Høje fitnessniveauer opvejer den øgede risiko for kronisk nyresygdom på grund af lav socioøkonomisk status: en prospektiv undersøgelse

BAGGRUND: Socioøkonomisk status (SES) ogkardiorespiratorisk kondition(CRF) er hver især uafhængigt forbundet medkronisk nyresygdom. Samspillet mellem SES, CRF og kronisk nyresygdom er ikke godt forstået. Vi havde til formål at evaluere de separate og fælles associationer af SES og CRF med risiko for kronisk nyresygdom i en kohorte af kaukasiske mænd. METODER: I 2099 mænd i alderen 42-61 år med normal nyrefunktion ved baseline blev SES selvrapporteret, og CRF blev målt direkte ved hjælp af en respiratorisk gasudvekslingsanalysator under kardiopulmonal træningstest. Hazard ratios (HR) (95 % konfidensinterval) blev estimeret for kronisk nyresygdom.

RESULTATER: I alt 197 hændelser af kronisk nyresygdom forekom under en median opfølgning på 25,8 år. Ved at sammenligne lav versus høj SES, den multivariabel-justerede HR (95 % konfidensinterval) forkronisk nyresygdomvar 1,55 (1.06-2.25), hvilket forblev konsistent ved yderligere justering for CRF 1.53 (1.06- 2.22). Ved sammenligning af høj og lav CRF var den multivariabel-justerede HR for kronisk nyresygdom 0.66 (0.45-0.96), hvilket fortsatte med yderligere justering for SES {{16} }.67 (0.46-0.97). Sammenlignet med høj SES-høj CRF var lav SES-lav CRF forbundet med en øgetrisiko for kronisk nyresygdom1,88 (1.23-2.87), uden tegn på en sammenhæng for lav SES-høj CRF og risiko for kronisk nyresygdom 1.32 (0.85-2.05). Der blev fundet positive additive (relativ overrisiko pga. interaktion=0.31) og multiplikative (forhold mellem HRs=1.14) interaktioner mellem SES og CRF ift.kronisk nyresygdomrisiko.

KONKLUSIONER: Hos midaldrende og ældre mænd er SES og CRF hver især uafhængigt forbundet med risikoen for kronisk nyresygdom. Der eksisterer et samspil mellem SES, CRF og kronisk nyresygdomsrisiko, hvor høje CRF-niveauer ser ud til at opveje den øgede risiko for kronisk nyresygdom relateret til lav SES. 2022 Forfatterne. Udgivet af Elsevier Inc. Dette er en artikel med åben adgang under CC BY-licensen (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) The American Journal of Medicine (2022) 135:1247−1254

KLIK HER FOR AT FÅ CISTANCHE TIL CKD-BEHANDLINGER

SØGEORD:Kardiorespiratorisk kondition; Kronisk nyresygdom; Kohortestudie; Socioøkonomisk status

Kronisk nyresygdomer dokumenteret forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme,1,2 som også er den førende dødsårsag globalt.3 Ud over de høje sundhedsudgifter, der er forbundet med behandling af kronisk nyresygdom, er det forbundet med dårlig livskvalitet, især hos patienter, der udvikler sig til nyresygdom i slutstadiet.4 Vigtige risikofaktorer, der bidrager til kronisk nyresygdom, omfatter diabetes, hypertension og metabolisk syndrom.5,6 I betragtning af den betydelige globale offentlige byrde på grund af kronisk nyresygdom, er der behov for at identificere modificerbare risikofaktorer, der vil forhindre kronisk nyresygdom eller bremse udviklingen. Målretning mod flere risikofaktorer er en mere effektiv tilgang til at reducere risikoen for sygdom sammenlignet med modifikation af en enkelt risikofaktor.

Socioøkonomiske forskelle i sundhed er veldokumenterede. Faktisk har personer med lav socioøkonomisk status (SES) en højere risiko for kroniske sygdomme såsom hjerte-kar-sygdomme og andre ugunstige udfald, herunder dødelighed, end personer med højere SES.7,8 Lavere SES er også forbundet med en øget risiko for kronisk nyre sygdom.9 De gavnlige virkninger af regelmæssig fysisk aktivitet (PA) og træningstræning for at forebygge hjerte-kar-sygdomme og fremme den generelle sundhed er veletablerede. Disse fordele ved PA kan også strække sig til forekomsten af kronisk nyresygdom og dens progression.10 Cardiorespiratory fitness (CRF), en indikator for kardiopulmonal funktion, som kan forbedres gennem øget PA og træningstræning,11 måles ved maksimal iltoptagelse (VO2max). under kardiopulmonal træningstest (CPX). CRF er en uafhængig risikomarkør for kroniske sygdomsudfald, herunder kardiovaskulær sygdom og kronisk nyresygdom, samt dødelighed.12-15 Der er nye beviser for et samspil mellem CRF, kendte risikomarkører og disse negative resultater. Det er blevet rapporteret, at højere niveauer af CRF kan dæmpe eller opveje den negative virkning af andre risikofaktorer.16-20 Vores gruppe har også vist, at højere CRF-niveauer kan opveje den øgede risiko for kronisk obstruktiv lungesygdom, hypertension, hjertesvigt , og dødelighed på grund af lav SES.16,17,21,22 Det er uklart, om de gavnlige virkninger af CRF strækker sig til at reducere risikoen for kronisk nyresygdom blandt undertjente populationer. Vi antog, at høje CRF-niveauer ville dæmpe den øgede risiko for kronisk nyresygdom på grund af lav SES. For at udforske dette forsøgte vi at evaluere de separate og fælles effekter af SES og CRF på risikoen for hændelig kronisk nyresygdom ved hjælp af en befolkningsbaseret prospektiv kohorte af midaldrende og ældre kaukasiske mænd med normal nyrefunktions baseline.

