Hvor meget ved du om kronisk nyresygdom?
Mar 03, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Evaluering af albuminuri og dets forhold til blodtryk hos hunde med kronisk nyresygdom
Angela Bacic1, Marcia M. Kogika1, et.al
NøgleordAlbuminuri, hunde,kronisk nyresygdomELISA, hypertension,nyrefunktion
BaggrundMikroalbuminuri og hypertension har længe været forbundet med en beskyttet prognose hos humane patienter med en række sygdomme. Inden for veterinærmedicin har man brugt test for mikroalbuminuri til tidlig påvisningnyreskade, men der er lidt information om dets sammenhæng med højt blodtryk hos hunde medkronisk nyresygdom(CKD). Formål: Formålet med denne undersøgelse var at evaluere albuminuri og dets sammenhæng med arteriel hypertension hos hunde med CKD.
MetoderUrinalbumin: kreatinin (UAC)-forhold, urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold og systolisk blodtryk blev bestemt hos 39 klinisk raske hunde og 40 hunde med CKD.
ResultaterUAC hos hunde med CKD (interval, {{0}}.002–7,99; median, {{10}}.38) var statistisk anderledes fra kontrolhunde (område, 0.0005–0.01; median, {{42} }.002). Mikroalbuminuri (UAC 0,03-0,3) og mikroalbuminuri (UAC 4 0.3) blev påvist hos henholdsvis 32,5 procent og 50 procent af hunde med CKD. Tres procent (24/40) af hunde med CKD havde systolisk tryk Z180 mmHg; hos disse hunde var UAC-forholdet (interval, 0,006-7,99; median, 1,72) signifikant højere end hos hunde med CKD og systolisk tryk o 180 mmHg (interval, 0,002-4,83; median, 0,10). Af hypertensive hunde med CKD havde dem med UPC 41.0 normalt makroalbuminuri, dem med UPC 0.5-1.0 havde normalt mikroalbuminuri, og dem med UPC o 0.5 manglede normalt albuminuri.
KonklusionerUAC-ratio var højere hos hypertensive end hos normotensive hunde med CKD. Tests designet til at påvise mikroalbuminuri kan være nyttige for hypertensive hunde med kronisk nyreinsufficiens og en UPC 1.0 til at påvise starten og omfanget af albuminuri. Når først makroalbuminuri er åbenlys, kan selve UPC-forholdet bruges til samme formål.
Cistanche behandler nyresygdom
Introduktion
Proteinuri er blevet impliceret som en uafhængig mediator af progressionen afnyresygdom.1,2Hos rotter med eksperimentelt induceret proteinuri og hos mennesker med naturligt forekommendeNyresvigt, størrelsen af proteinuri korrelerer med hastigheden af progression afNyresvigt.3,4 For nylig var den samlede dødelighed og antallet af uremiske kriser forbundet med proteinuri hos hunde medkronisk nyresygdom(CKD).5
Mikroalbuminuri er generelt defineret som subklinisk albuminuri, dvs. en albuminudskillelseshastighed, der er unormalt forhøjet, men som ikke kan påvises ved standardlaboratorieprocedurer, såsom den rutinemæssige dipstick-metode.6 Dette betyder, at albuminudskillelseshastigheden er over det normale niveau, men under det sædvanlige proteinuriske niveau. Hos mennesker har mikroalbuminuri længe været anerkendt som en forudsigende faktor for sen-debuterende klinisk proteinuri og nyresygdom i slutstadiet6samt af udviklingen af diabetisk nefropati.7På samme måde kan mikroalbuminuri gå forud for proteinuri hos hunde med arvelig nefropati,8hos hunde inficeret med Dirofilaria immitis,9og i blødt belagte Wheaten Terriers, der er genetisk disponeret for udvikling af glomerulær sygdom.10
Sameksistensen af hypertension og proteinuri er allerede blevet rapporteret hos hunde med hyperadrenocorticisme11–13og diabetes mellitus,14,15men der er ikke offentliggjort nogen rapporter om sammenhængen mellem systemisk blodtryk og sværhedsgraden af proteinuri og/eller albuminuri hos hunde med kronisk nyreinsufficiens. Whittemore et al16nævnte, at der hos katte er en signifikant sammenhæng mellem urinalbumin: kreatinin (UAC) ratio, hypertension og azotæmi, og lignende resultater ville forventes hos hunde, men undersøgelsen understøttede ikke denne konklusion.
