Identifikation af klasser af smerte-, trætheds- og depressionssymptomklynge hos langvarige prostatacanceroverlevere – resultater fra det multiregionale prostatacanceroverlevelsesstudie i Schweiz (PROCAS)
Mar 22, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Salome Adam1,2 & Melissa SY Thong3 & Eva Martin-Diener2 & Bertrand Camey4 & Céline Egger Hayoz4 & Isabelle Konzelmann5 & Seyed Mohsen Mousavi6,7 & Christian Herrmann6,7 & Sabine Rohrmann2,8 & Miriam Wanner2,8 & Katharina Staehelin9 & Räto T Strebel10 & Marco Randazzo11,12 & Hubert John12 & Hans-Peter Schmid13 & Anita Feller1 & Volker Arndt1,3
1 National Institute for Cancer Epidemiology and Registration (NICER), c/o University of Zürich, Zürich, Schweiz
2 Afdeling for kronisk sygdomsepidemiologi, epidemiologi, biostatistik og forebyggelsesinstitut, Zürich Universitet, Zürich, Schweiz
3 Unit of Cancer Survivorship, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Tyskland
4 Fribourg Cancer Registry, Fribourg, Schweiz
5 Health Observatory Valais, Valais Cancer Registry, Sion, Schweiz
6 Cancer Registry East Switzerland, St. Gallen, Schweiz
7 Cancer Registry Graubünden og Glarus, Chur, Schweiz
8 Cancer Registry Zürich, Zug, Schaffhausen og Schwyz, Universitetshospitalet Zürich, Zürich, Schweiz
9 Basel Cancer Registry, Cantonal Department of Health, Basel, Schweiz
10 Urologisk afdeling, Graubünden Cantonal Hospital, Chur, Schweiz
11 Urologisk afdeling, GZO Spital Wetzikon AG, Wetzikon, Schweiz
12 Urologisk afdeling, Winterthur Cantonal Hospital, Winterthur, Schweiz
13 Institut for Urologi, School of Medicine (Med-HSG), St. Gallen, Schweiz
Abstrakt
Formål:Bortset fra urologiske og seksuelle problemer kan langvarige (Større end eller lig med 5 år efter den første diagnose) overlevende af prostatacancer (PC) lide af smerter, træthed og depression. Disse samtidige symptomer kan danne en klynge. I denne undersøgelse havde vi til formål at undersøge klasser af denne symptomklynge i langtids-pc-overlevere, at klassificere pc-overlevere i overensstemmelse hermed og at udforske sammenhænge mellem klasser af denne klynge og sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL). Metoder: Seks hundrede og treoghalvtreds stadie T1-T3N0M0 overlevende blev identificeret fra Prostate Cancer Survivorship in Switzerland (PROCAS) undersøgelsen. Træthed blev vurderet med EORTC QLQ-FA12, depressive symptomer med MHI-5 og smerter med EORTC QLQ-C30 spørgeskemaet. Latent klasseanalyse blev brugt til at udlede klyngeklasser. Faktorer forbundet med de afledte klasser blev bestemt ved hjælp af multinomial logistisk regressionsanalyse. Resultater: Tre klasser blev identificeret: klasse 1 (61,4 procent) – "lav smerte, lav fysisk og følelsesmæssig træthed, moderate depressive symptomer"; klasse 2 (15,1 procent) – "lav fysisk træthed og smerte, moderat følelsesmæssig træthed, høje depressive symptomer"; klasse 3 (23,5 procent) – høj score for alle symptomer. Overlevende i klasse 2 og 3 var mere tilbøjelige til at være fysisk inaktive, rapportere en historie med depression eller anden specifik komorbiditet, blive behandlet med strålebehandling og have dårligere HRQoL-resultater sammenlignet med klasse 1. Konklusion: Tre forskellige klasser af smerten, Der blev identificeret trætheds- og depressionsklynge, som er forbundet med behandling, følgesygdomme, livsstilsfaktorer og HRQoL-resultater. Forbedring af klassificeringen af pc-overlevere i henhold til sværhedsgraden af flere symptomer kan hjælpe med at udvikle interventioner, der er skræddersyet til overlevendes behov.
Nøgleord: Prostatakræft. Klasser. Smerte. Træthed. Depression. Symptomklynge
Introduktion
Kræftoverlevere lider ofte af flere symptomer, afhængigt af deres kræftsygdom og terapi [1-3]. Adskillige undersøgelser har allerede vist, at symptomer eller den oplevede symptombyrde påvirker kræftoverleveres helbredsrelaterede livskvalitet (HRQoL) og kliniske resultater [4]. Imidlertid har symptomhåndteringsstudier traditionelt kun fokuseret på enkelte symptomer [5], selvom forskning indikerer, at flere symptomer ofte eksisterer side om side og kan danne symptomklynger [6, 7]. Disse symptomklynger kan være af terapeutisk betydning. Behandling af et symptom på klyngen kan påvirke de andre, da den direkte behandling af et symptom indirekte kan have indflydelse på et andet symptom i klyngen [6, 8]. Behandling af ét symptom kan derfor ikke nødvendigvis forbedre HRQoL eller prognose. Derfor er en mere dybtgående forståelse af symptomklynger og hvordan de påvirker kræftoverlevere nødvendig. En symptomklynge er blevet defineret som en stabil gruppe af to eller flere samtidige symptomer, der er relaterede og adskiller sig fra andre symptomklynger [7]. Symptomklyngesammensætningen kan variere efter alder, køn, præstationsstatus og kræftdiagnose [9, 10]. Desuden er tilstedeværelsen af specifikke klynger og antallet og sværhedsgraden af symptomer forbundet med overlevelse/dødelighed og dårligere HRQoL [9, 11-14]. Imidlertid har de fleste relevante undersøgelser hidtil været afhængige af data fra bryst- og lungekræftpatienter [15], hvorimod information om symptomklynger i andre kræfttyper, for eksempel prostatacancer (PC), er sjældne. Langtidspatienter (kræftpatienter, der overlever den indledende diagnose i mere end eller lig med 5 år [16]) PC-overlevere kan ofte lide af smerter, træthed og depression ud over almindelige urologiske og seksuelle problemer [17-19]. Op til 40 procent af en heterogen gruppe af PC-overlevere rapporterede at være kronisk trætte efter forskellige behandlinger [20], op til 50 procent led af kroniske smerter [21], og prævalensen af depression efter behandling kan være op til 18,5 procent [22].
