Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Cistanchearter, kendt som Rou Cong-Rong på kinesisk, er en truet vild art og er hovedsageligt udbredt i de tørre lande og varme ørkener i det nordvestlige Kina. Inden for traditionel kinesisk medicin (TCM),Herba Cistancheanvendes som tonic og/eller i en formel til kronisk nyresygdom,impotens, kvindelig infertilitet, sygelig leukorré, voldsom metrorrhagia og senil obstipation. De kemiske bestanddele afHerba Cistanchebestår hovedsageligt af flygtige olier, ikke-flygtigephenylethanoid glycosider(ph.d.),iridoider, lignaner, alditoler, oligosaccharider og polysaccharider. Der har været et stigende antal undersøgelser med fokus på dets bioaktiviteter, herunder antioxidation, neurobeskyttelse og antialdring. Formålet med denne anmeldelse er at introducere denne urt til verden. Dens taksonomi, fordeling og tilsvarende biologiske funktioner og molekylære mekanismer behandles i denne gennemgang.

CistancheHoffmg. Et Link er en slægt inden for Orobanchaceae-familien og omfatter 22 arter over hele verden. Detcistanche arteromfatter de flerårige parasit-urter, som sædvanligvis binder sig til rødderne af sandfikserende planter, såsom Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliated og Tamarix-planter (Li et al., 2013b). Generelt,cistanche arterdistribueres i tørre lande og ørkener på den nordlige halvkugle, såsom provinserne Xinjiang, Indre Mongoliet, Gansu, Qinghai og Ningxia Autonome Region i Kina foruden lignende regioner i lande som Iran, Indien og Mongoliet (Jiang og Mongoliet). Tu, 2009). Vækst og dyrkning af cistanche-arter kræver strenge miljøforhold: ekstremt tørt klima, fattig jord, stor temperaturforskel, intensivt solskin og mindre end 250 mm årlig nedbør (Qiao et al., 2007). Blandt de 22 arter i verden findes seks i Kina ifølge Taxonomical Index of Chinese Higher Plants (Plant Institute of Chinese Academy of Science, 1994); en opfølgende undersøgelse viste dog, at der kun eksisterer 4 arter og 1 variation af cistanche i Kina, bl.a.Cistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou og C. sinensis G. Beck(Jiang og Tu, 2009).

Herba Cistanche (Rou Cong-Rong på kinesisk) blev først registreret i Shen Nongs kinesiske Materia Medica, hvor den blev omtalt som de tørrede saftige stængler af cistanche-arterne (Karalliedde og Kappagoda, 2009). Blandt alle tonika i traditionel kinesisk medicin (TCM) er Herba Cistanche bredt accepteret som en overlegen og har endda fået navnet "ørkenens ginseng." I TCM ordineres Herba Cistanche ofte til behandling af kronisk nyresygdom, impotens, kvindelig infertilitet, sygelig leukorrhea, voldsom metroragi og senil obstipation (Zhang et al., 2005). I henholdsvis 2000 og 2005 blev Cistanche tubulosa og Cistanche deserticola indekseret i den kinesiske farmakopé (Pharmacopeia, 2000) (figur 1). C. tubulosa tilbydes som et alternativ til Cistanche deserticola på grund af dets lignende kemiske bestanddele og farmakologiske aktiviteter og dets overflod (Pharmacopoeia, 2005). Andre arter af denne slægt, f.eks. Cistanche salsa og Cistanche Sinensis, bruges også som alternativer i nogle områder. Cistanche betragtes som en ny dyrket plante i flere regioner i det nordvestlige Kina, hvor nedbøren er lav, og jordens ørkendannelse er alvorlig.

