Humoral immunitet mod SARS-CoV-2 og indvirkningen på COVID-19 patogenese

Det er mere end et år siden, at alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) først dukkede op. Mange undersøgelser har givet indsigt i de forskellige aspekter af immunresponset på coronavirus sygdom 2019 (COVID-19). Specielt for antistofbehandling og vaccineudvikling er humoral immunitet mod SARS-CoV-2 blevet undersøgt grundigt, selvom der stadig er meget, der er ukendt og kontroversielt. Her introducerer vi nøgleopdagelser om de humorale immunresponser i COVID-19, herunder immundynamikken i antistofresponser og korrelationer med sygdommens sværhedsgrad, neutraliserende antistoffer og deres krydsreaktivitet, hvor længe antistof- og hukommelses-B-celleresponserne sidste, afvigende autoreaktive antistoffer genereret i COVID-19-patienter og effektiviteten af ​​aktuelt tilgængelige terapeutiske antistoffer og vacciner mod cirkulerende SARSCoV-2-varianter og fremhæver huller i den nuværende viden.

Nøgleord: COVID-19, humoral immunitet, neutraliserende antistof, SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 varianter

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

INTRODUKTION

Siden den første fremkomst af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) i 2019, har videnskabsmænd forsøgt at afsløre karakteristikaene ved denne virus, som har haft ødelæggende konsekvenser for menneskers sundhed og økonomier verden over. I løbet af det seneste år er ikke kun karakteristikaene ved denne nye virus, men også patogenesen af ​​coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) og immunresponserne induceret i den menneskelige krop blevet grundigt undersøgt, hvilket har ført til udvikling og anvendelse af forskellige behandlingsmuligheder og vacciner. Selvom humoral immunitet er en vigtig arm af beskyttende immunitet mod virusinfektion, hovedsageligt ved at producere antistoffer, der er i stand til at neutralisere invaderende vira, har der været megen kontrovers om rollen af ​​humorale immunresponser i COVID-19. I denne minianmeldelse introducerer vi forskellige aspekter af humoral immunitet, der deltager i at beskytte mod eller i patogenesen af ​​COVID-19 og diskuterer de kontroversielle resultater, der er observeret i forskellige grupper, såvel som fremtidige retningslinjer for igangværende problemer.

