Identifikation af biomarkører for meibomisk kirteldysfunktion i en kohorte af patienter berørt af DM Type II del Ⅰ

Abstrakt:

(1) Baggrund: Meibomisk kirteldysfunktion (MGD) blandt patienter med diabetes mellitus (DM) er en almindelig manifestation af tørre øjne syndrom (DES).

(2) Metoder: Formålet med denne undersøgelse er at identificere kliniske parametre og biomarkører, der er nyttige til at forbedre opfølgningen og behandlingen af ​​disse patienter. Vi har brugt et okular overfladesygdomsindeks (OSDI) spørgeskema, Schirmer test I/II, tårefilms opbrudstid (TF-BUT), fluorescein plus lissamin grøn farvning, Marx's linje (ML) og meibomisk kirtel (MGs) morfologi ved hjælp af Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Firenze, Italien). Blodprøveanalyse omfattede glucose, glykeret hæmoglobin, lipidprofil, cortisol, dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA-S), androstenedion (ASD) og testosteron.

(3) Resultater: Cortisol og ASD var positivt korreleret med en stigning i MG tortuositet, og et øget niveau af triglycerider var forbundet med en reduktion af MGs længde. DHEAS-niveauer faldt med alderen og var forbundet med okulær overfladefarvning.

(4) Konklusioner: Fremtidige undersøgelser, måske inklusive meibum-lipidanalyse og tårecytokinniveauer, kan også yderligere belyse sammenhængen mellem disse parametre, MG-arkitektur og funktion.

Klik for at cistanche deserticola vs tubulosa for testosteron

Nøgleord: meibomisk kirtel dysfunktion; diabetes mellitus; hormoner; biomarkører

1. Introduktion

Meibomske kirtler (MG'er) er modificerede talgkirtler i den øvre og nedre tarsalplade og er fordelt lodret til øjenlågsranden. MG'er er mere rigelige i de øvre øjenlåg og er længere, idet de lagrer dobbelt så mange lipider sammenlignet med de nedre øjenlåg MG'er [1]. Lipid udskilt af MG'er kaldes meibum, som frigives fra deres synlige åbninger lige bagved den mukokutane forbindelse langs øjenlågskanten. Meibum spiller en nøglerolle i tårefilmstabiliteten, hvilket reducerer fordampningen af ​​det vandige lag og beskytter øjenoverfladen som en hydrofob barriere [1].

Svækkelsen af ​​MG'er fører til meibomisk kirteldysfunktion (MGD), en kronisk inflammation, der resulterer i terminal kanalokklusion og modificeret lipidsekretion. MGD er den mest almindelige årsag til evaporative dry eye syndrome (DES). Patienter lider ofte af langvarig tørhed, brændende og fremmedlegemefornemmelse og kan opleve en kompromitteret livskvalitet [2]. Talrige undersøgelser har antydet en sammenhæng mellem MGD og systemiske faktorer, såsom androgenmangel [3], hyperlipidæmi [4] og diabetes mellitus (DM) [5]. Det er for nylig blevet fundet, at DM er en væsentlig risikofaktor for udvikling af MGD [4].

Sammenhængen mellem DM og risikoen for udvikling af DES understøttes også af en nylig meta-analyse, der betragtede over 2,5 millioner patienter fra i alt 17 undersøgelser [6]. Denne sammenhæng har et patogenetisk rationale i betragtning af, at MG er en modificeret talgkirtel, og at talgkirtlens struktur og funktion er ændret hos diabetikere [4,5]. Det er blevet antaget, at ændret insulinproduktion/-respons og hyperglykæmi er nøgleelementer i patogenesen af ​​MGD hos diabetikere. Insulin er fundamentalt for korrekt talgkirtelmetabolisme; en mangel på insulin vil fremme dysfunktion [5].

