Humoral og cellulær immunitet hos rekonvalescente og vaccinerede COVID-19 mennesker med multipel sklerose: virkninger af sygdomsmodificerende terapier

ABSTRAKT

Mål:

For at bestemme anti-SARS-Cov2-antistoffer og T-celle-immunitet hos rekonvalescente personer med multipel sklerose (pwMS) og/eller pwMS vaccineret mod Covid-19, afhængigt af den sygdomsmodificerende behandling og i sammenligning med raske kontroller ( HC).

Multipel sklerose (multipel sklerose, MS) er en autoimmun sygdom, og dens patogenese er relateret til immunforstyrrelsen. Under normale omstændigheder angriber immunsystemet patogener, der invaderer kroppen og beskytter kroppen mod infektion. Men hos MS-patienter angriber og ødelægger immunsystemet fejlagtigt myelinskeden i centralnervesystemet (CNS), hvilket forårsager, at nerveledningen påvirkes, inflammation og nerveskader. Denne aggressive immunreaktion kan skyldes dysregulering af immunsystemets selvtolerance. Derfor er regulering og forbedring af immunsystemets funktion og balance en vigtig retning for behandlingen af ​​sclerose. Fra dette synspunkt skal vi også være opmærksomme på vores immunitet i vores daglige liv. Cistanche har en betydelig effekt på at forbedre immuniteten. Polysacchariderne i kødet kan regulere det menneskelige immunsystems immunrespons og forbedre immuncellernes stressevne. Forstærk den bakteriedræbende virkning af immunceller.

Klik cistanche deserticola supplement

Metoder:

75 deltagere blev tilmeldt: Gruppe 1-29 (38,7 procent) COVID-19 rekonvalescerende deltagere; Gruppe 2-34 (45,3 procent ) COVID{{10}} vaccineret; Gruppe 3-12 (16,0 procent ) COVID-19 rekonvalescentdeltagere, som senere blev vaccineret mod COVID-19. Cellulær immunitet blev evalueret ved bestemmelse af adskillige CD4 plus- og CD8 plus-celler, der udskiller TNF, IFN og IL2 efter stimulering med SARS-CoV-2-peptider. Resultater: pwMS behandlet med ocrelizumab var mindre tilbøjelige til at udvikle humoral immunitet efter COVID-19 bedring eller vaccination. Der blev ikke observeret nogen forskel i den cellulære immunitet i alle undersøgte parametre mellem pwMS behandlet med ocrelizumab sammenlignet med HC eller pwMS, som var behandlingsnaive eller på førstelinjebehandlinger. Disse resultater var konsistente i rekonvalescerende, vaccinerede og rekonvalescerende plus vaccinerede deltagere. COVID-19-vaccineret rekonvalescent pwMS på ocrelizumab sammenlignet med COVID-19 rekonvalescent HC, som blev vaccineret, viste ingen statistisk forskel i serokonversionshastigheden eller titere af SARS-CoV-2-antistoffer. Konklusion: Tilstedeværelsen af ​​cellulær immunitet i pwMS på B-celle-udtømmende terapier er betryggende, da i det mindste delvis beskyttelse mod mere alvorlige COVID-19-udfald kan forventes.

1. Introduktion

Adskillige undersøgelser har vist en sammenhæng mellem B-celle-depletering sygdomsmodificerende terapi (DMT'er) og en højere sandsynlighed for et mere alvorligt klinisk forløb af COVID-19 (MP Sormani et al., 2021; Stastna et al., 2021). Ydermere tyder flere og flere data på en svækket humoral respons efter SARS-COV-2-infektion og efter COVID-19-vaccination hos mennesker med MS (pwMS), som bruger ocrelizumab (Habek et al., 2021; Achiron et al., 2021). I lyset af disse data er det af afgørende betydning at vide, hvordan B-celle-depleterende midler påvirker udviklingen af ​​humoral og cellulær immunitet efter infektionen, og om der er en indvirkning på vaccineresponset i forskellige populationer af pwMS.

Denne undersøgelse har til formål at bestemme udviklingen af ​​anti-SARSCov2-antistoffer og udviklingen af ​​T-celle-medieret immunitet i rekonvalescent og/og vaccineret COVID-19 pwMS afhængigt af de DMT'er, de bruger, og i sammenligning med raske kontroller (HC) .

