Hvordan man forebygger og behandler BK Polyomavirus efter nyretransplantation?

BK polyomavirusinfektion er en stor udfordring efter nyretransplantation og kan føre til for tidlig svigt af den transplanterede nyre. Der er i øjeblikket ingen klinisk tilgængelige vacciner eller effektive antivirale lægemidler, men betydelige fremskridt relateret til patofysiologi, diagnose og behandling kan optimere håndteringen af ​​BK polyomavirusinfektion efter nyretransplantation. Disse fremskridt kan forbedre de endelige resultater for nyretransplanterede modtagere.

I april 2024 offentliggjorde Global Transplantation Society retningslinjer for diagnosticering og behandling af BK polyomavirus efter nyretransplantation. Baseret på dens information er denne artikel opdelt i anbefalinger til nyrebiopsiundersøgelser, diagnostiske kriterier, praktisk vejledning om reduktion af immunsuppressiva og behandlingsanbefalinger for BK polyomavirus. , PK og PD diskussion, omkostningseffektivitetsanbefalinger og timing af retransplantation.

Klik til Cistanche for nyresygdom

Nyrebiopsi anbefalinger

Hvis BK polyomavirus DNA-monitorering er positiv, bør patienten vurderes, om den skal gennemgå nyrebiopsi baseret på patientens kliniske indikationer (proteinuri, hæmaturi osv.) (stærk, A);

Patienter, der er BK polyomavirus DNA-positive, har stabil nyrefunktion og har højere immunologisk eller virologisk risiko (f.eks. højere DNA-titere) bør gennemgå nyrebiopsi (svag, D);

Fortolke de aktuelle biopsiresultater af den transplanterede nyre med reference til kliniske, laboratorie- og virologiske data og tidligere biopsier (svag, C);

BK polyomavirus DNA skal bedømmes semikvantitativt og klassificeres efter Banff arbejdsgruppemetoden (stærk, C);

Ved hjælp af American Society of Transplantation (AST) klassificering blev BK polyomaviruspatienter efter indsamling af inflammatoriske og tabelformede data opdelt i fem kategorier: PyVAN-A, -B1, -B2, -B3 og -C (stærk, C);

For patienter med påviselig BK polyomavirus DNAæmi og opfylder Banff diagnostiske kriterier, anbefaler vi diagnosen antistof-medieret afstødning (stærk, C);

Vi fraråder diagnosticering af kombineret interstitiel TCMR (Banff grad IA/B) på baggrund af inflammation og tubulitis; i stedet bør diskussionen bruge en tværfaglig tilgang (stærk, B).

Vi anbefaler immunhistologi (klonal PAb 416 mod SV40 large t antigen) for at bekræfte biopsi-bevist BK polyomavirus infektion (stærk, A);

BK polyomavirusinfektion bør overvejes hos SV40-positive patienter (stærk, B);

For patienter, hvis BK polyomavirus DNAæmi status er ukendt, men hvis nyrebiopsi viser inflammatoriske ændringer, bør SV40 testes (svag, D);

Det anbefales ikke rutinemæssigt at anvende SV40 (LTag) immunhistokemisk farvning hos patienter, der er BK polyomavirus DNA negative (svag, C);

Vi anbefaler, at man ikke udfører allotransplantatbiopsi under forløbet eller opløsningen af ​​BK polyomavirus DNAæmi/nefropati, medmindre afstødning eller anden nyresygdom er et problem, og dets påvisning vil ændre behandlingen (svag, D).

diagnose

Nyretransplanterede modtagere bør regelmæssigt screenes for BK polyomavirus DNA positivitet for omgående at diagnosticere BK polyomavirus infektion (stærk, A);

BK polyomavirus DNA-screening bør udføres månedligt i de første 9 måneder efter nyretransplantation, derefter hver 3. måned indtil 2 år efter nyretransplantation (Strong, B);

I ressourcebegrænsede indstillinger kan urincytometri bruges som en minimumsscreeningsmetode for BK polyomavirus (stærk, B);

Hvis blod ikke kan opsamles, eller en blodprøve ikke kan bruges, bestemmes BK polyomavirus DNA-belastningen i urinen ved hjælp af QNAT-metoden på det tilsvarende tidspunkt (svagt, D);