Siden 1980'erne har forskere interesseret sig for Herba Cistanche. En kemisk analyse af Herba Cistanche viste, at æteriske olier, phenylethanoidglycosider (PhGs), iridoider, lignaner, alditoler, oligosaccharider, cistanosider og polysaccharider var hovedbestanddelene (Jin og Zhang, 1994). Herba Cistanche-ekstrakter er farmakologisk aktive med en række funktioner, der inkluderer forbedring af kronisk nyresygdom og senil forstoppelse, øget indlærings-/memoriseringsevne, behandling af Alzheimers sygdom (AD) og forbedring af immunitet (Snytnikova et al., 2012; Zhang et al. , 2012; Guo et al., 2013; Li et al., 2013a; Nan et al., 2013). De fleste medicinalvirksomheder håber på at finde det næste 'mirakel'-lægemiddel, såsom artemisinin (qinghaosu), et lægemiddel mod malaria, der er udvundet af lægeplanten sød malurt og har reddet millioner af liv. Det andet klassiske eksempel på moderne medicin, der stammer fra TCM, er arsentrioxid, som blev godkendt afUS Food and Drug Administration (FDA)til behandling af leukæmi i 2000. Denne oversigt fokuserer på fremskridtene i undersøgelsen af ​​kemiske bestanddele af Herba Cistanche og nogle af dets relevante farmakologiske aktiviteter.

KEMISKE BESTANDDELER

Flygtige forbindelser

I æterisk olie fra Herba Cistanche blev der påvist alkaner, alkoholer, aldehyder og heterocykliske forbindelser, og palmitinsyre, linolsyre, 14-methylpentadecanoat, ethylpalmitat og 2,5,6-trimethyloletan blev identificeret. De samlede olier fra C. tubulosa består hovedsageligt af palmitinsyre og linolsyre, mens den æteriske olie fra C. salsa omfatter alkaner, alkoholer, aldehyder og nogle heterocykliske forbindelser (Jiang og Tu, 2009). De flygtige forbindelser af Herba Cistanche, ligesom de æteriske olier, kan almindeligvis ekstraheres ved dampdestillation af lipofilt organisk opløsningsmiddel. Ved at ekstrahere C. deserticola med petroleumsether og derefter analysere prøven på en GC-MS, blev 25 flygtige forbindelser identificeret, og de 3 rigeste bestanddele i petroleumsetherekstrakten er methyl 14-methylpentadecanoat (13,61 procent), ethylpalmitat (12,39 procent) og 2,5,6-trimethyloletan (7,60 procent) (Jiang og Tu, 2009).

Ikke-flygtige forbindelser

Blandt de ikke-flygtige forbindelser af Herba Cistanche er mere end 100 i øjeblikket blevet isoleret og identificeret. Disse forbindelser er for det meste PhG'er, iridoider, lignaner, alditoler, oligosaccharider og polysaccharider. Som en vigtig klasse af de forbindelser, der udgør Herba Cistanche, er PhG'er blevet grundigt undersøgt (tabel 1). Til dato er 34 PhG-forbindelser med succes blevet isoleret fra Herba Cistanche, herunder 22 disaccharidglycosider, 10 trisaccharidglycosider og 2 monosaccharidglycosider. De empiriske strukturelle træk ved PhG'er er som følger. (1) For disaccharidglycosider består sukkerdelen af ​​glucose og rhamnose forbundet med en Glc (3 1) ​​Rha-binding; glucosen forbinder almindeligvis direkte til en aglycon, og en coumaroyl eller caffeoyl er normalt placeret i C4- eller C6-positionen. (2) For trisaccharidglycosider er der en anden glucose eller rhamnose i C6-positionen af ​​den indvendige glucose. For nylig har Li et al. (2015) fuldførte den første dybe transkriptom-sekventering af den kødfulde stamme af C. deserticola ved hjælp af RNA-seq og identificerede nogle nøgleenzymgener og -veje, der er involveret i biosyntesen af ​​lignin og PhG'er, hvilket giver værdifuld information til denne medicinske plante.

