlede HIR-rater efter 1., 2. og 3. COVID{{ 10}} vaccinedoser hos SOT-modtagere var 9,5 % (95 % CI, 7e11,9 %), 43,6 % (95 % CI, 39,3e47,8 %) og 55,1 % (95 % CI, 44,7e65,6 %), henholdsvis. For specifikke organer var HIR-raterne stadig lave efter 1. vaccinedosis (lunge: 4,4 %; nyre: 9,4 %; hjerte: 13,2 %; lever: 29,5 %) og 2. vaccinedosis (lunge: 28,4 %; nyre: 37,6 %; hjerte: 50,3 %; lever: 64,5 %).

Introduktion

COVID-19 øger markant risikoen for alvorlige sygdomme og død hos solide organtransplanterede (SOT) modtagere på grund af underliggende immunsuppression og samtidige komorbiditeter [1]. Indlæggelses- og dødelighedsraterne for COVID-19 varierer fra henholdsvis 26 % til 63 % [2,3] og 13 % til 30 % [4] hos SOT-modtagere. Det er blevet fastslået, at COVID-19-vacciner er den mest effektive måde at kontrollere pandemien på [5,6]. I juli 2022 er over 10 milliarder vaccinationsdoser blevet administreret på verdensplan. Immunogeniciteten af ​​COVID-19-vaccinen er blevet godt demonstreret i den generelle befolkning i store fase III-forsøg [7e9]. Desværre omfattede indledende forsøg med disse vacciner ikke SOT-modtagere. Nylige undersøgelser har vist reduceret immunrespons hos transplanterede modtagere, men resultaterne mellem undersøgelser varierer meget [10e13]. Derfor er det nødvendigt at integrere disse resultater for bedre at forstå immunogeniciteten af ​​COVID-19-vaccinen i disse populationer. Formålet med denne metaanalyse var at vurdere immunogeniciteten af ​​COVID-19-vaccinen hos modtagere af SOT.

Metoder

Oversigt

Denne systematiske gennemgang og metaanalyse blev udført ved hjælp af retningslinjerne Meta-analyser of Observational Studies in Epidemiology [14]. Denne rapport blev forhåndsregistreret og indsendt til PROSPERO (CRD42022311886).

Datakilder og søgninger

Vi udførte en søgning i elektroniske databaser (PubMed, Web of Science, Cochrane Library og Embase) fra 1. december 2019 til 31. maj 2022. Søgestrategidetaljerne er vist i tabel S1. Følgende udtryk blev identificeret: 'COVID-19', 'SARS-CoV-2', 'vaccine', 'vaccination', 'fast organtransplantation', 'transplantation', 'levertransplantation (LIT) ', 'nyretransplantation (KT)', 'hjertetransplantation (HT)', 'lungetransplantation (LUT)', 'pancreas transplantation', 'immunogenicitet', 'serokonversion', 'humoral immunrespons (HIR)' og ' cellulært immunrespons (CIR)'. To anmeldere udførte uafhængigt søgningen, og en tredje anmelder løste uenigheder.

Studievalg

Artikler blev inkluderet uanset udgivelsesformatet (originale artikler, kommentarer, abstracts og breve). Der var ingen sproglige begrænsninger. Vi inkluderede rapporter, der evaluerede mindst et af nøgleresultaterne. Rapporter med mindre end 10 patienter blev udelukket.

Resultater af interesse

De primære resultater af denne undersøgelse inkluderede HIR-rater blandt SOT-modtagere og sammenligningen af ​​HIR mellem SOT-modtagere og raske kontroller. De sekundære resultater inkluderede CIR-rater og sammenligninger af CIR mellem individer i SOT og raske kontroller.

Dataudtræk og kvalitetsvurdering

Vi screenede alle kvalificerede undersøgelser for at udtrække detaljerne om den første forfatter, udgivelsesår, undersøgelsesdesign, køn, alder, prøvestørrelse, vaccinetyper, organtyper, antal administrerede doser, tiden efter transplantation, målet for immunogenicitet, tidsinterval mellem 2. og 3. dosis, og resultaterne af interesse. Vi kontaktede forfatterne for de manglende data. Newcastle-Ottawa-skalaen [15] blev brugt i case-kontrolstudier, som også var velegnet til kohortestudierne. Til de randomiserede-kontrollerede forsøg (RCT'er) blev Jadad-skalaen [16] brugt. Newcastle-Ottawa-skalaen går fra 0 til 9, og Jadad-skalaen går fra 0 til 5, med højere score, der indikerer en reduceret risiko for bias. Grader of Recommendation, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) [17] blev udført for at vurdere pålideligheden af ​​beviser for resultaterne af interesse.

cistanche fordele for mænd styrker immunsystemet

Datasyntese og analyse

We used Stata version 12.0 to perform the meta-analysis. The random-effects model was used to estimate the pooled rates with 95% CI of immune response after the COVID-19 vaccine in SOT recipients. We used a risk ratio (RR) with 95% CI for a comparison of immune responses between SOT and healthy controls. We calculated pooled rates and RR using the 'meta prop' and 'mean' commands in Stata software, respectively. Heterogeneity was defined as mild (I2 ¼ 0e25%), moderate (I2 ¼ 26e75%), or considerable (I2 >75 %). Sensitivitetsanalyse blev udført ved at fjerne en undersøgelse ad gangen for at bekræfte robustheden af ​​resultaterne [18]. Undergruppeanalyser blev udført i henhold til organtype, vaccinetype, tid efter transplantation, tidsintervallet mellem 2. og 3. dosis og vaccinedosis (en-, to- eller tredosis). Vi udførte ikke undergruppeanalyse, hvis antallet af inkluderede rapporter var mindre end fem. En mixed-effects meta-regressionsanalyse blev udført for at vurdere kilden og størrelsen af ​​heterogenitet. Den afhængige variabel kan modereres af følgende variabler: (a) type vaccine, (b) tid efter transplantation, (c) kvalitet af undersøgelser og (d) undersøgelsesprøvestørrelse. Hvis antallet af inkluderede undersøgelser var mere end ti, blev der udført en vurdering af publikationsbias ved hjælp af Eggers test- og tragtplot.

Resultater

Karakteristika for inkluderede undersøgelser Vores elektroniske databasesøgning identificerede 2073 artikler. Et hundrede og enoghalvtreds potentielt relevante artikler blev identificeret til fuldtekstevaluering efter fjernelse af duplikerede artikler og kritisk evaluering af abstracts og titler (fig. 1). Efter anvendelse af berettigelseskriterierne, 91 [5,6,10-13,19-25,26-35,36-45,46-55,56-65,{{ 13}},76- 85,86-95,96-103] artikler blev inkluderet i den kvantitative syntese, hvoraf to var RCT'er. Denne metaanalyse involverede i alt 11 886 transplantationsmodtagere (LUT: 655, HT: 539, LIT: 1946 og KT: 8746) og 2125 raske kontroller. Detaljerne i de inkluderede undersøgelser er vist i tabel 1.

HIR i SOT-modtagere

Fireogtyve undersøgelser [13,24,27,28,33,40,43,46,47,49,53,55,58,63, 64,74e76,81,90 e92,95,103] vurderede HIR efter administration af 1. vaccinedosis hos SOT-modtagere. Den samlede responsrate var 9,5 % (95 % CI, 7e11,9 %) (fig. 2a) med betydelig heterogenitet (I2 ¼ 89,1 %; p < 0.001). Følsomhedsanalyse indikerede, at resultatet ikke blev ændret markant (fig. S1a). Femoghalvfjerds undersøgelser [5,6,10-13,20,21,23,25-27,29-31,34-39,41- 48,50-53 ,55,56,58-64,66-75,77-84,86-95,97-100] vurderede HIR efter 2. vaccinedosis hos SOT-modtagere. Den samlede responsrate var 43,6 % (95 % CI, 39,3e47,8 %) (fig. 2b) med betydelig heterogenitet (I2 ¼ 95,4 %; p < 0,001). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet (fig. S1b). Sytten undersøgelser [19,20,23,32,43,54,64,67,69,72e74,80,96,99, 101,102] vurderede HIR efter administration af 3. vaccinedosis hos SOT-modtagere, hvoraf 55,1 % ( 95 % CI, 44,7e65,6 %) (fig. 2c) udviste et humoralt respons med betydelig heterogenitet (12 ¼ 95,2 %; p < 0,001). Følsomhedsanalyse afslørede, at HIR-raten var 60% (95% CI, 55.1e64.9%; I2 ¼ 69.9%; p < 0.001) (Fig. S1c) efter at have fjernet undersøgelsen af ​​Chavarot et al. [32].