Det er vigtigt ikke kun, at albuminuri og/eller proteinuri diagnosticeres, men at andre faktorer, der også forværrer det, identificeres og kontrolleres.17–19Systemisk hypertension, højst sandsynligt sekundær hos hunde mednyresygdom,20kan resultere i glomerulosklerose, glomerulær atrofi og proliferativ glomerulitis. Hypertensive renale arteriolære læsioner kan forårsage renal tubulær degeneration og interstitiel fibrose.21
Semikvantitative assays (f.eks. dipsticks) undervurderer ofte proteinuri, fordi hunde med CKD normalt har fortyndede urinprøver. På den anden side er UAC-forholdet i høj grad korreleret med urinalbuminkoncentration målt ved tidsbestemt urinopsamling og korrigerer for variabilitet i diurese og urinkoncentration.22,23 Hos mennesker er mikroalbuminuri defineret som 30-300 mg albumin/g kreatinin med et UAC-forhold på 0,03-0,3 mg/mg.24,25Formålet med denne undersøgelse var således at bestemme forekomsten og omfanget af albuminuri hos hunde med CKD og at undersøge, om hypertension er forbundet med stigningen i albuminudskillelse. For at opnå dette mål blev en kvantitativ capture ELISA udviklet til at kvantificere albumin i urinprøver fra hunde med CKD, og UAC-forholdet blev bestemt for at evaluere sværhedsgraden af albuminuri.
Cistanche at forbedrenyrefunktion
Materialer og metoder
Dyr
Alle procedurer, der involverer brugen af dyr, blev godkendt af den etiske komité for pleje og brug af dyr fra School of Veterinary Medicine, University of Sa˜o Paulo (protokol #378/2003). Kontrolgruppen omfattede 39 klinisk sunde normotensive hunde af begge køn (23 hanner og 16 hunner), 1-5 år gamle og af forskellige racer. CKD-gruppen omfattede 40 hunde (20 hanner og 20 hunner), 2-18 år gamle, og også af forskellige racer, med en klinisk diagnose af CKD kategoriseret som stadier 3 eller 4 i henhold til klassificeringen af iscenesættelsen foreslået af International Renal Interest Samfundet.26 Kriterierne for at inkludere hunde i CKD-gruppen var: historie og komplementære laboratoriefund forenelige med CKD, herunder nonregenerativ anæmi, isosthenuri og kronisk renal azotæmi (serumkoncentration af kreatinin Z2,0mg/dL i 4 2 måneder hos hydrerede hunde), samt ingen tidligere administration af antihypertensiv medicin.
Blodtryk
Systolisk arterielt tryk blev målt under anvendelse af Doppler-flowdetektoren (Doppler Ultrasound Parks Medical Model 811B, Las Vegas, NV, USA). Manchettens bredde blev valgt til at være 30-40 procent af lemmeromkredsen på placeringsstedet. For denne undersøgelse blev hypertension anset for at være til stede, når gennemsnittet af mindst 5 forskellige målinger udført efter hinanden varZ180 mmHg.27 Hunde blev placeret og holdt i rolige omgivelser med ejeren før proceduren. Den samme kliniker udførte blodtryksmålingerne hos alle hunde i undersøgelsen.
Urinalyse
Urinprøver blev aseptisk opsamlet ved cystocentese eller urethral kateterisering og indsendt til en komplet urinanalyse, inklusive mikroskopisk evaluering af urinsediment. Dyr, hvis urinprøver havde makroskopiske tegn på hæmaturi og/eller mikroskopiske tegn på pyuri og bakteriuri, blev udelukket. Alikvoter af urinsupernatant blev frosset og opbevaret ved -201C i op til 1 år til efterfølgende bestemmelse af UAC-forhold.
