Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor i nyren forbundet med sporadisk renal onkocytose og kronisk B-celle lymfatisk leukæmi

Ali.ma@wecistanche.com

Miguel A.Idoate, Inmaculada Trigo, Jesus Saenz de, Zaitiguib Manuel, Pérez-Péreza, Juan Joseé Riosa

Abstrakt

Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor(HOCT) af nyren, der stammer fra en precursoronkocytoseikke forbundet med Birt-Hogg-Dubé (BHD) syndrom er usædvanlig og yderst interessant neoplasma. Immunhistokemiske og molekylære fund tyder på, at HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor) er en enhed, der adskiller sig fra både onkocytom og kromofobe carcinom. Selvom der fortsat er usikkerhed med hensyn til de faktorer, der disponerer for udviklingen af ​​HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor), tyder eksperimentelle fund på, at det kan opstå på grund af virkningen af ​​toksiner eller i forbindelse med kronisk nyresvigt. Den potentielle rolle af tidligere nyrelymfom i udviklingen afonkocytoseer hidtil ikke blevet undersøgt. Vi præsenterer en morfologisk, immunhistokemisk og molekylær analyse af en HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)opstået franyreonkocytosei forbindelse med CLL, der påvirker nyrerne. Resultaterne tyder på, at denne tumor tilhører en familie af lignende neoplasmer, herunder oncocytom, den eosinofile variant af kromofobe nyrecellecarcinom (CRCC) og lavgradig onkocytisk tumor, selvom disse neoplasmer kan opstå fra forskellige prækursorlæsioner. HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)ogonkocytoseafslørede den samme immunhistokemiske profil konsistent med hensyn til positivitet for epitelmembranantigen (EMA), cytokeratin 7 (Ck7), E-cadherin, CAM 5.2 og negativitet for Pax-8, vimentin, renal cell carcinoma (RCC) antigen, CD117 racemase, progesteronreceptor og CD10. Ki-67 spredningsindekset var<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)der opstår fra en ikke-arvelignyreonkocytosei forbindelse med B-lymfom, der rejser interessante spørgsmål vedrørende patogenese.

Klik for at se fordele og bivirkninger til nyrerne

Introduktion

Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor(HOCT) er en sjælden nyre-neoplasma, der i øjeblikket er klassificeret som en variant af kromofobe nyrecellecarcinom (CRCC) [1]. I morfologiske termer, HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)ligner stærkt oncocytom, hvorfra det adskiller sig væsentligt ved tilstedeværelse af perinukleære haloer og hyppige binucleation [2, 3]. Selvom den sporadiske form er den mest almindelige, HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)er også blevet rapporteret i en arvelig sammenhæng i forbindelse med Birt-Hogg-Dubé (BHD) syndrom [4] Sporadisk HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)kan opstå afnyreonkocytose, det vil sige den diffuse spredning i nyren af ​​onkocytiske epitelceller med oprindelse i nyrernes samlerør [5]. De præcise årsager tilnyre onkocytoseer endnu ukendte, selvom det har været forbundet både med kemiske kræftfremkaldende stoffer og med kronisk nyresvigt [6, 7]. Vi rapporterer om en usædvanlig sporadisk HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)forbundet medonkocytosei forbindelse med et tidligere diagnosticeret B-celle lymfom i nyren. Morfologiske og molekylære fund diskuteres sammen med B-cellelymfoms potentielle rolle som en faktor, der disponerer for udviklingen af ​​HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor).