For de andre ikke-flygtige forbindelser af Herba Cistanche er 3 iridoidaglyconer og 14 iridoidglycosider i øjeblikket blevet isoleret fra cistanche-arter (Xie et al., 2006); 1 og 5 lignanglycosider er blevet isoleret fra henholdsvis Cistanche deserticola og Cistanche tubulosa. Kun 2 alkaloider, betain og N,N-dimethylglycinmethylester, er blevet isoleret fra Herba Cistanche (Jiang og Tu, 2009). Små mængder af andre forbindelser, såsom phenolglycosider, steroler eller deres glycosider, fedtsyrer, aminosyrer og sporstoffer, er også til stede i Herba Cistanche (Snytnikova et al., 2012).

FARMAKOLOGISKE AKTIVITETER

Baseret på Herba Cistanches neurobeskyttelse, immunforstærkning og seksuelle sundhedsegenskaber havde vi en diskussion i papiret (Supplerende figur S1)

Forbedring af hjernens funktion

Når man overvejer indlæring og hukommelse, er tre niveauer af mekanismer involveret: (1) evnen til at tilegne sig hukommelse, dvs. indlæringsevne; (2) evnen til at lagre hukommelse, dvs. konsolidering; og (3) evnen til at genkalde husket information (Choi et al., 2011). Cistanche tubulosa-ekstraktet blev bekræftet til at forbedre disse mekanismer væsentligt ved at forhindre hjerneneuronapoptose gennem ekspression af apoptose-relaterede faktorer og neurotrofiske faktorer i MES23.5-celler (Lin et al., 2013). Cistanche tubulosa-ekstrakter, der indeholder rig echinacosid og acteosid, kan lindre den kognitive dysfunktion forårsaget af AB1_42 ved at blokere amyloidaflejring, vende kolinerg og hippocampus dopaminerg neuronal funktion i AD-lignende rottemodel (Wu et al., 2014) ). En af phG'erne, echinacoside, er typisk kendt som den vigtigste phenoliske komponent i rødderne af Echinacea Angustifolia, som er meget udbredt i Europa og Nordamerika på grund af dets immunregulerende egenskaber. En nylig undersøgelse fastslog, at echinacosid kan redde humane fibroblaster (SHSY5Y) fra TNFa-induceret apoptose. Resultaterne viste, at echinacosid beskytter de beskadigede fibroblaster ved at regulere niveauet af reaktive oxygenarter i fibroblaster og aktiveringen af ​​caspase-3 (Zhao et al., 2010). In vitro og in vivo eksperimenter har bekræftet, at individuelle PhG'er kan hæmme apoptose af neuronale celler induceret af forskellige kemikalier (Tian og Pu, 2005; Geng et al., 2007). Derfor kunne de individuelle PhG'er være attraktive kandidater mod nogle typiske neurodegenerative lidelser, såsom demens eller Parkinsons sygdom (PD). Desuden viser et åbent, ikke-placebokontrolleret studie af Cistanche tubulosa glycosidkapsler (MemoregainOR ), at lægemidlet har potentialet til at være en mulig behandlingsmulighed for mild til moderat AD, og ​​alle bivirkninger var milde. (Guo et al., 2013).

På samme måde kan Csitanche-salsaekstraktet accelerere spredningen af ​​fibroblaster og fremme produktionen af ​​neuroner ved at accelerere væksten af ​​neuriterne. Det har også nogle egenskaber som følger: forhindre skade forårsaget af cerebral iskæmi-reperfusion; beskytte mod apoptose af CA1-regionen af ​​hippocampus (Wang et al., 2004); og øge antallet af neurotransmittere, såsom dopamin (DA), noradrenalin (NA) og serotonin (5-HT), i rottehjernen (Chen et al., 2007; Choi et al., 2011; Zhong et al., 2012). Den acteosidrige fraktion af C. salsa-ekstrakt kan hæmme reaktive oxygenarter, forhindre DNA-skader, øge superoxiddismutase (SOD) aktivitet og forhindre lipidperoxidation (Lin et al., 2002; Deng et al., 2004b; He et al. , 2009a). Fordi acteosid har en ekstremt stærk antioxidativ effekt, der er 15 gange stærkere end resveratrol og fem gange stærkere end C-vitamin (Chiou et al., 2004).