Oprensning af hundealbumin og immunisering af kaniner
For det første blev lyofiliseret hundealbumin (fraktion V, #A9263, Sigma, St Louis, MO, USA) yderligere oprenset ved affinitetskromatografi på Blue Sepharose og Q-sepharose søjler (GE Biotech, Piscataway, NJ, USA). Efterfølgende blev 2 kaniner immuniseret intramuskulært med
det oprensede albumin i Freunds adjuvans med 14 dages mellemrum, og IgG blev isoleret fra serum.28
Elektroforese og Western blotting af oprenset hundealbumin
Western blotting blev opnået ved modifikation af en tidligere beskrevet protokol.29 Kort fortalt blev ikke-reducerede urinprøver fra en rask hund og en hund med CKD, en serumprøve fra en rask hund og oprenset hundealbumin elektroforeret i 11 procent natriumdodecylsulfat-polyacrylamidgeler.30Proteiner blev overført til nitrocellulosemembranplader ({{0}}.22 mm porestørrelse, Sigma) ved 15 V i 2 timer under anvendelse af et semidry transfer blotting-system (BioRad, Hercules, CA, USA). Membraner blev skyllet med vaskebuffer (10 mM Tris, 150 mM NaCl, 0,1 procent [v/v] Tween 20, pH 7,5) og derefter inkuberet med blokerende opløsning (5 procent [v] /v] koldtvandsfiskeskindsgelatine [Sigma G7765] opløst i vaskebuffer) i 18 timer ved 41C. Membraner blev inkuberet med antistoffer opløst i vaskebuffer indeholdende 0,5% (v/v) fiskegelatine i 2 timer ved stuetemperatur under omrøring. For at evaluere specificiteten af antistoffer mod oprenset hundealbumin blev membraner inkuberet med totalt kanin-IgG anti-hundealbumin. Efter vask blev strimler inkuberet med gede-anti-kanin-IgG-peroxidase-konjugat (Sigma A6154) i 2 timer ved stuetemperatur under omrøring. Alle antistoffer og konjugater blev fortyndet i en vaskebuffer indeholdende 0,5% (v/v) fiskegelatine. Reaktionen blev udviklet som beskrevet tidligere.31
ELISA for hundealbumin i urinprøver
For at måle albumin i urinprøver blev mikrotiterplader (Maxisorp-Nunc Immunoplate, Montreal, Canada) overtrukket natten over ved 41C med en 100 mg/ml opløsning af kanin-IgG anti-hundealbumin opløst i 0,1 M carbonatbuffer (pH 9,6), og derefter blokeret med 3 procent kasein opløst i carbonatbuffer. Seks-punkts standardkurver for albumin blev konstrueret ved at bruge oprenset hundealbumin, seriefortyndet (til koncentrationer på 250.0, 83,3, 27,8, 9,3, 3,1 og 1,0 ng/ml) i inkubation buffer (0,05 procent Tween 20 og 0,6 procent fiskegelatine i phosphatbufret saltvand, pH 7,4). Urinprøver blev også passende fortyndet (1:100, 1:300, 1:500, 1:1000, 1:10,000 og 1:50.000) i inkubationsbuffer, så reaktionerne ville forekomme inden for det lineære område af standardkurven (1,03–250 ng/ml). Prøver og standarder blev analyseret i tre eksemplarer. Det samme antistof blev anvendt som det sekundære antistof, men det blev konjugeret med biotin29,32 og anvendt i en koncentration på 3,15 ng/ml, opløst i inkubationsbuffer. Pladerne blev derefter inkuberet med 100 ng/mL avidin-peroxidase-konjugat (Sigma A3151) og derefter med et frisk farveudviklende reagens, som beskrevet andetsteds.33 Urinalbuminkoncentrationen for hver prøve blev ekstrapoleret fra standardkurven, og resultaterne blev korrigeret for den indledende prøvefortynding.