Smerter, træthed og depression opstår ofte samtidig og kan derfor betragtes som en symptomklynge [6, 23]. Prævalensen af denne smerte-trætheds-depression-klynge varierer fra 7 procent hos overlevende af PC [23] til 21,4 procent hos patienter med fremskreden kræft i lunge eller bugspytkirtel [6]. Imidlertid identificerede disse undersøgelser hverken klasser af denne klynge eller kategoriserede overlevende i de identificerede klasser. Selvom det er vigtigt at identificere klasser af en symptomklynge og bedre klassificering af overlevende til de identificerede klasser for at forstå, hvilken overlevende der har brug for mere intensiv symptombehandling [24]. Forskning, der undersøgte klyngen af kognitive forstyrrelser, søvnproblemer, smerter, depression og træthed, omtalt som den psykoneurologiske symptomklynge [25] fandt fire forskellige undergrupper: (1) alle lave symptomer, (2) høj træthed og lav smerte, ( 3) høje smerter og (4) alle høje symptomer [24, 26]. Patienterne i disse undergrupper var forskellige med hensyn til kliniske og demografiske karakteristika. Desuden rapporterede undergruppen med lave niveauer af alle fire symptomer den højeste HRQoL [24]. Så vidt vi ved, har ingen offentliggjort undersøgelse identificeret klasser af smerte-trætheds-depressionsklyngen hos PC-overlevere, selvom det er en relativt almindelig symptomklynge [23]. Derfor var vores første mål i denne undersøgende analyse at identificere mulige klasser af smerte-træthedssymptomklyngen i en stor populationsbaseret prøve af langtidsstadie T1-T3N0M{{ 28}} PC-overlevende. Vores andet mål var at identificere faktorer forbundet med de afledte klasser og udforske sammenhænge mellem klasser i klyngen og HRQoL.
Metoder
Studiedesign og studiepopulation
Deltagerne er blevet inkluderet fra den multi-regionale prostatakræftoverlevelse i Schweiz (PROCAS) kohorte. Detaljer om PROCAS-undersøgelsens rekruttering og dataindsamlingsdesign er blevet beskrevet andetsteds [27]. Kort sagt omfattede PROCAS-undersøgelsen 748 langtids- (kræftpatienter, der overlevede den indledende diagnose i mere end eller lig med 5 år) PC-overlevere yngre end 75 år ved diagnosen og diagnosticeret mellem 20{{28} }6 og 2011. De blev identificeret via seks befolkningsbaserede kræftregistre (Cancer Registry Fribourg, Cancer Registry Basel, Cancer Registry Graubünden og Glarus, Cancer Registry East Switzerland, Valais Cancer Registry, Cancer Registry Zurich og Zug), der dækker en underliggende befolkning af over 3,4 millioner indbyggere (~40 procent af den samlede befolkning i Schweiz) i både tysk- og fransktalende Schweiz. De identificerede PC-patienter blev inviteret til at deltage i undersøgelsen af deres behandlende urologer. Spørgeskemaer og alle andre undersøgelsesdokumenter var tilgængelige på tysk, fransk og italiensk. Dataindsamlingen blev udført mellem 2017 og 2018 ved hjælp af et spørgeskema. Ikke-respondenter modtog én rykker. Af de 8712 overlevende, der opfyldte inklusionskriterierne for undersøgelsen (figur S1), blev 1246 tilfældigt udvalgt til deltagelse, hvoraf 1194 kunne kontaktes og modtog en invitation. Endelig returnerede 748 et udfyldt spørgeskema (svarprocent: 62,2 procent). Denne analyse var begrænset til 653 PC-overlevende iscenesat T1-T3 N0 og M0 (i henhold til TNM-klassifikationssystemet udgivet af American Joint Committee on Cancer [28]).
Undersøg målinger
Træthed
EORTC QLQ-FA12 er et træthedsmodul udviklet til at supplere European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30) [29]. Spørgeskemaet består af ti ensrettede elementer og to kriterievariable. Svarene er arrangeret på en 4-punktskala (1: "slet ikke" til 4: "meget"). To kriterievariable måler, i hvor høj grad træthed forstyrrer daglige aktiviteter og sociale liv. Ti elementer er tildelt tre underskalaer: fysisk, følelsesmæssig og kognitiv træthed. Ifølge EORTC-scoringsprocedurer er alle scoringer standardiseret til et interval på 0 til 100 [30]. Højere score indikerer højere træthed.
Cistanche ekstrakt fordel: anti-aging
Smerte
Smerten blev vurderet ved hjælp af smertesubskalaen af EORTC QLQ-C30. Skalaen består af to spørgsmål. Ifølge EORTC-scoringsprocedurer er alle scoringer standardiseret til et interval på 0 til 100 [30]. En højere score indikerer mere smerte.
Depressive symptomer
Depressive symptomer blev målt med Mental Health Inventory (MHI){{0}}, som er et fem-element mental sundhedsmål for SF-36 [31]. Svarene er arrangeret på en 5-punktskala (1: "altid" til 5: "aldrig"). Scorerne blev standardiseret ved en lineær transformation til en skala fra 0 til 100 med højere score, der indikerer lavere niveauer af depressive symptomer. Vi definerede depressive symptomer ved at bruge en cut-off på mindre end eller lig med 56 [32].