Afrodisiakum effekt

En nylig undersøgelse har vist, at et ethanolekstrakt af Cistanche tubulosa kunne øge kønshormonniveauerne ved at inducere testikelsteroidogene enzymer (f.eks. CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang et al., 2015). Desuden genekspressionen af ​​3B-hydroxysteroid dehydrogenase (3B-HSD), som er ansvarlig for syntesen af ​​testosteron, 5a-reduktase-2 og Aldo-keto reduktase (enzymer, der er ansvarlige for syntesen af ​​dihydrotestosteron), kan induceres af Cistanche tubulosa-ekstraktet, hvilket tyder på den positive effekt af Cistanche tubulosa-ekstraktet på produktionen af ​​mandligt hormon (Shimoda et al., 2009). Acteosidet, som blev destilleret fra Cistanche tubulosa, forkortede den latente periode med peniserektion markant (p < 0,01),="" øgede="" antallet="" af="" kønsceller="" (p="">< 0,01)="" og="" forbedrede="" patologiske="" forandringer="" i="" testiklerne="" (ma="" et="" al.,="" 2009)="" ).="" echinacoside,="" som="" er="" en="" anden="" nyligt="" identificeret="" phg="" og="" er="" typisk="" kendt="" som="" hovedbestanddelen="" af="" ​​echinacea,="" er="" rigeligt="" i="" cistanche="" tubulosa="" og="" har="" vaso-afslappende="" aktivitet="" (yoshikawa="" et="" al.,="" 2006).="" afrodisiakum-mekanismerne="" af="" cistanche="" tubulosa="" kan="" involvere="" no-cgmp-signaltransduktionsvejen="" med="" stigende="" cgmp-niveauer="" i="" den="" glatte="" muskulatur="" corpus="" cavernosum="" (he="" et="" al.,="" 2009b).="" pan="" og="" min="" (2004)="" indikerede,="" at="" den="" kombinerede="" brug="" af="" herba="" cistanche-ekstrakt="" kunne="" forhindre="" binyrebark="" atrofi,="" som="" typisk="" er="" forårsaget="" af="" kun="" at="" bruge="" kortikosteroider.="" desuden="" kunne="" cistanche="" deserticola-ekstrakt="" vende="" reproduktionstoksiciteten="" hos="" mus="" induceret="" af="" hydroxyurinstof="" (gu="" et="" al.,="" 2013)="" og="" glycosid="" af="" leigongteng="" (radix="" et="" rhizoma="" tripterygii)="" (li="" et="" al.,="">

Ifølge TCM er Yang-Qi Nyre-Yang mangelsyndrom (KDS-Yang) forårsaget af utilstrækkelig "Yang-Qi" i nyren. Kort fortalt er Yang-Qi et TCM-udtryk og indikerer sandsynligvis mitokondrie-drevne biologiske aktiviteter i den menneskelige krop i biomedicinsk forskning (Leong et al., 2015). I H9c2-kardiomyocytter blev Herba Cistanche bevist at forbedre mitokondriel respiration og glutathion-antioxidantstatus (Wong og Ko, 2013). Yang-Qi-mangler i TCM ligner dem ved kronisk træthedssyndrom i vestlig medicin. KDS-Yang symptomer omfatter ømhed og svaghed i taljen og knæene, kulderystelser, døvhed og tinnitus. Moderne undersøgelser viste, at skader og funktionelle lidelser i hypothalamus-hypofyse-målkirtelaksen, herunder binyrerne, skjoldbruskkirtlen og gonaden, er de vigtigste patologiske mekanismer af KDS-Yang (Zhao et al., 2013). Gong et al. (2008) undersøgte interventionseffekten af ​​C. deserticola (afkog, 10 g/kg d) i hydrocortison-inducerede KDS-Yang-modelrotter og fandt ud af, at Cistanche deserticola-ekstrakt kunne øge kropsvægt, autonom aktivitet og svømmetid, mens det falder efter- motion blod mælkesyre (LAC) og blod urea nitrogen (BUN). Som beskrevet i Compendium of Materia Medica, er Herba Cistanche mild og ville ikke være ekstremt brat eller hård ved behandling af KDS-Yang. Interessant nok fører KDS-Yang også til lav og forstyrret immunfunktion, og der er således en tæt sammenhæng mellem behandling af KDS-Yang og forbedring af immunfunktionen (Yim og Ko, 2002).