Cistanche fornyre
UAC og urinprotein: kreatinin (UPC) forhold
Total urinproteinkoncentration (mg/dL) blev målt ved hjælp af en Coomassie G{{0}}-assay34; hver prøve blev analyseret i tre eksemplarer, og værdier blev opnået fra en 8-punkt standardkurve (0.025, 0.075, {{16 }}.10, 0,50, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5 og 3,0 mg/ml). Urinkreatininkoncentration (mg/dL) blev bestemt ved hjælp af en picrinsyreanalyse35 på en automatiseret klinisk kemianalysator (Liasys, AMS, Rom, Italien) og kørt med kvalitetskontroller (Precinorm Uplus og Precipath Uplus, Roche Diagnostics, Mannheim, Tyskland). UAC blev bestemt ved anvendelse af albuminkoncentrationen (mg/dL) opnået ved ELISA. Fordi alle analyser blev rapporteret som mg/dL, blev UAC og UPC udtrykt uden enheder.
Statistisk analyse
Gaussisk fordeling blev undersøgt ved at bruge Kolmogorov-Smirnov-testen. UPC- og UAC-forhold var ikke normalt fordelt, så Mann-Whitney-testen blev brugt til sammenligninger. Softwarepakken SigmaStat 3.1 (Chicago, IL, USA) blev brugt til statistisk analyse. Forskelle med P .05 blev betragtet som statistisk signifikante.
Resultater
Kanin-IgG-anti-hundealbumin var specifik for oprenset hundealbumin baseret på Western blotting (figur 1), fordi der kun blev fundet 1 proteinbånd med relativ molekylvægt svarende til hundealbumin i alle baner. ELISA-protokollen, der blev brugt til at måle albuminkoncentrationen i urinprøver, var ekstremt følsom med en detektionsgrænse på ca. 0,5 ng/mL.
UPC-forholdet hos klinisk raske normotensive hunde (n {{0}}; interval, 0.04–0.29; median, 0 .10) var signifikant lavere (P o.0{{30}}01) end hos hunde med CKD (n=40; interval, 0,13-25,08 ; median, 1.86). Tres-fem procent (26/40) af hunde med kronisk nyreinsufficiens havde UPC 4 1.0, 20 procent (8/40) havde en UPC mellem 0,5 og 1,0, og 15 procent (6/40) havde en UPC o 0,5 (tabel 1). Størstedelen (38/40, 95 procent) af hunde med CKD havde et UPC-forhold på Z0,2.
The UAC ratio in clinically healthy dogs (range, {{0}}.0005–0.01; median, 0.002) was also significantly lower (P o.0001) than in dogs with CKD (range, 0.002–7.99; median, 0.38) (Figure 2). The UAC ratio ranged from 0.03 to 0.3 (microalbuminuria) in 32.5 percent (13/40) of dogs with CKD and was 4 0.3 (macroalbuminuria) in 50 percent (20/40) of dogs with CKD (Table 1).
Hypertension blev påvist hos 24/40 (60 procent) hunde med CKD. Hunde med hypertension varierede i alderen fra 2 til 18 år (gennemsnit plus -SD, 9,1 plus - 3,7 år), mens normotensive hunde varierede fra 2 til 12 år gamle (7,9 plus - 3,3 år) ).
I betragtning af mikroalbuminuri som UAC-intervallet defineret for mennesker ({{0}}.03-0,3), blev mikroalbuminuri påvist hyppigere hos normotensive (7/16, 43,7 procent) end hos hypertensive (6 /24, 25 procent ) hunde med CKD. Omvendt blev makroalbuminuri hyppigere observeret hos hypertensive (15/24, 62,5 procent) end hos normotensive (5/16, 31,3 procent) hunde med CKD. Der blev ikke observeret albuminuri hos 3/24 (12,5 procent) hypertensive og hos 4/16 (25,0 procent) normotensive hunde med CKD (tabel 1).
UAC-forholdet hos hypertensive hunde med CKD (n {{0}}; interval, {{10}}.006–7,99; median, 1,72 ) var signifikant højere (P =.0183) end hos normotensive hunde med CKD (n=16; interval, 0,002-4,83; median, 0,10) (figur 3). Hypertension blev observeret hos 6/13 (46,1 procent) mikroalbuminuriske hunde og hos 15/20 (75 procent) makroalbuminure hunde med CKD-hunde. Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel (P =.062) i UPC-forhold mellem hypertensive (n=24; interval, 0.20-25.08; median, 3.07) og normotensive (n=16; interval, 0,13-4,70; median, 1,10) hunde med kronisk nyreinsufficiens.