Sammenligning af HIR (SOT-modtagere vs. raske kontroller)

Fire undersøgelser [22,40,91,95] sammenlignede HIR mellem SOT-modtagere og raske kontroller efter den 1. vaccinedosis. Alle inkluderede undersøgelser brugte mRNA-vaccinen. Resultatet viste, at SOT-modtagere havde en signifikant lavere rate af HIR end raske kontroller (RR ¼ 0.{{10}}36; 95 % CI, 0.{{8 0}}14e0.091; I2 ¼ 55,9 %, p ¼ 0,078) (fig. 2d). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet (fig. S1d). Niogtyve undersøgelser [1,4,5,17,21,25,32,34,37,38,42,44,47e49, 54,56,65,66,68,73,84e86, 88,90,92,94,98] sammenlignede HIR blandt SOT-modtagere og raske kontroller efter 2. vaccinedosis. Kun femogtyve undersøgelser [1,4,5,17,21,32,34,37,38,44,47,48,54,56,65,66,68, 73,84e86,88 ,92,94,98] brugte mRNA-vaccinen, en undersøgelse [25] brugte kun inaktiverede vacciner, to [49,90] brugte mRNA- eller adenovirusvektorvacciner, og en [42] brugte mRNA eller inaktiverede vacciner. Resultatet viste, at SOT-modtagere udviste en signifikant lavere HIR-rate end raske kontroller (RR ¼ 0,382; 95 % CI, 0,313e0,468; I2 ¼ 96,1 %, p < 0,001) (Fig. 2e). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet (fig. S1e).

CIR i SOT-modtagere

Seks undersøgelser [27,33,47,53,90,95] vurderede CIR efter 1. vaccinedosis hos SOT-modtagere. Fem undersøgelser [27,33,47,53,95] brugte mRNA-vacciner, og en undersøgelse [90] brugte mRNA- eller adenovirusvektorvacciner. Den samlede andel af SOT-modtagere, som udviste CIR, var 12,2 % (95 % CI, 6,5e17,8 %, Fig. 3a), med moderat heterogenitet (I2 ¼ 60,5 %, p ¼ 0,027). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet (fig. S2a).

Fig. 1. Flowdiagram over studieudvælgelsesprocessen.

Tabel 1 Karakteristika for de inkluderede undersøgelser i systematisk gennemgang og meta-analyse af immunrespons på COVID-19-vacciner hos SOT-modtagere

Tabel 1 (fortsat)

Tabel 1 (fortsat)

Atten undersøgelser [6,27,29,33,38,39,44,47,53,57,58,78,79,87, 89,90,95,102] vurderede CIR efter 2. vaccinedosis hos SOT-modtagere. Femten undersøgelser [6,27,33,38,39,44,47,53,57,58,78,79, 89,95,102] brugte mRNA-vaccine, en [30] brugte inaktiveret vaccine og to [87,90] brugt mRNA eller adenovirus vektorvaccine. Den samlede andel af SOT-modtagere, som udviste CIR, var 48,3 % (95 % CI, 34,2e62,4 %, Fig. 3b) med betydelig heterogenitet (I2 ¼ 96,5 %, p < 0,01). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet (fig. S2b). Kun to undersøgelser [96.102] rapporterede CIR efter den 3. vaccinedosis hos SOT-modtagere (fig. 3c). Den samlede andel af SOT-modtagere, der udviste CIR med betydelig heterogenitet (I2 ¼ 96,5 %, p < 0,001), var 57,6 % (95 % CI, 5,4 % til 120,6 %).

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

Sammenligning af CIR (SOT-modtagere vs. raske kontroller)

Fem undersøgelser [29,38,47,87,89] sammenlignede SOT-modtagerne og raske kontroller efter 2. vaccinedosis (fig. 3d). Metaanalyseresultatet afslørede, at SOT-modtagerne havde en signifikant lavere rate af CIR end de raske kontroller (RR ¼ 0.477; 95 % CI, 0.257-0.885; I2 ¼ 96,9 %, p < 0.001). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet (fig. S2c).

Undergruppeanalyse baseret på organtypen for HIR

Som vist i fig. 4a og tabel 2 vurderede seksten undersøgelser [13,24,27,28,33,40,46,49,74e76,81,95,103] HIR efter 1. vaccinedosis hos KT-modtagere. Den samlede rate var 9,4 % (95 % CI, 6e12,7 %) med betydelig heterogenitet (I2 ¼ 9{{101}},9 %, p < 0.{{125 }}01). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet (fig. S3a). Toogfyrre undersøgelser [5,10,11,13,21,23,25,27,29,30,35,37,39,42, 44,48,5{{ 198}},53,56,59,62,66,68,7{{207}}e75,77,80e82,86,88,89, 95,99,100] vurderede HIR efter 2. dosis hos KT-modtagere. Den samlede andel af KT-modtagere, der udviste HIR, var 37,6 % (95 % CI, 33,5e41,6 %; I2 ¼ 90,5 %, p < 0,001). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet (fig. S3b). Kun 13 studier [19,23,32,43,64,72e74,80,96,99,101,102] vurderede HIR efter den 3. vaccinedosis hos KT-modtagere, hvoraf 54,4% (95% CI, 40,8e68,1%) udviste en humoral respons med betydelig heterogenitet (I2 ¼ 96,3 %, p < 0,001). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet (fig. S3c). Den samlede andel af LIT-modtagere, som udviste HIR efter den 1. vaccinedosis, var 29,5 % (95 % CI, 12,2e46,7 %) med betydelig heterogenitet (I2 ¼ 86,5 %, p < 0,001). Sensitivitetsanalyse indikerede, at den samlede responsrate var 37% (95% CI, 29,1e44,8%) uden heterogenitet (I2 ¼ 0, p ¼ 0,951), efter at have fjernet undersøgelsen af ​​Mazzola et al. [13] (Fig. S3d). Sytten undersøgelser [5,10,13,34,41,46,47,51,53,58,60,61,71,84,87,94,97,98] vurderede HIR efter 2. vaccinedosis i LIT. Svarprocenten var 64,5 % (95 % CI, 57,4e71,6 %; I2 ¼ 89,5 %, p < 0,01). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet (fig. S3e). Fire undersøgelser [13,28,58,63] vurderede HIR efter 1. vaccinedosis i HT. Alle undersøgelserne brugte RNA-vaccinen. Den samlede responsrate var 13,2% (95% CI, 8,1e18,2%) uden heterogenitet (12 ¼ 0, p ¼ 0,934). Elleve undersøgelser [10,13,31,53,55,58,61,63,70,83,93] vurderede HIR efter 2. vaccinedosis hos HT-modtagere, hvoraf 50,3 % udviste en humoral respons (95 % CI, 37,6e63%) med betydelig heterogenitet (I2 ¼ 89,1%, p < 0,001). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet (fig. S3f). Kun to undersøgelser [28,92] påviste HIR efter 1. vaccinedosis hos LUT-patienter. Den samlede responsrate var 4,4% (95% CI, 0,9e7,9%, I2¼17,7%). Otte studier [10,12,31,53,55,61,79,92] vurderede HIR efter 2. vaccinedosis hos LUT-modtagere, hvoraf 28,4% (95% CI, 22,3e34,5%) udviste et respons med betydelig heterogenitet (I2 ¼ 64,5 %, p < 0,001). Sensitivitetsanalyse afslørede, at den samlede andel af HIR var 30,8% (95% CI, 26,2e35,3%; I2 ¼12,5; p ¼ 0,335) (fig. S3G), efter at have fjernet undersøgelsen af ​​Shostak et al. [92].