cistanche fordele for mænd styrker immunsystemet

HUMORAL IMMUNITET MOD SARS-CoV-2 OG SYGDOMSALVARLIGHED

Med deres steriliserende immunitetsevne er antistoffer det første og mest mulige mål for vaccineudvikling. I modsætning til T-celleresponsen, som konsekvent er svækket og antallet af T-celler dramatisk reduceret hos alvorlige COVID-19-patienter, er humorale reaktioner på SARS-CoV-2 og deres korrelationer med sygdommens sværhedsgrad forskelligartede. Adskillige tidlige rapporter viste, at højere antistoftitre er forbundet med alvorlige kliniske manifestationer (Garcia-Beltran et al., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan et al., 2020; Zhao et al., 2020). En prospektiv undersøgelse med 67 COVID-19-patienter viste, at anti-nukleocapsidprotein (NCP) IgM og IgG startede på dag 7 og dag 10 og toppede på henholdsvis dag 28 og dag 49. Derudover optræder disse antistoffer tidligere, og deres titere er signifikant højere hos svære patienter end hos ikke-svære patienter. De fandt også, at svage respondere for IgG havde en signifikant højere viral clearance rate sammenlignet med stærkere respondere, hvilket indikerer, at et stærkere antistofrespons er forbundet med forsinket viral clearance og sygdoms sværhedsgrad (Tan et al., 2020). En anden undersøgelse af 173 patienter med SARSCoV-2-infektion viste også, at en højere antistoftiter uafhængigt er forbundet med en dårligere klinisk klassificering (Zhao et al., 2020). Disse undersøgelser rejser muligheden for den patologiske rolle af antistofresponser. En undersøgelse af SARS-CoV-infektion i en makakmodel viste forværring af lungebetændelse induceret via antistofafhængig forstærkning (ADE) (Liu et al., 2019). Der er dog behov for omfattende undersøgelser for at forklare de kliniske korrelater af antistofresponser og definere involveringen af ​​ADE i alvorlige tilfælde af SARS-CoV-2-infektion (Arvin et al., 2020). Med akkumuleringen af ​​en omfattende kohorte af SARS-CoV-2-infektioner virker dynamikken i antistofresponset og korrelationen med sværhedsgraden mere kompliceret. Analyse af de funktionelle humorale baner hos indlagte personer med moderat til svær sygdom viste, at SARS-CoV-2-antigenspecifik IgM og IgA var næsten ækvivalent udviklet på tværs af alle grupper (Zohar et al., 2020). S-specifik IgG-udvikling forekom imidlertid tidligere, og højere IgG-titere blev observeret hos overlevende af alvorlig sygdom sammenlignet med ikke-overlevere, hvilket indikerer, at hurtig og potent IgG-klasseskift er forbundet med overlevelse (Zohar et al., 2020). Lucas et al. (2020) rapporterede, at afdøde patienter ikke havde højere overordnede humorale responser, inklusive anti-spike-IgG, anti-receptor-bindende domæne (RBD) IgG og neutraliserende antistof (NAb), og havde en robust, men dog forsinket respons sammenlignet med overlevende . De foreslog også, at generering af NAb før 14 dage efter sygdomsdebut er en nøglefaktor for helbredelse (Lucas et al., 2020). Interessant nok afslørede en undersøgelse, der søger tidlige faktorer til at forudsige senere sygdomsudfald, at spidsspecifikke humorale responser er beriget blandt rekonvalescente individer, hvorimod funktionelle antistofresponser på nukleocapsidet er forhøjede hos afdøde individer (Atyeo et al., 2020). De spidsspecifikke fagocytiske og komplementfikserende aktiviteter blev beriget tidligt i rekonvalescenta, hvilket indikerer, at disse spidsspecifikke humorale responser kan være gavnlige for banen for SARS-CoV-2-infektion. Samlet korrelerer antistoftitre, der er specifikke for SARS-CoV-2 ikke blot med sygdommens sværhedsgrad, men de forskellige faktorer, herunder kinetikken for serokonversion, antistofisotype og antigenspecificitet af antistoffer, bør overvejes for at bestemme effekten af den humorale respons på sygdommens sværhedsgrad.