2. Mål

Det primære formål var at undersøge forskellene i tilstedeværelsen af ​​humoral og cellulær immunitet i:

a) rekonvalescent COVID-19 pwMS behandlet med ocrelizumab sammenlignet med behandlingsnaive pwMS eller pwMS på 1. linjes terapier (TN/1st pwMS) og HC.

b) vaccineret COVID-19 pwMS behandlet med ocrelizumab sammenlignet med behandlingsnaive pwMS eller pwMS på 1. linje behandlinger (TN/1st pwMS) og HC.

c) rekonvalescent og vaccineret COVID-19 pwMS behandlet med ocrelizumab sammenlignet med HC.

Fig. 1. Gatingstrategi til at detektere SARS-CoV-2-reaktive CD4 plus- og CD8-plus-T-celler efter in vitro-stimulering i 8 timer med overfladeglycoprotein, matrix og nukleoprotein-overlappende peptidpuljer. Repræsentativ gating af en enkelt levende CD4- og CD8-T-celle i det øvre panel (a), og yderligere opregnet vedrørende intracellulær TNF, IFN og IL2 (fra venstre mod højre) cytokinproduktion.

De sekundære mål var at undersøge forskellene i titerne af SARS-CoV-2 IgG-antistoffer og absolutte værdier af CD4- og CD8-celler, der udtrykker INF , TNF og IL2 i de samme grupper som ovenfor. Endelig blev forskelle i humoral og cellulær immunitet undersøgt mellem rekonvalescent, vaccineret og rekonvalescent plus vaccineret pwMS på ocrelizumab.

3. Materialer og metoder

3.1. Deltagere

Denne enkelt-center, case-kontrol undersøgelse blev udført på University Hospital Center, Zagreb, Kroatien, og blev godkendt af den etiske komité for University Hospital Center Zagreb. Alle pwMS, som kom på deres regelmæssige opfølgningsbesøg mellem 15. juli og 15. august 2021, blev inviteret til at deltage i undersøgelsen. Inklusionskriterier inkluderede: 1) helbredelse fra COVID-19 og/eller fuld vaccination mod COVID-19 inden for 12 måneder før blodprøvetagning, 2) behandlingsnaiv pwMS eller pwMS på førstelinje DMT-interferoner, glatirameracetat , teriflunomid eller dimethylfumarat – eller pwMS på ocrelizumab. Eksklusionskriterier var: 1) alle andre DMT'er undtagen førnævnte, 2) enhver anden off-label MS-terapi og 3) pwMS, som ikke var i overensstemmelse med DMT'er. Alders- og kønsmatchede rekonvalescerende eller vaccinerede raske kontroller (HC) blev også tilmeldt.

3.2. Humoral immunitet

Test for humoral immunitet blev udført i Clinical Institute for Laboratory Diagnostics, University Hospital Center Zagreb, Zagreb, Kroatien, ved hjælp af Elecsys® Anti-SARSCoV-2 S-assay (Roche Diagnostics Int, Rotkreuz, Schweiz). Assayet blev udført i henhold til producentens instruktioner ved at bruge Cobas e 801 analytisk enhed til immunoassay-tests (F. Hoffmann-La Roche Ltd.). Antistoftiter Større end eller lig med 0,8 U/mL blev betragtet som positiv som anbefalet af producenten.

3.3. Cellulær immunitet

Virusreaktive cytokin-producerende T-celler blev talt ved hjælp af det humane SARS-CoV-2 T-celleanalysekit (PBMC, Miltenyi Biotech) efter producentens protokol, med nogle modifikationer.