Sagsrapport/Sagsfremstilling

En 72-årig mand blev diagnosticeret med B-celle CLL (Binet Stage A) i 2009 og gennemgår i øjeblikket standard cyclophosphamid fludarabin rituximab kemoterapi med fortsat klinisk opfølgning. MR-opfølgning viste ingen ændringer i abdominal CT i 2012. Ved en CT-scanning af venstre nyre kom der i 2014 et lille billede i cortex på mindre end 5 mm. I den retrospektive gennemgang af CT-scanningen fra 2012 var der ingen synlig skade. I 2015 viste patienten flere hævede lymfeknuder (retroperitoneale, mesenteriske, mediastinale, bækken, hilar og aksillære). Desuden afslørede en CT-scanning en solid kortikal knude på 20 mm i venstre nyre i diameter, isodense i forhold til nyrerne parenkym og viser lav kontrastoptagelse. En yderligere CT-scanning i februar 2019 afslørede den faste knude, der målte 24 mm. I 2020 blev der identificeret 2 faste knuder, 1 i hver nyrepol, den højeste på 27 mm i diameter. Der blev ikke observeret væsentlige radiologiske ændringer i højre nyre. Kontrastforstærket MRI afslørede 2 faste masser, der viste heterogen forbedring ved administration af iv kontrast; masserne, der målte henholdsvis 28 og 25 mm, var hypointense på T1 vægtede og er hypointense på T2 vægtede billeder og viste øget kontrastoptagelse i portalfasen (vist i fig. 1). Nyrefunktionen blev bevaret. Små miltknuder blev også observeret sammen med talrige hævede retroperitoneale, mesenteriske og bækkenlymfeknuder. Patienthistorie omfattede psoriasis og tyktarmskarcinom i 2000. Patienten var ikke-ryger uden relevant familiehistorie. Ingen hud- eller lungelæsioner var synlige. En venstreradikal nefrektomi blev udført. Ingen lymfeknuder blev fjernet fra den kirurgiske prøve.

Fig. 1. Udvikling af venstre nyretumorknude ved CT-billeder (periode 2012-2017):På det første billede af 2012 var der ingen synlig skade; i 2014 dukker der et lille billede op i cortex på mindre end 5 mm, som ændres til 24 mm i 2017.

Nefrektomiprøven omfattede en nyre, der målte 10 × 6×5 cm, sammen med tilstødende perikapsulært fedt og et 2-cm segment af urinlederen. Der var ingen tydelige ændringer på nyrernes overflade. Undersøgelse af serielle snit afslørede 3 separate velomskrevne nodulære læsioner med elastisk konsistens, lysebrune og med maksimal bredde 3,5, 1,5 og 0,3 cm; disse knuder strækker sig ikke til kapslen eller nyresinus (vist i fig. 2).

Fig. 2.en. Makroskopi af højeste nodulær tumor ekspansiv og velomskrevet lysebrun. b. En stor ekspansiv, velomskrevet og onkocytisk tumorknude, der er delvist indkapslet, observeres. H og E, panoramaudsigt. c Tumor er adskilt fra resten af ​​parenkymet af en fibrøs kanal. Det tætte lymfom observeres omkring og inde i tumoren. HAN. × 100.

Histopatologisk undersøgelse afslørede 3 tumorer med lignende morfologisk udseende, sammen med multiple nodulære læsioner, der ikke kunne skelnes ved den grove undersøgelse, og talrige reder af celler, der deler lignende træk. Disse prolifererende oncocytlignende celler var omgivet af et atypisk lymfoidinfiltrat (vist i fig. 3). De 3 store tumorlignende knuder var ekspansive, velomskrevne, men ikke indkapslede og havde en stærk histologisk lighed med oncocytomer. Noduler var sammensat af celler med eosinofil granulær cytoplasma og afrundede kerner med fint dispergeret kromatin, upåfaldende nukleoler og klarere nukleære haloer. Uregelmæssige "resinoid" kerner karakteristiske for CRCC blev ikke påvist. Binukleation var almindelig. Der var ingen tegn på atypi, nekrose eller mitotisk aktivitet, ej heller nogen invasion af blod eller lymfekar eller sarcomatoid transformation. På trods af den multifokale partielle transformation af det renale tubulære epitel til onkocytisk epitel med et metastatisk udseende, blev den generelle arkitektur af renale tubuli bevaret. Påfaldende nok var onkocytiske reder og begyndende onkocytiske læsioner indlejret i et atypisk lymfoid infiltrat. Andre fund omfattede kortikale cyster, nogle beklædt med et enkelt lag onkocytiske celler, adskillige små papillære adenomer med forkalkninger og lejlighedsvis kortikale fibromer.