cistanche supplement fordele-øge immunitet

NEUTRALISERENDE ANTISTOF OG KRYDSREAKTIVITET

Neutralisering er en af ​​antistoffernes vigtigste funktioner, der inducerer steriliserende immunitet ved virusinfektion. De fleste patienter med et positivt antistofrespons på SARSCoV-2 har udvist neutraliserende aktivitet målt ved brug af pseudotype eller autentisk SARS-CoV-2-virus. Adskillige undersøgelser har identificeret potente NAbs mod SARS-CoV-2 fra rekonvalescerende COVID-19-patienter (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost et al. , 2020). NAb kan binde sig til det invaderende virus på stedet for RBD og andre domæner af de virale spike-proteiner, hvilket forhindrer viruset i at docke til dets indgangsreceptor, angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2). En undersøgelse, der isolerede RBD-specifikke monoklonale antistoffer fra otte patienter med COVID-19 afslørede en sammenhæng mellem neutraliserende aktivitet og konkurrencen med ACE2 om binding af RBD (Ju et al., 2020). Analyse af krystalstrukturen af ​​RBD-bundet antistof viste, at sterisk hindring hæmmer viralt engagement med ACE2. Denne undersøgelse fandt også, at anti-SARS-CoV-2-antistoffer og inficeret plasma ikke krydsreagerer med RBD'erne af SARS-CoV eller MERS-CoV, hvilket tyder på, at anti-RBD-antistoffer for det meste er viral-arts-specifikke inhibitorer (Ju et al., 2020). En lignende undersøgelse rapporterede isolering af to specifikke humane monoklonale antistoffer fra en rekonvalescent patient, der viste potent neutraliserende aktivitet mod SARS-CoV-2 in vitro og i rhesusaber (Shi et al., 2020). Strukturel analyse afslørede, at monoklonalt antistof binder til epitoperne svarende til den del, der overlapper med ACE2--bindingssteder i RBD, hvilket interfererer med virus-receptor-interaktioner ved både sterisk hindring og direkte konkurrence. Til næste trin har mange forskningsgrupper forsøgt at isolere en stor skala af humane monoklonale antistoffer, der er i stand til at neutralisere SARS-CoV-2 og identificere epitoper, der interagerer med disse monoklonale antistoffer, da disse antistoffer vil være lovende kandidater til COVID{{ 36}} terapi og profylakse. De giver også succesrige strategier for vaccineudvikling mod SARS-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020). Selvom der er rapporteret et stort antal undersøgelser, der undersøger humorale immunresponser i serum, har nogle få undersøgelser fokuseret på antistofresponset i luftvejsslimhinden, hvor SARS-CoV-2 kommer ind. Sekretorisk IgA er den mest udbredte antistofisotype i slimhindeoverflader og er velkendt for at have kraftig neutraliserende aktivitet. En nylig undersøgelse målte SARS-CoV-2-specifikke IgA-antistoffer i serum, spyt og bronchoalveolær væske hos 159 patienter med COVID-19 og fandt, at IgA-antistoffer er fremherskende i den tidlige fase af SARS-CoV{ {49}} infektion (Sterlin et al., 2021). Desuden bidrager IgA fra serum og slimhindeoverflader til virusneutralisering i højere grad end IgG. Tilsvarende fandt en anden undersøgelse, at IgA-dimerer, den primære form for antistof i slimhindernes overflader, havde næsten 15-gange mere potent neutralisering end IgA-monomer, den dominerende form i serum, og monomeren var 2-foldig mindre potent end IgG-ækvivalenter (Wang et al., 2021a). Et andet punkt, der skulle behandles, var, om plasma eller NAb'er afledt af andre coronavirus har neutraliserende aktivitet mod SARS-CoV-2, da disse kan give øjeblikkelig beskyttelse til alvorlige COVID-19-patienter og er en anden mulighed for udvikling af universelle vacciner mod meget virulent coronavirus (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020). Adskillige monoklonale antistoffer identificeret fra hukommelses-B-cellerne fra et individ, der var inficeret med SARS-CoV i 2003, er rettet mod spidsproteinet i SARS-CoV-2, som deler 80 % aminosyresekvensidentitet med spidsproteinet i SARS-CoV ( Pinto et al., 2020). Omvendt krydsneutraliserer antistoffer med neutraliserende aktivitet mod SARS-CoV-2 isoleret fra COVID-19 rekonvalescerende individer også SARS-CoV og MERS-CoV (Zhang et al., 2021). Graden af ​​krydsreaktivitet mellem humane coronavirus (HCoV'er) og SARS-CoV-2 er blevet undersøgt bredt, men resulterede i kontroversielle resultater (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al. ., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020). Ved hjælp af en flowcytometri-baseret metode er SARSCoV-2 spike protein-reaktive antistoffer blevet påvist i SARS-CoV-2-uinficerede individer (Ng et al., 2020). SARS-CoV-2-uinficerede donorsera inklusive disse S2-målrettede IgG-klasse antistoffer viste specifik neutraliserende aktivitet mod SARS-CoV-2 og SARS-CoV-2 S pseudotyper. Disse allerede eksisterende antistoffer var mere almindelige hos børn og unge (Ng et al., 2020), hvilket tyder på en mulighed for, at højere HCoV (almindelig forkølelse coronavirus) infektionsrater hos børn end voksne korrelerer med relativt mindre alvorlige symptomer hos børn med COVID{{ 98}} (Castagnoli et al., 2020). I modsætning hertil har andre undersøgelser rapporteret begrænsede præ-eksisterende krydsreaktive antistoffer mod SARS-CoV-2 hos ueksponerede individer (Nguyen-Contant et al., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020 ). Specifikt blev der kun påvist S2-målrettet IgG-antistof og havde en vis neutraliserende aktivitet, hvorimod anti-RBD IgG-antistof var fraværende hos ueksponerede individer, selvom de fandt allerede eksisterende krydsreaktive hukommelses-B-celler, der blev aktiveret ved SARS- CoV-2-infektion. Desuden havde nogle personer i en præ-pandemisk gruppe krydsreaktive antistoffer mod SARS-CoV-2, men de er hverken neutraliserende eller beskyttende mod SARS-CoV-2-infektion (Anderson et al., 2021) . Yderligere undersøgelser er nødvendige for at adressere, hvordan krydsreaktivitet mellem forskellige coronavirus påvirker forløbet og patogenesen af ​​infektion med en anden coronavirus.