Hvis der påvises urinlokkeceller, eller urin BK polyomavirus DNA belastning er større end eller lig med 10 millioner kopier/ml, anbefaler vi at måle plasma BK polyomavirus DNA belastning for at vejlede klinisk behandling (stærk, B);

For kombinerede nyre-/fastorgantransplantationer inklusive bugspytkirtel, anbefaler vi at udvide BK polyomavirus DNA-belastningsscreening hver 3. måned til 36 måneder efter transplantation (svag, C);

For ikke-renale solidorgantransplantationsmodtagere udføres BK polyomavirus DNA-belastningsscreening muligvis ikke rutinemæssigt (stærk, B);

Det samme diagnostiske laboratorium bruger en samlet metode til at bestemme BK polyomavirus DNA-belastning for at undgå heterogenitet mellem undersøgelsesmetoder (stærk, B);

Vi anbefaler at bruge QNAT til at detektere BK polyomavirus genomsekvenser, hvilket muliggør påvisning af alle genotyper og varianter (stærk, C);

Vi anbefaler at bruge korte amplikoner af<150 bp for QNAT detection to avoid significant underquantification (strong, C);

Laboratorieparametre og kvantificering bør kalibreres regelmæssigt for at sikre kvaliteten af ​​BK polyomavirus test (stærk, C).

Praktisk vejledning om reduktion af immunsuppressiva

01 Resumé

Bekræft først, at doserne og koncentrationerne af alle immunsuppressive lægemidler er inden for målområdet (svagt, C);

Vi anbefaler overvågning af BK polyomavirus DNA-belastning hver 2-4 uge indtil clearance (stærk, B) eller stabilisering ved en plasma viral belastning<1000 copies/mL (or equivalent) (weak, C);

Til sjældne patienter, som har nået den laveste dosis af immunsuppression og har en BK polyomavirus DNA-belastning<1000 copies/mL, it is recommended to follow up the BK polyomavirus DNA load and serum creatinine concentration every 3 months (weak, D).

02 Reducer antimetabolitter først

① Reducer først dosis af antimetabolitlægemidler med mindst 50 %:

Hvis BK-polyomavirus-DNA-belastningen efter 4 ugers behandling falder 10-fold eller falder under den nedre detektionsgrænse, bør det immunsuppressive middel reduceres yderligere (svagt, C):

②Afbryd antimetabolitten og reducer gradvist kortikosteroiddosis til 5 til 10 mg/d prednison eller tilsvarende (hvis relevant)

③Vi anbefaler at tilføje prednison (eller tilsvarende) 5-10 mg/d til patienter, der ikke tager kortikosteroider for at undgå CNI-monoterapi (svag, C)

Hvis yderligere reduktion af immunsuppression er påkrævet, anbefaler vi en trinvis reduktion af calcineurinhæmmerdosis (CNI) (tacrolimus dalkoncentration 5 ng/ml; ciklosporin dalkoncentration 100 ng/mL) (svag, C).

03 Reducer CNI dosis først

① Reducer CNI-dosis med 25 % til 50 % i 1 til 2 trin. Specifikt er bundkoncentrationen af ​​tacrolimus 3 til 5 ng/ml, og bundkoncentrationen af ​​cyclosporin er 75 til 125 ng/ml.

Hvis BK-polyomavirus-DNA-belastningen efter 4 ugers behandling falder 10-fold eller falder under den nedre detektionsgrænse, bør det immunsuppressive middel reduceres yderligere (svagt, C):

② Reducer antimetabolitter med 50 % og kortikosteroider til 5 til 10 mg/d prednison eller tilsvarende (hvis relevant)

③Afbryd antimetabolitmedicin

Vi anbefaler at tilføje prednison (eller tilsvarende) 5 til 10 mg/dag til patienter, der ikke tager kortikosteroider for at undgå CNI-monoterapi (svag, C).

ledelsesrådgivning

For nyretransplanterede patienter, som ikke har høj immunrisiko eller kompliceret af akut afstødning, anbefaler vi reduceret vedligeholdelsesimmunsuppression som den primære behandlingsmulighed for vedvarende BK polyomavirus DNAæmi/nefropati (stærk, B);