Fig. 3. Histologisk billede af den 1 onkocytiske knude.Det tætte aggregat af onkocytiske celler med mere eller mindre tydelige luser ses. Det tætte atypiske infiltrat observeres inde i knuden. Ingen atypi, nekrose eller mitotisk aktivitet observeres (a), H og E. ×100. Tumorknuder var sammensat af celler med eosinofil granulær cytoplasma og afrundede kerner med fint dispergeret kromatin, upåfaldende nukleoler og klare perinukleære haloer. Uregelmæssige "rai sagde" kerner observeres ikke. Binukleation var almindelig. (b). HAN. × 200. Multifokalt infiltrativt lymfom med den associerede onkocytiske transformation af renalt tubulært epitel med bevarelse af den generelle arkitektur af tilstødende nyreparenkym (c), H&E. × 100. Begyndende onkocytiske læsioner blev indlejret i et atypisk lymfoid infiltrat (d), H&E. × 200.

Immunhistokemisk analyse af tumorer og onkocytiske epitelproliferationer afslørede positiv farvning for epitelmembranantigen (EMA) med et apikalt forstærket cytoplasmatisk ekspressionsmønster. Farvning for cytokeratin 7(Ck7) var positiv i nogle områder og negativ i andre. I positive farvningsområder var Ck7-ekspression ikke homogen; negative celler blev blandet med positive celler, der udviste varierende cytoplasmatisk farvningsintensitet. Ekspression af E-cadherin og CAM 5.2 blev også observeret (vist i fig. 4). Ki-67 spredningsindekset var<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

Fig. 4. Immunhistokemisk analyse afslørede positiv farvning for EMA med et apikalt forstærket cytoplasmatisk ekspressionsmønster.Farvning for Ck7 i positive farvningsområder var ikke homogen; negative celler blev blandet med positive celler, der udviste varierende cytoplasmatisk farvningsintensitet. Ekspressionen af ​​E-cadherin og CAM 5.2 var både intens og diffus. EMA, epitelmembranantigen; Ck7, cytokeratin 7.

Atypisk lymfoid infiltrat blev identificeret i hele det renale parenkym i et multifokalt mønster, der strækker sig ud over kapslen ind i perirenalt fedtvæv. Infiltrat var sammensat af relativt små monomorfe atypiske lymfoide celler med lejlighedsvise blaster, der dannede diskrete proliferative klynger. Tumorlymfoide celler farves positive for BCL-2, CD20, CD5 og CD79alpha; og negativ kraft-6, CD10,MUM-1 og cyclin D1.Ki-67 udtryk i proliferative klynger var fokalt 60 procent (vist i fig. 5). Den immunhistokemiske profil af de lymfoide infiltrater matchede den, der blev observeret i en tidligere mphnodebiopsi. Diagnosen var nyrepåvirkning af en B-celle kronisk lymfoid leukæmi/småcellet lymfatisk lymfom.

Fig. 5.Tumorlymfoide celler svarende til et B-CLL/B-lymfom veldifferentieret inden for og uden for epiteltumorknuden farves positive for CD20, ×100.

Molecular analysis based on high throughput sequencing revealed the variant c.973C>T(p.Arg325Ter)at exon 10 af AKT3-genet, klassificeret som sandsynligvis patogen, sammen med FOS1-genamplifikation. Ingen kopiantal variationer (CNV'er) blev observeret, bortset fra igen på kromosom 12 (vist i fig. 6). Den endelige diagnose var multipel HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)af nyren forbundet medonkocytose(impala, Nx) i forbindelse med nyrepåvirkning af en kronisk lymfoid leukæmi/veldifferentieret B-celle lymfom.

Fig. 6.Ingen CNV'er blev observeret, bortset fra igen på kromosom 12 i den molekylære analyse. CNV'er, kopinummervariationer.

Diskussion/Konklusion

HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)er blevet rapporteret i 3 kliniske indstillinger: som en sporadisk tumor; i forbindelse mednyreonkocytose; og som en komponent i BHDsyndrom, en autosomal dominant arvelig tilstand forårsaget af mutationer i genet, der koder for folliculin (FLCN) og karakteriseret ved lunge- og hudlæsioner (fibrofolliculomer). Sporadisk onkocytom adskilt med HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)og dets BHD-relaterede modstykke deler visse fælles træk: begge stammer fra en forstadielæsion kaldet renal onkocytose, og i begge tilfælde har neoplasmer tendens til at være multifokale og bilaterale [4]. Sporadiske og arvelige HOCT'er(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)er uvægerligt godartede[1, 4, 5].Renal onkocytosepåvirker ofte begge nyrer og er generelt asymptomatisk. HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)opstået frarenal onkocytoseer en sjælden neoplasma, der oftest rapporteres hos voksne, som ikke er BHD-onkocytose, som normalt påvirker ældre patienter, og kønsfordelingen er næsten ligelig.