PBMC blev isoleret fra hepariniseret fuldblod ved densitetsgradientcentrifugering (Ficoll-Paque Plus fra Cytiva). Efter indsamling af PBMC-ringen blev cellerne vasket to gange med RPMI 1640-medium og resuspenderet i RPMI 1640-medier med 10 procent af humant AB-serum fra sunde, SARS-Cov-2-naive donorer med upåviselige virusspecifikke antistoffer og upåviselig virus -specifikke T-celler. PBMC blev stimuleret med PepTivator SARS-CoV-2 (Miltenyi Biotec) for komplet spike glycoprotein, der dækkede den komplette proteinkodningssekvens aa 5-1273 (GenBank MN908947.3, Protein QHD43416.1), matrix og nukleoprotein, overlappende peptider ved koncentration 1 µg/ml af hver i 8 timer ved 37 ◦C, 5 procent CO2. Positiv kontrol-PBMC blev stimuleret med CytoStim™, mens negativ kontrol-PBMC blev dyrket i komplet medium med 10 procent DMSO. Brefeldin A i en koncentration på 2 µg/ml blev tilsat i de sidste 6 timer. Efter høst blev PBMC mærket med fluorofor-konjugerede antistoffer for overflademarkører CD3 APC, CD4 Vio®Bright B515, CD8 VioGreen™, CD14 VioBlue® og CD20 VioBlue® i nærværelse af Tandem Signal Enhancer og FcR Blocking Reagent.

Efter vask i PBS blev PBMC farvet med Viobility 405/452 Fixable Dye og fikseret med InsideFix-buffer natten over ved 4 ◦C. Den næste dag blev PBMC vasket med PEB-buffer og permeabiliseret med InsidePerm-buffer. Til intracellulær farvning blev celler inkuberet i en blanding af Tandem Signal Enhancer, FcR Blocking Reagent og antiIFN-PE, anti-TNF-PE-Vio® 770 og anti-IL-2 PE-Vio® 615 antistoffer. Til sidst blev PBMC resuspenderet i PEB-buffer og analyseret på et 3-laserudstyret BD LSR II flowcytometer (BD Biosciences). En erhvervet levende CD3 T-celle varierede fra 250.000-450k pr. rør.

Dataanalyse blev udført under anvendelse af FlowJo 10.7.1 (TreeStar Inc/FlowJo LLC). Dubletter, affald og døde celler såvel som CD14 plus- og CD20 plus-celler blev udelukket. Efter prædatering på levende CD3 samt CD4 og CD8 undertyper blev cytokinekspression for CD4 plus T-celler og CD8 plus T-celler vurderet. Fluorescens minus én (FMO) kontroller blev udført for al fluorescens og brugt til gating-indstillingen (fig. 1).

Procentdelen af ​​cytokinproducerende celler blev vurderet efter fradrag af værdier fra ustimulerede celler med tærsklen på 0,02 procent baseret på FMO.

3.4. Statistisk analyse

Statistisk analyse blev udført med IBM SPSS v25-softwaren. Datafordelingen blev testet med Kolmogorov-Smirnov-testen. Forskellene mellem kvalitative variabler blev testet med Chi-square testen. Forskellene mellem de kvantitative variable blev testet med den parametriske uafhængige prøve t-test og den ikke-parametriske Mann-Whitney test til sammenligningen mellem de to grupper, og ANOVA test og Kruskal-Wallis test for sammenligningen mellem de mere end to grupper. P-værdier mindre end 0.05 blev betragtet som signifikante.

4. Resultater

I alt blev 75 deltagere tilmeldt: 29 (38,7 procent ) COVID-19 rekonvalescerende deltagere – gruppe 1, 34 (45,3 procent ) COVID-19-vaccinerede – gruppe 2 og 12 (16.0 procent ) COVID-19 rekonvalescentdeltagere, der senere blev vaccineret mod COVID-19 – gruppe 3. De demografiske karakteristika for kohorten er vist i tabel 1.

Resultater vedrørende tilstedeværelse eller fravær af humoral og cellulær immunitet på tværs af grupper er vist i tabel 1. For at opsummere resultaterne var fraværet af humoral immunitet hyppigere i ocrelizumab-behandlet pwMS i rekonvalescerende og vaccinerede grupper sammenlignet med HC og TN/1st pwMS . Der blev ikke observeret nogen forskel i gruppe 3. Tværtimod var der ingen forskel i cellulær immunitet mellem ocrelizumab-behandlet pwMS, TN/1st pwMS og HC i alle tre grupper (tabel 1).

En lignende observation blev foretaget under fortolkning af data præsenteret som absolutte værdier.

