Hvordan Cistanche hjælper med at reducere eller sænke Ckd-hastigheden

Objektiv

At observere ændringerne af serum fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23), fibroblast vækstfaktor receptorer (FGFRs), Klotho protein niveauer og interventionseffekten afCistanche, Rhizoma, Radix et Rhizoma granulat hos patienter med abnormal nyre mangelog fugt-varme tegn påikke-dialyse kronisk nyresygdommineral- og knoglemetabolisme (CKD-MBD).

Klik her for at fåCistanche, Rhizoma, Radix og Rhizoma granulat til Nkronisk nyresygdom i dialyse

Spørg om mere:E-mail:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp plus 86 15292862950

Metoder

Halvfjerds patienter medikke-dialyseCKD-MBD mednyre mangelog fugt-varme beviser, der opfyldte inklusionskriterierne, blev tilfældigt opdelt i 35 tilfælde hver i behandlingsgruppen og kontrolgruppen, og endelig blev 65 tilfælde faktisk afsluttet, 33 tilfælde i kontrolgruppen og 32 tilfælde i behandlingsgruppen og 20 tilfælde i normalgruppen. Patienterne i begge grupper fik konventionel behandling og kombineret med kinesisk medicin reserveret lavement, og behandlingsgruppen tilføjede Cistanches, Rhizoma, Radix et Rhizoma granulat oveni dette, som blev taget med varmt vand, 3 gange/d, 1 pose/gang . Behandlingsvarigheden var 12 uger i begge grupper. Ændringerne af TCM-symptomer i begge grupper blev observeret og registreret, og serumcalcium (Ca), phosphor (P), parathyreoideahormon (iPTH), FGF23, FGFRs og Klotho-protein blev påvist før og efter behandling i begge grupper, mens serum FGF23 , FGFR'er og Klotho-proteinniveauer i den normale gruppe blev påvist.

Resultater

Effekten af ​​CKD-MBD var signifikant bedre i behandlingsgruppen end i kontrolgruppen efter behandling (P < 0.05). I behandlingsgruppen var CKD-MBD-værdierne på hvert tidspunkt signifikant lavere end før behandlingen (P < 0.{{10}}5 eller P < 0. 01); i kontrolgruppen var CKD-MBD-værdierne ved slutningen af ​​den 12. behandlingsuge kun lavere end før behandlingen (P < {{20}}.05); alle behandlingsgrupperne var signifikant bedre end kontrolgruppen (P < 0.01). Serum Ca, P og iPTH forbedredes i behandlingsgruppen på alle tidspunkter efter behandling sammenlignet med før-behandling (P < 0,05 eller P < 0,01). I kontrolgruppen steg serum Ca, og serum P og iPTH faldt først ved slutningen af ​​behandlingen 12 uger (P < 0,05). Før behandling var serum-FGF23, FGFR'er og Klotho-proteinniveauer statistisk signifikante i kontrol- og behandlingsgrupperne sammenlignet med den normale gruppe (P < 0,01). Efter behandling var serum-FGF23, FGFR'er og Klotho-proteinniveauer i behandlingsgruppen signifikant forbedret sammenlignet med dem før behandling (P < 0,05); serum FGF23, FGFR'er og Klotho proteinniveauer i kontrolgruppen var ikke signifikant forskellige sammenlignet med dem før behandling (P > 0,05); alle behandlingsgrupperne var overlegne i forhold til kontrolgruppen (P < 0,05).

Konklusion

Cistanches, Rhizoma, Radix et Rhizoma granulat kansignifikant forbedre de kliniske symptomer hos ikke-dialyse CKD-MBD-patienter med nyremangelog fugtig varme beviser, korrigere calcium- og fosformetabolismeforstyrrelserne iikke-dialyse CKD-MBD-patienter med nyremangel og fugtig varmebevis, og hæmmer sekundær hyperparathyroidisme, hvilket effektivt forebygger og behandler CKD-MBD. Den vigtigste virkningsmekanisme kan være relateret til den betydelige forbedring af serum-FGF23, FGFR'er og Klotho-proteinniveauer.