Renalonkocytoseer blevet defineret som diffus involvering af nyren ved en gradvis proliferation af onkocytiske epitelceller med oprindelse i opsamlingskanalerne, hvilket fører til udvikling af onkocytiske tumorer. Processen spænder således over et læsionalt spektrum, der spænder fra initiale onkocytiske ændringer i nyretubuli med næsten ingen ændring af nefronarkitekturen, gennem tilstedeværelsen af ​​hyperplastiske reder af onkocytiske celler til dannelsen af ​​dominerende knuder med neoplastisk udseende [8]. Læsioner kan være utallige og påvirke hele nyreparenkymet. Tumorer, der opstår i denne sammenhæng, er for det meste HOCT'er(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor), selvom onkocytomer og CRCC'er også rapporteres i denne indstilling. Flere forfattere har endda foreslået, at oncocytomer kan udvikle sig til CRC'er [9]. Det ville virke mere sandsynligt, som Tickoo et al. [5]har bemærket, at HOCTs(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)-lignende onkocytomer og CRCC'er opstår gennem den progressive transformation af onkocytiske reder, som det var tydeligt i dette tilfælde. Det er derfor ikke overraskende, at onkocytiske tumorer skulle præsenteres med et andet overlappende spektrum af læsioner med varierende morfologi.

Nyren påvirket afonkocytosehar også en tendens til at vise andre, ikke-onkocytiske læsioner, såsom de papillære adenomer, der er observeret her, selvom, som andre forfattere har rapporteret, disse sandsynligvis er tilfældige fund. Et interessant træk ved den foreliggende sag var forekomsten af ​​kortikale cyster delvist beklædt med et onkocytisk epitel.

værter(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)er i øjeblikket klassificeret som en undergruppe af tumorer med overlappende histologi mellem nyreonkocytom (RO) og kromofobe RCC[1]. Alligevel morfologien af ​​HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)ligner meget oncocytom, hvorfra det kun adskiller sig i mindre aspekter såsom udseendet af perinukleære haloer. Cytologiske forskelle vedrørende CRCC er mere markante. Et bevis på HOCTs enestående status(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)er den fælles tilstedeværelse af Ck7 positive og Ck7 negative celler. Ck7 ekspression har tendens til at være negativ i RO og positiv i CRCC. Her vekslede positive farvningsområder med negative områder; selv inden for Ck7 positive områder var farvning på ingen måde homogen, eftersom negative celler blandede sig med positive celler, der udviste varierende cytoplasmatisk farvningsintensitet.

Denne mellemekspression blev imidlertid ikke registreret for andre markører (vist i tabel 1): immunfarvning for cKit og Pax8 var negativ for HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor) men er positiv i både CRCC og RO[10-12], mens for de andre testede markører, HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)udviste farvning svarende til den af ​​de andre tumortyper [13]. Ekspressionen af ​​visse markører giver pointer til den histogenetiske oprindelse af disse onkocytiske tumorer. Interessant nok ville E-cadherin og racemase-ekspression antyde, at tumorceller i HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor), RO og CRCC deler en fælles oprindelse i de renale samlekanaler. Faktisk ville positiv farvning i nyreleukocytose understøtte det synspunkt, at RO også stammer fra samlekanalerne[14-18]. I denne undersøgelse indikerede positiv farvning for Ck7 og EMA en kombination af ekspressionsprofilen for de vigtigste celler i opsamlingskanalerne med de interkalerede cellers. Ekspression af Ck7, med apikal membranfarvning for EMA, men ingen cytoplasmatisk farvning, ser ud til at være karakteristisk for opsamling af hovedceller i kanalen, hvorimod negativ farvning for Ck7 og intens positiv cytoplasmatisk farvning for EMA er karakteristisk for interkalerede celler [19]. Ingen tidligere offentliggjorte rapporter har fremhævet dette enestående apikalt forstærkede cytoplasmatiske farvningsmønster for EMA i HOCT'er, hvilket meget vel kan være et særpræg, der gør det muligt for hybridtumoren at blive differentieret fra både RO og kromofobe RCC.