Når BK polyomavirus DNAæmi er mellem 1000 og 10 000 kopier/ml (eller tilsvarende) ved to lejligheder inden for 2 til 3 uger, anbefaler vi at reducere immunsuppression (svag, B);

We recommend reducing immunosuppressants in patients with BK polyomavirus DNAemia or biopsy-proven BK polyomavirus nephropathy based on 1 determination of BK polyomavirus DNA >10,000 kopier/ml (eller tilsvarende) (Stærk, B);

Vi anbefaler at reducere immunsuppression i biopsi-bevist BK polyomavirus nefropati, selv mens man afventer BK polyomavirus DNA load resultater (stærk, B);

Vi anbefaler, at hvert transplantationscenter udvikler institutionelle algoritmer og standardoperationsprocedurer til reduktion af immunsuppression hos patienter med BK polyomaviræmi (svag, D);

Efter bekræftelse af, at BK-polyomavirus-DNA-testen er negativ, bør immunsuppressiv behandling genoptages baseret på patientens individuelle immunrisiko, og BK-polyomavirus-DNA skal screenes passende (svag, D);

Hvis der er nedsat nyrefunktion, anbefaler vi de novo donorspecifikt antistof (DSA) test hos patienter med vedvarende BK polyomavirus DNAæmi på det minimalt acceptable immunsuppressive regime for at hjælpe med beslutninger om nyretransplantationsbiopsi (svag, D);

For multiorgantransplantationsmodtagere, herunder nyre- eller nonrenale solidorgantransplantationsmodtagere med BK polyomavirus DNAæmi eller biopsi-bevist BK polyomavirus nefropati, anbefaler vi omhyggelig reduktion af immunsuppression som beskrevet ovenfor og tæt klinisk overvågning og laboratorieovervågning, afvejning af risici og fordele ved afstødning og graft tab (Svag, D).

PK og PD diskussion

Ved behandling af patienter med BK polyomavirus DNAæmi/nefropati anbefaler vi at tolke immunsuppression i sammenhæng med PK/PD, lægemiddel-interaktioner (inklusive alle andre lægemidler, alternativer og komplementære lægemidler og håndkøbsmedicin) og lever- og nyrefunktion Lægemiddeldosis og laveste plasmakoncentration (stærk, B).

Vi anbefaler omhyggelig overvejelse og overvågning af gensidige PK/PD-effekter af immunsuppression til at fremme eller hæmme viral replikation, kinetik og BK polyomavirus DNAæmi (svag, C).

Vi anbefaler, at patienter og plejere får løbende medicinundervisning om overholdelse af medicin, og at compliance vurderes rutinemæssigt (Strong, B).

rådgivning om omkostningseffektivitet

Vi anbefaler rutinescreening for BK polyomavirus DNAæmi ved hjælp af strategien foreslået i de nuværende retningslinjer, da dette er forbundet med forbedrede kliniske resultater og er omkostningseffektivt i en robust model af nyretransplanterede modtagere yngre end 70 år (Strong, B );

Vi fraråder at reducere screeningsfrekvensen, fordi det kan reducere effektiviteten af ​​interventionen ved at reducere immunsuppression og derved øge de samlede direkte sundhedsomkostninger (svag, B).

Tidspunkt for gentransplantation

Til patienter med nyreallograftsvigt på grund af BK polyomavirus nefropati anbefaler vi retransplantation (stærk, B);

Før retransplantation bør BK polyomavirus testning være negativ (svag, C);

For patienter med allograftsvigt på grund af BK polyomavirus nefropati og BK polyomavirus DNA-negative patienter, anbefaler vi, at allograft nefrektomi ikke udføres rutinemæssigt før retransplantation (svag, C).

Yimaitong er en professionel online lægeplatform med missionen om at "føle verdens medicinske puls og bistå klinisk beslutningstagning i Kina". Yimaitong har en række produkter såsom "Clinical Guide", "Medication Reference", "Medical Literature King", "Yizhiyuan", "e Yantong" og "e Maipiao", som fuldt ud opfylder medicinske medarbejderes behov for klinisk beslutning- fremstilling, tilegnelse af ny viden og forbedring af videnskabelig forskning. effektivitetskrav.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger på nyrernes sundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette den korrekte nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.