cistanche planteforøgende immunsystem

LANG LEVETID AF ANTISTOFRESPONS OG HUKOMMELSE B-CELLER

Varigheden af ​​immunhukommelsesresponsen er afgørende for beskyttelse mod patogengeninfektion. Flere data mangler stadig at blive akkumuleret over længere perioder, men der er flere kontroversielle rapporter om, hvor længe antistofresponser mod SARS-CoV-2 kan opretholdes hos patienter med COVID-19 (Duysburgh et al., 2021 ; Gudbjartsson et al., 2020; Ibarrondo et al., 2020; Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020; Wajnberg et al., 2020). Nogle undersøgelser har vist, at de fleste antistoffer mod SARS-CoV-2 forbliver stabile i flere måneder efter infektion, hvorimod andre undersøgelser har fundet et hurtigt fald i antistoftitre inden for 3-4 måneder. Interessant nok synes aftaget af anti-SARS-CoV-2 IgA-antistoffer at blive påvirket mindre end andre isotyper, herunder IgM- og IgG-antistoffer (Gaebler et al., 2021). Det er udfordrende at tage fat på årsagen til, at disse undersøgelser har vist forskellige resultater. I nogle undersøgelser blev der fundet et hurtigt fald i antistoftitre mod SARS-CoV-2 hos COVID-19-patienter med milde symptomer eller asymptomatiske individer, hvilket tyder på, at antistofreaktionernes levetid korrelerer med sygdommens sværhedsgrad (Roltgen) et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020). Disse resultater tyder også på, at øget vaccineadministration er nødvendig for langvarig beskyttelse. Selvom levetiden af ​​antistoffer mod SARS-CoV-2 stadig er uklar, har SARS-CoV-2-specifikke hukommelses-B-celler vist sig at vare ved i 3-6 måneder (Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021). I undersøgelsen foretaget af Nussenzweigs gruppe, selvom IgM og IgG anti-SARS-CoV-2 RBD antistoftitere faldt signifikant og neutraliserende kapacitet faldt over tid, blev antallet af RBD-specifikke hukommelse B-celler ikke ændret op til 6 måneder efter infektion (Gaebler et al., 2021). Desuden fortsatte det humorale respons i denne kohorte med at udvikle sig, da antistofferne fra hukommelse B-celler undergik stor somatisk hypermutation i overensstemmelse med persistensen af ​​SARS-CoV-2 i tyndtarmen (Gaebler et al., 2021). Fra 11 parrede prøver af COVID-19-patienter mellem 4 og 242 dage efter symptomdebut fortsatte RBD- og NCP-specifikke hukommelses-B-celler med at stige indtil 150 dage, og antallet af RBD-specifikke IgG+-hukommelses-B-celler korrelerede signifikant med antallet af cirkulerende follikulære hjælper-T-celler (Hartley et al., 2020). En nyere undersøgelse undersøgte fænotypen af ​​hukommelse B-celler hos milde og svære COVID-19-patienter op til 6 måneder efter infektion (Sokal et al., 2021). Ved brug af longitudinel enkeltcelle- og repertoireanalyse viste B-celleresponsen mod SARS-CoV-2 et tidsmæssigt skifte fra en ekstrafollikulær reaktion til en germinal centerafhængig hukommelsesrespons, der genererede anti-RBD NAbs. Især bidrager krydsreaktive hukommelses-B-celler mod almindelige forkølelses-coronavirus til det tidlige ekstrafollikulære antistofrespons mod SARS-CoV-2. Disse resultater tyder på, at persistensen og udviklingen af ​​hukommelses B-celler bidrager til den funktionelle immunologiske hukommelse, der giver beskyttelse ved virusgenudsættelse og giver grundlag for effektiv vaccination.