Diskussion
UAC-forhold opnået hos klinisk raske hunde ved hjælp af vores kvantitative capture ELISA-teknik svarede til dem, der blev rapporteret for raske mennesker36,37og katte.38Størrelsen af albuminuri hos hunde med CKD, som vurderet af UAC, var statistisk højere end hos raske kontrolhunde. Når man tager i betragtning, at hunde med CKD blev klassificeret som havende stadier 3 og 4 af sygdommen, kan den større omfang af albuminuri i denne gruppe være korreleret med hastigheden af progression af nyresygdom, som tidligere blev påvist hos rotter og mennesker.3,4
Halvdelen af hundene med kronisk nyreinsufficiens havde urinalbuminkoncentrationer i det makroalbuminure område, som man kunne forvente, men 32,5 procent af hundene med kronisk nyreinsufficiens var mikroalbuminure, og 17,5 procent var normoalbuminure. I den sidstnævnte gruppe kunne brugen af rutinemetoder til påvisning af mikroalbuminuri derfor være til en vis fordel. Desuden kunne tests til påvisning af mikroalbuminuri bruges til at overvåge behandling samt følge sygdomsprogression ikke kun hos mikroalbuminuri, men også hos normoalbuminuri hunde med CKD. Brug af disse tests hos normoalbuminuri-hunde kan hjælpe klinikere med at genkende den tidlige indtræden af albuminuri og indføre passende terapeutiske foranstaltninger, så snart det er opdaget; på den anden side, i mikroalbuminuri hunde, ville målet være at tilføje nye lægemidler til behandlingsregimet og/eller at øge doseringen af nuværende lægemidler for at reducere omfanget af albuminuri og derfor forsinke dens progression til makroalbuminuri.
The data reported herein that all dogs with CKD and macroalbuminuria also had a UPC>1.0 kan tyde på, at når makroalbuminuri allerede er manifesteret, kan UPC-værdier bruges til de tidligere nævnte formål, da hunde har udviklet sig til åbenlys proteinuri; det ville være unødvendigt at bruge så følsomme tests som ELISA. De fleste CKD-hunde med UPC-forhold mellem 0.5 og 1.0 præsenteres med mikroalbuminuri og de fleste af dem med UPC< 0.5="" were="" no="" albuminuria.="" these="" findings="" suggest="" that="" upc="" values="" between="" 0.5="" and="" 1.0="" reflect="" the="" presence="" of="" microalbuminuria.="" for="" upc=""><0.5, the="" specific measurement="" of="" albuminuria="" would="" be="" recommended to="" detect="" the="" initial="" development="" of="">
Hypertension blev diagnosticeret hos 60 procent af CKD-hunde, et fund i overensstemmelse med tidligere undersøgelser.20,39,40En høj procentdel (62,5 procent) af hunde med hypertension havde makroalbuminurisk CKD. Højt systolisk arterielt tryk var til stede hos 46,1 procent af hunde med mikroalbuminurisk CKD. Fordi proteinuri er forbundet med en større risiko for udvikling af uremisk krise, progression af CKD og død,5 kan behandlinger designet til at reducere hypertension bremse udviklingen af nyresvigt og forlænge overlevelsen hos hypertensive hunde med CKD. Sammenligningen mellem UAC-værdier hos normotensive vs hypertensive hunde med CKD viste sig at være statistisk signifikant, hvilket viser både det sandsynlige forhold mellem disse parametre og de negative virkninger, som højt systolisk arterielt tryk kunne have i udviklingen af albuminuri, svarende til det, der er blevet vist for mennesker.41–43
Der kunne rejses spørgsmål vedrørende forskellene i UAC-værdier mellem hypertensive og normotensive hunde med CKD i denne undersøgelse, da de kan tilskrives en ulige fordeling af dyr; dog var alle hunde i stadier 3 og 4 af sygdommen, og sværhedsgraden af anæmi og azotæmi var ens for begge grupper, i overensstemmelse med de fremskredne stadier af sygdommen.