Fig. 2. Meta-analyse af HIR efter 1., 2. og 3. dosis af COVID-19-vaccine hos SOT-modtagere og sammenligning af HIR. (A) HIR efter 1. vaccinedosis i SOT (9,5%); (B) HIR efter 2. vaccinedosis i SOT (43,6%); (C) HIR efter 3. vaccinedosis i SOT (55,1%); (D) Sammenligning af HIR efter 1. vaccinedosis (SOT vs. raske kontroller, RR ¼ 0.036); (E) Sammenligning af HIR efter 2. vaccinedosis (SOT vs. raske kontroller, RR ¼ 0,382). HIR, humoral immunrespons; SOT, solid organtransplantation; RR, risikoforhold.

Undergruppeanalyse baseret på organtypen for CIR

Som vist i fig. 4b og tabel 2 rapporterede kun to inkluderede undersøgelser [33,95] CIR efter 1. vaccinedosis i KT-modtagere. Den samlede andel af KT-modtagere, der udviste CIR, var 6,9 % (95 % CI, 3,1e10.7%) uden heterogenitet (I2 ¼ 0, p ¼ 0.51). Elleve undersøgelser [6,27,29,33,38,39,44,47,89,95,102] vurderede CIR efter 2. vaccinedosis hos KT-modtagere. Ti undersøgelser [6,27,33,38,39,44,47,89,95,102] brugte en mRNA-vaccine og en [29] brugte en inaktiveret vaccine. Den samlede andel af KT-modtagere, der udviste CIR, var 42,6% (95% CI, 23,5e61,7%) med betydelig heterogenitet (I2 ¼ 97,0%, p < 0,001). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet (fig. S3h).

Fig. 3. Meta-analyse af CIR efter 1., 2. og 3. dosis af COVID-19-vaccine hos SOT-modtagere. (A) CIR efter 1. dosis i SOT (12,2%); (B) CIR efter 2. dosis i SOT (48,3%); (C) CIR efter 3. dosis i SOT (57,6%); (D) Sammenligning af CIR efter 2. dosis (SOT vs. raske kontroller, RR ¼ 0.477). CIR, cellulært immunrespons; SOT, solid organtransplantation; RR, risikoforhold.

Tre undersøgelser [47,58,87] vurderede CIR efter 2. vaccinedosis hos LIT-modtagere. To undersøgelser [47,58] brugte mRNA-vacciner, og en [87] brugte mRNA- eller adenovirusvektorvacciner. Den samlede andel af LIT-modtagere, som afslørede en CIR-rate, var 66,3 % (95 % CI, 30.1e102,5%) med betydelig heterogenitet (I2 ¼ 96,1 %, p < {{27} }.001). Sensitivitetsanalyse viste, at den samlede responsrate var 85% (95% CI, 76,7e93,3%) uden heterogenitet (I2 ¼ 0, p ¼ 0,459) efter fjernelse af undersøgelsen af ​​Ruether et al. [87]. Kun to undersøgelser [57,79] vurderede CIR efter 2. vaccinedosis hos LUT-modtagere. Den samlede andel af LUT-modtagere med høj heterogenitet (I2 ¼ 88,9 %, p < 0,001) var 56,9 % (95 CI % ¼ 14,5e99,2 %).

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

Klik her for at se produkter fra Cistanche Enhance Immunity

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Undergruppeanalyse baseret på organtype: sammenligning af HIR (transplantationsmodtagere vs. raske kontroller)

Som vist i tabel 2 sammenlignede kun 3 undersøgelser [22,40,95] HIR blandt KT-modtagere og raske kontroller efter 1. vaccinedosis. Resultatet afslørede, at sammenlignet med raske kontroller havde KT-modtagere en signifikant lavere frekvens af HIR (RR ¼ 0.030; 95 % CI, 0.{ {35}}07e0.124; I2 ¼ 75 %, p ¼ 0.018). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet markant (fig. S4a). Efter 2. vaccinedosis viste 12 undersøgelser [29,38,42,48, 50,59,66,68,82,85,89,95], at KT-modtagere havde en signifikant lavere rate af HIR end de raske kontroller, (RR ¼ 0.322; 95% CI, 0.242e0.429; I2 ¼ 90.7%, p < 0.001). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet markant (fig. S4b). Syv undersøgelser [5,13,41,46,51,84,87] viste, at LIT-modtagere udviste signifikant lavere HIR-rater end de raske kontroller (RR ¼ 0,676; 95 % CI, 0,589e0,776; I2 ¼ 83,7 %, p. < 0,001). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet markant (fig. S4c).

Undergruppeanalyse baseret på organtype: sammenligning af CIR (transplantationsmodtagere vs. raske kontroller)

Som vist i tabel 2 sammenlignede tre undersøgelser [29,38,89] CIR mellem KT-modtagere og raske kontroller efter 2. vaccinedosis. Resultaterne viste, at KT-modtagere udviste en signifikant lavere CIR-rate end de raske kontroller (RR ¼ 0.416; 95 % CI, 0.416e1.220; I2 ¼ 98,1 % p < 0,001). Følsomhedsanalyse ændrede ikke resultatet markant (fig. S4d).

Undergruppeanalyse baseret på vaccinetype hos SOT-modtagere

Som vist i tabel 2 viste undergruppeanalyse, at mRNA-vaccinens samlede HIR-rater var 7,9 % (95 % CI, 5,7e10,1 %; I2 ¼ 85,2 %), 42,2 % (95 % CI, 37,6e46,9 %; I2 ¼ 95,2 %) og 56,2 % (95 % CI, 44,5e67,9 %; I2 ¼ 95,8 %) efter administration af henholdsvis 1., 2. og 3. vaccinedosis. Imidlertid var den inaktiverede vaccines samlede HIR-rate kun 24,8% (95% CI, 3,5e46,1%; I2 ¼ 96,3%) efter administration af 2. vaccinedosis til SOT-modtagere. Undergruppeanalyse afslørede, at mRNA-vaccinens samlede CIR-rater var 12,2 % (95 % CI, 5,7e18,8 %; I2 ¼ 67,4 %) og 51,6 % (95 % CI, 39e64,2 %; I2 ¼ 93,8 %) efter administrationen af henholdsvis 1. og 2. vaccinedosis.

Fig. 4. Meta-analyse af HIR og CIR efter 1., 2. og 3. COVID-19-vaccinedosis i forskellige typer transplantationsmodtagere. (A) HIR i LUT (1. dosis: 4,4 %, 2. dosis: 28,4 %), HT (1. dosis: 13,2 %, 2. dosis: 50,3 %), LIT (1. dosis: 29,5 %, 2. dosis: 64,5 %) og KT (1. dosis: 9,4 %, 2. dosis: 37,6 %, 3. dosis: 54,4 %); (B) CIR i LIT (2. dosis: 66,3 %) og KT (1. dosis: 6,9 %, 2. dosis: 42,6 %, 3. dosis: 57,6 %). HIR, humoral immunrespons; CIR, cellulært immunrespons; KT, nyretransplantation; LIT, levertransplantation; HT, hjertetransplantation; LUT, lungetransplantation.

Undergruppeanalyse afslørede, at SOT-modtagere, som kun modtog mRNA-vaccine, havde en signifikant lavere rate af HIR end de raske kontroller (RR ¼ {0}}.366; 95 % CI, 0.291e{{ 9}}.461; I2 ¼ 96,0%). Sensitivitetsanalyse viste, at alle resultaterne i denne undergruppeanalyse ikke blev ændret markant.