GENERATION AF AUTOANTEKROP I COVID-19

Autoantistoffer rettet mod værtsproteiner kan inducere en forstyrrelse i værtens immunsystem. Alvorlige inflammatoriske tilstande, såsom kronisk viral infektion, er blevet rapporteret at øge forekomsten af ​​autoantistoffer. Adskillige undersøgelser har vist, at COVID{{0}}-patienter, især personer med alvorlige symptomer, har en højere forekomst af autoantistoffer mod forskellige værtsproteiner (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al. al., 2020a; Zuniga et al., 2021). Højere niveauer af anti-Annexin A2-antistoffer er blevet påvist blandt indlagte COVID-19-patienter, der døde, sammenlignet med ikke-kritiske indlagte COVID-19-patienter (Zuniga et al., 2021). Ved at bruge high-throughput autoantistof opdagelsesteknikken, Wang et al. (2020) fandt ud af, at COVID-19-patienter udviser dramatiske stigninger i autoantistofreaktivitet sammenlignet med ikke-inficerede kontroller. Disse autoantistoffer er mod immunrelaterede proteiner, herunder cytokiner, kemokiner, komplementkomponenter og celleoverfladeproteiner. De viste også, at autoantistoffer rettet mod vævsassocierede antigener korrelerer med sygdommens sværhedsgrad og de kliniske karakteristika ved inflammation hos COVID-19-patienter. En anden undersøgelse identificerede aktiveringen af ​​ekstrafollikulære B-celler hos kritisk syge patienter, og disse B-celler delte B-celle-repertoireegenskaberne tidligere beskrevet i autoimmune omgivelser, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE) (Woodruff et al., 2020b). Autoantistoffer mod type I-interferoner (IFN'er) blev rapporteret hos mindst 101 ud af 987 (10,2 %) patienter med livstruende COVID-19-lungebetændelse, hvorimod ingen af ​​individerne med asymptomatisk eller mild SARS-CoV-2 infektion og kun 4 ud af 1.227 (0,33 %) raske individer før pandemien havde autoantistoffer mod type I IFN'er (Bastard et al., 2020). Disse autoantistoffer havde neutraliserende aktivitet mod type I IFN'er og deres evne til at blokere SARS-CoV-2-infektion in vitro. Navnlig var 94% af patienterne med disse autoantistoffer mænd. Samlet ser det ud til, at tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer mod værtsproteiner i SARS-CoV-2-infektion korrelerer med sværhedsgraden af ​​COVID-19, men om disse autoantistoffer vil føre til autoimmun sygdom, og hvordan de påvirker det naturlige forløb SARS-CoV-2-infektion forbliver ukendt.

cistanche supplement fordele - hvordan man styrker immunsystemet

Klik her for at se produkter fra Cistanche Enhance Immunity

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche tubulosa polysaccharider kan fremme spredningen af ​​T- og B-lymfocytter, men spredningseffekten af ​​B-lymfocytter er betydeligt stærkere end den af ​​T-lymfocytter. Cistanche deserticola polysaccharider fremmer frigivelsen af ​​cytokin IL22 fra lymfocytter, som er relateret til at fremme splenisk lymfocytproliferation. Cistanche deserticola kan aktivere makrofager og regulere immunsystemet. Cistanche deserticola polysaccharider, echinaside og pilosid har betydelige virkninger på dannelsen og aktiviteten af ​​humane lymfocytter. Det kan øge spredningsresponsen af ​​lymfocytter og derved forbedre kroppens immunfunktion.

cistanche ekstrakt

De funktionelle komponenter i Cistanche tubulosa totale glykosider har en betydelig indvirkning på cellegendannelse efter 60Coy-strålingsskade og kan også forbedre immunfunktionen mod strålingsskader.