Inden for humanmedicin beder det samtidige fund af mikroalbuminuri og hypertension generelt vedtagelsen af specifikke terapeutiske strategier. Brugen af angiotensin-konverterende enzymhæmmere hos mennesker med type 1 diabetes mellitus, hypertension og mikroalbuminuri kan mindske det progressive forløb til massiv proteinuri.44Den samme behandling er også gavnlig hos mikroalbuminure normotensive diabetikere.45,46Hos hypertensive rotter med restnyrer,behandling med enalapril holdt det systemiske blodtryk på normale niveauer og begrænsede dramatisk udviklingen af proteinuri og glomerulære læsioner.47Vores resultater indikerer, at test for mikroalbuminuri kan bruges som et opfølgningsværktøj til at evaluere sygdomsprogression og etablere terapeutiske og forebyggende tilgange hos hundepatienter, især når mikroalbuminuri gradvist forværres på grund af hypertension.
Som konklusion var UAC-forhold i hypertensive hunde med CKD i vores undersøgelse højere end dem i normotensive hunde, hvilket tyder på, at højt systolisk tryk kan være forbundet med ændringer i glomerulær struktur. Tests designet til at påvise mikroalbuminuri kan være nyttige hos hypertensive hunde med CKD og UPC 1.0 til at påvise starten af albuminuri eller til at overvåge doseringen af antihypertensiva. Når først makroalbuminuri er åbenlys, kan selve UPC-forholdet bruges til samme formål.
Cistanche til forbedringnyrefunktion
Anerkendelser
Støttet af et tilskud (#03/10,426-3) fra Fundaca˜o de Amparo a` Pesquisa do Estado de Sa˜o Paulo – FAPESP.
Offentliggørelse: Forfatterne har angivet, at de ikke har nogen tilknytning til eller økonomisk involvering med nogen organisation eller enhed med en økonomisk interesse i eller i finansiel konkurrence med emnet eller materialerne, der er diskuteret i dette papir.
Fra: 'Evaluering af albuminuri og dets forhold til blodtryk hos hunde med kronisk nyresygdom' afAngela Bacic1, Marcia M. Kogika1, et.al
-----Dyrlægen Clin Pathol39/2 (2010) 203–209 c 2010 American Society for Veterinary Clinical Pathology DOI:10.1111/j.1939-165X.2009.00207.x
Referencer
1. Burton C, Harris KP. Proteinurias rolle i udviklingen af kronisk nyresvigt. Am J Nyre Dis. 1996;27:765-775.
2. Remuzzi G. Nefropatisk karakter af proteinuri. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1999;8:655-663.
3. Praga M, Hernandez E, Montoyo C, et al. Langsigtede gavnlige virkninger af angiotensin-konverterende enzymhæmning hos patienter med nefrotisk proteinuri. Am J Nyre Dis. 1992;20:240-248.
4. Williams PS, Fass G, Bone JM. Nyrepatologi og proteinuri bestemmer progression ved ubehandlet mild/moderat kronisk nyresvigt. QJ Med. 1988;67:343-354.
5. Jacob F, Polzin DJ, Osborne CA, et al. Evaluering af sammenhængen mellem initial proteinuri og morbiditetsrate eller død hos hunde med naturligt forekommende kronisk nyresvigt. J Am Vet Med Assoc. 2005;226:393-400.
6. Viberti GC, Hill RD, Jarrett RJ, et al. Mikroalbuminuri som en prædiktor for klinisk nefropati ved insulinafhængig diabetes mellitus. Lancet. 1982; 1: 1430-1432.
7. Mogensens CE, Christensen CK. Forudsigelse af diabetisk nefropati hos insulinafhængige patienter. N Engl J Med. 1984;311:89-93.
8. Lees GE, Jensen WA, Simpson DF, et al. Vedvarende albuminuri går forud for indtræden af åbenlys proteinuri hos hanhunde med X-bundet arvelig nefropati. J Vet Intern Med. 2002;16:353.
9. Grauer GF, Oberhauser EB, Basaraba RJ, et al. Udvikling af mikroalbuminuri hos hunde med hjerteorm. J Vet Intern Med. 2002;16:352.