Undergruppeanalyse af tiden efter transplantation hos SOT-modtagere

As shown in Table 2, subgroup analysis revealed that the pooled HIR rates of time post-transplant  5 years were 5.2% (95% CI, 2.5e7.8%; I2 ¼ 53.2%), 33.3% (95% CI, 28.1e38.5%; I2 ¼ 80.6%) and 51.2% (95% CI, 30.6e71.8%; I2 ¼ 95.7%) after the administration of 1st, 2nd, and 3rd vaccine doses, respectively. In contrast, the pooled HIR rates of time post-transplant >5 years were 11.2% (95% CI, 7.9e14.4%; I2 ¼ 89.1%), 45.0% (95% CI, 39.4e50.5%; I2 ¼ 95.9%) and 58.6% (95% CI, 48.6e68.7%; I2 ¼ 85%) after the administration of 1st, 2nd, and 3rd vaccine doses, respectively. Subgroup analysis revealed that the pooled CIR rates of time post-transplant  5 years were 11.5% (95% CI, 2.0e21.1%; I2 ¼ 68.1%) and 44.5% (95% CI, 21.1e68.0%; I2 ¼ 93.8%) after receiving the 1st and 2nd vaccine doses, respectively. The rates of time posttransplant >5 år var 13,7% (95% CI, 4,4e23.0%; I2 ¼ 68,1%) og 51,2% (95% CI, 32,0e70,4%; I2 ¼ 93,8%) efter at have modtaget henholdsvis 1. og 2. vaccinedosis. Sensitivitetsanalyse ændrede ikke resultatet i undergruppeanalysen af ​​tiden efter transplantation.

Tabel 2 Undergruppeanalyse baseret på vaccinetype, organtype og tiden efter transplantation

Tabel 3 Undergruppeanalyse baseret på vaccinetypen og tiden efter transplantation i forskellige transplantationstyper

Undergruppeanalyse baseret på vaccinetype i forskellige typer transplantationer til HIR

Som vist i tabel 3 var mRNA-vaccinens samlede HIR-rater 6,6 % (95 % CI, 3,8e9,4 %; I2 ¼ 85,3 %), 37,6 % (95 % CI, 33,2e42 %; I 2 ¼ 89,8 %), og 55,5 % (95 % CI, 41,2e69,8 %; I2 ¼ 96,6 %) efter at have modtaget henholdsvis 1., 2. og 3. vaccinedosis hos KT-modtagere. Desuden var de inaktiverede vacciners samlede HIR-rate 24,8% (95% CI, 3,5e46,1%; I2 ¼ 96,3) efter administration af 2. vaccinedosis i KT-modtagere. mRNA-vaccinens samlede HIR-rater var 37% (95% CI, 29,1e44,8%; I2 ¼ 0%) og 60,7% (95% CI, 51,9e69,5%; I2 ¼ 90,9%) efter administration af henholdsvis 1. og 2. vaccinedosis til LIT-modtagere. mRNA-vaccinens samlede HIR-rate var 48,1 % (95 % CI ¼ 34,7 % e61,4 %, I2 ¼ 89,1 %) efter administration af 2. vaccinedosis i HT-modtagere.

Undergruppeanalyse baseret på vaccinetype i forskellige typer transplantationer til CIR

mRNA-vaccinens samlede CIR-rater var 46,7 % (95 % CI, 30,3e63,2 %; I2 ¼ 94,6 %) og 85 % (95 % CI, 76,7e93,3 %, I2 ¼ 0 %) efter administration af 2. dosis til henholdsvis KT- og LIT-recipienter (tabel 3).

Undergruppeanalyse baseret på tid efter transplantation i forskellige typer transplantationer

Som vist i tabel 3, med den øgede tid efter transplantation, var de samlede rater af HIR og CIR høje hos forskellige organtransplantationsmodtagere efter administration af 1., 2. og 3. dosis.

Undergruppeanalyse baseret på tidsintervallet mellem 2. og 3. dosis vaccination hos SOT- og KT-modtagere

Undergruppeanalysen blev udført baseret på tidsintervallet mellem administration af 2. og 3. dosis. Desuden viste resultatet, at de samlede HIR-rater ikke ændrede sig signifikant både i SOT- og KT-modtagere (Fig. S5).

Gradering af evidenskvalitet

GRADE-tilgangen indikerede, at den overordnede kvalitet af evidens var lav, fordi de fleste af dataene var fra observationsstudier (tabel S2).

Meta-regressionsanalyse

Meta-regressionsanalyse indikerede, at heterogeniteten af ​​HIR efter 1. og 2. dosis stammede fra henholdsvis vaccinetypen og tiden efter transplantation (tabel S3). Prøvestørrelse og risiko-for-bias-score på undersøgelsesniveau viste ikke signifikante effektmodifikatorer i meta-regressionsanalysen.

Fordele ved cistanche tubulosa-styrke immunsystemet

Publikationsbias

Publikationsbias blev bestemt via tragtploteffektstørrelser. Der blev ikke fundet nogen publikationsbias i hovedresultaterne (fig. S6).

Diskussion

This systematic review and meta-analysis summarised the cumulative evidence of immunogenicity of the COVID-19 vaccines in SOT recipients. We demonstrated that the immunogenicity of the vaccine was poor in SOT, especially for LUT recipients, varied among target organs, and was significantly lower than that of healthy controls. A booster vaccination could induce a stronger immune response. Besides, the longer the time post-transplant was, the higher the probability of a detectable HIR and CIR after the vaccination in SOT recipients. Moreover, the immunogenicity of mRNA-based vaccines was stronger than the inactivated vaccines in SOT recipients. Our meta-analysis showed that the immunogenicity of COVID-19 vaccines in cellular or humoral immune responses was signifi- cantly impaired in SOT patients. However, with an increased vaccination dose, SOT patients' immune capacity can be enhanced, consistent with previous studies [64,67,69,74]. In our analysis, we found that, after receiving the 2nd dose, SOT patients' immune response rate significantly increased from 9.5% to 43.6% in HIR, and from 12.2% to 48.3% in CIR. In addition, the rates of HIR and CIR reached 56.2% and 57.6% after receiving the 3rd vaccine dose, respectively. The same trend was observed in different transplant recipients. The HIR rates after the 2nd vaccine dose increased from 4.4% to 28.4% in LUT recipients and from 13.2% to 50.3% in HT recipients. A higher proportion of LIT and KT recipients exhibited a humoral response after the 2nd vaccine dose. Although vaccine immunogenicity in SOT patients improved with an increased dose, immune response varied among different transplant recipients. Therefore, we performed a subgroup analysis of different organ transplants. Our results revealed that vaccination appeared to induce a relatively poor HIR in LUT recipients (1st dose: 4.4%, 2nd dose: 28.4%) but a relatively strong one in LIT recipients (1st dose: 29.5%, 2nd dose: 64.5%). We found that the high proportion of older patients comprising the LUT group may be responsible for the low immune response. Narasimhan et al. [79] and Hallett et al. [55] included 63% and 58% of LUT patients aged >60 år hhv. Imidlertid,<50% of older recipients were included in LIT. In addition, the proportion of recipients receiving antimetabolite therapy was different [57,92]. Antimetabolites were used in a high proportion of LUT recipients, a high proportion of 99% reported by Narasimhan et al. [79], but less than 40% in LIT patients. Furthermore, patients who have a short time post-transplant have a strong immunosuppressive state [51,55,94]. Therefore, 34.9% of LUT recipients had a time post-transplant of fewer than 3 years [55], but only 28.4% of HT recipients [94]. Our subgroup analysis results also indicated that with the longer time post-transplant, the immunogenicity was strong in SOT recipients after vaccination. We speculate that this may be due to the longer time since immunosuppression induction.

