Hvordan man behandler aristolochic acid nefropati

I 1992 blev en mærkelig nyresygdom opdaget i Belgien. Denne nyresygdom var forskellig fra de almindelige nyresygdomme før. Proteinet i urinen var ikke tydeligt, blodkreatininet var højt, nyrefunktionen fortsatte med at forværres, og nyreatrofi og uræmi. Med denne form for nyresygdom vil omkring halvdelen af ​​patienterne udvikle maligne tumorer i nyrebækkenet og urinrøret. En foreløbig undersøgelse viste, at mere end 70 patienter havde taget det samme vægttabslægemiddel fra den samme klinik.

Klik til Cistanche for nyresygdom

Klinikken har dog været åben i 15 år og har ikke tidligere fundet lignende problemer. Hvorfor er de dukket op for nylig? Efter en detaljeret undersøgelse viste det sig, at fra 1990 ændrede klinikken vægttabsformlen og tilføjede to planter, Fangchi og Magnolia officinalis. Det blev endelig bekræftet, at aristolochinsyren i Fangchi havde forårsaget irreversibel skade på nyrerne.

Kemisk analyse viste, at Stepheniatetranda i vægttabsmedicinen blev erstattet af Aristolochia fangchi. 10 af de 12 batcher af pulver indeholdt aristolochinsyre med en gennemsnitlig koncentration på 0,609 mg/g.

Sygdomsdebut forekommer ved en kumulativ dosis på 147 mg, og den indtagne dosis er proportional med hastigheden af ​​sygdomsprogression. Det kan udelukkes, at andre ingredienser i kapslen er involveret, og Aristolochia fangji er den eneste risikofaktor [1]. I 1998 havde 70 % af de 128 diagnosticerede og behandlede tilfælde udviklet sig til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) [2, 3].

Efter nyheden kom ud, forårsagede det et stort chok i verdens medicinske samfund.

Efter 1956 var der rapporter efter hinanden om, at en mærkelig nyresygdom blev opdaget i nogle landsbyer i Donau-bassinet, såsom Bulgarien, Kroatien, Serbien, Bosnien-Hercegovina og Rumænien. Mennesker med sygdommen udvikler sædvanligvis svær anæmi mellem 40 og 60 år. og uræmi, som er karakteriseret ved nyrefibrose, alvorlig nyreatrofi og ureteral malignitet, og den gennemsnitlige forventede levetid for patienter er kun 45 år. Årsagen var ukendt på det tidspunkt, så det blev kaldt endemisk Balkan nefropati.

Efter at den belgiske læges rapport udkom, mente nogle nefrologer hurtigt, at symptomerne på urtenefropati og endemisk nefropati på Balkan var meget ens. Kan de begge være forårsaget af aristolochinsyre?

Senere fandt en undersøgelse foretaget af amerikanske eksperter ud af, at der voksede mange Aristolochia på hvedemarkerne på Balkan. Når man høster hvede, ville Aristolochia blive blandet med hveden og ved et uheld spist.

Efterfølgende blev der fundet aristolochinsyre-DNA-addukter (addukter, komplekser dannet ved at kombinere DNA-fragmenter med kræftfremkaldende kemikalier) i nyreprøver fra patienter med endemisk nyresygdom på Balkan, men der var ingen sådanne addukter hos patienter med almindelig nyresygdom. Dette beviser stærkt, at aristolochic syre er årsagen til endemisk nefropati på Balkan, så den kaldes aristolochic acid nefropati.

Efterfølgende har mange lande forbudt eller advaret mod indtagelse af planter, der indeholder aristolochinsyre. I 2003 annullerede Kina også medicinstandarderne for tre Aristolochia-urtemedicin: Guanmutong, Fangji Fangji og Aokixiang.

Der er hundredvis af arter af planter i familien Aristolochaceae, som generelt indeholder aristolochic syre. De planter, der indeholder aristolochinsyre, der er forbudt i Hong Kong, er:

1. Aristolochia slægten: Aristolochia macrophylla, Aristolochia diannan, Aristolochia nanna, Aristolochia sibirica, Aristolochia bractatum, Aristolochia bractatum, Lotus cinnabar, Aristolochia spp. Aristolochia blad, Aristolochia candidum, Tongcheng tiger, Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Fujixiang, Nanyue Aristolochia, konkav vene Aristolochia, Huaitong, Rygslange, Guannanxiang, Guanmutong, Xugufeng, Leatherleaf Aristolochia, Hvid Buttermo, Hvid Ipoody, Lottermo , Platin Frugt Oliven, Xiaonan Muxiang.

2. Asarum slægt: Asarum, Asarum, Asarum, Duheng, Asarum, Golden Earring, Earthen Earring, Wujincao, Hualian Asarum, Taitung Asarum.

Der er meget klare beviser for, at indtagelse af planter, der indeholder aristolochinsyre, selv én gang i små doser, kan forårsage irreversibel skade på nyrerne og øge risikoen for nyresvigt og urotelkræft i fremtiden. Jo mere du tager, jo større er risikoen. stor.