Derudover er hyperglykæmi en stimulus til lipolyse i adipocytter, og denne respons i MG'er kan reducere kvaliteten af ​​meibum [7]. Disse patogenetiske mekanismer understøttes af nyere beviser, der viser, at insulin kan stimulere proliferationen af ​​udødeliggjorte humane meibomiske kirtelepitelceller (HMGEC'er), hvorimod høj glukose viste sig at være toksisk for HMGEC'er [5]. MGD og tilhørende evaporativt tåretab efterfølges af en inflammationsstigning på øjenoverfladen med væksten af ​​bakteriepopulationer understøttet af unormale lipider som substrater [8]. Det er også for nylig blevet fundet, at den kroniske inflammatoriske status hos patienter med MGD er relateret til høje koncentrationer af inflammatoriske cytokiner i tårefilmen [9,10]. I vores undersøgelse ser vi på serummarkører og udviklingen af ​​MGD hos DM-patienter.

2. Materiale og metoder

Denne tværsnitsundersøgelse omfattede patienter med type II DM og symptomer på MGD, der gik på Oftalmologisk afdeling på A. Fiorini Hospital i Terracina (Latina, Italien) i de sidste seks måneder. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen, den internationale konference om harmonisering og anbefalingerne om god klinisk praksis. Informeret samtykke blev opnået fra alle forsøgspersoner før starten af ​​undersøgelsen. Inklusionskriterier var patienter ramt af DM type II med symptomer på MGD. Eksklusionskriterier inkluderede: nylige øjeninfektioner, sæsonbestemte allergier, enhver historie med øjenkirurgi, brug af medicin eller øjendråber, der vides at påvirke øjets overflade, en nuværende eller tidligere kontaktlinsebruger, gravid ved selvrapportering, skjoldbruskkirtelsygdom, autoimmun sygdom , brug af svangerskabsforebyggende midler, rygere og anti-androgen og hormonel erstatningsterapi i overgangsalderen.

Alle forsøgspersoner blev bedt om at udfylde Ocular Surface Disease Index (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, CA, USA. Spørgeskema [11]. Kort fortalt markerer patienterne intensiteten af ​​deres symptomer på en skala fra 0-4 (0: ingen af ​​tiden, 1: nogle gange, 2: halvdelen af ​​tiden, 3: de fleste af tiden, 4: hele tiden). Den endelige score blev målt og varierede fra 0 til 100 (score 0-12: normal, 13-22: mild tørre øjensygdom, 23-32: moderat tørre øjensygdom, større end 33 : alvorlig øjentørhed). Biomikroskopisk forreste segmentundersøgelse fandt sted, og øjenlågsmarginen blev analyseret for tilstedeværelsen af ​​telangiektasi, abnormiteter i lågmarginen, okkluderede MGs-åbninger og anterior/posterior forskydning af den mukokutane forbindelse. Sidstnævnte blev vurderet ifølge Yamaguchi et al. [12]. En Marx-linjescore (ML) er rapporteret i tabel 1.

Tårefilm-opbrudstid (TFBUT) blev bestemt som følger: forsøgspersoner blev bedt om at blinke 3-4 gange efter fluorescein-instillation i den nedre fornix. TFBUT blev vurderet ud fra tiden mellem det sidste blink og fremkomsten af ​​den første sorte plet; resultaterne af tre målinger blev registreret. [13] Okulær overfladefarvning med lissamingrøn blev brugt til at bestemme Van Bijsterveld-score (vBS): den okulære overflade er opdelt i tre områder; nasal bulbar conjunctiva, temporal bulbar conjunctiva og cornea. Hvert område evalueres på en skala fra 0 til 3, hvor 0 indikerer ingen farvning og 3 indikerer sammenflydende farvning; den maksimalt opnåelige score med dette system er 9 [13].

Schirmer-testen evaluerer vandig tåreproduktion og udføres ved hjælp af sterile papirstrimler påført i den inferior-temporale side af konjunktivalsækken i begge øjne. Den fugtede længde, i millimeter, måles efter 5 min. Der er to versioner af testen: uden topisk anæstesi for at vurdere den totale tåresekretion, som er summen af ​​refleks og basal tåreflow (Schirmer test I), og med topisk anæstesi for at kvantificere basal tåresekretion (Schirmer test II) [14 ]. Kun data fra det samme øje, hvor der blev udført meibografi, blev inkluderet i resultaterne. Meibografi blev udført på et tilfældigt udvalgt øje af hvert individ ved hjælp af Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Firenze, Italien) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 procent (figur 1).