Immunforstærkende effekt

Udover dets traditionelle brug, menes det daglige forbrug af Herba Cistanche at være nøglen til de mennesker med lang levetid i nogle regioner i Kina og Japan var kendt for lang levetid og oase. Undersøgelser har vist, at både Cistanche salsa-ekstrakt og Cistanche tubulosa-ekstrakt kan aktivere lymfoide celler og øge antallet af dræbte kræftceller (Maruyama et al., 2009). Cistanchedeserticola-ekstrakt kan aktivere den fagocytiske funktion af makrofager i mus og øge kroppens immunitet (Li et al., 2009). Kulhydrater tegner sig for en høj andel af den tørre masse af Herba Cistanche. Polysacchariderne af Cistanche deserticola er tæt beslægtet med de immunitetsforstærkende og anti-cancer funktioner (Xu et al., 2011). Galactitol er et af monosacchariderne i Herba Cistanche med afførende aktivitet (Baishun et al., 2003). Individuelle forbindelser såsom oligosaccharider har en fremragende effekt på miltaktiviteten hos mus, øger makrofagernes fagocytotiske aktivitet og stimulerer proliferationen af ​​antistofproducerende celler (Maruyama et al., 2008). Acteosid (10 eller 50 mg/kg subkutant) hæmmer signifikant hepatisk apoptose, hepatitis og dødelighed hos mus med hepatisk apoptose og leversvigt blev induceret af D-galactosamin (DGalN) og lipopolysaccharid (LPS et al.,Xiong9 et al.,Xiong9). Echinacosid-beriget ekstrakt af Cistanche tubulosa er effektivt til at forhindre dextransulfatnatrium (DSS)-induceret colitis hos mus (Jia et al., 2014). For nylig har Zhang et al. (2014) opdagede, at Cistanche deserticola-ekstrakt kunne modvirke immunrelateret ældning og forlænge levetiden hos SAM-P8-mus. I Zhang et al., (2014) undersøgelse, kan kosttilskud med Cistanche deserticola-ekstrakt reducere niveauet af perifere hukommelses-T-celler og øge niveauet af naive T-celler. Derudover blev Herba Cistanche vandigt ekstrakt bevist at forhindre knogletab forårsaget af ovariehormonmangel ved at regulere nogle knoglemetabolisme-relaterede gener (f.eks. Smad1, Smad5, TGF-b1 og TIEG1) (Liang et al., 2011, 2013). og monoterpen fra Cistanche salsa er blevet identificeret som en anti-osteoporotisk forbindelse (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche hjælper folk med bedre at forstå de synergistiske effektmekanismer af de effektive komponenter i TCM.

KONKLUSION

Herba Cistanche er blevet almindeligt brugt traditionelt til at forbedre immunitet, seksuel sundhed, antioxidation, neurobeskyttelse og tonic. Forskellige Herba Cistanche-produkter og dets derivater er meget udbredt i det moderne Kina. Brugen af ​​dette lægemiddel har udviklet sig over næsten 2,000 år, og efterspørgslen efter Herba Cistanche er vokset hurtigt i de seneste år. Efter langvarig brug fortjener de forbindelser med dokumenteret farmakologisk aktivitet, såsom acteosid og echinacosid, mere dybdegående undersøgelse, før de virkelig kunne forbedre patientens livskvalitet. Med yderligere undersøgelser menes denne vigtige TCM at have dybe udsigter.