I 2013 opdagede forskere genmutationsstedet forårsaget af aristolochic syre, hvilket beviste, at aristolochic syres evne til at forårsage genmutationer er den stærkeste af alle stoffer, der er kendt i dag: 150 baser pr. million baser Gener kan mutere. Det demonstrerede også for første gang hepatotoksiciteten af ​​aristolochinsyre.

Den patogene mekanisme af aristolochic syre er, at en del af dens metabolit reduceres til aristolocholactam, som trænger ind i de renale tubulære epitelceller og akkumuleres i cytoplasmaet for at udøve en toksisk virkning; den anden del kan danne addukter med humant DNA, Mutation af RAS-gen og p53-gen. Forsøg har vist, at aristolochinsyre forårsager sygdom, fordi den kan binde tæt til DNA og ændre T'et i de fire baser til A. Sådanne ændringer gør fortolkningen af ​​hele livet helt forkert, ligesom du skrev et brev til gudinden med indholdet "WoAi Ni" (jeg elsker dig), men den blev pillet ved af aristolochic syre til "Wo Ti-Ni" (jeg sparker dig), slutningen kan forestilles.

Der er ingen såkaldt sikkerhedstærskel for DNA-skader forårsaget af dette mutagen.

Selvom nogle ikke-aristolochic planter (såsom Houttuynia cordata) ikke indeholder aristolochic syre, indeholder de aristolochamid, en metabolit af aristolochic syre, som også kan forårsage kræft.

Til sammenligning har lungekræft forårsaget af rygning i gennemsnit 8 mutationer pr. 1 million DNA. Dette var allerede dårligt, men det blegner i forhold til 150 af Aristolochic Acid.

1. Kliniske manifestationer af aristolochic acid nefropati

Aristolochic acid nefropati kan manifestere sig som akut nyreskade (såsom akut tubulær nekrose), kronisk nyreskade (såsom kronisk tubulointerstitiel nefritis) og malignitet.

1. Akut renal tubulær nekrose

Det opstår ofte efter indtagelse af en stor dosis aristolochinsyreholdig medicin over en kort periode (selv én gang). Begyndelsen er hurtig, og oliguri, anuri, ødem, hjertesvigt, hypertension osv. opstår ofte inden for få timer efter indtagelse af medicinen. Samtidig kan der opstå gastrointestinale symptomer som kvalme, opkastning og ubehag i den øvre del af maven.

Urinundersøgelse kan afsløre mikroalbuminuri, hæmaturi, glykosuri, aminoaciduri, hypoosmolær urin, forhøjet urin-NAG-enzym osv. Blodprøver viser forhøjet kreatinin, acidose, anæmi, trombocytopeni, leverenzymer osv. Farve Doppler-ultralydsundersøgelse viser øget nyreødem, perirenal , etc.

Renal patologi manifesterer sig som akut tubulær nekrose. Under lysmikroskopi, alvorlig degeneration, nekrose og nedbrydning af renale tubulære epitelceller, delvis basalmembraneksponering, renalt interstitielt ødem, lejlighedsvis spredt infiltration af en lille mængde lymfe- og mononukleære celler, ingen tydelige glomerulære læsioner og hævelse af arteriocellulære endeceller blev set. Immunfluorescens var negativ.

Alvorlig degeneration og nekrose af renale tubulære epitelceller, eksponering af den renale tubulære basalmembran, men ingen regenerering af renale tubulære epitelceller er de karakteristiske patologiske ændringer af akut aristolochinsyre nefropati.

2. Kronisk tubulointerstitiel nefritis

Det er forårsaget af langvarig lavdosisbrug af lægemidler, der indeholder aristolochinsyre, og et lille antal tilfælde udvikler sig fra akut aristolochinsyre nefropati. Sygdommen udvikler sig langsomt, og tiden fra indtagelse af medicin til symptomerne opstår varierer fra måneder til år. Begyndelsen er snigende, og symptomerne er ofte atypiske. Der er ofte ingen symptomer i den tidlige fase. Symptomer som øget natturi, forhøjet serumkreatinin, anæmi, træthed og anoreksi opstår gradvist.

Urinundersøgelse kan afsløre mikroalbuminuri, glykosuri, aminoaciduri, hypotonisk urin, forhøjet urin-NAG-enzym osv. Blodprøver viser forhøjet blodkreatinin, anæmi, trombocytopeni osv., hvilket kan indikere renal tubulær acidose og/eller Fanconi syndrom. Farve-ultralydsundersøgelse viser, at nyrevolumenet er faldet, nyrebarken er blevet tyndere, og det kortikale ekko er øget.

De patologiske manifestationer af nyren er kronisk tubulointerstitiel fibrose. Under lysmikroskopi sås multifokal eller storskala oligocellulær fibrose i nyrernes interstitium, med lejlighedsvis en lille mængde spredt eller lille fokal lymfoid og mononukleær celleinfiltration, multifokal eller storskala atrofi af nyretubuli og glomerulær atrofi . Enten er der ingen tydelige læsioner, eller også er der iskæmisk basalmembransvind og sklerose, arteriolevæggene er fortykkede, og lumen er indsnævret. Immunfluorescens var negativ.