HRQoL og PC-specifik symptombyrde
Vi brugte de fem funktionsskalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv, social) og sundhedsstatus/generel livskvalitet i EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet til at vurdere HRQoL og det pc-specifikke modul QLQ-PR25 at vurdere den pc-specifikke symptombyrde. Det pc-specifikke EORTC QLQ-PR25-spørgeskema indeholder 25 spørgsmål, der vurderer urin- og tarmsymptomer, seksuel aktivitet, seksuel funktion og hormonbehandlingsrelaterede symptomer. Elementer for EORTC QLQ-C30-funktions- og EORTC QLQPR25-underskalaerne blev scoret på en skala fra 1 (slet ikke) til 4 (meget meget) og fra 1 (meget dårlig) til 7 (fremragende) for emner i sundhedsstatus/ overordnet livskvalitetsskala. Bedømmelse af alle instrumenter blev udført i henhold til relevante scoringsmanualer [30, 33], og score blev lineært transformeret til en skala fra 0-100. Højere score på funktionsskalaerne og global sundhed/QoL indikerer bedre funktion og bedre sundhed. Højere score i EORTC QLQ-PR25 repræsenterer en større symptombyrde eller bedre seksuel funktion og mere seksuel aktivitet.
Demografi, livsstil og kliniske data
Kræftregistre gav demografiske parametre og kliniske oplysninger såsom fødselsdato, dato for diagnosen og kræftstadiet. Læger og cancerregistre gav detaljerede oplysninger om behandlinger, sygdomsprogression/-tilbagefald (herunder biokemisk og klinisk recidiv, metastaser efter diagnosticering af den primære tumor på undersøgelsestidspunktet) og andre primære tumorer. Selvrapporterede oplysninger omfattede uddannelse, samliv med partner, nationalitet, arbejdsstatus, kropsvægt, kropshøjde og fysisk aktivitet. Ydermere blev selvrapporteret erfaring (ja/nej) af følgende komorbiditeter vurderet: depression, gigt/gigt/arthrose, diabetes, degenerativ diskussygdom og øvre mave-tarmsygdom.
Statistikker
Til beskrivende formål sammenlignede vi kliniske og sociodemografiske karakteristika mellem respondenter og ikke-respondenter ved hjælp af parametriske tests. Ikke-parametriske test blev anvendt, når normalitets- og homogenitetsantagelser blev overtrådt. Da der ikke er etablerede afskæringer i retningslinjer vedrørende EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-FA12 spørgeskemaer, dikotomiserede vi skalaerne for smerte og følelsesmæssig og fysisk træthed ved at bruge 75. percentilen som cutoff (tabel 1) for at identificere pc-overlevere, der led. fra træthed eller smerte. Der er en forrang for at dikotomisere disse skalaer for at lette den kliniske anvendelighed af sådanne scores [34]. For psykisk lidelse blev den etablerede cut-off Mindre end eller lig med 56 brugt [32]. Vi udelukkede kognitiv træthed, fordi scorerne var meget lave (skæve til venstre), hvilket tyder på, at pc-overlevere i vores prøve ikke har klager over dette aspekt af træthed. Udledte beskrivelser af de identificerede klasser blev udført baseret på den visuelle sammenligning, som det blev gjort i sammenlignelige papirer [24, 26, 35]. Korrelationer blev beregnet for at vurdere, om emner var indbyrdes forbundne med HRQoL-skalaer. Vi udførte latent klasseanalyse (LCA) for at identificere grupper af PC-overlevere med lignende profiler af smertetrætheds-depressionssymptomklyngen. LCA er en probabilistisk klyngetilgang, der sigter mod at opnå det mindste antal grupper med lignende profiler baseret på en kategorisk latent variabel [36].
cistanche deserticola ekstrakt: antioxidation
Vi brugte de fire dikotomiserede scores af smerte, depressive symptomer og følelsesmæssig og fysisk træthed. Det optimale antal latente klasser var baseret på modellen med den laveste Bayesianske informationskriterium (BIC) værdi, hvilket indikerer den bedste pasform. Respondenterne blev tildelt den klasse, for hvilken den bageste sandsynlighed var højest. Multinomiel logistisk regression blev brugt til at identificere faktorer, der skelner mellem de identificerede klasser. For disse modeller blev prædiktorvariabler dikotomiseret [37]. Da vi var interesseret i den uafhængige effekt af hver variabel, justerede vi ikke for mulig forvirring i de multinomielle logistiske regressionsmodeller generelt. Men da alder er en stærk konfounder og kunne associeres med hver uafhængig variabel, som vi testede, blev der udført underanalyser for alle modeller, der justerede for alder (data ikke vist). Multivariable lineære modeller blev beregnet for at beskrive og teste for forskelle i HRQoL af de identificerede klasser. Disse modeller blev justeret for kræftstadie, alder ved undersøgelsen, tid siden diagnose og ekstern strålebehandling. Andre variabler såsom androgen-deprivationsterapi og radikal prostatektomi blev betragtet som yderligere potentielle konfoundere, men blev ikke inkluderet i de endelige modeller, da de ikke forbedrede modeltilpasningen (maksimal sandsynlighedstest med p < 0.1).="" uafhængige="" variable="" blev="" kontrolleret="" for="" multikolinearitet="" ved="" at="" beregne="" variansinflationsfaktorerne="" (vif)="" i="" alle="" modeller.="" p-værdierne="" blev="" ikke="" justeret="" for="" multiple="" tests="" og="" henviser="" til="" de="" individuelle="" tests="" frem="" for="" en="" global="" test="" for="" forskelle.="" alle="" analyser="" blev="" udført="" ved="" hjælp="" af="" stata="" statistisk="" software="" (version="">
Etik
PROCAS-undersøgelsen blev godkendt som en multicenterundersøgelse af den etiske komité Zürich og af alle bedømmernævn, der er ansvarlige for de deltagende cancerregistre (BASIC-nummer: 2016-00608).
Resultater
Gennemsnitsalderen ved undersøgelsen var 72,9 (SD=6,3) år, og mellemtiden siden diagnosen var 7,6 år (SD=1.5) (tabel 2). Et flertal af deltagerne var schweizere, boede sammen med deres partner og havde kræftstadiet T2N{{10}}M{{30}}. Respondenter var statistisk signifikant yngre (p=0.023) end ikke-respondenter, såvel som mere tilbøjelige til at være schweizere (p=0.001) og bo sammen med deres partner (p {{17 }}.045). De fleste deltagere blev behandlet med radikal prostatektomi (76,7 procent), efterfulgt af ekstern strålebehandling (29,6 procent). Korrelationer mellem smerte-træthed-depression symptomklynge med EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-PR25 score var svage til moderate (korrelationskoefficient - 0,50 til 0,40) (tabel S2).