10. Vaden SL, Jensen WA, Longhofer SL, et al. Longitudinel undersøgelse af mikroalbuminuri hos blødt belagte wheaten terriere. J Vet Intern Med. 2001;15:300.
11. Ortega TM, Feldman EC, Nelson RW, et al. Systemisk arterielt blodtryk og urinprotein/kreatinin-forhold hos hunde med hyperadrenocorticisme. J Am Vet Med Assoc. 1996;209:1724-1729.
12. Cavalcante CZ, Kogika MM, Simo˜es DMN, et al. Mikroalbuminuri hos hunde med hyperadrenocorticisme og forhold til blodtryk. J Vet Intern Med. 2007;21:647.
13. Cavalcante CZ, Kogika MM, Santoro ML, et al. Evaluering af urinproteinelektroforese og albuminuri hos hunde med hyperadrenocorticisme og forhold til systemisk arterielt blodtryk. J Vet Intern Med. 2008;22:798-799.
14. Struble AL, Feldman EC, Nelson RW, et al. Systemisk hypertension og proteinuri hos hunde med diabetes mellitus. J Am Vet Med Assoc. 1998;213: 822-825.
15. Kogika MM, Cavalcante CZ, Simo˜es DMN, et al. Mikroalbuminuri hos hunde med diabetes mellitus. J Vet Intern Med. 2007;21:647.
16. Whittemore JC, Miyoshi Z, Jensen WA, et al. Sammenhæng mellem mikroalbuminuri og urinalbumin-til-kreatinin-forholdet med systemisk sygdom hos katte. J Am Vet Med Assoc. 2007;230: 1165-1169.
17. Brown SA, Walton CL, Crawford P, Bakris GL. Langtidsvirkninger af antihypertensive regimer på nyrernes hæmodynamik og proteinuri. Nyre Int. 1993;43:1210-1218.
18. Brown SA, Finco DR, Brown CA. Evaluering af virkningerne af hæmning af angiotensin-konverterende enzym med enalapril hos hunde med induceret kronisk nyreinsufficiens. Am J Vet Res. 2003;64:321-327.
19. Grauer GF, Greco DS, Getzy DM, et al. Effekter af enalapril versus placebo som behandling af hunde idiopatisk glomerulonefritis. J Vet Intern Med. 2000;14:526-533.
20. Ross LA. Patofysiologi og håndtering af systemisk hypertension forbundet mednyre dysfunktion. I: Osborne CA, Finco DR, red. Nefrologi og urologi hos hunde og katte. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 1995:392-399
21. Bartges JW, Willis AM, Polzin DJ. Hypertension ognyresygdom. Dyrlæge Clin North Am Small Animal Practice. 1996;26:1331-1345.
22. Bakker AJ. Påvisning af mikroalbuminuri. Analyse af modtagerens funktionskarakteristik favoriserer albumin-til-kreatinin-forholdet frem for albuminkoncentrationen. Diabetes pleje. 1999;22:307-313.
23. Harvey JN, Hood K, Platts JK, et al. Forudsigelse af albuminudskillelseshastighed fra albumin-til-kreatinin-forhold. Diabetes pleje. 1999;22:1597-1598.
24. Weir GC, Nathan DM, Singer DE. Standarder for behandling af diabetes. Diabetes pleje. 1994;17:1514-1522.
25. Sabharwal RK, Singh P, Arora MM, Somani BL, Ambade V. Forekomst af mikroalbuminuri hos hypertensive patienter. Indiske J Clin Biochem. 2008;23:71-75.
26. Polzin DJ, Osborne CA, Ross S. Kronisk nyresygdom. I: Ettinger SJ, Feldman E, red. Lærebog i veterinær intern medicin. 6. udg. Philadelphia, PA: Saunders; 2005:1767-1785.
27. Brown S, Atkins C, Bagley R, et al. Retningslinjer for identifikation, evaluering og håndtering af systemisk hypertension hos hunde og katte. J Vet Intern Med. 2007;21:542-558.
28. Mckinney MM, Parkinson A. En simpel, ikke-kromatografisk procedure til at rense immunglobuliner fra serum og ascitesvæske. J Immunol Methods. 1987;96:271-278.