I rekonvalescentgrupper var titeren af ​​SARS-CoV2 IgG signifikant lavere i pwMS på ocrelizumab sammenlignet med TN/1st pwMS (0.21 (0 − 250) vs. 87,6 {{20}} (5.25-250), s.=0.006) (fig. 2). I den vaccinerede gruppe var titeren af ​​SARS-CoV2 IgG signifikant lavere i pwMS på ocrelizumab sammenlignet med raske kontroller og TN/1. pwMS (0,42 (0-250) vs. 250 (143-250) vs. 250 (37,5- 250), < 0,001, henholdsvis (fig. 2). I gruppe 3 var der ingen statistisk signifikant forskel i titer af SARS-CoV2 IgG mellem pwMS på ocrelizumab og raske kontroller (p=0.106).

I rekonvalescentgrupper var titeren af ​​SARS-CoV2 IgG signifikant lavere i pwMS på ocrelizumab sammenlignet med TN/1st pwMS (0.21 (0 − 250) vs. 87,6 {{20}} (5.25-250), s.=0.006) (fig. 2). I den vaccinerede gruppe var titeren af ​​SARS-CoV2 IgG signifikant lavere i pwMS på ocrelizumab sammenlignet med raske kontroller og TN/1. pwMS (0,42 (0-250) vs. 250 (143-250) vs. 250 (37,5- 250), < 0,001, henholdsvis (fig. 2). I gruppe 3 var der ingen statistisk signifikant forskel i titer af SARS-CoV2 IgG mellem pwMS på ocrelizumab og raske kontroller (p=0.106).

Finally, no differences were observed in the presence of humoral or cellular immunity between convalescent, vaccinated, and convalescent+vaccinated pwMS on ocrelizumab (all p>0.05).

5. Diskussion

Resultaterne af vores undersøgelse har vist, at selvom en betydelig del af pwMS på B-celle-udtømningsterapi ikke giver en humoral respons efter bedring fra COVID-19 eller vaccination mod COVID-19, kan de montere tilstrækkelig cellulær immunitet mod COVID-19. Specifikt blev der ikke observeret nogen forskel i både CD4- eller CD8-positive INF-, TNF- og IL2-celler i pwMS på B-celle-depleterende terapi sammenlignet med raske kontroller eller behandlingsnaive pwMS og/eller pwMS på 1. linje-terapier.

Vores resultater kan have betydning for at mindske risikoen forbundet med behandling af pwMS med B-celle-depleterende terapi.

For det første havde resultater fra MSBase-registret, med den største kohorte af pwMS med COVID-19, vist konsekvente sammenhænge mellem rituximab med øget risiko for hospitalsindlæggelse, intensivafdeling og behov for kunstig ventilation og ocrelizumab med hospitalsindlæggelse og intensivafdeling. (Simpson-Yap et al., 5) Yderligere har adskillige andre undersøgelser identificeret, at pwMS, der modtager ocrelizumab, ikke er i stand til at fremkalde en beskyttende humoral respons. (Habek et al., 2021; Achiron et al. 9) Nylige data tyder også på, at udviklingen af ​​et humoralt immunrespons forbliver sjældent i pwMS ved brug af B-celle-depleterende terapier, selv efter den tredje dosis af den homologe SARS-CoV{{7 }} mRNA-vaccine. (Achtnichts et al., 2021)

Undersøgelser har vist en signifikant sammenhæng mellem tiden siden den sidste dosis af B-celle-nedbrydende behandlinger og udviklingen af ​​humoral immunitet efter vaccination, hvor rituximab har længere intervaller (gennemsnitlig=386 dage) end ocrelizumab (gennemsnitlig=129 dage). (Konig ¨ et al., 20; MP Sormani et al., 2021) Det er blevet foreslået, at i udvalgte klinisk og radiologisk stabile pwMS kan en forsinkelse af cyklussen af ​​B-celle-udtømmende behandlinger med 3 til 6 måneder før vaccination øge sandsynlighed for at udvikle passende humorale reaktioner. (Disanto et al., 2021) Alle disse data indikerer, at pwMS behandlet med B-celle-nedbrydende terapier bør informeres om risikoen for mere alvorlige COVID{11}}-udfald og risikoen for nedsat humoral immunitet efter vaccinationer, hvis de er allerede i terapi.