Karakteristika for identificerede PNS-klasser
Af de fire klasser identificeret med LCA valgte vi en 3-klasseløsning baseret på den laveste BIC (tabel 3). Ti tilfælde med manglende data på mindst én af skalaerne blev ekskluderet. De fleste pc-overlevende (n=394, 61,4 procent) blev kategoriseret i klasse 1, 98 (15,1 procent) til klasse 2 og 151 (23,5 procent) til klasse 3. Klasse 1 er karakteriseret ved lave scores for smerte (gennemsnitlig=10.5), fysisk og følelsesmæssig træthed og moderat score for depressive symptomer (fig. 1, tabel S3). Lav fysisk træthed og smertescore, men moderat følelsesmæssig træthed og høje depressive symptomer karakteriserede klasse 2. Klasse 3 blev defineret ved høje scores for alle symptomer.
Faktorer forbundet med identificerede smerte-træthedsdepression symptom klynge klasser
Multinomiel logistisk regression afslørede, at smerte-træthedsdepression symptomklynge klasse 1 og 2 adskilte sig signifikant ved at have rapporteret depression som komorbiditet (tabel 4). I sammenligning med klasse 1 (lav smerte, lav fysisk og følelsesmæssig træthed, moderate depressive symptomer) var PC-overlevere i klasse 2 (lav fysisk træthed, lav smerte, moderat følelsesmæssig træthed, høje depressive symptomer) 9,5 gange (95 procent CI: 3,94) –23.{{60}}1) mere tilbøjelige til at have rapporteret en depression. Sammenlignet med klasse 1 var pc-overlevere i klasse 3 (høj fysisk og følelsesmæssig træthed, høj smerte, høje depressive symptomer) mere tilbøjelige til at være ældre (ELLER=1.53, 95 procent CI: 1.{{69 }}5–2,26), at være overvægtig (ELLER=2.23, 95 procent CI: 1.44–3.45), at have degenerativ diskussygdom (ELLER=2.35, 95 procent CI: 1.46– 3,80), at have en øvre mave-tarmsygdom (ELLER=2.11, 95 procent CI: 1.18–3.89), at have depression (ELLER=15.97, 95 procent CI: 7.19–35.50), og skal behandles med ekstern strålebehandling (ELLER {{50}}.69, 95 procent CI: 1.14–2.51). På den anden side var de mindre tilbøjelige til at have en partner (ELLER=0.53, 95 procent CI: 0.31–0.91), til at gøre det anbefalede Større end eller lig med 1,25 timers kraftig fysisk aktivitet om ugen (ELLER=0.45, 95 procent CI: 0.30–0.67), og at have gigt/gigt/arthrose (ELLER=1.81, 95 procent CI: 1,18-2,80). Når man sammenligner klasse 2 (reference) og klasse 3, overvægt (ELLER=2.62, 95 procent CI: 1.50–4.59), laver mindre kraftig fysisk aktivitet om ugen (ELLER=0.46, 95 procent CI: 0,27–0,79), er mindre tilbøjelige til at blive behandlet med radikal prostatektomi (OR=0.48, 95 procent CI: 0,25–0,92), men mere tilbøjelige til at blive behandlet med ekstern strålebehandling (OR=2.32, 95 procent CI: 1.30-4.17) var forbundet med at være i klasse 3. I aldersjusterede multinomiale logistiske regressionsmodeller blev der observeret lignende effekter for hver uafhængig variabel (data ikke vist).
Forskelle i HRQoL og PC-specifik symptombyrde efter smerte-træthed-depression symptomklyngeklasser
Udover seksuel aktivitet rapporterede pc-overlevere i klasse 1 statistisk signifikant bedre funktionsscore, lavere symptomscore og bedre seksuel funktion (gennemsnitlig forskel=7.2, p=0.0{{2 0}}3), sammenlignet med overlevende fra klasse 3 (tabel 5). Et lignende billede blev observeret, når overlevende i klasse 3 blev sammenlignet med dem i klasse 2, bortset fra urinbesvær (gennemsnitlig forskel=− 3,3, p=0.437), seksuel aktivitet (gennemsnitlig forskel {{ 14}} − 0.7, p=0.672), og seksuel funktion (gennemsnitlig forskel=− 0.8, p=0.981 ), hvor der ikke blev observeret nogen forskel. Sammenlignet med overlevende fra klasse 1 indikerede overlevende fra klasse 2 statistisk signifikant lavere global sundhed (gennemsnitlig forskel=6.8, p < 0.001)="" og="" funktionsscore,="" men="" lignende="" fysiske="" fungerer="" (middelforskel="−" 0,1,="" p="0.963)." med="" hensyn="" til="" symptomer="" rapporterede="" overlevende="" i="" klasse="" 2="" højere="" byrde="" for="" urinsymptomer="" (gennemsnitlig="" forskel="−" 4,4,="" p="0.015)," tarmsymptomer="" (gennemsnitlig="" forskel="−" 2.9,="" p="" {{="" 44}}.009),="" hormonbehandlingsrelaterede="" symptomer="" (gennemsnitlig="" forskel="−" 5,0,="" p="">< 0,001)="" og="" dårligere="" seksuel="" funktion="" (gennemsnitlig="" forskel="8.0," p="0." 005).="" alle="" vif="" i="" disse="" modeller="" var="" under="">
Diskussion
I denne undersøgelse identificerede vi tre klasser af smertetræthed-depressionssymptomklyngen. Størstedelen af langtids-pc-overlevere havde ingen problemer med smerter, fysisk og følelsesmæssig træthed, men havde moderate depressive symptomer (klasse 1). De to andre smertetræthed-depression symptomklasser var karakteriseret ved at have høje depressive symptomer og en højere byrde af følelsesmæssig træthed. Resultatet af vores undersøgelse indikerer, at der findes forskellige klasser af smerte-træthed-depression-symptomklyngen, som er på linje med tidligere undersøgelser [24, 26]. Det er interessant, at vi kun observerede en stærk forskel i kun én træthedsdimension mellem klasse 1 og klasse 2. Fysisk træthed var tilsvarende lav i begge klasser, men følelsesmæssig træthed, som havde en gennemsnitlig score på 0 i klasse 1, var højere
