Værts antivirale reaktioner mod fugleinfektionsbronkitisvirus (IBV): Fokus på medfødt immunitet, del 2

Andre medfødte immunceller, såsom naturlige dræberceller (NK) aktiveres også på et tidligt IBV-infektionsstadium.

Medfødte immunceller er en type specielle celler i kroppen, der hovedsageligt er ansvarlige for at identificere og dræbe fremmede patogener og fremmede stoffer. Disse celler spiller en afgørende rolle i kroppens immunsystem. Mange undersøgelser har vist, at faktorer relateret til tilstanden af ​​medfødte immunceller, såsom livsstil og kost, også har en direkte indflydelse på vores hukommelse.

Forskning viser, at små mængder immunstress spiller en positiv rolle i at vedligeholde hukommelsen. Immunstress kan stimulere spredning og aktivering af et stort antal medfødte immunceller, hvilket får dem til at producere flere cytokiner, hormoner og andre stoffer, som spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​neuroner i hjernen og vedligeholdelsen af ​​hjernens funktion. Livsstilsvaner såsom moderat motion og tilstrækkelig søvn kan også stimulere aktiviteten af ​​medfødte immunceller og derved forbedre hukommelsen og indlæringsevnen.

Derudover er kosten også en af ​​de faktorer, der påvirker medfødte immunceller og hukommelse. Tilstrækkelig indtagelse af næringsstoffer såsom vitaminer og sporstoffer i kosten kan styrke kroppens immunitet og fremme væksten og udviklingen af ​​neuroner, hvilket er gavnligt for hjernens sundhed og forbedring af hukommelsen. Derudover bør du også undgå at spise for meget fedt og sukker mad for at undgå at påvirke funktionen af ​​medfødte immunceller og reducere hukommelse og indlæringsevner.

Overordnet set er medfødte immunceller tæt forbundet med hukommelsen. Gennem korrekt livsstil og kostvaner kan vi forbedre status for medfødte immunceller, fremme kroppens immunitet og også hjælpe med at forbedre effektiviteten af ​​indlæring og hukommelse. Lad os arbejde sammen for at bevare et godt helbred, forbedre hukommelsen og omfavne en bedre fremtid! Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche deserticola har antioxidant-, anti-inflammatoriske og anti-aldringseffekter, som kan hjælpe med at reducere oxidation og inflammatoriske reaktioner i hjernen og derved beskytte nervesystemets sundhed. Derudover kan Cistanche deserticola også fremme væksten og reparationen af ​​nerveceller og dermed forbedre forbindelsen og funktionen af ​​neurale netværk. Disse effekter kan hjælpe med at forbedre hukommelsen, indlæringen og tænkehastigheden og kan også forhindre udviklingen af ​​kognitiv dysfunktion og neurodegenerative sygdomme.

Klik på kend kosttilskud for at forbedre hukommelsen

For eksempel inducerede 5-ugegamle kyllinger inficeret med M41 IBV-stammen via nasal-trakeal rute hurtig aktivering af CD107+CD3-NK-celler i lungerne og blodet fra 1 dpi [35].

Disse celler er bedst kendt for deres evner inden for cytokinproduktion og cytotoksicitet, som er vigtige for medfødt forsvar mod virusinfektioner. I modsætning til pattedyrs NK-celler var frekvensen af ​​aviære NK-celler i perifere epitheliallymfocytter (PBL) og milt lav ({{{ {3}}}},5-1,0 %) [36]. Derfor er fremtidigt arbejde påkrævet for at forstå forholdet mellem fugle-NK-celler og IBV-resistens.

For at opsummere rekrutteres medfødte immunceller, herunder heterofiler, makrofager og NK-celler, hurtigt (24 HPI) på stederne for IBV-infektion.

Baseret på disse cellers antivirale funktion, herunder patogengenkendelse, fagocytose, cytokinproduktion, apoptoseregulering osv., er hurtig aktivering af disse celler vigtig for virusclearance og resistens over for IBV.