29. Harlow E, Lane D. Antibodies: A Laboratory Manual. New York, NY: Cold Spring Harbor Laboratory; 1988: 471-510.
30. Laemli UK. Spaltning af strukturelle proteiner under samlingen af hovedet af bakteriofag T4. Natur. 1970;227:80-685.
31. Pukac LA, Carter JE, Morrisonn KS, et al. Forøgelse af diaminobenzidin kolorimetrisk signal i immunblotting. Bioteknikker. 1997;23:385-388.
32. Olovsson M, Larsson A. Biotinmærkning af kyllingeantistoffer og deres efterfølgende anvendelse i ELISA og immunhistokemi. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 1993;16:145-152.
33. Santoro ML, Barbaro KC, Flores da Rocha TR, et al. Samtidig isolering af blodpladefaktor 4 og glycoprotein IIb-IIIa-kompleks fra kaninblodplader og karakterisering af specifikke kyllingeantistoffer for at analysere dem. J Immunol Methods. 2004;284:55-72.
34. Bradford MM. En hurtig og følsom metode til kvantificering af mikrogram mængder af protein ved hjælp af princippet om protein-farve binding. Anal Biochem. 1976;72:248-254.
35. Lustgarden JA, Wenk RE. Enkel, hurtig, kinetisk metode til serumkreatininmåling. Clin Chem. 1972;8:1419-1422.
36. Lima CSP, Bottini PV, Garlipp CR, et al. Nøjagtighed af forholdet mellem albumin og kreatinin i urinen som en forudsigelse for albuminuri hos voksne med seglcellesygdom. J Clin Pathol. 2002;55:973-975.
37. Jefferson SA, Greene MA, Smith RF, et al. Urin albumin til kreatinin ratio-respons på træning ved diabetes. Arch Dis barn. 1985;60:305-310.
38. Syme HM, Markwell PJ, Pfeiffer D, et al. Overlevelse af katte med naturligt forekommende kroniskeNyresvigter relateret til sværhedsgraden af proteinuri. J Vet Intern Med. 2006;20:528-535.
39. Jacob F, Polzin DJ, Osborne CA, et al. Sammenhæng mellem initialt systolisk blodtryk og risiko for at udvikle en uremisk krise eller for at dø hos hunde med kronisk nyresvigt. J Am Vet Med Assoc. 2003;222: 322-329.
40. Cowgil L, Kallet A. Systemisk hypertension. I: Kirk R, red. Nuværende veterinærterapi IX. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1986:360-364.
41. Ruilope LM, Rodicio JL. Klinisk relevans af proteinuri og mikroalbuminuri. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1993;2:962-967.
42. Ritchie CM, Mcknight JA, Hadden DR, et al. Forekomst af hypertension og albuminuri i en diabetesklinik på et undervisningshospital. Diabetes Res Clin Practice. 1995;27:69-76.
43. Campos-Pastor MM, Escobar-Jimenez F, Mezquita P, et al. Faktorer forbundet med mikroalbuminuri i type 1 diabetes mellitus: en tværsnitsundersøgelse. Diabetes Res Clin Practice. 2000;48:43-49.
44. Hermans MP, Birchard SM, Colin I, et al. Langsigtet reduktion af mikroalbuminuri efter 3 års angiotensin-konverterende enzymhæmning af perindopril hos hypertensive insulinbehandlede diabetespatienter. Am J Med. 1992;92(Suppl 4B):102S-107S.
45. Mathiesen ER, Hommel E, Giese J, et al. Effekten af captopril til at udsætte nefropati hos normotensive insulinafhængige diabetespatienter med mikroalbuminuri. BMJ. 1993;303:81-87.
46. Marre M, Chatelier G, Leblanc I, et al. Forebyggelse af diabetisk nefropati med enalapril hos normotensive diabetespatienter med mikroalbuminuri. BMJ. 1999;302:210-216.
47. Anderson S, Rennke HG, Brenner BM. Terapeutisk fordel ved at konvertere enzymhæmmere til at standse progressivenyresygdomforbundet med systemisk hypertension hos rotter. J Clin Invest. 1986;77:1993-2000.