Cistanche tubulosa-ekstrakt kan ikke kun kompensere for medfødt immundefekt, men også forbedre erhvervet immunitet.

EFFEKTIVITET AF NUVÆRENDE ANTISTOF-BASEREDE TERAPEUTIKKER OG VACCINER MOD SARS-CoV-2 VARIANTER

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >94 % effektivitet til at forebygge COVID-19 i et fase 3-studie og er blevet godkendt under Emergency Use Authorization (EUA) af US Food and Drug Administration (FDA) (Polack et al., 2020). Efter fremkomsten af ​​varianter blev effektiviteten af ​​vaccinerne mod dem testet, hvilket afslørede høj effektivitet mod D614G (Europa) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (UK) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath et al., 2021; Hoffmann et al., 2021; Muik et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021), B.1.1.298 (Danmark) (Garcia-Beltran et al., 2021b) og B.1.429 (US) (Garcia-Beltran et al., 2021b), men signifikant reduceret effektivitet for varianter, der rummer en mutation i RBD, såsom E484K (Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021). Nogle monoklonale antistoffer, herunder REGNCOV2 og Bamlanivimab, har haft lignende resultater med hensyn til effektivitet (En EUA for bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., 2021; Muik et al. al., 2021). Derfor tyder disse resultater på, at visse RBD-mutationer kan have en kerneeffekt på neutraliseringens effektivitet. I nyere undersøgelser er der blevet rapporteret metoder til screening af effektiviteten af ​​monoklonale antistoffer for at minimere SARS-CoV-2 mutationsudslip. Baum et al. (2020b) viste, at antistofcocktailterapi kan være en effektiv måde at minimere mutationsudslip ved SARS-CoV-2. Greaney et al. (2021) og Starr et al. (2021) kortlagde fuldstændigt RBD-mutationer, der undslipper binding af visse neutraliseringsantistoffer ved at etablere et gær-display-system. Disse undersøgelser vil i høj grad bidrage til opdagelsen af ​​vacciner og lægemidler, der har bred neutraliseringsstyrke mod undslippende mutanter. Udbrud af SARS-CoV-2-varianter vil sandsynligvis fortsætte i lang tid. Derfor vil fremtidig forskning kræve en særlig indsats for løbende at spore varianter og finde effektive måder at forebygge dem på. Desuden bør vi stræbe efter at bygge et system, der kan reagere hurtigt på uventede mutationer af virussen.

Fig. 1. Global fremkomst af SARS-CoV-2 varianter. Placeringen og datoen for det første udbrud af hver SARS-CoV-2-variant, inklusive D614G (Tyskland), B.1.1.298 (Danmark), B.1.427/429 (Californien), B.1.351 (501Y. V2, Sydafrika), B.1.526 (New York), B.1.1.7 (501Y. V1, UK), P.1 og P.2 (Brasilien og Japan), er vist. De angivne referencer er de første rapporter om fremkomsten af ​​den tilsvarende variant.

Tabel 1. Effekten af ​​COVID-19-vacciner og neutraliserende antistoffer mod SARS-CoV-2-varianter

