Hvordan ødelægges nyrerne af høj urinsyre trin for trin?

Hyperurikæmi (HUA) forårsager nyreskade og er opdelt i tre typer:

1. Akut urinsyrenefropati er forårsaget af aflejring af en stor mængde urinsyrekrystaller i det renale interstitium og renale tubuli. Den renale tubulære lumen fyldes og blokeres af urinsyre, hvilket fører til oligurisk akut nyresvigt. Det er almindeligt ved sekundær gigt-nefropati, såsom lytisk nefropati. tumor syndrom.

2. Kronisk urinsyrenefropati er forårsaget af aflejring af uratkrystaller i nyremarven. Det er almindeligt ved primær gigt-nefropati, og Lao Li hører til denne type.

3. Urinsyre nyresten kan ses ved både primær og sekundær urinsyregigt.

Klik til Cistanche for nyresygdom

Det menes i øjeblikket, at de mekanismer, hvorved HUA forårsager nyreskade, er som følger [1,2]:

1 Renin-angiotensin system (RAS)

og aktivering af cyclooxygenase 2 (COX-2) systemet

Høj urinsyre aktiverer RAS, hvilket fører til systemisk hypertension, højt intraglomerulært tryk, hyperperfusion og nyrefibrose. Angiotensin II (AngII) kan regulere ekspressionen af ​​COX-2 og prostaglandinproduktion gennem den mitogen-aktiverede proteinkinase (MAPK) signaltransduktionsvej, og derved forårsage vaskulær glatmuskelcelleproliferation, hypertrofi og infiltration af inflammatoriske celler i røret væg.

2 Endotelcelledysfunktion

Urinsyre hæmmer produktionen af ​​nitrogenoxid (NO) i endotelceller og reducerer dens aktivitet gennem en række komplekse mekanismer. Som den mest udbredte antioxidant i kroppen forbruger den direkte en stor mængde NO og producerer 6-aminouracil, hvilket fører til endotelcelledysfunktion. , svækkelse af vasodilatationseffekten og sænkning af proliferationen af ​​endotelceller, hvilket forårsager hypertension og vaskulære læsioner.

3. Rolle af inflammatoriske faktorer

Som en pro-inflammatorisk faktor kan urinsyre stimulere syntesen af ​​blodplade-afledt vækstfaktor (PDGF) og fremme produktionen af ​​monocyt kemotaktisk faktor (MCP-1), interleukin-1 (lL{{4 }}) og tumornekrosefaktor af monocytter. (TNF-ɑ) og andre inflammatoriske faktorer, og disse inflammatoriske faktorer nævnt ovenfor er direkte eller indirekte involveret i nyreskade.

4 fedme

Forekomsten af ​​gigt hos overvægtige patienter er 2 gange højere end for den almindelige befolkning. Adipocytokinerne, der udskilles af fedt i den menneskelige krop, kan aktivere det sympatiske nervesystem, svække natriumudskillelsen i urinen gennem den fysiologiske koncentration af RAS og nyrer og øge vigtigheden af ​​natrium i nyretubuli. Absorption fører til natrium- og vandretention, hvilket forårsager hypertension, hvilket resulterer i glomerulær hyperfiltrationstilstand. Derudover fremmer Leptin, TNF-ɑ og IL-6 udskilt af fedtvæv direkte inflammatoriske reaktioner og forårsager nyreskade.

5 Lipidmetabolismeforstyrrelser

Lipidaflejring i epitelceller stimulerer produktionen og frigivelsen af ​​cytokiner, stimulerer direkte epitelceller til at producere ekstracellulær matrix og deltager i beskadigelsen af ​​renalt tubulært epitel gennem oxidation, hvilket får epitelceller til at syntetisere en række forskellige cytokiner relateret til inflammation, fibrose osv. ., direkte eller indirekte involveret i kroniske progressive læsioner af renale tubuli og interstitium.

Derudover har undersøgelser også fundet, at miljømæssig blyeksponering, ændringer i urattransportøraktivitet og genetiske faktorer også er relateret til forekomsten af ​​urinsyregigtarma.

Ikke alene kan HUA i sig selv forårsage nyreskade gennem de ovennævnte mekanismer, men det er også en uafhængig progressionsfaktor for IgA nefropati, diabetisk nefropati, kronisk nyresygdom, akut nyreskade osv. og vil accelerere processen med nyreskade i ovenstående sygdomme [3].