METODER Studiedesign og deltagere

Rapportering af undersøgelsen er i overensstemmelse med brede retningslinjer for Enhancing Quality and Transparency of Health Research (EQUATOR)23 og blev udført i overensstemmelse med Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) retningslinjer for rapportering af observationsundersøgelser i epidemiologi (Bilag 1, tilgængelig online) . Deltagerne inkluderet i den aktuelle analyse var en del af Kuopio iskæmisk hjertesygdom (KIHD) risikofaktorundersøgelse, en generel befolkningsbaseret prospektiv kohorteundersøgelse designet til at undersøge risikofaktorer for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom og andre relaterede kroniske sygdomme blandt finske voksne. En detaljeret beskrivelse af undersøgelsens design og rekrutteringsmetoder er blevet beskrevet tidligere.24 Men kort var et repræsentativt udvalg på 3433 mænd i alderen 42-61 år, der bor i byen Kuopio og dens omkringliggende samfund i det østlige Finland, inviteret til screening mellem 1. marts 1984 og 31. december 1989 for eventuel optagelse i undersøgelsen. Af de 3433 mænd blev 3235 fundet at være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, og af dette antal meldte 2682 sig frivilligt til at deltage, og 553 svarede ikke på invitationen eller afviste at give informeret samtykke. Til denne analyse ekskluderede vi mænd med 1) nyreinsufficiens ved baseline (n=56) og 2) manglende data om eksponeringerne og potentielle konfoundere (n=527). Den aktuelle analyse omfattede 2099 mænd med fuldstændig information om både eksponeringer (SES og CRF), relevante kovariater og hændelser med kroniske nyresygdomme (bilag 2, tilgængelig online). Den forskningsetiske komité på universitetet i Kuopio godkendte undersøgelsesprotokollen, og hver undersøgelsesdeltager gav skriftligt informeret samtykke. Alle undersøgelsesprocedurer overholdt Helsinki-erklæringen.

Vurdering af eksponeringer, kovariater og kronisk nyresygdom

Måling af blodbiomarkører, fysiske målinger inklusive blodtryk og vurdering af livsstilskarakteristika og sygehistorie er blevet beskrevet detaljeret i tidligere rapporter.25 Deltagerne fastede natten over og undlod at drikke alkohol i mindst 3 dage og fra at ryge i mindst 12 timer før der blev taget blodprøver mellem kl. 8 og kl. indeks, der omfatter relevante indikatorer såsom indkomst, uddannelse, erhvervsmæssig prestige, materiel levestandard og boligforhold.17,21,22 Kort fortalt blev punkterne for hver indikator scoret og summeret. For den materielle levestandard ved baseline-vurderingen var et materialebesiddelsesindeks baseret på egenrapporter om ejerskab af 12 genstande (farve-tv, videobåndoptager, fryser, opvaskemaskine, bil, motorcykel, telefon, sommerhus, hustrailer, motorbåd , sejlbåd og skimobil). En individuel score blev udledt om ejerskabet af de 12 emner og divideret med det samlede antal emnebesvarelser. Det sammensatte SES-indeks varierede fra {{40}} til 25, med højere værdier, der indikerer lavere SES. Maksimal iltoptagelse (VO2peak), brugt som et mål for CRF, blev direkte vurderet ved hjælp af et computerstyret metabolisk målesystem (Medical Graphics) under en maksimal symptombegrænset træningstolerancetest på et elektrisk bremset cykelergometer, som blev udført mellem 8: 00 am og 10:00 am16,27 Den standardiserede testprotokol inkluderede en 3-min opvarmning ved 50 watt (W; 1 W=6.12 kgm/min), efterfulgt af 20 W/min stigninger i arbejdsbelastning med direkte analyser af udåndede luftvejsgasser. Åndedrætsgasanalysatoren udtrykte VO2peak som en gennemsnitsværdi registreret over 8 sekunder. Maksimal iltoptagelse blev defineret som den højest opnåede værdi for iltforbrug eller et plateau i iltoptagelse ved maksimal træning. En historie med koronar hjertesygdom blev defineret som tidligere myokardieinfarkt, angina pectoris, brug af nitroglycerin mod brystsmerter en gang om ugen eller oftere eller brystsmerter. PA's energiforbrug blev vurderet ved hjælp af det validerede KIHD 12-måneds fritids-PA-spørgeskema,28,29 modificeret fra Minnesota Leisure-Time PA-spørgeskemaet.30 Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) blev estimeret ved hjælp af Chronic Kidney Sygdomsepidemiologi Samarbejdsligning31 ved hjælp af formlen: 141 £ (kreatinin i mg/dL/0,9) 1,209 £ 0,993Alder.