3. Mønstergenkendelsesreceptorer udløst af IBV-infektion

3.1. PRR'er i kylling

Selvom det er mindre undersøgt, ligner kyllingens medfødte immunitetsfunktioner pattedyrs medfødte immunitet med visse forskelle. Mønstergenkendelsesreceptorer (PRR'er) er vigtige komponenter i værtens medfødte immunitet, som udtrykkes på cellemembraner, endosommembraner og lysosommembraner såvel som i cytoplasmaet.

Baseret på pattedyrslitteraturen er toll-lignende receptorer (TLR'er), retinsyre-inducerbare gen I (RIG-I)-lignende receptorer (RLR'er) og NOD-lignende receptorer (NLR'er) de mest almindelige værts-PRR'er, der reagerer på vira [37, 38].

Alle identificerede TLR'er er type I transmembranproteiner, beriget på celleoverfladen eller membranen af ​​endosomer [39]. Hos kyllinger er de aktuelt kendte TLR'er chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15 ogchTLR-21 [40]. chTLR15 [41] og chTLR 21 [42] er unikke TLR'er i kylling.

Hos æglæggende høns fører interaktionen af ​​chTLR'er og deres specifikke ligander til ekspression og sekretion af pro-inflammatoriske cytokiner og fugle-defensiner (AvBD'er) [43]. Hos pattedyr er TLR3 og TLR7 velkendte for genkendelse af RNA-vira [44].

chTLR3 og chTLR7 er orthologe til deres modstykker fra pattedyr [45,46] og fungerer på lignende måde til at stimulere produktionen af ​​type I interferoner (IFN'er) [16], selvom ortologer fra pattedyr IKK, MKK7 og IRF3 ikke blev påvist i kylling [45].

Betydningen afchTLR'er i immunresponser er opsummeret, og gennemgangen anbefales til yderligere læsning [47]. Pattedyrs RLR-familien har tre medlemmer: RIG-I, melanomdifferentieringsassocieret gen 5 (MDA5) og laboratorium for genetik og fysiologi 2 (LGP2) ) [48].

Imidlertid er RIG-I fraværende fra kyllingegenomet [49]. MDA5 og LGP2 er blevet identificeret i kylling [50], som er involveret i sansning af dsRNA i kyllingeceller [51]. NLR'er kan også være yderligere kandidatreceptorer hos kyllinger, fordi NLR-elementer (NALP1, NOD1, etc.) er identificeret i kyllingegenomet [52].

Ekspressionen og funktionen af ​​nukleotidbindende oligomeriseringsdomæne-holdigt protein -1 (NOD1) i kyllinger blev for nylig analyseret [53]. Forskellige fugle-PRR'er til virusgenkendelse er opsummeret, og oversigten anbefales til yderligere læsning [54].

3.2. IBV-infektion udløst PPR-aktivering

Manglen på tilgængelige cellelinjer af IBV-stammer har begrænset undersøgelse af aviær PRR, der sanser virussen, og celletilpassede Beaudette IBV-stammer anvendes i vid udstrækning i denne forskning.

In vivo viste studier med CEK-celler og trakealorgankultur (TOC) forhøjede niveauer af chTLR3- og chMDA5-ekspression på et tidligt stadium af infektion (9 hp) af forskellige respiratoriske eller neuropatogene IBV-stammer [55,56], mens chTLR7-signalering ikke var påvirket i CEK-celler [55].

Later (>18 dpi), blev det vist, at den respiratoriske M41IBV-stamme kunne forsinke påvisningen af ​​MDA5 i CEK-celler [56], og dens evne til at spalte MAVTillader virussen at undslippe fra chMDA5-medierede antivirale responser [57].

Fordi RIG-I er fraværende hos kyllinger, er det umagen værd at undersøge effekten af ​​neuropatogene IBV-stammer i chMDA5-singling, hvilket ville give nyttig information til kontrol af virusset. Generelt præsenterede in vivo-eksperimenter aktiveret PRR (for det meste på chTLR'er) ekspression efter infektion . I luftrørene på 3-ugegamle og 6-daggamle SPF-kyllinger blev der for eksempel observeret opregulering af chTLR3 og chTLR7 ved 1 dpi, når de blev podet med respiratorisk svækkede Mass- og Conn IBV-stammer , henholdsvis [16], mens nedregulering afchTLR3 blev observeret ved 12 hpi i Conn IBV-stammeinfektion [26].