2.1. Billedanalyse

De tre bedst fokuserede repræsentative billeder af et tilfældigt øje, med god billedlysstyrke og kontrast, blev udvalgt til MGs længde, bredde og arealanalyse. To maskerede observatører (AF og FA) udførte mammografibilledanalysen. Kort fortalt blev MG-længden kvantificeret ved hjælp af Neuron, et plug-in af ImageJ (http://www.imagescience. org/Beijing/software, (tilgået den 10. oktober 2022)), som tidligere blev brugt til semiautomatiseret corneal nervesporing [16] men kan også være nyttig til at kvantificere MG længde og bredde (figur 2).

Hoved-MG'er blev defineret som det samlede antal MG'er i ét billede; MG-længder var MG-længde/rammeareal omregnet til mm/mm2. MG-bredde blev beregnet i toppen, midten og bunden af ​​hver kirtel og rapporteret som MG-bredde/rammeareal omregnet til mm/mm2. Det samlede MG-tal og MG-længde og -bredde blev beregnet ved at summere de vigtigste MG'er, henholdsvis længde og bredde. MG-området blev analyseret ved hjælp af den tidligere rapporterede metode [15,17], men forskellig fra denne metode satte vi det ydre billede til hvidt og det indre til sort for at generere en binær grundsandhedsmaske. En polygonkant omkring kirtlerne blev oprettet og gemt. Værdien blev rapporteret som et areal i mm2 (figur 3).

En fastende blodprøve blev indsamlet for at analysere glukoseniveauer, glykeret hæmoglobin (HbA1c) triglycerider, total kolesterol, HDL (high-density lipoprotein) kolesterol, LDL (low-density lipoprotein), dehydroepiandrosteron sulfat (DHEA-S), androstenedion (ASD) , kortisol og testosteron niveau.

2.2. Statistisk analyse

Kontinuerlige variabler blev udtrykt som middel ± standardfejl af middelværdien. Med hensyn til Kolmogorov-Smirnov-testen og Shapiro-Wilk-testen var vores data omtrent normalfordelt. p-værdier var over 0.05 for alle variable undtagen testosteronniveauet. Spearman-korrelationen blev udført for at måle intensiteten og retningen af ​​association mellem to variable. Envejs ANOVA-testen blev brugt til sammenligning af flere prøver. Lineær regressionsanalyse blev udført for at analysere biomarkørerne i henhold til MG-variablerne opnået ved hjælp af meibografi. Regressionsanalyse ved hjælp af en parvis udvælgelsesmetode blev udført for at identificere den vigtigste variabel forbundet med MGD. Intraklasse korrelationskoefficient (ICC) blev beregnet mellem to maskerede observatører for MGs længde, bredde og areal. Statistisk analyse blev realiseret ved brug af SPSS version 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), og en p-værdi på mindre end 0,05 blev betragtet som signifikant.

Mekanismen i Cistanche øger testosteroneffekten

Cistanche har vist sig at øge testosteronniveauet på flere måder. For det første indeholder det forbindelser kendt som echinacosid og acteosid, som har vist sig at øge produktionen af ​​luteiniserende hormon (LH) i hypofysen. LH stimulerer Leydig-cellerne i testiklerne til at producere testosteron. Cistanche indeholder også polysaccharider og phenylethanoid glycosider, som har vist sig at have antioxidante og anti-inflammatoriske egenskaber. Dette kan hjælpe med at reducere oxidativt stress og betændelse i testiklerne, hvilket kan forringe testosteronproduktionen. Derudover har Cistanche vist sig at øge ekspressionen af ​​gener involveret i testosteronsyntesen og reducere aktiviteten af ​​enzymer, der nedbryder testosteron, såsom {{1} }alfa-reduktase. Samlet set menes kombinationen af ​​disse mekanismer at bidrage til Cistanches testosteron-forstærkende effekter.

Fortsættes...

Alessandro Abbouda 1,*, Antonio Florido 1,2, Filippo Avogaro 1,2, John Bladen 3 og Enzo Maria Vingolo 1,2

1 Oftalmologisk afdeling, Alfredo Fiorini Hospital, 04019 Terracina, Italien

2 Institut for Bioteknologi og Medicinsk-Kirurgiske Videnskaber, "Sapienza" Universitetet i Rom, 04100 Latina, Italien

3 Oculoplastic Department King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, London SE5 9RS, UK