(gennemsnitlig score på 17,9) i klasse 2. Desuden var den gennemsnitlige score for depressive symptomer i klasse 2 (38,5) næsten det dobbelte af klasse 1 (21,3), hvorimod middelscore for smerte var lige lav i begge klasser. Dette er i tråd med det faktum, at den eneste faktor, der skelnede overlevende mellem klasse 1 og klasse 2, var "at have en depression". I EORTC QLQ-FA12 er følelsesmæssig træthed et udtryk for "mangel på motivation", som sandsynligvis delvist overlapper med emner i MHI-5-spørgeskemaet, der vurderer motivation og mulig anhedoni (manglende positive aspekter). Da forskellige dimensioner af træthed kan føre til forskellige kliniske resultater, understreger dette vigtigheden af nøjagtig differentialdiagnose for effektiv klinisk behandling af disse symptomer [38, 39]. Desuden led PC-overlevere i klasse 3 signifikant af andre specifikke komorbiditeter udover depression (f.eks. degenerativ diskussygdom og øvre gastrointestinale sygdom) end PC-overlevere i klasse 1, hvorimod der ikke blev fundet signifikante oddsratioer for disse komorbiditeter ved sammenligning af PC-overlevere i klasse 1 og klasse 2. Da forekomsten af komorbiditeter og intensiteten af træthed er forbundet [40], understreges dette resultat af den store forskel i den fysiske træthedsscore mellem klasse 1 (gennemsnit 12,0) og klasse 3 (gennemsnit 53,5). . Dette resultat vedrørende komorbiditeter er bemærkelsesværdigt, især i lyset af tidligere forskning, der viser, at der er en potentiel sammenhæng mellem træthed og øget risiko for dødelighed af alle årsager hos mandlige kolorektal canceroverlevere, især hos dem med komorbid hjertesygdom [41].
anti-træthed cistanche
Interessant nok var det to karakteristika, der adskilte overlevende mellem klasse 2 og klasse 3, og lavede mere end 1,5 timers kraftige fysiske aktiviteter om ugen og var overvægtige, sådan at PC-overlevere i klasse 2 var mere aktive og havde et lavere BMI. Disse resultater er sammenlignelige med Kim et al. [26], som også observerede, at undergrupper var forskellige med hensyn til fysisk aktivitetsstatus, og med Thong et al. [35], som rapporterede, at overvægtige/fede kolorektal canceroverlevere var mere tilbøjelige til at blive klassificeret i gruppen med høj træthed. Derfor viser disse data behovet for at fremme en fysisk aktiv livsstil for at reducere træthed og depressive symptomer [42]. At være i klasse 3 var også forbundet med højere odds for ekstern strålebehandling (selv efter justering for stadium og alder (data ikke vist)), potentielt på grund af langsigtede uønskede behandlingseffekter såsom lavere dårligere seksuel funktion og urin- eller tarm problemer. Disse problemer kan fortsætte [43] og forblive bekymrende år efter behandlingen er afsluttet [44]. Vedvaren af disse symptomer er forbundet med behandlingsbeklagelse [44] og opfattelser af fækal eller urin kropslugt var forbundet med depressive symptomer [45]. I vores prøve rapporterede mænd i klasse 3 flere behandlingsrelaterede symptomer og var mere tilbøjelige til at have komorbid depression. Samlet rapporterede PC-overlevere i klasse 3 signifikant lavere score for alle fungerende underskalaer og højere symptombyrde sammenlignet med klasse 1 og 2. Lignende tendenser blev observeret ved sammenligning af klasse 1 og 2, hvorimod PC-overlevere i klasse 2 rapporterede signifikant dårligere score for nogle funktions- og symptomskala-score. Disse resultater er ikke helt overraskende, da vi har forventet, at PC-overlevere med en højere byrde fra flere symptomer har nedsat HRQoL-funktion, svarende til en tidligere undersøgelse om klasser af cancerrelateret træthed [35]. Vi blev dog overraskede over omfanget af de gennemsnitlige HRQoL-forskelle, da disse var meget større end forskelle i HRQoL efter behandling, alder eller år siden diagnosen i en lignende population [18, 19].
Oddsforhold baseret på to multinomiale logistiske regressionsmodeller, hvorimod i den første model var klasse 1 referencen, og i en anden model var klasse 2 referencen *Indikerer referencegruppe1 cut-off baseret på median2 cut-off baseret på anbefalingen om at gøre mindst 1,25 timer om ugen med kraftig sportsaktivitet Klasse 1 - lav fysisk træthed, lav følelsesmæssig træthed, lav smerte, moderate depressive symptomer (n=364, 61,4 procent ) Klasse 2 - lav fysisk træthed, moderat følelsesmæssig træthed, lav smerte, høje depressive symptomer (n=98, 51,1 procent ) Klasse 3 - høj fysisk træthed, høj følelsesmæssig træthed, høj smerte, høje depressive symptomer (n {{18} }, 23,5 procent ) Manglende værdier er nedenfor<>
Dette tyder på, at HRQoL-forskelle kan forklares bedre ved klassificering af langsigtede PC-overlevere til en klasse af smerte-trætheds-depressionsklynge end baseret på terapi, alder eller tid siden diagnosen. Med hensyn til PC-specifikke symptomer er vores resultater i overensstemmelse med resultaterne af Baden et al. [23] som undersøgte forekomsten af smerte-træthed-depression symptomklynge hos pc-overlevere. Deres undersøgelse viste, at pc-overlevere med alle tre symptomer var mere tilbøjelige til at opleve fysiske symptomer såsom inkontinens, tarmproblemer og symptomer relateret til behandling med androgen-deprivation end overlevende med 0-2 symptomer på denne klynge.