Nøgleord: Abnormiteter i mineral- og knoglemetabolisme ved kronisk nyresygdom,Cistanche, Rhizoma, Radix og Rhizoma granulat, Nyre mangelog fugtig varme, Fibroblast vækstfaktor 23, Fibroblast vækstfaktor receptor, Klotho protein

Epidemiologi, patogenese og klinisk håndtering afkronisk nyresygdom(CKD) er hotte forskningsemner for forskere i ind- og udland i dag. Undersøgelser har vist [1-2], at forekomsten af ​​CKD i Kina nåede 10,8 procent i 2012, blandt hvilke antallet af patienter med komplikationer af kronisk nyresygdom mineral- og knoglemetabolismeabnormaliteter (CKD-MBD) var så højt som 55,6 procent , som er en af ​​de almindelige alvorlige komplikationer hos CKD-patienter og har alvorligt påvirket overlevelseskvaliteten for CKD-patienter. På nuværende tidspunkt bruger moderne medicin hovedsageligt diætkontrol, orale fosforbindende midler og aktive D-vitaminpræparater og fjernelse af biskjoldbruskkirtler som det vigtigste middel til behandling af CKD-MBD, men ingen af ​​dem har opnået tilfredsstillende kliniske resultater. Derfor er der ulemper ved behandlingen af ​​CKD-MBD med vestlig medicin alene [3]. Kinesisk medicin har betydelige fordele i behandlingen af ​​CKD-MBD, som ikke kun kan korrigere forstyrrelsen af ​​calcium- og fosformetabolismen, men også væsentligt forbedre de kliniske symptomer og tegn hos patienter og yderligere forsinke sygdommens progression. Cistanches, Rhizoma, Radix et Rhizoma granulat, et internt præparat, bruges til at behandle ikke-dialyse CKD-MBD-patienter med nyremangel og fugt-varme-symptomer, som kan gavne nyrerne og afgifte toksinerne, afhjælpe blodstase og frigivelse turbiditet. Tidligere undersøgelser [4-6] viste, at Cistanches, Rhizoma, Radix et Rhizoma granulat kunne reducere serum osteoprotegerin (OPG) og nuklear faktor-κB receptor aktivator ligand (RANKL) niveauer og øge serum knogle morfogenetisk protein-7 ( BMP-7) og 1, 25 (OH)2D3-niveauer, hvilket forbedrer nyrefunktionen og kliniske symptomer hos patienter med CKD-MBD, men den nøjagtige mekanisme i denne undersøgelse er ikke klar. Nærværende undersøgelse er et prospektivt studie (etisk komité fra First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine, etiknummer 2015AH-33), hvor virkningerne af Cistanches, Rhizoma, Radix og Rhizoma granulat på serumfibroblastvækst faktor 23 (FGF23), fibroblast vækstfaktor receptorer (FGFR'er) og Klotho protein i ikke-dialyse CKD-MBD patienter blev observeret. Virkningerne af FGF23, FGFR'er og Klotho-proteiner på serum fibroblast-vækstfaktor 23 (FGF23), fibroblast-vækstfaktorreceptorer (FGFR'er) og Klotho-proteiner hos patienter med feber blev undersøgt fra perspektivet af FGF 23-Klotho-aksen.

1. Information og metoder

1.1. Vestlige medicinske diagnostiske kriterier

1.1.1 Diagnostiske kriterier for CKD [7] (1)Nyreskade(unormal nyrestruktur eller funktion) Større end eller lig med 3 måneder, med eller uden et fald i glomerulær filtrationshastighed (GFR). En af følgende kan være til stede: unormal patologi; eller positive indikatorer for nyreskade: unormal blod- eller urinsammensætning eller unormal billeddannelse; (2) GFR < 60 mL/(min-1.73 m2) Større end eller lig med 3 måneder, med eller uden tegn på nyreskade.

1.1.2 CKD-stadiekriterier Stadium 1: nyreskade, normal eller forhøjet GFR: GFR Større end eller lig med 90 mL/(min-1.73 m2); Trin 2: let fald i GFR: GFR i 60~89 mL/(min-1.73 m2); Trin 3a: let til moderat fald i GFR: GFR i 45~59 mL/(min-1.73 m2); Trin 3b Trin 4: moderat til alvorligt fald i GFR: GFR i intervallet 30-44 mL/(min-1.73 m2); Trin 4: alvorligt fald i GFR: GFR i intervallet 15-29 mL/(min-1.73 m2); Trin 5: nyresvigt: GFR < 15 mL/(min-1.73 m2) eller dialyse.