cistanche fordele-styrker immunsystemet

Immunogeniciteten ser ud til at variere med vaccinetypen. Derfor blev undergruppeanalysen baseret på vaccinetype udført. Vi fandt ud af, at mRNA-vaccinen kan forårsage en stærkere HIR end de inaktiverede vacciner (56,2% vs. 24,8%), i overensstemmelse med tidligere undersøgelser [104e106]. Saure et al. [106] sammenlignede serokonverteringsraterne for CoronaVac og BNT162b2 ved at rekruttere 56 261 personer. De fandt ud af, at efter den 1. dosis af CoronaVac i uge 4 havde 28,1 % af individerne positive IgG-antistoffer mod SARS CoV-2. Toppen var 77,4 % efter 2. dosis i uge 3. Serokonverteringen var dog 79,4 % i uge 4 efter modtagelse af 1. dosis BNT162b2, som steg til 96,5 % i uge 3 efter 2. dosis. Derudover resulterede vaccination med BNT162b2 i en højere antistoftiter i immunkompromitterede populationer sammenlignet med Sinovac [104]. Den underliggende mekanisme kan være, at mRNA-vaccinen brugte værtsceller til at syntetisere antigener for SARS-CoV-2 og udløste et stærkt immunrespons [107,108]. Der er nogle begrænsninger i denne undersøgelse. For det første var de fleste artikler observationsstudier, og mange raske kontroller i de inkluderede undersøgelser var sundhedspersonale. For det andet vurderede de fleste inkluderede undersøgelser HIR til COVID-19-vacciner. Der mangler dog data om CIR. For det tredje brugte mange undersøgelser mRNA-vacciner, men de andre typer mangler stadig. Endelig blev forskellige testmetoder for HIR og CIR udført i forskellige individuelle undersøgelser. Afskæringsværdien til at definere et positivt immunrespons var forskellig på tværs af undersøgelser, hvilket kan føre til potentiel bias. Konklusion En boostervaccination øger immunogeniciteten af ​​COVID-19-vacciner i SOT; dog har en betydelig andel af SOT-modtagerne stadig ikke opbygget et sporbart humoralt immunrespons efter den 3. dosis. Dette fund kræver alternative tilgange, herunder brugen af ​​monoklonale antistoffer. Derudover har lungetransplanterede patienter brug for akut boostervaccination for at forbedre immunresponsen. Imidlertid kan en mangel på en serologisk cutoff-værdi korreleret med beskyttende immunitet og multiple-site muterede SARS-CoV-2-varianter udløse immunescape mod eksisterende humorale og cellulære immunresponser, hvilket fører til banebrydende COVID-19-infektion.

Referencer

[1] Malinis M, Cohen E, Azar MM. Effektiviteten af ​​SARS-CoV-2-vaccination hos fuldt vaccinerede solide organtransplantationsmodtagere. Am J Transplant 2021;21: 2916e8. https://doi.org/10.1111/ajt.16713.

[2] Cochran W, Shah P, Barker L, Langley J, Freed K, Boyer L, et al. COVID-19 kliniske resultater hos solide organtransplanterede modtagere under omicron-stigningen. Transplantation 2022;106:e346e7. https://doi.org/10.1097/ TP.0000000000004162.

[3] Schaenman J, Byford H, Grogan T, Motwani Y, Beaird OE, Kamath M, et al. Indvirkning af solid organtransplantationsstatus på resultaterne af indlagte patienter med COVID-19-infektion. Transpl Infect Dis 2022;24:e13853. https://doi.org/ 10.1111/tid.13853.

[4] Azzi Y, Bartash R, Scalea J, Loarte-Campos P, Akalin E. COVID-19 og solid organtransplantation: en oversigtsartikel. Transplantation 2021;105:37e55. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003523.

[5] Rashidi-Alavijeh J, Frey A, Passenberg M, Korth J, Zmudzinski J, Anastasiou OE, et al. Humoral respons på SARS-CoV-2-vaccination hos levertransplanterede enkeltcenter-erfaring. Vacciner 2021;9. https:// doi.org/10.3390/vaccines9070738.

[6] Yanis A, Haddadin Z, Spieker AJ, Waqfi D, Rankin DA, Talj R, et al. Humorale og cellulære immunresponser på SARS-CoV-2 BNT162b2-vaccinen blandt en kohorte af solide organtransplantationsmodtagere og raske kontroller. Transpl Infect Dis 2022;24:e13772. https://doi.org/10.1111/tid.13772.

[7] Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tukhvatulin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS, et al. Sikkerhed og effektivitet af en rAd26- og rAd5-vektorbaseret heterolog prime-boost COVID-19-vaccine: en foreløbig analyse af et randomiseret kontrolleret fase 3-forsøg i Rusland. Lancet 2021;397:671e81. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8.

[8] Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, et al. Sikkerhed og effektivitet af BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccinen. New Engl J Med 2020;383:2603e15. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577.

[9] Tanriover MD, Doganay HL, Akova M, Güner HR, Azap A, Akhan S, et al. Effekt og sikkerhed af en inaktiveret helvirion SARS-CoV-2-vaccine (CoronaVac): foreløbige resultater af et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase 3-forsøg i Tyrkiet. Lancet 2021;398:213e22. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(21)01429-X.

[10] Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, et al. Antistofrespons på 2-dosis SARS-CoV-2 mRNA-vaccineserier hos solide organtransplanterede modtagere. JAMA 2021;325:2204e6. https://doi.org/10.1001/ jama.2021.7489.

[11] Georgery H, Devresse A, Yombi JC, Belkhir L, De Greef J, Darius T, et al. Skuffende immuniseringshastighed efter 2 doser af BNT162b2-vaccinen i en belgisk kohorte af nyretransplanterede modtagere. Transplantation 2021;105: e283e4. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003861.

[12] Hoffman TW, Meek B, Rijkers GT, van Kessel DA. Dårlig serologisk respons på 2 doser af en mRNA-baseret SARS-CoV-2-vaccine hos lungetransplanterede modtagere. Transplantation 2022;106:e103e4. https://doi.org/10.1097/ TP.0000000000003966.

[13] Mazzola A, Todesco E, Drouin S, Hazan F, Marot S, Thabut D, et al. Dårlig antistofrespons efter to doser af alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-vaccine hos transplanterede. Clin Infect Dis 2022;74:1093e6. https://doi.org/10.1093/cid/ciab580.

[14] Stroup DF, Berlin JA, Morton SC, Olkin I, Williamson GD, Rennie D, et al. Meta-analyse af observationsstudier i epidemiologi: et forslag til rapportering. Meta-analyse af observationsstudier i epidemiologi (MOOSE) gruppe. JAMA 2000;283. https://doi.org/10.1001/jama.283.15.2008. 2008e12.

[15] Wells GA, Shea B, O'Connell D, Peterson J, Welch V, Losos M, et al. Newcastle-Ottawa-skalaen (NOS) til vurdering af kvaliteten af ​​ikke-randomiserede undersøgelser i metaanalyser. 2000. Oxford.

[16] Clark HD, Wells GA, Hu et C, McAlister FA, Salmi LR, Fergusson D, et al. Vurdering af kvaliteten af ​​randomiserede forsøg: pålideligheden af ​​Jadad-skalaen. Kontrol Clin Trial. 1999;20:448e52. https://doi.org/10.1016/s0197-2456(99) 00026-4.

[17] Guyatt GH, Oxman AD, Vist G, Kunz R, Brozek J, Alonso-Coello P, et al. GRADE retningslinjer: 4. Bedømme kvaliteten af ​​dokumenterede undersøgelsesbegrænsninger (risiko for bias). J Clin Epidemiol 2011;64:407e15. https://doi.org/10.1016/ j.jclinepi.2010.07.017.

[18] Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Måling af inkonsistens i metaanalyser. BMJ 2003;327:557e60. https://doi.org/10.1136/ bmj.327.7414.557.

[19] Benotmane I, Gautier G, Perrin P, Olagne J, Cognard N, Fafi-Kremer S, et al. Antistofrespons efter en tredje dosis af mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccinen hos nyretransplanterede modtagere med minimal serologisk respons på 2 doser. JAMA 2021;326:1063e5. https://doi.org/10.1001/jama.2021.12339.