Siden HOCTs(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor) opstår i 3 forskellige kliniske indstillinger, kan molekylære ændringer forventes at være forskellige i hvert enkelt tilfælde, selvom morfologiske træk kan være ens. HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)forbundet med BHD-syndrom [20] er karakteriseret ved kimlinjemutationer i FLCN-genet, som ikke observeres i HOCT'er(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)opstår i de andre indstillinger. Tilsvarende findes denne mutation ikke i sporadiske onkocytomer eller CRCC'er, uanset om de er forbundet medonkocytose, men er blevet rapporteret i dem, der opstår i forbindelse med BHD-syndrom [20].

En yderligere interessant betragtning er, at mitokondrielle DNA-mutationer er almindelige i onkocytom, i CRCC[21] og fokaleonkocytose; de er sandsynligvis til stede i HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)også, selvom dette endnu ikke er fastlagt. Mitokondrielle DNA-mutationer kan forklare mitokondriel proliferation som en kompensationsmekanisme i alle 3 tumortyper. Ingen undersøgelser har endnu sammenlignet cytogenetiske ændringer i de 2 grupper af sporadiske HOCT'er(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor). I dem, der ikke er forbundet medonkocytose, er cytogenetiske anomalier såsom monosomier og polysomier blevet observeret, især i kromosomerne 1,14,20-1 af de mest ramte 21 og Y[3,12]; derimod har lidt forskning fokuseret på cytogenetiske ændringer i HOCT'er(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)forbundet medrenal onkocytose[22]. Forstærkningen på kromosom 12 observeret her er ikke blevet rapporteret tidligere.

Den molekylære ekspressionsprofil af sporadisk HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)adskiller sig fra både onkocytom og CRCC [23]. Selvom det er tættere på oncocytom med hensyn til CNV'er, lav mutationsbelastning, fravær af mutationer i drivergener og cytogenetiske aberrationer [23,24], er dens molekylære ekspressionsprofil anderledes. HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)adskiller sig også betydeligt fra CRCC, ikke kun i molekylær ekspression, men også i de molekylære og kromosomale ændringer angivet tidligere[23,25]. I molekylære termer derfor HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)kan betragtes som tættere på oncocytom end på CRCC [3,12,24,26].

AKT3-genmutationen observeret her er kendt for at inducere cellevækst og -proliferation og øge apoptoseresistens. Til forfatternes viden er dette den første rapport om mutationen i HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)af nyren. Interessant nok blev PTEN-, TERT- og TP53-genmutationerne typiske for CRCC og ERCC2-mutationen karakteristisk for RO [23] ikke observeret i det foreliggende tilfælde. Fraværet af CNV'er og den lave mutationsbelastning indikerer en genetisk profil tættere på RO's.

Om patogenesen af ​​HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor), renal onkocytoseer forstadielæsionen i et stort antal tilfælde [26].Onkocytosehos patienter med BHD-syndrom kan tilskrives kimlinjemutationer i FLCN-genet [4], der koder for FLCN-protein, som udtrykkes i den distale tubuli og samlekanaler. Det er blevet hævdet, at FLCN fungerer som et tumorsuppressorgen, og at dets mutation kan inducere ekspression af den potente angiogene trigger hypoxi-inducerbare faktor 1-alfa, og dermed favorisere tumorigenese. Imidlertid observeres FLCN-genmutationen ikke irenal onkocytoseopstår i en ikke-arvelig sammenhæng. Selvom årsagen til ikke-BHDonkocytoseer ukendt, er oncocytomer blevet eksperimentelt induceret i rotter behandlet med visse kemiske kræftfremkaldende stoffer, herunder N-nitrosomorpholin [6]. I et klinisk miljø,onkocytoseer blevet rapporteret hos patienter med kronisk nyresvigt og dem, der gennemgår dialyse [7,27]. Den her undersøgte patient havde ingen historie, hverken for kontakt med kræftfremkaldende stoffer eller kronisk nyresvigt.