Dette rejser spørgsmålet om, hvorvidt COVID-19 rekonvalescerende patienter eller patienter, der er blevet vaccineret mod COVID-19 og ikke udvikler et antistofrespons, vil have tilstrækkelig immunitet mod efterfølgende SARS-Cov-2-infektioner . Selvom data om geninfektion eller infektion efter vaccination i pwMS på B-celle-depleterende terapier i øjeblikket mangler, har adskillige undersøgelser understreget T-celleimmunitet som en vigtig faktor i beskyttelsen mod SARS-CoV-2. Den første undersøgelse sammenlignede B-celle- og T-celle-responser på langs i 20 pwMS på anti-CD20-antistof-monoterapi med 10 HC efter BNT162b2- eller mRNA-1273 mRNA-vaccination. I denne undersøgelse genererede alle pwMS behandlet med aCD20-terapi antigenspecifikke CD4- og CD8-T-celleresponser efter vaccination. (Apostolidis et al., 14)

Desuden bekræftede flere efterfølgende undersøgelser, at pwMS, der blev behandlet med ocrelizumab, genererede sammenlignelige SARS-CoV-2-specifikke T-celleresponser med sunde kontroller og/eller pwMS på andre MS-terapier. (Brill et al., 23; Sabatino et al., 14; Gadani et al., 16; N. Madelon et al., 2021)

Resultaterne af vores undersøgelse udvider yderligere viden om T-celleimmunitet, ikke kun om vaccination, men også om COVID-19 rekonvalescent pwMS. Vi har ikke fundet nogen forskel i nogen undersøgt parameter for T-celleimmunitet i COVID-19 rekonvalescent pwMS uanset DMT og HC. Desuden viser COVID-19 rekonvalescerende pwMS på ocrelizumab, der blev vaccineret sammenlignet med COVID-19 rekonvalescent HC, der blev vaccineret, ikke statistisk forskellige rater af serokonversion eller titere af SARS-CoV-2 antistoffer. Dette fund er i overensstemmelse med en tidligere undersøgelse, der viser, at humoral respons på mRNA-vaccine er signifikant påvirket af tidligere SARS-CoV-2-infektion. (Pitzalis et al., 2021)

Med den hurtige spredning af SARS-CoV-2-varianten Omicron rejste spørgsmålet, om T-celle-responser på Omicron-varianten bevares i pwMS ved hjælp af B-celle-udtømmende terapier efter COVID-19 mRNA-vaccination. Foreløbige, ikke-peer-reviewede data tyder på, at i pwMS, der anvender B-celle-depleterende terapier, er de vaccine-inducerede T-celle-responser kun lidt påvirket af mutationerne båret af Omicron, og en tredje vaccinedosis forbedrer cytotoksiske T-celle-responser. (N. Madelon et al., 2021)

Begrænsninger af denne undersøgelse er det lille antal deltagere og manglen på longitudinelle data om både humoral og cellulær immunitet i den undersøgte prøve af deltagere.

Som konklusion er tilstedeværelsen af ​​cellulær immunitet i pwMS på B-celle-nedbrydende terapier betryggende, da i det mindste delvis beskyttelse mod mere alvorlige COVID-19-udfald kan forventes. Vores data om COVID-19 rekonvalescerende personer, som senere bliver vaccineret mod COVID-19, understøtter brugen af ​​booster SARS-CoV-2-vaccinationer hos patienter, der modtager B-celle-udtømmende behandlinger.

Forfatteres bidrag

Studiekoncept og design: Habek. In vitro eksperimentel opsætning og flowcytometrisk erhvervelse: Cveti´c, Bendelja. Flowcytometridataanalyse: Savi´c Mlakar, Bendelja. Indsamling af data: Habek, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Analyse og fortolkning af data: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Udkast til manuskriptet: Habek. Kritisk revision af manuskriptet for vigtigt intellektuelt indhold: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Administrativ, teknisk og materiel support: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c.

Erklæring om konkurrerende interesse

MH: Deltog som klinisk investigator og/eller modtog konsultations- og/eller højttalerhonorarer fra Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

ZC: ˇ Rapporterer ingen interessekonflikt.