[20] Alejo JL, Mitchell J, Chiang TP, Abedon AT, Boyarsky BJ, Avery RK, et al. Antistofrespons på en fjerde dosis af en SARS-CoV-2-vaccine hos solide organtransplantationsmodtagere: en case-serie. Transplantation 2021;105. https:// doi.org/10.1097/TP.0000000000003934. e280e1.

[21] Azzi Y, Raees H, Wang T, Cleare L, Liriano-Ward L, Loarte-Campos P, et al. Risikofaktorer forbundet med dårlig respons på COVID-19-vaccination hos nyretransplanterede. Nyre Int 2021;100:1127e8. https://doi.org/ 10.1016/j.kint.2021.08.019.

[22] Ben-Dov IZ, Oster Y, Tzukert K, Alster T, Bader R, Israeli R, et al. Indvirkning af tozinameran (BNT162b2) mRNA-vaccine på nyretransplanterede og kroniske dialysepatienter: 3-5 måneders opfølgning. J Nephrol 2022;35:153e64. https:// doi.org/10.1007/s40620-021-01210-y.

[23] Ben-Dov IZ, Tzukert K, Aharon M, Pri-Chen H, Oster Y, Oiknine-Djian E, et al. Respons på tozinameran (BNT162b2) booster hos to gange vaccinerede nyretransplantations- og vedligeholdelsesdialysepatienter. J Nephrol 2022;35:761e3. https://doi.org/10.1007/s40620-021-01235-3.

[24] Benotmane I, Gautier-Vargas G, Cognard N, Olagne J, Heibel F, BraunParvez L, et al. Svagt anti-SARS-CoV-2 antistofrespons efter den første injektion af en mRNA COVID-19-vaccine hos nyretransplanterede modtagere. Nyre Int 2021;99:1487e9. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.03.014.

[25] Benotmane I, Gautier-Vargas G, Cognard N, Olagne J, Heibel F, BraunParvez L, et al. Lave immuniseringsrater blandt nyretransplanterede modtagere, der modtog 2 doser af mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccinen. Nyre Int 2021;99:1498e500. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.04.005.

[26] Bergman P, Blennow O, Hansson L, Mielke S, Nowak P, Chen P, et al. Sikkerhed og effekt af mRNA BNT162b2-vaccinen mod SARS-CoV-2 i fem grupper af immunkompromitterede patienter og raske kontroller i et prospektivt åbent klinisk forsøg. EBioMedicine 2021;74:103705. https:// doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103705.

[27] Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle J, Hanoy M, Laurent C, et al. Antistof- og T-cellerespons på SARS-CoV-2 messenger RNA BNT162b2-vaccine hos nyretransplanterede og hæmodialysepatienter. J Am Soc Nephrol 2021;32:2147e52. https://doi.org/10.1681/ASN.2021040480.

[28] Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, et al. Immunogenicitet af en enkelt dosis SARS-CoV-2 messenger RNA-vaccine i faste organtransplanterede modtagere. JAMA 2021;325:1784e6. https://doi.org/ 10.1001/jama.2021.4385.

[29] Bruminhent J, Setthaudom C, Chaumdee P, Boongird S, Kiertiburanakul S, Malathum K, et al. SARS-CoV-2-specifikke humorale og cellemedierede immunresponser efter immunisering med inaktiveret COVID-19-vaccine hos nyretransplanterede modtagere (CVIM 1-undersøgelse). Am J Transplant 2022;22:813e22. https://doi.org/10.1111/ajt.16867.

[30] Buchwinkler L, Solagna CA, Messner J, Pirklbauer M, Rudnicki M, Mayer G, et al. Antistofrespons på mRNA-vacciner mod SARS-CoV-2 med kronisk nyresygdom, hæmodialyse og efter nyretransplantation. J Clin Med 2021;11. https://doi.org/10.3390/jcm11010148.

[31] Cao J, Liu X, Muthukumar A, Gagan J, Jones P, Zu Y. Dårlig humoral respons hos solide organtransplantationsmodtagere efter fuldstændig mRNA SARS-CoV-2-vaccination. Clin Chem 2021;68:251e3. https://doi.org/10.1093/clinchem/ hvab149.

[32] Chavarot N, Morel A, Leruez-Ville M, Vilain E, Divard G, Burger C, et al. Svagt antistofrespons på tre doser mRNA-vaccine hos nyretransplanterede modtagere behandlet med belatacept. Am J Transplant 2021;21:4043e51. https://doi.org/10.1111/ajt.16814.

[33] Chavarot N, Ouedrani A, Marion O, Leruez-Ville M, Vilain E, Baaziz M, et al. Dårlig anti-SARS-CoV-2 humoral og T-celle respons efter 2 injektioner af mRNA-vaccine hos nyretransplanterede modtagere behandlet med Belatacept. Transplantation 2021;105:e94e5. https://doi.org/10.1097/ tp.0000000000003784.

[34] Cholankeril G, Al-Hillan A, Tarlow B, Abrams D, Jacobs JS, Flores NP, et al. Kliniske faktorer forbundet med manglende serologisk respons på SARS-CoV-2 mRNA-vaccine hos levertransplantationsmodtagere. Lever Transpl 2022;28:123e6. https://doi.org/10.1002/lt.26351.

[35] Correia AL, Leal R, Pimenta AC, Fernandes M, Guedes Marques M, Rodrigues L, et al. Typen af ​​SARS-CoV-2-vaccine påvirker serologisk respons hos nyretransplanterede modtagere. Clin Transplant 2022;36:e14585. https://doi.org/10.1111/ctr.14585.

[36] Cotugno N, Pighi C, Morrocchi E, Ruggiero A, Amodio D, Medri C, et al. BNT162B2 mRNA COVID-19-vaccine i hjerte- og lungetransplanterede unge voksne: er der behov for en alternativ SARS-CoV-2-immunresponsovervågning? Transplantation 2022;106:e158e60. https://doi.org/10.1097/ TP.0000000000003999.

[37] Crane C, Phebus E, Ingulli E. Immunologisk respons af mRNA SARS-CoV-2-vaccination hos unge nyretransplanterede modtagere. Pediatr Nephrol 2022;37:449e53. https://doi.org/10.1007/s00467-021-05256-9.

[38] Crespo M, Barrilado-Jackson A, Padilla E, Eguia J, Echeverria-Esnal D, Cao H, et al. Negative immunreaktioner på to-dosis mRNA COVID-19-vacciner hos nyre-allograft-recipienter vurderet med simpel antistof- og interferon-gamma-frigivelsesanalyse cellulær monitorering. Am J Transplant 2022;22: 786e800. https://doi.org/10.1111/ajt.16854.

[39] Cucchiari D, Egri N, Bodro M, Herrera S, Del Risco-Zevallos J, Casals-Urquiza J, et al. Cellulær og humoral respons efter MRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccine hos nyretransplanterede modtagere. Am J Transplant 2021;21:2727e39. https:// doi.org/10.1111/ajt.16701.

[40] Danthu C, Hantz S, Dahlem A, Duval M, Ba B, Guibbert M, et al. Humoral respons efter SARS-CoV-2 mRNA-vaccination i en kohorte af hæmodialysepatienter og nyretransplanterede. J Am Soc Nephrol 2021;32: 2153e8. https://doi.org/10.1681/ASN.2021040490.

[41] Davidov Y, Tsaraf K, Cohen-Ezra O, Likhter M, Ben Yakov G, Levy I, et al. Immunogenicitet og negativ virkning af to-dosis BNT162b2 mRNA-vaccine blandt levertransplantationsmodtagere. Lever Transpl 2022;28:215e23. https:// doi.org/10.1002/lt.26366.