Men da vi også fandt distinkte karakteristika forbundet med hver klasse, mener vi, at interventioner bør skræddersyes til hver smerte-træthed-depression symptomklynge som Thong et al. [35] foreslår undertyper af den kræftrelaterede træthedsklynge. For eksempel kunne PC-kræftoverlevere karakteriseret ved lav fysisk aktivitet og/eller høj BMI drage fordel af en intervention, der involverer rådgivning om ernæring og fysisk aktivitet [4 6]. Desuden kunne træning, farmakologi, psykoedukation og krop-sind-terapier forbedre træthed og depression [47, 48]. Yderligere undersøgelser af longitudinelt design, der inkluderer og fokuserer på langsigtede kræftoverlevere, er nødvendige for at replikere vores resultater og for at undersøge, hvordan smerte-træthed-depression symptomklyngeklasser potentielt kan ændre sig over tid. For eksempel undersøgelsen af Kim et al. foreslået, at mens undergruppesammensætningen af PNS-klyngen kan forblive konsistent, kan patienter skifte mellem undergrupper over tid, eller at flere undergrupper dukker op [26]. Hos PC-overlevere har HRQoL vist sig at være lavere under og kort efter behandling, men at forbedre og stabilisere sig derefter [49, 50]; derfor ville det være interessant at se, om en lignende effekt som beskrevet af Kim et al. ville blive fundet i pc-overlevende.
Denne undersøgelse har flere begrænsninger. For det første, da dette var en eksplorativ undersøgelse, bør resultaterne fortolkes med forsigtighed og skal gentages i fremtidige undersøgelser. For det andet brugte vi 75. percentilens score-cut-off, da der ikke er etablerede cut-offs for de fysiske og følelsesmæssige træthedsdimensioner af EORTC QLQ-FA12 og for EORTC QLQ-C30. Vores værdier og grænseværdier for smerte er dog inden for rækkevidden af offentliggjorte interkvartile intervaller for kronisk syge patienter [51]. For den fysiske og følelsesmæssige træthedsdimension af EORTC QLQ-FA12 kunne der ikke findes litteratur for en sammenlignelig kohorte. For det tredje, på grund af små stikprøvestørrelser med hensyn til specifikke kliniske og sociodemografiske karakteristika, er flere konfidensintervaller (tabel 4) brede, hvilket resulterer i mindre statistisk styrke for nogle sammenligninger. Endelig, ligesom træthed, smerte og depressive symptomer kun blev vurderet på et enkelt tidspunkt, kunne vi ikke identificere ændringer over tid. Ikke desto mindre er dette den første undersøgelse udført i pc-overlevere, der identificerer klasser af smerte-træthed-depression-klyngen. Desuden blev der brugt et multidimensionelt træthedsspørgeskema, som muliggjorde differentiering af træthedsdimensioner i de identificerede klasser. Derudover kunne vi vurdere sammenhængen mellem en bred vifte af kliniske, demografiske og livsstilskarakteristika med de identificerede klasser, og klassernes associationer med HRQoL og PC-specifikke symptombyrdeudfald. Som konklusion fandt vi tre forskellige klasser af smerte-træthed-depression-klyngen. Disse klasser var forbundet med behandling, komorbiditeter og livsstilsfaktorer og HRQoL-resultater. Derfor kan en forbedring af klassificeringen af PC-overlevere i henhold til sværhedsgraden af flere symptomer hjælpe med at udvikle interventioner skræddersyet til overlevendes behov for at forbedre HRQoL-resultater.
Dette er vores anti-træthedsprodukt! Klik på billedet for mere information!
Referencer
1. Grossman RL, Heath AP, Ferretti V, Varmus HE, Lowy DR, Kibbe WA et al (2010) Patienternes manglende stemme i lægemiddelsikkerhedsrapportering. N Engl J Med. 363(1):1-3
2. Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, Dougherty PM, Dunn AJ, Meyers CA, Miller AH, Payne R, Reuben JM, Wang XS, Lee BN (2003) Er symptomerne på cancer og cancerbehandling på grund af en fælles biologisk mekanisme? Kræft. 97(11):2919-2925
3. National Institutes of Health (2003) Symptombehandling ved cancer: smerte, depression og træthed: State-of-the-Science-konferenceerklæring. J Smertepalliatpleje. 17(1):77-97
4. Berry DL (2011) Patientrapporterede symptomer og livskvalitet integreret i klinisk cancerbehandling. Semin Oncol Nurs. 27(3): 203-210
5. Fan G, Filipczak L, Chow E (2007) Symptomklynger hos cancerpatienter: en gennemgang af litteraturen. Curr Oncol. 14(4):173-179
6. Laird BJA, Scott AC, Colvin LA, McKeon AL, Murray GD, Fearon KCH et al (2011) Smerte, depression og træthed som en symptomklynge ved fremskreden cancer. J Smertesymptomhåndtering. 42(1):1–11
7. Kim HJ, McGuire DB, Tulman L, Barsewick AM (2005) Symptomklynger konceptanalyse og kliniske implikationer for cancersygepleje. Kræftsygeplejersker. 28(4):270-282
8. Walsh D, Rybicki L (2006) Symptomclustering i fremskreden cancer. Støttepleje Kræft. 14(8):831-836
9. Jimenez A, Madero R, Alonso A, Mart V, Vilches Y, Mart B (2011) Symptomklynger ved fremskreden cancer. J Smertesymptomhåndtering. 42(1):24–31
10. Linder L (2015) Analyse af UCSF-symptomhåndteringsteorien: implikationer for pædiatrisk onkologisk sygepleje. J Pediatr Oncol Nurs. 27(6):316-324