ASM: Rapporterer ingen interessekonflikt.

KB: Rapporterer ingen interessekonflikt.

DR: Rapporterer ingen interessekonflikt.

IA: Deltog som klinisk investigator og/eller modtog konsultations- og/eller højttalerhonorarer fra Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

BB: Deltog som klinisk investigator og/eller modtog konsultations- og/eller højttalerhonorarer fra Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals.

TG: Deltog som klinisk investigator og/eller modtog konsultations- og/eller højttalerhonorarer fra Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer,

Erklæring om datatilgængelighed

De data, der understøtter resultaterne af denne undersøgelse, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter efter rimelig anmodning.

Finansiering

Der blev ikke modtaget støtte til denne undersøgelse.

Referencer

1.Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Dolev, M., Menascu, S., Magalashvili, D., Flechter, S., Givon, U., Guber , D., Sonis, P., Zilkha-Falb, R., Gurevich, M., 2021 9. okt. Humoral immunrespons hos multipel sklerosepatienter efter PfizerBNT162b2 COVID19-vaccination: op til 6 måneders tværsnitsundersøgelse. J. Neuroimmunol. 361, 577746.

2. Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Magalashvili, D., Sonis, P., Dolev, M., Menascu, S., Fletcher, S., Falb. , R., Gurevich, M., 2021. Humoral immunrespons på COVID-19 mRNA-vaccine hos patienter med multipel sklerose behandlet med højeffektive sygdomsmodificerende terapier. Ther. Adv. Neurol. Uorden. 14, 17562864211012835.

3. Achtnichts, L., Jakopp, B., Oberle, M., Nedeltchev, K., Fux, CA, Sellner, J., Findling, O., 2021. Humoral immunrespons efter den tredje SARS-CoV{{3 }} mRNA-vaccination i CD20-depleterede mennesker med multipel sklerose. Vaccines (Basel) 9, 1470.

4. Apostolidis, SA, Kakara, M., Painter, MM, Goel, RR, Mathew, D., Lenzi, K., Rezk, A., Patterson, KR, Espinoza, DA, Kadri, JC, Markowitz, DM, E Markowitz, C., Mexhitaj, I., Jacobs, D., Babb, A., Betts, MR, Prak, ETL, Weiskopf, D., Grifoni, A., Lundgreen, KA, Gouma, S., Sette, A., Bates, P., Hensley, SE, Greenplate, AR, Wherry, EJ, Li, R., 2021 14. september. Bar-Or A. Cellulære og humorale immunresponser efter SARS-CoV-2 mRNA-vaccination hos patienter med multipel sklerose i antiCD20-behandling. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01507-2.

5.Disanto, G., Sacco, R., Bernasconi, E., Martinetti, G., Keller, F., Gobbi, C., Zecca, C., 2021. Association of Disease-Modifying Treatment and Anti-CD20 Infusion Timing med humoral respons på 2 SARS-CoV-2-vacciner hos patienter med multipel sklerose. JAMA Neurol. 78, 1529-1531.

6. Gadani, SP, Reyes-Mantilla, M., Jank, L., Harris, S., Douglas, M., Smith, MD, Calabresi, PA, Mowry, EM, Fitzgerald, KC, Bhargava, P., 2021 16. okt. Uoverensstemmende humorale og T-celle-immunresponser på SARS-CoV-2-vaccination hos mennesker med multipel sklerose i anti-CD20-terapi. EBioMedicine 73, 103636. https://doi.org/ 10.1016/j.ebiom.2021.103636.

7.Habek, M., Jakob Brecl, G., Baˇsi´c Kes, V., Rogi´c, D., Barun, B., Gabeli´c, T., Emerˇsiˇc, A., Horvat Ledinek, A. , Grbi´c, N., Lapi´c, I., Segulja, ˇ D., Đuri´c, K., Adamec, I., Krbot Skori´c, M., 2021. Humoral immunrespons i rekonvalescent COVID{ {2}} mennesker med dissemineret sklerose behandlet med højeffektive sygdomsmodificerende terapier: et multicenter case-kontrolstudie. J. Neuroimmunol. 359, 577696.