Aktivering af chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 og chTLR6 blev også observeret fra 1 dpi [58,59]. Efter inokulering med respiratorisk brasiliansk feltisoleret IBV-stamme blev podet, blev der imidlertid fundet en undertrykkende effekt på TLR7-vejen ved 1 dpi i 28-daggamle kyllinger, mens TLR3 var opreguleret fra 1 dpi. I denne undersøgelse steg ekspressionen af ​​TLR7 i luftrøret fra 5 dpi [60].

Ved 3 dpi blev ekspression af chTLR3 induceret, hvorimod chTLR7 ikke blev påvirket, efter inokulering med virulent M41 IBV-stamme [61]. Ved 9-10 dpi, i miltens immunsystem hos æglæggende kyllinger, var ekspressionsniveauet af TLR7 signifikant nedreguleret efter infektion med en respiratorisk T IBV-stamme ved 9-10 dpi [62]. Nefropatogene IBV-stammer blev brugt til at udforske PRR-ekspression i nyrer.

Ved 5 dpi viste transkriptomanalyse opregulering af MDA5 i 15-daggamle SPF-kyllinger [63]. Podning med to andre kinesiske feltisolerede neuropatogene IBV-stammer (AH og TM) hæmmede aktivering af TLR7-MyD88-vejen, men ikke TLR3-TIRF-vejen ved 5 dpi [64]. Indtil videre er der få undersøgelser vedrørende nyreskader. Fremtidigt arbejde er påkrævet for fuldt ud at belyse patogenesen af ​​de nefropatogene IBV-stammer.

Overordnet set, i betragtning af forskellene i PRR-ekspression, bør virulensen af ​​IBV-stammer tages i betragtning ved feltkontrol af virussen. Selvom disse undersøgelser viste rumlige og tidsmæssige forskelle i PRR-regulering efter IBV-infektion, på grund af vigtigheden af ​​PRR'er i patogengenkendelse, aktivering af PRR'er er stadig vigtig i IBV kontrol.

For hurtigt at aktivere PRR'er har TLR-ligand derfor henledt opmærksomheden på nye vaccinedesigns. For eksempel øgede administration af TLR7 agonistR848 (resiquimod) med levende eller inaktiveret Mass IBV-stamme signifikant thesIgA-responserne gennem opregulering af TGF- 4 [65].

Selvom TLR21 genkender mikrobielt DNA indeholdende umethylerede cytosin-guanosin deoxynukleotid (CpG) motiver [42], svækket in ovo levering af CpG oligodeoxynukleotider (ODN'er) IBV Ark99 (respiratorisk) replikation i 18-daggamle kyllingeembryoner 24 hpi [25].

Ydermere, i HD11-celler, udløste stimulering med CpG ODN'er kylling TLR -21, hvilket yderligere inducerede NF-KB-signalvejen [42]. Disse resultater kan bidrage til nye Ovo-vaccinedesigns til neonatale kyllinger, og anvendelsen af ​​andre TLR-ligander kræver fremtidigt arbejde.

4. Cytokinresponser udløst af IBV-infektion

Generelt formidler PRR-aktivering IFN-veje via TRIF eller MyD88. Efterfølgende fremmer disse signaleringskaskader familien NF-KB og IFN regulatory factor (IRF), hvilket resulterer i ekspressionen af ​​type I IFN'er og derefter transkription af interferon-stimulerede gener (ISG'er) med antiviral aktivitet [66].

ISG'er har forskellige funktioner, herunder at modstå og kontrollere patogener, som danner et komplekst net af værtsforsvar [67].

Hos kyllinger blev otte medlemmer af IRF-familien identificeret, hvorimod IRF3 og IRF9 er fraværende [68]. chIRF7 og chIRF1 er involveret i kyllinges antivirale medfødte immunitet [69,70] og chIRF1 fungerer som en kritisk IFN-regulator mod virusinfektion [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com