[42] De˛bska-Slizien A, Slizien Z, Muchlado M, Kubanek A, Piotrowska M, Da˛browska M, et al. Prædiktorer for humoral respons på mRNA COVID-19-vacciner hos nyretransplanterede modtagere: en longitudinel undersøgelse - COViNEPH-projektet. Vacciner 2021;9. https://doi.org/10.3390/vaccines9101165.

[43] Del Bello A, Abravanel F, Marion O, Couat C, Esposito L, Lavayssiere L, et al. Effektivitet af et boost med en tredje dosis anti-SARS-CoV-2-budbringer-RNA-baserede vacciner i solide organtransplantationsmodtagere. Am J Transplant 2022;22:322e3. https://doi.org/10.1111/ajt.16775.

[44] Reduktion A, Saad Albichr I, Georgery H, Yombi JC, De Greef J, Belkhir L, et al. T-celle- og antistofrespons efter 2 doser af BNT162b2-vaccinen i en belgisk kohorte af nyretransplanterede modtagere. Transplantation 2021;105: e142e3. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003892.

[45] Eren Sadioglu RE, Demir E, Evren E, Aktar M, S¸ afak S, Artan AS, et al. Antistofrespons på to doser af inaktiveret SARS-CoV-2-vaccine (CoronaVac) hos nyretransplanterede modtagere. Transpl Infect Dis 2021;23:e13740. https:// doi.org/10.1111/tid.13740.

[46] Erol Ç, Yanık Yalçın T, Sarı N, Bayraktar N, Ayvazoglu Soy E, Yavuz Çolak MY, et al. Forskelle i antistofresponser mellem en inaktiveret SARS-CoV-2-vaccine og BNT162b2-mRNA-vaccinen i fast-organtransplanterede modtagere. Exp Clin Transplant 2021;19:1334e40. https://doi.org/10.6002/ ect.2021.0402.

[47] Fernandez-Ruiz M, Almendro-V azquez P, Carretero O, Ruiz-Merlo T, LagunaGoya R, San Juan R, et al. Uoverensstemmelse mellem SARS-CoV-2-specifik cellemedieret og antistofrespons fremkaldt af mRNA-1273-vaccine hos nyre- og levertransplantationsmodtagere. Transplant Direct 2021;7:e794. https:// doi.org/10.1097/TXD.0000000000001246.

[48] ​​Firket L, Descy J, Seidel L, Bonvoisin C, Bouquegneau A, Grosch S, et al. Serologisk respons på mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2-vaccine hos nyretransplanterede modtagere afhænger af tidligere eksponering for SARS-CoV-2. Am J Transplant 2021;21:3806e7. https://doi.org/10.1111/ajt.16726.

[49] Georgery H, Devresse A, Yombi JC, Belkhir L, De Greef J, Darius T, et al. Meget lav immuniseringsrate hos nyretransplanterede efter én dosis af BNT162b2-vaccinen: pas på ikke at sænke beskyttelsen. Transplantation 2021;105:e148e9. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003818.

[50] Grupper A, Rabinowich L, Schwartz D, Schwartz IF, Ben-Yehoyada M, Shashar M, et al. Reduceret humoral respons på mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2-vaccine hos nyretransplanterede modtagere uden forudgående eksponering for virussen. Am J Transplant 2021;21:2719e26. https://doi.org/10.1111/ ajt.16615.

[51] Guarino M, Esposito I, Portella G, Cossiga V, Loperto I, Tortora R, et al. Humoral respons på 2-dosis BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccination hos levertransplanterede modtagere. Clin Gastroenterol Hepatol 2022;20:1534e41. https:// doi.org/10.1016/j.cgh.2022.01.012. e4.

[52] Haidar G, Agha M, Lukanski A, Linstrum K, Troyan R, Bilderback A, et al. Immunogenicitet af COVID-19-vaccination hos immunkompromitterede patienter: en observationel, prospektiv kohorte-interimanalyse. medRxiv; 2021.

[53] Hall VG, Ferreira VH, Ierullo M, Ku T, Marinelli T, Majchrzak-Kita B, et al. Humoral og cellulær immunrespons og sikkerhed af to-dosis SARS-CoV-2 mRNA-1273-vaccine i solide organtransplantationsmodtagere. Am J Transplant 2021;21:3980e9. https://doi.org/10.1111/ajt.16766.

[54] Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, et al. Randomiseret forsøg med en tredje dosis mRNA-1273-vaccine hos transplanterede modtagere. N Engl J Med 2021;385:1244e6. https://doi.org/10.1056/ NEJMc2111462.

[55] Hallett AM, Greenberg RS, Boyarsky BJ, Shah PD, Ou MT, Teles AT, et al. SARS CoV-2 messenger RNA-vaccine antistofrespons og reaktogenicitet hos hjerte- og lungetransplantationsmodtagere. J Heart Lung Transplant 2021;40:1579e88. https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.07.026.

[56] Haskin O, Ashkenazi-Hoffnung L, Ziv N, Borovitz Y, Dagan A, Levi S, et al. Serologisk respons på BNT162b2 COVID-19 mRNA-vaccinen hos unge og unge voksne nyretransplanterede. Transplantation 2021;105:e226e33. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003922.

[57] Havlin J, Svorcova M, Dvorackova E, Lastovicka J, Lischke R, Kalina T, et al. Immunogenicitet af BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccine og SARS-CoV-2-infektion hos lungetransplanterede modtagere. J Heart Lung Transplant 2021;40: 754e8. https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.05.004.

[58] Herrera S, Colmenero J, Pascal M, Escobedo M, Castel MA, Sole-Gonzalez E, et al. Cellulært og humoralt immunrespons efter mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccine hos lever- og hjertetransplanterede. Am J Transplant 2021;21: 3971e9. https://doi.org/10.1111/ajt.16768.

[59] Hod T, Ben-David A, Olmer L, Levy I, Ghinea R, Mor E, et al. Humoral respons fra nyretransplanterede modtagere på BNT162b2 SARS-CoV-2 mRNA-vaccinen ved hjælp af både RBD IgG og neutraliserende antistoffer. Transplantation 2021;105: e234e43. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003889.

[60] Holden IK, Bistrup C, Nilsson AC, Hansen JF, Abazi R, Davidsen JR, et al. Immunogenicitet af SARS-CoV-2 mRNA-vaccine i faste organtransplantationsmodtagere. J Intern Med 2021;290:1264e7. https://doi.org/10.1111/ joim.13361.

[61] Huang HJ, Yi SG, Mobley CM, Saharia A, Bhimaraj A, Moore LW, et al. Tidlig humoral immunrespons på to doser af alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2-vaccine i en forskelligartet gruppe af solide organtransplantationskandidater og -modtagere. Clin Transplant 2022;36:e14600. https://doi.org/ 10.1111/ctr.14600.

[62] Husain SA, Tsapepas D, Paget KF, Chang JH, Crew RJ, Dube GK, et al. Post-vaccine anti-SARS-CoV-2 spike protein antistof udvikling hos nyretransplanterede modtagere. Nyre Int Rep 2021;6:1699e700. https://doi.org/ 10.1016/j.ekir.2021.04.017.

[63] Itzhaki Ben Zadok O, Shaul AA, Ben-Avraham B, Yaari V, Ben Zvi H, Shostak Y, et al. Immunogenicitet af BNT162b2 mRNA-vaccinen hos hjertetransplanterede modtagere - et prospektivt kohortestudie. Eur J Hjertesvigt 2021;23:1555e9. https://doi.org/10.1002/ejhf.2199.

[64] Kamar N, Abravanel F, Marion O, Couat C, Izopet J, Del Bello A. Tre doser af en mRNA COVID-19-vaccine i fast-organtransplanterede modtagere. N Engl J Med 2021;385:661e2. https://doi.org/10.1056/NEJMc2108861.

[65] Kamar N, Abravanel F, Marion O, Romieu-Mourez R, Couat C, Del Bello A, et al. Vurdering af 4 doser SARS-CoV-2 messenger RNA-baseret vaccine hos modtagere af en solid organtransplantation. JAMA Netw Open 2021;4:e2136030. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.36030.