Behandling af gigt-nefropati

1 Livsstilsbehandling

Tabe sig, begrænse purin-rigt kød og fisk og skaldyr, begrænse høj-fruktose fødevarer, ikke spise for meget fedtfattige eller fedtfattige mejeriprodukter, og begrænse alkoholforbrug for at kontrollere HUA. Kliniske undersøgelser har vist, at livsstilsændringer alene kan reducere SUA-niveauer med 10% til 18% [3,4].

2. Medicin

Lægemidler, der hæmmer urinsyresyntesen

Allopurinol

Det er stadig det første-line lægemiddel til behandling af hyperurikæmi, med stærk urinsyre-sænkende effekt, god tolerance og høje omkostninger ydeevne. Dets metabolit oxypurin er hovedkomponenten i sænkende urinsyre og udskilles hovedsageligt af nyrerne. Når nyrefunktionen falder, bør dosis reduceres passende for at undgå ophobning i kroppen, der forårsager alvorlige bivirkninger. I de senere år er tilfælde af dødelige lægemiddeludbrud løbende blevet rapporteret med allopurinol. Undersøgelser har vist, at forekomsten af ​​denne bivirkning er relateret til dem, der er positive for HLA-B*5801-allelen. Det anbefales, at patienter gennemgår genetisk testning, før de tager lægemidlet, hvilket i høj grad begrænser dets anvendelse.

febuxostat

Også kendt som febuxostat, det hæmmer aktiviteten af ​​xanthinoxidase, forhindrer og reducerer syntesen af ​​urinsyre fra hypoxanthin og xanthin og reducerer derved blodets urinsyre. I modsætning til allopurinol metaboliseres febuxostat hovedsageligt i leveren, og en lille mængde udskilles af nyrerne. For patienter med let til moderat nyreinsufficiens er det ikke nødvendigt at justere dosis. Det er velegnet til dem, der er allergiske over for eller intolerante over for allopurinol, eller hvis behandling er ineffektiv. Anbefales hovedsageligt til behandling af kronisk hyperurikæmi hos patienter med en historie med gigt.

Lægemidler, der fremmer udskillelsen af ​​urinsyre

Denne type lægemiddel øger udskillelsen af ​​urinsyre ved at hæmme reabsorptionen af ​​urationer af de proksimale nyretubuli, hvorved koncentrationen af ​​urat i blodet reduceres. Det kan lindre eller forhindre dannelsen af ​​uratkrystaller, reducere ledskader, og det kan også fremme opløsningen af ​​dannede uratkrystaller.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, you should pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the urinary uric acid excretion should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol eller har urinvejssten, er sådanne stoffer forbudt. Patienter med mavesår eller nyreinsufficiens bør bruge det med forsigtighed. Derudover er benzbromaron hepatotoksisk, så patienters leverfunktion bør overvåges, når det bruges.

Uricase stoffer

Uricase kan oxidativt nedbryde urinsyre til allantoin, hvilket kan reducere blodets urinsyreniveauer og opnå formålet med at behandle hyperurikæmi. På nuværende tidspunkt forbedres rekombinant urikase gradvist med hensyn til antigenicitet og halveringstid, og det vil blive en ny måde at reducere urinsyre på. De vigtigste biosyntetiske uratoxidaser er:

Rekombinant Aspergillus flavus uratoxidase (rasburicase)

Til behandling og forebyggelse af akut hyperurikæmi hos patienter med hæmatologiske maligniteter, som er i høj risiko for tumorlysissyndrom, især for patienter med kemoterapi-induceret hyperurikæmi. Urinsyreniveauet i blodet hos patienter, der brugte dette lægemiddel, faldt hurtigt og forblev på et lavt niveau gennem hele induktionskemoterapiperioden.

Pegyleret rekombinant uratoxidase (PEG-uricase)

Brugt intravenøst ​​kan det hurtigt og kraftfuldt reducere blodets urinsyre. Det bruges hovedsageligt til patienter med svær HUA, refraktær gigt, især tumorlysis-syndrom. Det repræsentative lægemiddel er pegloticase, som er et pegyleret urinsyre-specifikt enzym. Urikase er kovalent bundet til polyethylenglycol gennem en monomethyletherbinding og udskilles hovedsageligt af nyrerne.

Andet

Derudover har lægemidler som colchicin, losartan, fenofibrat og cilnidi også urinsyresænkende virkning.

Stigningen i blodkreatinin fik også Lao Li til at indse vigtigheden af ​​aktivt at kontrollere kosten og samarbejde med lægers lægemiddelbehandling i behandlingen af ​​urinsyregigt-nefropati. Siden da har han haft færre gigtanfald, og hans nyrefunktion er kommet sig noget og stabiliseret sig omkring 160 μmol/L.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger på nyrernes sundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette den korrekte nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , cistanche har gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.