1.1.3. Diagnostiske kriterier for CKD-MBD

Med henvisning til "Retningslinjer for diagnosticering og behandling af mineral- og knogleabnormaliteter ved kronisk nyresygdom" udstedt af Chinese Society of Nephrology i 2013 [8] formulerede: (1) abnormiteter i serumcalcium (Ca), fosfor (P), parathyreoideahormon (iPTH) eller vitamin D metabolisme; (2) abnormiteter i knogletransformation, mineralisering, knoglevolumen, lineær knoglevækst eller knoglestyrke; (3) vaskulær eller anden forkalkning af blødt væv. CKD-MBD kan diagnosticeres, hvis et af ovenstående tre punkter er opfyldt.

1.2. Diagnostiske kriterier for kinesisk medicin beviser

De diagnostiske kriterier for nyremangel og fugt-varme symptomer blev formuleret i henhold til "Guidelines for Clinical Research on New Chinese Medicines forKronisk nyresvigt" [9]. Sekundære symptomer: svaghed, abdominal fylde, knoglesmerter, kvalme, opkastning; tunge, mos og puls: rød tunge med gullig mos eller gullig tyk, og fugtig puls; diagnostiske tilstande: primære symptomer er påkrævet, sekundære symptomer eller begge dele, kombineret med tunge og puls.

1.3. Kvantitative scoringskriterier for TCM-symptomer

Kvantitative scoringskriterier for TCM-symptomer: Med henvisning til de "kvantitative scoringskriterier for TCM-symptomer" i "klinisk forskningsretningslinje for ny kinesisk medicin til kronisk nyresvigt" [9], blev 3, 6 og 9 point registreret i henhold til mild, moderat og svær grad af henholdsvis hovedsymptomer og sekundære symptomer, og 0 point blev registreret, hvis der ikke var tilsvarende kliniske symptomer.

1.4. Kriterier for casestudie

1.4.1. Case inklusionskriterier (1) Ikke-dialyse CKD-MBD patienter med CKD stadium 3-5, som opfylder ovenstående diagnostiske kriterier for vestlig medicin og kinesisk medicin; (2) Gradvis stigning i serum-iPTH, med iPTH > 70 pg/ml hos CKD-stadie 3-patienter, > 110 pg/mL hos CKD-stadie 4-patienter, > 300 pg/ml hos CKD-stadie 5-patienter; (3) Gradvis stigning i serum iPTH, med iPTH > 300 pg/mL hos CKD stadium 5 patienter; (4) Gradvis stigning i serum iPTH hos CKD stadium 3-patienter, > 110 pg/ml hos CKD stadium 4-patienter, > 300 pg/ml hos CKD stadium 5-patienter. (3) Patienter deltog frivilligt i den kliniske undersøgelse og underskrev formularen til informeret samtykke; (4) Aldersintervallet var 18~50 år.

1.4.2. Eksklusionskriterier (1) dem, der ikke opfyldte inklusionskriterierne; (2) dem, der havde gennemgået kirurgisk resektion af biskjoldbruskkirtler; (3) dem, der havde alvorlige komplikationer af primære sygdomme såsom hjerte, hjerne og hæmatopoietiske system; (4) kvindelige patienter med perimenopause eller overgangsalder; (5) dem med metaboliske knoglesygdomme såsom osteoporose og rakitis forårsaget af andre årsager; (6) dem med alvorlige komplikationer såsom hypertension, nyreanæmi, infektion, acidose, elektrolytforstyrrelser osv. (7) patienter, der er gået i nyreudskiftningsterapi og har modtaget immunsuppressive lægemidler inden for de sidste 6 måneder; (8) patienter med infektionssygdomme såsom hepatitis, syfilis, AIDS, autoimmune sygdomme, ondartede tumorer, etc.; (9) patienter, der ikke er i stand til at samarbejde, såsom psykiatriske patienter.

1.5. Kilde til sager

Alle 70 tilfælde i det kliniske studie var fra ambulante og indlagte patienter på afdelingen for nefrologi, The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine, fra januar til oktober 2017, og ikke-dialyse CKD-MBD-patienter, som opfyldte ovenstående diagnostiske kriterier af vestlig medicin og de diagnostiske kriterier for kinesisk medicin evidens.