Omfattende interstitiel fibrose og reduktion i antallet af nyretubuli i det kortikale område eller corticomedullary junction område, men uden tydelig cellulær infiltration, er de karakteristiske patologiske manifestationer af kronisk aristolochinsyre nefropati.

Nyrefunktionsskader af kronisk aristolochinsyre nefropati skrider frem med forskellige hastigheder. Nogle patienter udvikler sig hurtigt og kommer ind i slutstadiet af nyresvigt inden for et par måneder til et år; nogle patienter udvikler sig langsomt og når uræmi på mere end 10 år. Anæmi opstår ofte tidligt og er muligvis ikke parallel med graden af ​​nyreskade.

3. Ondartede tumorer

Dyreforsøg har også bekræftet, at aristolochinsyre er stærkt kræftfremkaldende og kan inducere overgangscellekarcinom i nyrebækkenet og blæren hos rotter. Klinisk observation har fundet, at patienter med kronisk aristolochinsyre nefropati har en høj forekomst af maligne tumorer, hovedsageligt overgangs epitelcellekarcinom i blæren, nyrebækkenet og urinlederen.

Hvis patienter med kronisk aristolochinsyre nefropati har tydelig mikroskopisk hæmaturi eller grov hæmaturi, bør de være meget på vagt over for tumorer i urinsystemet.

2. Behandlingsprincipper og -planer

På nuværende tidspunkt er patogenesen af ​​aristolochic acid nefropati ikke klar, så der er ingen specifik og moden behandlingsplan.

1. Stop med at tage medicin med det samme

Når aristolochic acid nefropati er bekræftet, bør aristolochic acid-holdige planter og lægemidler seponeres omgående. Samtidig bør viden om aristolochic syre nefropati populariseres, farerne ved aristolochic syre bør ses i øjnene, og doseringen og varigheden af ​​behandlingen bør kontrolleres strengt.

2. Brug af glukokortikoider

Akut aristolochinsyre nefropati kan behandles med glukokortikoider for at reducere tubulære skader og hjælpe med at reparere tubuli.

Kronisk aristolochinsyre nefropati kan også behandles med glukokortikoider. Den belgiske læge Vanherweghem og andre brugte engang prednison i en dosis på 1 mg/kg·d. Efter 1 måneds behandling blev dosis nedtrappet og til sidst holdt på 0,15 mg/kg·d. Det har en vis effekt på at forsinke udviklingen af ​​nyrefunktionsskader. Professor Chen Yipu og andre i mit land har også brugt glukokortikoider til at behandle kronisk aristolochinsyre nefropati.

Tidlig glukokortikoidbehandling kan hjælpe med at vende og forsinke udviklingen af ​​nyrefunktionen og har en vis effekt på denne sygdom. Imidlertid er indikationerne og specifikke medicinregimer såsom startdosis, hvordan dosis reduceres og vedligeholdelsestid endnu ikke fastlagt. Udforskning og mere klinisk verifikation er nødvendig. Dens behandlingsmekanisme er også uklar.

3. RASi, SGLT2i og MRA

Tidlig anvendelse af ACEI eller ARB i dyremodeller med kronisk aristolochinsyre nefropati kan signifikant reducere ekstracellulær matrixakkumulering og fibrose i nyrernes interstitium og forbedre nyrefunktionen. Der er dog behov for yderligere klinisk effektverifikation af big data.

Kliniske undersøgelser har bekræftet, at SGLT2i har en klar effekt på ikke-diabetisk CKD og kan forsinke forringelsen af ​​nyrefunktionen. Dets specifikke virkning på kronisk aristolochinsyre nefropati mangler dog at blive bekræftet.

Tredje generations aldosteronreceptorantagonist fenelinon har klare antiinflammatoriske virkninger og kan have brede udsigter til behandling af kronisk aristolochinsyre nefropati.

4. Symptomatisk og understøttende behandling

Behandl aktivt anæmi og brug HIF-PHI'er som erythropoietin eller roxadustat tidligt. Korriger aktivt acidose og elektrolyt-ubalance for at opretholde det indre miljøs stabilitet. Nyreerstatningsterapi er en mulighed for patienter med nyresygdom i slutstadiet.

3. Prognose

Prognosen er ikke ideel. Selvom lægemidler indeholdende aristolochinsyre stoppes i tide, kan kun et lille antal patienter med akut aristolochinsyre nefropati vende tilbage til normal nyrefunktion, og langt de fleste akutte patienter kan ikke genvinde deres nyrefunktion og vende sig til kronisk nyresvigt. Hos patienter med kronisk aristolochinsyre nefropati kan nyrefunktionen gradvist udvikle sig til nyresvigt i slutstadiet, selv efter seponering af lægemidlet.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche er phenylethanoidglycosider,echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger på nyrernes sundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativt stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette den korrekte nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdom. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidant, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , cistanche har gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.