SUPPLERENDE MATERIALE

FIGUR S1|De vigtigste biologiske funktioner og mekanismer af de aktive komponenter i Herba Cistanche. De aktive ingredienser isoleret fra Herba Cistanche har tre biologiske hovedfunktioner: forbedring af hjernefunktionen, immunforstærkende effekt og nærende afrodisiakum effekt. Herba Cistanche-ekstrakter er blandinger af flere aktive forbindelser, og en typisk traditionel kinesisk medicin (TCM) genkender flere biologiske mål. Phenylethanoidglycosider (PhG'er) har neurobeskyttende egenskaber ved neurodegenerative sygdomme baseret på deres evne til at fjerne frie radikaler, anti-apoptoseaktivitet, anti-inflammationsaktivitet, den stigende mængde af hjerneneurotransmittere og øget SOD-aktivitet. Moderne brug af Herba Cistanche i kinesisk herbalisme er at behandle KDS-Yang, som bidrager til fertilitetsproblemer (inklusive impotens og kvindelig infertilitet), fordi Herba Cistanche er anderledes end andre urter, der ofte har en mere kraftig virkning. Herba Cistanche regulerer hypothalamus-hypofyse-gonade (HPG) og hypothalamus-hypofyse-binyre (PHA) akser, hvilket kan inducere en jævn og afbalanceret seksuel vitalitetseffekt. Ydermere har phenylethanoid-aminoglykosider og acylerede oligosaccharider fra Herba Cistanche vasorelakserende aktivitet via NO-cGMP-vejen. Baseret på kliniske og eksperimentelle data øger aktivering af HPA-aksen plasmacytokiner og proteinkoncentrationer i akut fase. Det kan således øge phytohæmagglutinin-stimuleret lymfocytproliferation og øge antistofproduktionen som reaktion på T-afhængige antigener i miltceller.

REFERENCER

Baishun, Z., Shuanghou, C. og Xuewen, Z. (2003). Undersøgelse af dosis-effekt forholdet mellem afførende virkning af galactitol fra cistanche deserticola [J]. Hage.

J. Informer. 12:15.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS og Wang,

ZH (2007). Echinacoside forhindrer de striatale ekstracellulære niveauer af monoamin-neurotransmittere i at falde hos rotter med 6-hydroxydopaminlæsioner. J. Ethnopharmacol. 114, 285-289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chiou, WF, Lin, LC, og Chen, CF (2004). Acteosid beskytter endotelceller mod frie radikaler-induceret oxidativt stress. J. Pharm. Pharmacol. 56, 743-748. doi: 10.1211/0022357023501

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY og Oh, MS (2011).

Cistanches Herba forbedrer indlæring og hukommelse ved at inducere nervevækstfaktor. Opfør dig. Brain Res. 216, 652-658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Deng, M., Zhao, JY, Ju, XD, Tu, PF, Jiang, Y. og Li, ZB (2004a). Beskyttende effekt af tubulosid B på TNF alfa-induceret apoptose i neuronale celler. Acta Pharmacol. Synd. 25, 1276-1284.

Deng, M., Zhao, JY, Tu, PF, Jiang, Y., Li, ZB og Wang, YH (2004b). Echinacoside redder SHSY5Y neuronale celler fra TNFa-induceret apoptose. Eur. J. Pharmacol. 505, 11-18. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.09.059

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. og Pu, X. (2007). Neuroprotektive effekter af echinacosid i muse-MPTP-modellen af ​​Parkinsons sygdom. Eur. J. Pharmacol. 564, 66-74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084