1.6. Eksperimentel gruppering

The 70 patients with CKD-MBD who met the inclusion criteria were randomly divided into 35 cases in the control group and 35 cases in the treatment group, and the 70 patients were numbered into groups according to the random number table method. The actual completion was 65 cases, 33 cases in the control group and 32 cases in the treatment group. The gender, age, underlying disease and duration of CKD in the control group and treatment group were statistically treated, and there was no difference (P>0.05). Den normale gruppe bestod af 20 patienter, som blev udvalgt fra den samme periode med helbredstjek på vores lægeundersøgelsescenter, og deres glomerulære filtrationshastighed (eGFR) blev estimeret til at være større end eller lig med 90 ml/(min{{5) }}.73 m2), og deres serum FGF23, FGFR'er og Klotho proteinniveauer blev målt.

1.7. Behandling

Begge grupper fik konventionel behandling, herunder undgåelse af lægemidler, der kan forværre nyreskade, hypotension, korrektion af nyreanæmi og tilbageholdelse af lavement med afgiftende og drænende granulat. I behandlingsgruppen, udover kontrolgruppen, Cistanches, Rhizoma, Radix et Rhizoma granulat (indeholdendeCistanches, Rhizoma, Radix et Rhizoma, Niubizi, Mælkebøtte, Junxue, Jiang Zhuru, Poria, Tao Ren, Glycyrrhiza glabra, fremstillet af Pharmacy Department of Anhui Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, 10 g pr. pakke, produktbatchnummer: 20161211) blev taget 3 gange/d, 1 pose hver gang. Behandlingsforløbet var 12 uger.

1.8. observationsindekser

1.8.1. Kinesisk medicin klinisk ydeevne Før behandling, ved afslutningen af ​​4 ugers behandling, ved afslutningen af ​​8 ugers behandling og ved afslutningen af ​​12 ugers behandling, blev ændringerne i kinesisk medicins kliniske symptomer og tegn registreret én gang for ikke-dialyse CKD-MBD-patienter, og scorerne blev registreret i henhold til den kvantitative symptomscore.

1.8.2. nyrefunktion Før behandling, ved slutningen af ​​behandling 4, ved slutningen af ​​behandling 8 og ved slutningen af ​​behandling 12, blev serum Ca og P målt med automatisk biokemisk analysator, og eGFR blev beregnet ved den forenklede ligning af EPI [10] ; serum iPTH blev målt ved kemisk immunoluminescensmetode; før behandling og ved slutningen af ​​behandling 12 blev serum FGF23 og FGFR'er målt ved dobbelt antistof sandwich enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). FGF23, FGFR'er og Klotho-protein blev målt ved ELISA før behandling og ved slutningen af ​​12 uger.

1.9. Kriterier for bestemmelse af effektiviteten

På nuværende tidspunkt er der ingen ensartet standard til at bestemme effektiviteten af ​​CKD-MBD i ind- og udland, og denne kliniske undersøgelse refererede til den tredje udgave af Nephrology [11(], redigeret af Wang Haiyan), retningslinjerne for diagnose og behandling af mineral- og knogleabnormaliteter ved kronisk nyresygdom udstedt af den kinesiske lægeforening Nephrology Branch i 2013 [8] og "Guidelines for clinical research on new Chinese medicines for chronic renal failure" i "Guidelines for clinical research on new Chinese medicines for kronisk nyresvigt" [9]. Effekten af ​​CKD-MBD blev bestemt som følger: effekt: reduktion af kliniske symptomer med 60 procent eller mere, og mindst to af serum Ca, P og iPTH var inden for målområdet [12]. Effektiv: Den kliniske symptomscore blev reduceret med 30 procent -60 procent, og kun én af serum Ca, P og iPTH var inden for målområdet [12]. Ineffektiv: Den kliniske symptomscore blev reduceret med 30 procent eller mindre, og serum Ca, P og iPTH var ikke inden for målområdet [12].

1.10. Statistiske metoder

SPSS17.0 statistisk software blev brugt til analyse, og middelværdien ± standardafvigelse blev brugt til måledata; t-test blev brugt til sammenligning mellem to grupper, og dataene var i overensstemmelse med normalfordelingen; envejs ANOVA blev brugt til sammenligning mellem to eller flere uafhængige grupper; den ikke-parametriske test blev brugt til data, der ikke var i overensstemmelse med normalfordelingen; rangsumtest blev brugt til sammenligning mellem rangdata; P < 0.05 blev betragtet som en statistisk signifikant forskel.