11. Lin S, Chen Y, Yang L, Zhou J (2013) Smerter, træthed, forstyrret søvn og angst omfattede en symptomklynge, der var relateret til livskvaliteten og funktionsstatus for lungekræftopererede patienter. J Clin Nurs. 22(9–10):1281–1290 12. Pirri C, Bayliss E, Trotter J, Olver IN, Katris P, Drummond P et al (2012) Kvalme stadig det dårlige forhold i antiemetisk terapi? Indvirkningen på kræftpatienters livskvalitet og psykologiske tilpasning af kvalme, opkastning og appetitløshed, individuelt og sideløbende som en del af en symptomklynge. Support Care Cancer 21: 735-748
13. Roiland RA, Heidrich SM (2011) Symptomklynger og livskvalitet hos ældre voksne brystkræftoverlevere. Oncol Nurs Forum. 38(6): 672-680
14. Wikman A, Johar A, Lagergren P (2014) Tilstedeværelse af symptomklynger hos kirurgisk behandlede patienter med esophageal cancer: implikationer for overlevelse. Kræft. 120(2):286-293
15. Reilly CM, Bruner DW, Mitchell SA, Minasian LM, Basch E, Dueck AC, Cella D, Reeve BB (2013) En litteratursyntese af symptomprævalens og sværhedsgrad hos personer, der modtager aktiv cancerbehandling. Støttepleje Kræft. 21(6):1525-1550
16. American Cancer Society. Kræftfakta og -tal – 2000. Atlanta: American Cancer Society; 2000
17. Adam S, Feller A, Rohrmann S, Arndt V (2018) Sundhedsrelateret livskvalitet blandt langsigtede (Større end eller lig med 5 år) overlevende af prostatacancer ved primær intervention: en systematisk gennemgang. Sundhedskvalitetsresultater. 16(1):22
18. Adam S, Koch-Gallenkamp L, Bertram H, Eberle A, Holleczek B, Pritzkuleit R, Waldeyer-Sauerland M, Waldmann A, Zeissig SR, Rohrmann S, Brenner H, Arndt V (2019) Sundhedsrelateret livskvalitet hos langtidsoverlevere med lokaliseret prostatacancer ved terapi - resultater fra en befolkningsbaseret undersøgelse. Eur J Cancer Care (Engl). 28(5):e13076
19. Adam S, Doege D, Koch-gallenkamp L, Thong MSY, Bertram H, Eberle A et al (2020) Aldersspecifik sundhedsrelateret livskvalitet hos sygdomsfrie langtidsoverlevere af prostatacancer versus mandlige befolkningskontroller — resultater fra en befolkningsbaseret undersøgelse. Støttepleje Kræft. 28(6):2875-2885
20. Langston B, Armes J, Levy A, Tidey E, Ream E (2013) Udbredelsen og sværhedsgraden af træthed hos mænd med prostatacancer: en systematisk gennemgang af litteraturen. Støttepleje Kræft. 21(6):1761-1771
21. Gerbershagen HJ, Özgür E, Straub K, Dagtekin O, Gerbershagen K, Petzke F, Heidenreich A, Lehmann KA, Sabatowski R (2008) Prævalens, sværhedsgrad og kronicitet af smerter og generel sundhedsrelateret livskvalitet hos patienter med lokaliseret prostatacancer. Eur J Smerte. 12(3):339-350
22. Watts S, Prescott P, Mason J, McLeod N, Lewith G (2015) Depression og angst i prostatacancer: en systematisk gennemgang og meta-analyse af prævalensrater. BMJ åben. 5(11):e007618
23. Baden M, Lu L, Drummond FJ, Gavin A, Sharp L (2020) Smerte, træthed og depression symptomklynge hos overlevende af prostatacancer. Støttepleje Kræft. 28(10):4813-4824
24. Miaskowski C, Cooper BA, Paul SM, Dodd M, Lee K, Aouizerat BE et al (2006) Undergrupper af patienter med cancer med forskellige symptomoplevelser og livskvalitetsudfald: en klyngeanalyse. Oncol Nurs Forum. 33(5):79-89
25. Kim HJ, Barsevick AM, Tulman L, McDermott PA (2008) Behandlingsrelaterede symptomklynger i brystkræft: en sekundær analyse. J Smertesymptomhåndtering. 36(5):468-479
26. Kim H, Barsevick AM, Beck SL, Dudley W (2012) Kliniske undergrupper af en psykoneurologisk symptomklynge hos kvinder, der modtager behandling for brystkræft: en sekundær analyse. Oncol Nurs Forum. 39(1): E20–E30
27. Adam S, Martin-Diener E, Schmid HP, Arndt V (2019) Prostatekræftoverlevelse i Schweiz (PROCAS): undersøgelsesprotokol for den schweiziske multiregionale kohorte. Schweizer Krebsbulletin. 39:256-261
28. Greene FL, Page DL, Fleming ID, Fritz AG, Balch CM, Haller DG et al (2002) AJCC cancer staging manual. 6. udg. AJCC (American Joint Committee on Cancer), redaktør. Springer-Verlag, New York, 421 s
29. Weis J, Tomaszewski KA, Hammerlid E, Ignacio Arraras J, Conroy T, Lanceley A et al (2017) International psykometrisk validering af et EORTC livskvalitetsmodul, der måler kræftrelateret træthed (EORTC QLQ-FA12). J Natl Cancer Inst. 109(5):1-8
30. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, Haes JCJM, Kaasa S, Klee M, Osoba D, Razavi D, Rofe PB, Schraub S, Sneeuw K, Sullivan M, Takeda F (1993) Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft QLQ-C30: et livskvalitetsinstrument til brug i internationale kliniske forsøg i onkologi. J Natl Cancer Inst. 85(5):365-376
31. Berwick DM, Murphy JM, Goldman PA, Ware JE, Barsky AJ, Weinstein MC (1991) Udførelse af en fem-element mental sundhed screening test. Med Care. 29(2):169-176
32. Strand BH, Dalgard OS, Tambs K, Rognerud M (2003) Måling af den norske befolknings mentale sundhedsstatus: en sammenligning af instrumenterne SCL-25, SCL-10, SCL{{4} } og MHI-5 (SF-36). Nord J Psykiatri. 57(2):113-118