Et slående træk ved den her præsenterede sag var den samtidige fremstilling afonkocytoseog infiltration af nyreparenkymet med B-celle lymfom. Om lymfomet kan have udløst udviklingen afonkocytoseforbliver et spørgsmål om spekulation. Rapporter om histopatologiske fund i lymfomramte nyrer nævner intetonkocytose, selvom stikprøvestørrelserne var meget små. I 2 kliniske serier omfattende i alt 54 patienter med lymfom B diagnosticeret ved perkutan nyrebiopsi, hvoraf 18 havde CLL/veldifferentieret B-lymfocyt lymfom, blev der ikke rapporteret tegn på onkocytiske forandringer i renaltubuli[28,29]. sagsrapport af en RO tilknyttetonkocytosehos en patient, der tidligere var diagnosticeret med B-cellet lille lymfocytisk lymfom, blev der ikke observeret nogen atypisk lymfoid infiltration i den nefrektomikirurgiske prøve [30]. Alligevel peger 2 fund i den foreliggende sag på det mulige bidrag fra lymfom tilonkocytose. For det første blev der observeret en tæt topografisk sammenhæng mellem initiale onkocytiske læsioner og atypisk lymfoid infiltrat, selvom det ikke var muligt at afgøre, om dette var en årsagssammenhæng eller blot afspejlede en særlig tropisme af atypiske lymfoide celler for tidligere udviklede områder afonkocytose. For det andet viser radiologiske beviser, at nyrepåvirkningen udviklede sig progressivt mellem 6 og 10 år efter diagnosen kronisk lymfoid leukæmi. Det er dog umuligt at afgøre, omonkocytoseudviklet naturligt og uafhængigt af renal lymfom.

Differentialdiagnosen af ​​HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)bør omfatte andre eosinofile nyretumorer, især den eosinofile variant af klarcellet karcinom, angiomyolipom, den eosinofile variant af CRCC[25], den onkocytiske variant af CRCC[22] og lavgradig onkocytisk tumor [31]. De første 2 adskiller sig betydeligt fra HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)med hensyn til morfologi og immunhistokemiske træk, og bør således ikke udgøre nogen særlig diagnostisk udfordring. I de fleste tilfælde HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)viser små morfologiske, immunfænotypiske og molekylære forskelle vedrørende eosinofil CRCC [32], i sig selv en heterogen variant, der ikke er forbundet med et enkelt morfologisk mønster [23,26]. De vigtigste forskelle er deres regelmæssige kerner og intense cKit- og Ck7-ekspression observeret i eosinofile CRCC, selvom disse resultater ikke alene retfærdiggør deres klassificering som adskilte enheder. Den onkocytiske variant af CRCC deler visse morfologiske og immunfænotypiske træk med HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor). For at øge forvirringen har Trpkov et al. (2019)[31] rapporterede for nylig om en "lavgradig onkocytisk tumor i nyren, "ikke forbundet med hverken BHD-syndromet, som udviste morfologiske og immunhistokemiske egenskaber meget lig dem i HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor), især med hensyn til intens diffus positiv farvning for Ck7. Den eosinofile variant af CRCC, denne lavgradige onkocytiske tumor i nyren og HOCT(Hybrid onkocytisk/kromofobe tumor)synes i det væsentlige at være den samme enhed, der udgør en del af et spektrum af tumorer, der sandsynligvis stammer fra en fælles prækursorlæsion og med overlappende histologiske karakteristika.

For at konkludere, rapporterer denne artikel om en hybridtumor, der stammer fra en ikke-arveligrenal onkocytosei forbindelse med Blymfom, der rejser interessante spørgsmål vedrørende patogenese. Denne tumor havde en klar morfologisk lighed med de eosinofile og onkocytiske varianter af CRCC og en nylig rapporteret lavgradig onkocytisk tumor i nyren, hvilket tyder på, at alle disse tumorer kan udgøre en del af et spektrum, der tilhører samme familie af neoplasmer, der stammer fra renal onkocytisk epitelproliferation, der opstår i forskellige kliniske sammenhænge.

\