8.Konig, ¨ M., Lorentzen, Å.R., Torgauten, HM, Tran, TT, Schikora-Rustad, S., Vaage, EB, Mygland, Å., Wergeland, S., Aarseth, J., Aaberge , IAS, Torkildsen, Ø., Holmøy, T., Berge, T., Kjell-Morten, M., Harbo, HF, Andersen, JT, Munthe, LA, Søraas, A., Celius, EG, Vaage, JT, Lund-Johansen, F., Nygaard, GO, 2021 20. okt. Humoral immunitet mod SARS-CoV-2 mRNA-vaccination ved multipel sklerose: relevansen af ​​tid siden sidste rituximab-infusion og første erfaring fra sporadiske revaccinationer. J. Neurol. Neurokirurgi. Psykiatrispring-2021-327612.

9. Madelon, N., Lauper, K., Breville, G., Sabater Royo, I., Goldstein, R., Andrey, DO, Grifoni, A., Sette, A., Kaiser, L., Siegrist, CA , Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021a. Robuste T-celleresponser hos anti-CD20-behandlede patienter efter COVID-19-vaccination: et prospektivt kohortestudie. Clin. Inficere. Dis. ciab954.

10. Madelon, N., Heikkil¨ a, N., Sabater Royo, I., Fontannaz, P., Breville, G., Lauper, K., Goldstein, R., Grifoni, A., Sette, A., Siegrist, C., Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021b. Omicron-specifikke cytotoksiske T-celle-responser forstærkes efter en tredje dosis mRNA COVID-19-vaccine hos antiCD20-behandlede multipel sklerosepatienter. medRxiv, 20.12.21268128.

11. Pitzalis, M., Idda, ML, Lodde, V., Loizedda, A., Lobina, M., Zoledziewska, M., Virdis, F., Delogu, G., Pirinu, F., Marini, MG, Mingoia, M., Frau, J., Lorefice, L., Fronza, M., Carmagnini, D., Carta, E., Orrù, V., Uzzau, S., Solla, P., Loi, F., Devoto, M., Steri, M., Fiorillo, E., Floris, M., Zarbo, IR, Cocco, E., Cucca, F., 2021. Effekt af forskellige sygdomsmodificerende terapier på humoral respons på BNT162b2-vaccine i Sardinske multipel sklerosepatienter. Foran. Immunol. 12, 781843.

12. Sabatino Jr, JJ, Mittl, K., Rowles, WM, McPolin, K., Rajan, JV, Laurie, MT, Zamecnik, CR, Dandekar, R., Alvarenga, BD, Loudermilk, RP, Gerungan, C. , Spencer, CM, Sagan, SA, Augusto, DG, Alexander, JR, DeRisi, JL, Hollenbach, JA, Wilson, MR, Zamvil, SS, Bove, R., 2022 14. januar. Multipel sklerosebehandlinger påvirker SARS-CoV forskelligt -2 vaccine-induceret antistof og T-celle immunitet og funktion. JCI Insight, e156978.

13. Simpson-Yap, S., De Brouwer, E., Kalincik, T., Rijke, N., Hillert, JA, Walton, C., Edan, G., Moreau, Y., Spelman, T., Geys. , L., Parciak, T., Gautrais, C., Lazovski, N., Pirmani, A., Ardeshirdavanai, A., Forsberg, L., Glaser, A., McBurney, R., Schmidt, H., Bergmann , AB, Braune, S., Stahmann, A., Middleton, R., Salter, A., Fox, RJ, van der Walt, A., Butzkueven, H., Alroughani, R., Ozakbas, S., Rojas. , JI, van der Mei, I., Nag, N., Ivanov, R., Sciascia do Olival, G., Dias, AE, Magyari, M., Brum, D., Mendes, MF, Alonso, RN, Nicholas , RS, Bauer, J., Chertcoff, AS, Zabalza, A., Arrambide, G., Fidao, A., Comi, G., Peeters, L., 5. oktober 2021. Associations of DiseaseModifying Therapies With COVID{{4 }} Sværhedsgrad ved multipel sklerose. Neurologi.

For more information:1950477648nn@gmail.com