33. van Andel G, Bottomley A, Fosså SD, Efficace F, Coens C, Guerif S, Kynaston H, Gontero P, Thalmann G, Akdas A, D'Haese S, Aaronson NK (2008) An international field study of the EORTC QLQ-PR25: et spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet for patienter med prostatacancer. Eur J Kræft. 44(16):2418-2424
34. Diouf M, Bonnetain F, Barbare JC, Bouche O, Dahan L, Paoletti X et al (2015) Optimale skæringspunkter for livskvalitet spørgeskema-kerne 30 (QLQ-C30) skalaer: nytte til kliniske forsøg og opdateringer af prognostisk systemer i avanceret hepatocellulært karcinom. Onkolog. 20(1):62-71
35. Thong MSY, Mols F, van de Poll-Franse LV, Sprangers MAG, van der Rijt CCD, Barsevick AM, Knoop H, Husson O (2018) Identifikation af undertyperne af cancerrelateret træthed: resultater fra de befolkningsbaserede PROFILER registreringsdatabasen. J Kræft overlever. 12(1):38–46
36. Vermunt JK, Magidson J (2002) Latent klasseklyngeanalyse. Appl Latent Cl Anal. 2009:89–106
37. Ferrat E, Audureau E, Paillaud E, Liuu E, Tournigand C, Lagrange JL, Canoui-Poitrine F, Caillet P, Bastuji-Garin S, på vegne af ELCAPA Study Group (2016) Fire forskellige sundhedsprofiler hos ældre patienter med cancer: latent klasseanalyse af den potentielle elcapa-kohorte. J Gerontol - Ser A Biol Sci Med Sci. 71(12):1653-1660
38. Howell D (2003) Screening og vurdering - træthed hos kræftoverlevere. Curr Oncol. 20(3):e242-e243
39. Andersen BL, DeRubeis RJ, Berman BS, Gruman J, Champion VL, Massie MJ, Holland JC, Partridge AH, Bak K, Somerfield MR, Rowland JH, American Society of Clinical Oncology (2014) Screening, vurdering og pleje af angst og depressive symptomer hos voksne med kræft: tilpasning af retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 32(15):1605-1619
40. Yates P, Miaskowski C, Cataldo JK, Paul SM, Cooper BA, Alexander K, Aouizerat B, Dunn L, Ritchie C, McCarthy A, Skerman H (2015) Forskelle i sammensætningen af symptomklynger mellem ældre og yngre onkologiske patienter . J Smertesymptomhåndtering. 49(6):1025-1034
41. Adam S, van de Poll-Franse LV, Mols F, Ezendam NPM, de Hingh IHJT, Arndt V et al. Sammenhængen mellem cancerrelateret træthed og dødelighed af alle årsager af overlevende kolorektal- og endometriecancer: resultater fra befolknings- baseret PROFILES-registrering. Cancer Med 8(6):3227-3236
42. Eyl RE, Koch-Gallenkamp L, Jansen L, Walter V, Carr PR, Hoffmeister M et al Fysisk aktivitet og langsigtet livskvalitet blandt kolorektal canceroverlevere - en befolkningsbaseret prospektiv undersøgelse. Cancer Prev Res 13(7):611-622
43. Mols F, Korfage IJ, Vingerhoets AJJM, Kil PJM, Coebergh JWW, Essink-Bot ML, van de Poll-Franse LV (2009) Tarm-, urin- og seksuelle problemer blandt langtidsoverlevere til prostatacancer: en befolkningsbaseret undersøgelse. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 73(1):30–38
44. Hoffman RM, Lo M, Clark JA, Albertsen PC, Barry MJ, Goodman M, Penson DF, Stanford JL, Stroup AM, Hamilton AS (2017) Behandlingsbeslutningsbeklagelse blandt langtidsoverlevere af lokaliseret prostatacancer: resultater fra undersøgelse af prostatacancer resultater. J Clin Oncol. 35(20):2306-2314
45. Alsadius D, Olsson C, Pettersson N, Tucker SL, Wilderäng U, Steineck G (2013) Opfattelse af kropslugt - en overset konsekvens af langsigtede gastrointestinale og urinvejssymptomer efter strålebehandling for prostatacancer. J Cancer Surviv Res Practice. 7(4):652-658
46. Ballon-landa E, Parsons JK (2018) Ernæring, fysisk aktivitet og livsstilsfaktorer i forebyggelse af prostatacancer. Curr Opin Urol. 28(1):55-61
47. Pearson EJM, Morris ME, di Stefano M, McKinstry CE (2018) Interventions for cancer-related fatigue: a scoping review. Eur J Cancer Care (Engl). 27(1):e12516
48. Rodin G, Katz M, Lloyd N, Green E, Mackay JA, Wong RKS, Supportive Care Guidelines Group of Cancer Care Ontario's Program in Evidence-Based Care (2007) Behandling af depression hos cancerpatienter. Curr Oncol. 14(5):180-188
49. Donovan JL, Hamdy FC, Lane JA, Mason M, Metcalfe C, Walsh E, Blazeby JM, Peters TJ, Holding P, Bonnington S, Lennon T, Bradshaw L, Cooper D, Herbert P, Howson J, Jones A, Lyons N, Salter E, Thompson P, Tidball S, Blaikie J, Gray C, Bollina P, Catto J, Doble A, Doherty A, Gillatt D, Kockelbergh R, Kynaston H, Paul A, Powell P, Prescott S, Rosario DJ , Rowe E, Davis M, Turner EL, Martin RM, Neal DE, Protect Study Group (2016) Patientrapporterede resultater efter overvågning, operation eller strålebehandling for prostatacancer. N Engl J Med. 375(15):1425-1437
50. Namiki S, Kaiho Y, Mitsuzuka K, Saito H, Yamada S, Nakagawa H (2014) Originalartikel: Klinisk undersøgelse langsigtet livskvalitet efter radikal prostatektomi: en 8-årig longitudinel undersøgelse i Japan. Int J Urol. 21:1220-1226
51. Ebbing J, Heckmann RC, Collins JW, Miller K, Erber B, Friedersdo F et al (2018) Onkologiske resultater, livskvalitetsresultater og komplikationer af partiel cystektomi for udvalgte tilfælde af muskelinvasiv blærekræft. Sci Rep. 8(8360):1-19