AFSLUTTENDE BEMÆRKNINGER

Indtil videre har denne ødelæggende pandemi resulteret i 130 millioner tilfælde og 2,84 millioner dødsfald som følge af COVID-19 på verdensplan. I løbet af det seneste år er der blevet genereret betydelig videnskabelig viden om funktionerne i den nye SARS-CoV-2 såvel som værtens immunresponser, der er væsentligt involveret i COVID-19-patogenesen. Vi gennemgik nøgleopdagelser vedrørende de humorale immunresponser i COVID-19, som har dannet grundlaget for aktuelt tilgængelige terapier, herunder monoklonale antistoffer og vacciner. Ligesom andre virusinfektioner er antistofreaktioner mod SARS-CoV-2 vigtige for neutralisering og hurtig clearance af virussen, men deres virkninger er mere komplicerede, end vi havde forventet, f.eks. at være involveret i patogenesen og sværhedsgraden af ​​COVID{{10} }. Dynamikken i antistofreaktionerne, krydsreaktiviteten af ​​NAb'erne, antistoffernes og hukommelses-B-cellernes levetid og dannelsen af ​​autoantistoffer påvirker tilsammen patogenesen og sværhedsgraden af ​​COVID-19. Efterhånden som virussen udvikler sig, opstår der desuden hurtigt adskillige varianter af SARS-CoV-2, der er mindre følsomme over for nuværende behandlingsmetoder. Derfor er der behov for yderligere undersøgelser for at afhjælpe hullerne i den nuværende viden og finde en effektiv måde at forberede sig på nye trusler.

REFERENCER

En EUA for bamlanivimab - et monoklonalt antistof mod COVID-19. (2020). Med. Lett. Narkotika Ther. 62, 185-186.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., et al. (2021). Sæsonbestemte humane coronavirus-antistoffer forstærkes ved SARSCoV-2-infektion, men er ikke forbundet med beskyttelse. Celle 184, 1858-1864. e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD, og ​​Uhlemann, AC (2021). En ny SARS-CoV-2 variant af bekymring, B. 1.526, blev identificeret i New York. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D., og Virgin, HW (2020). Et perspektiv på den potentielle antistofafhængige forbedring af SARSCoV-2. Nature 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J., et al. (2020). Distinkte tidlige serologiske signaturer sporer med SARS-CoV-2 overlevelse. Immunitet 53, 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB, et al. (2021). Effekt og sikkerhed af mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccinen. N. Engl. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, et al. (2020). SARS-CoV-2-neutraliserende antistofstrukturer informerer om terapeutiske strategier. Nature 588, 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V., et al. . (2020). Autoantistoffer mod type I IFN'er hos patienter med livstruende COVID-19. Science 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., et al. (2020a). REGN-COV2-antistoffer forebygger og behandler SARS-CoV-2-infektion hos rhesus-makakaber og hamstere. Science 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., et al. . (2020b). Antistofcocktail mod SARSCoV-2 spikeprotein forhindrer hurtig mutationsudslip set med individuelle antistoffer. Science 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M., et al. . (2021). Distinkte autoimmune antistofsignaturer mellem indlagte akutte COVID-19 patienter, SARS-CoV-2 rekonvalescente personer og ueksponerede præ-pandemiske kontroller. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., et al. (2020).

Potente neutraliserende antistoffer fra COVID-19-patienter definerer flere sårbarhedsmål. Science 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., et al. (2020). Potente neutraliserende antistoffer mod SARS-CoV-2 identificeret ved high-throughput enkeltcelle-sekventering af rekonvalescente patienters B-celler. Celle 182, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F., og Marseglia, GL (2020). Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infektion hos børn og unge: en systematisk gennemgang. JAMA Pædiatr. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V., et al. al. (2021). SARS-CoV-2-neutraliserende antistof LY-CoV555 hos ambulante patienter med Covid-19. N. Engl. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., et al. (2021). Lokal transmission af SARS-CoV-2 afstamning B.1.1.7, Brasilien, december 2020. Emerg. Inficere. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, et al. (2021). Følsomhed af SARS-CoV-2 B.1.1.7 over for mRNA-vaccine-fremkaldte antistoffer. Nature 2021 Mar 11 [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS, et al. . (2021). Transmission, infektivitet og antistofneutralisering af en ny SARS-CoV-2-variant i Californien, der bærer en L452R-spidsproteinmutation. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. et al. (2021). Vedvarende IgG-respons på SARS-CoV-2. Lancet Infect. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT, et al. (2021). Genomik og epidemiologi af en ny SARS-CoV-2-linje i Manaus, Brasilien. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554