Kronisk nyresygdom blev defineret som nyreskade eller estimeret GFR lavere end 60 ml/min pr. 1,73 m2 i 3 måneder eller længere. I KIHD-studiet er deltagerne under kontinuerlig overvågning for udvikling af nye resultater, herunder kroniske nyresygdomsbegivenheder. Alle tilfælde af kronisk nyresygdom, der opstod fra studiestart til 2014, blev inkluderet. Der var ingen tab at følge op. Udfald af kroniske nyresygdomme blev indsamlet fra National Hospital Discharge Register-data ved hjælp af computerkobling og en omfattende gennemgang af tilgængelige hospitalsjournaler, afdelinger på sundhedscentre, sundhedspraktiserende spørgeskemaer og medicinske rapporter.

Statistisk analyse

Baseline-karakteristika blev præsenteret som gennemsnit (standardafvigelse [SD]) eller median (interkvartilområde [IQR]) for kontinuerte variable baseret på normaliteten af fordelingerne og procenter for kategoriske variable. For at vurdere tværsnitsassociationer af CRF med forskellige risikomarkører blev Pearsons korrelationskoefficienter estimeret ved hjælp af lineære regressionsmodeller justeret for alder. Hazard ratios (HR'er) med 95 % konfidensintervaller (CI'er) for hændelsekronisk nyresygdomblev estimeret ved hjælp af Cox proportional hazard-modeller efter bekræftelse af, at der ikke var nogen større afvigelse fra proportionaliteten af hazard-antagelser ved hjælp af skalerede Schoenfeld-residualer.32 Justering for kovariater var baseret på 3 modeller: (Model 1) alder; (Model 2) Model 1 plus systolisk blodtryk, historie med type 2-diabetes, rygestatus, hypertension, historie med koronar hjertesygdom, total kolesterol, alkoholforbrug, estimeret GFR og PA; og (Model 3) Model 2 plus gensidig justering (CRF for SES og SES for CRF). Disse kovariater blev udvalgt på baggrund af deres tidligere etablerede roller som risikofaktorer for kronisk nyresygdom, evidens fra tidligere forskning, tidligere publicerede sammenhænge med kronisk nyresygdom i KIHD-studiet33 eller deres potentiale som konfounder baseret på kendte associationer med kronisk nyresygdom og observerede associationer med eksponeringerne ved hjælp af de tilgængelige data.34 For at evaluere de separate associationer af SES og CRF med kronisk nyresygdom blev eksponeringerne kategoriseret i tertiler for at opretholde overensstemmelse med tidligere rapporter.16,27 CRF blev også modelleret pr. SD-stigning givet bevis af en lineær sammenhæng med kronisk nyresygdomsrisiko ved brug af multivariable begrænsede kubiske splinekurver. For at udforske et potentielt ikke-lineært dosis-respons-forhold mellem CRF og risiko for kronisk nyresygdom, konstruerede vi en multivariabel begrænset kubisk spline med knob ved 5., 35., 65. og 95. percentil af fordelingen af CRF som anbefalet af Harrell.35

Til evaluering af de fælles foreninger blev undersøgelsens deltagere opdelt i 4 grupper efter mediankategorier af SES og CRF: høj SES-høj CRF; høj SES-lav CRF; lav SES-lav CRF; og lav SES-høj CRF, som i tidligere rapporter.16,17,21,22 Interaktioner mellem SES og CRF blev undersøgt på både den additive og multiplikative skala i forhold til risikoen for kronisk nyresygdom. Interaktion på en additiv skala betyder, at den kombinerede effekt af to eksponeringer er større (eller mindre) end summen af de individuelle effekter af de to eksponeringer, hvorimod interaktion på en multiplikativ skala betyder, at den kombinerede effekt er større (eller mindre) end produkt af de individuelle effekter.36 Additive interaktioner blev vurderet ved hjælp af den relative overskydende risiko på grund af interaktion (RERI), beregnet for binære variabler som RERIHR=HR11-HR10-HR{{13 }},37 hvor HR11 er HR for resultatet (dvs.kronisk nyresygdom) hvis begge risikofaktorer (lav SES og lav CRF) er til stede, er HR10 HR for resultatet, hvis 1 risikofaktor er til stede, og den anden er fraværende, hvor HR01 er omvendt. Multiplikative interaktioner blev vurderet ved at bruge forholdet mellem HR'er=HR11/ (HR10 £ HR01).37 En positiv additiv interaktion er angivet, hvis RERI > 0 og en positiv multiplikativ interaktion er angivet, hvis forholdet mellem HR'er > 1. Stata version MP 17 (Stata Corp) blev anvendt til alle analyser.