[66] Kantauskaite M, Müller L, Kolb T, Fischer S, Hillebrandt J, Ivens K, et al. Intensiteten af ​​mycophenolatmofetil-behandling er forbundet med et svækket immunrespons på SARS-CoV-2-vaccination hos nyretransplanterede. Am J Transplant 2022;22:634e9. https://doi.org/10.1111/ ajt.16851.

[67] Karaba AH, Zhu X, Benner SE, Akinde O, Eby Y, Wang KH, et al. Højere proinflammatoriske cytokiner er forbundet med øget antistoftiter efter en tredje dosis af SARS-CoV-2-vaccinen hos solide organtransplantationsmodtagere. Transplantation 2022;106:835e41. https://doi.org/10.1097/ TP.0000000000004057.

[68] Korth J, Jahn M, Dorsch O, Anastasiou OE, Sorge-H€ adicke B, Eisenberger U, et al. Nedsat humoral respons hos nyretransplanterede patienter på SARS-CoV-2- 2-vaccination med BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Virus 2021;13. https:// doi.org/10.3390/v13050756.

[69] Kumar D, Ferreira VH, Hall VG, Hu Q, Samson R, Ku T, et al. Neutralisering af SARS-CoV-2-varianter hos transplantationsmodtagere efter to og tre doser af mRNA-1273-vaccine: sekundær analyse af et randomiseret forsøg. Ann Intern Med 2022;175:226e33. https://doi.org/10.7326/M21-3480.

[70] Marinaki S, Adamopoulos S, Degiannis D, Roussos S, Pavlopoulou ID, Hatzakis A, et al. Immunogenicitet af SARS-CoV-2 BNT162b2-vaccine i faste organtransplantationsmodtagere. Am J Transplant 2021;21:2913e5. https:// doi.org/10.1111/ajt.16607.

[71] Marion O, Del Bello A, Abravanel F, Couat C, Faguer S, Esposito L, et al. Sikkerhed og immunogenicitet af anti-SARS-CoV-2 messenger RNA-vacciner hos modtagere af solide organtransplantater. Ann Intern Med 2021;174:1336e8. https://doi.org/10.7326/M21-1341.

[72] Marlet J, Gatault P, Maakaroun Z, Longuet H, Stefic K, Handala L, et al. Antistofreaktioner efter en tredje dosis COVID-19-vaccine hos nyretransplanterede modtagere og patienter behandlet for kronisk lymfatisk leukæmi. Vacciner 2021;9. https://doi.org/10.3390/vaccines9101055.

[73] Massa F, Cremoni M, Gerard A, Grabsi H, Rogier L, Blois M, et al. Sikkerhed og krydsvariant immunogenicitet af en tre-dosis COVID-19 mRNA-vaccinekur hos nyretransplanterede modtagere. EBiomedicine 2021;73:103679.https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103679.

[74] Masset C, Kerleau C, Garneau C, Ville S, Cantarovich D, Hourmant M, et al. En tredje injektion af BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccinen i nyretransplanterede modtagere forbedrer det humorale immunrespons. Nyre Int 2021;100:1132e5. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.08.017.

[75] Medina-Pestana J, Covas DT, Viana LA, Dreige YC, Nakamura MR, Lucena EF, et al. Inaktiveret helvirusvaccine udløser lav respons mod SARS CoV-2-infektion blandt nyretransplanterede patienter: prospektive fase 4-undersøgelsesresultater. Transplantation 2022;106:853e61. https://doi.org/10.1097/ TP.0000000000004036.

[76] Middleton RJ, Gorton J, O'Riordan E, Knight S, Kalra PA, Poulikakos D. Effekten af ​​afskærmning og første dosis COVID-19-vaccination hos nyretransplanterede modtagere. Nephron 2022;146:64e6. https://doi.org/10.1159/000518631.

[77] Midtvedt K, Tran T, Parker K, Marti HP, Stenehjem AE, Gøransson LG, et al. Lav immuniseringsrate hos nyretransplanterede modtagere også efter dosis 2 af BNT162b2-vaccinen: fortsæt med at holde vagt. Transplantation 2021;105. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003856. e80e1.

[78] Miele M, Busa R, Russelli G, Sorrentino MC, Di Bella M, Timoneri F, et al. Nedsat anti-SARS-CoV-2 humoralt og cellulært immunrespons induceret af Pfizer-BioNTech BNT162b2 mRNA-vaccine hos solide organtransplanterede patienter. Am J Transplant 2021;21:2919e21. https://doi.org/10.1111/ajt.16702.

[79] Narasimhan M, Mahimainathan L, Clark AE, Usmani A, Cao J, Araj E, et al. Serologisk respons hos lungetransplanterede modtagere efter to doser SARS CoV-2 mRNA-vacciner, vol. 9. Vacciner; 2021. https://doi.org/10.3390/ vaccines9070708.

[80] Noble J, Langella A, Bouchut W, Lupo J, Lombardo D, Rostaing L. Immunrespons post-SARS-CoV-2 mRNA-vaccination hos nyretransplanterede modtagere af Belatacept. Transplantation 2021;105:e259e60. https:// doi.org/10.1097/TP.0000000000003923.

[81] Ou MT, Boyarsky BJ, Chiang TPY, Bae S, Werbel WA, Avery RK, et al. Immunogenicitet og reaktogenicitet efter SARS-CoV-2 mRNA-vaccination hos nyretransplanterede modtagere, der tager Belatacept. Transplantation 2021;105: 2119e23. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003824.

[82] Pedersen RM, Bang LL, Tornby DS, Kierkegaard H, Nilsson AC, Johansen IS, et al. SARS-CoV-2-neutraliserende kapacitet hos nyretransplanterede modtagere 4 uger efter at have modtaget en anden dosis af BNT162b2-vaccinen. Nyre Int 2021;100:1129e31. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.09.006.

[83] Peled Y, Ram E, Lavee J, Sternik L, Segev A, Wieder-Finesod A, et al. BNT162b2-vaccination hos hjertetransplanterede modtagere: klinisk erfaring og antistofrespons. J Heart Lung Transplant 2021;40:759e62. https://doi.org/10.1016/ j.healun.2021.04.003.

[84] Rabinowich L, Grupper A, Baruch R, Ben-Yehoyada M, Halperin T, Turner D, et al. Lav immunogenicitet mod SARS-CoV-2-vaccination blandt levertransplantationsmodtagere. J Hepatol 2021;75:435e8. https://doi.org/10.1016/ j.jhep.2021.04.020.

[85] Rincon-Arevalo H, Choi M, Stefanski AL, Halleck F, Weber U, Szelinski F, et al. Nedsat humoral immunitet over for SARS-CoV-2 BNT162b2-vaccine hos nyretransplanterede og dialysepatienter. Sci Immunol 2021;6. https:// doi.org/10.1126/sciimmunol.abj1031.

[86] Rozen-Zvi B, Yahav D, Agur T, Zingerman B, Ben-Zvi H, Atamna A, et al. Antistofrespons på SARS-CoV-2 mRNA-vaccine blandt nyretransplantationsmodtagere: en prospektiv kohorteundersøgelse. Clin Microbiol Infect 2021;27:1173. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.04.028. e1e4.

[87] Ruether DF, Schaub GM, Duengelhoef PM, Haag F, Brehm TT, Fathi A, et al. SARS-CoV2-specifik humoral og T-celle immunrespons efter anden vaccination hos levercirrhose og transplanterede patienter. Clin Gastroenterol Hepatol 2022;20:162e72. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.09.003. e9.

[88] Russo G, Lai Q, Poli L, Perrone MP, Gaeta A, Rossi M, et al. SARS-COV-2-vaccination med BNT162B2 hos nyretransplanterede patienter: risikofaktorer for nedsat respons og immunologiske implikationer. Clin Transplant 2022;36:e14495. https://doi.org/10.1111/ctr.14495.