Urtemodulering af IL-6/STAT3 dæmper BPH: Yiqi Wenshen Tonglong som en urt til helbredelse af prostatitisproblemer

Resultater

2.1 Effekter af Yiqi Wenshen Tonglong afkog på PI og E2/T i hver gruppe

Sammenlignet med den sham-opererede gruppe viste modelgruppen en signifikant stigning i prostataindekset (PI) og et signifikant fald i østradiol/testosteron-forholdet (E2/T) (P < 0,05). I forhold til modelgruppen reducerede både lav- og højdosis Yiqi Wenshen Tonglong Decoction signifikant PI og øgede E2/T (P < 0,05). Højdosis afkog sænkede PI yderligere og øgede E2/T yderligere sammenlignet med lavdosis afkog (P < 0,05). I Colivelin-gruppen var PI signifikant højere og E2/T signifikant lavere end i modelgruppen (P < 0,05). Sammenlignet med højdosis afkog alene udviste højdosis afkog plus Colivelin gruppen en signifikant stigning i PI og et signifikant fald i E2/T (P < 0,05). Se tabel 1.

 

Tabel 1. Sammenligning af PI, E2/T, prostatavæv og serum IL-6, IL-1 niveauer i hver gruppe (x̄±s, n=12)

Gruppe	PI	E2/T	ProstatavævIL-6 (pg/mg prot.)	IL-1 (pg/mg prot.)	SerumIL-6 (ng/L)	IL-1 (ng/L)
Sham Operation Group	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Modelgruppe	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction Low-Dose Group	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction High-Dose Group	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Colivelin Group	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Decoction High-Dose + Colivin Kombinationsgruppe	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
F-værdi	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
P værdi	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Bemærkninger:
¹ P < 0,05 vs. Sham Operation Group
² P < 0,05 vs. modelgruppe
³ P < 0,05 vs. lavdosis afkogsgruppe
⁴ P < 0,05 vs. højdosis afkogsgruppe

 

 

 

TCM HERB CISTANCHE EKSTRAKT FORDELE TIL PROSTATA SUNDHED Til helbredelse af prostatitis problemer

Urtecistanche-tilskud til helbredelse af prostatitisproblemer

Flere detaljer om ny tcm urt til prostata sundhed

 

 

 

2.2 Effekter af Yiqi Wenshen Tonglong afkog på inflammatoriske cytokinniveauer i prostatavæv og serum

Sammenlignet med sham havde modelgruppen signifikant forhøjede IL-6- og IL-1-niveauer i både prostatavæv og serum (P < 0,05). I forhold til modelgruppen reducerede både lav- og højdosisafkog disse indeks signifikant (P < 0,05), hvor den høje dosis sænkede dem mere end den lave dosis (P < 0,05). Colivelin-gruppen viste signifikant højere cytokinniveauer end modelgruppen (P < 0,05). I forhold til højdosis afkog alene øgede samtidig behandling med højdosis afkog plus Colivelin disse indekser signifikant (P < 0,05). Se tabel 1.

2.3 Effekter af Yiqi Wenshen Tonglong afkog på prostatahistomorfologi

I den falske gruppe var prostataarkitekturen normal med tæt arrangerede kirtler og ingen epitel- eller stromal hyperplasi. Modelgruppen udviste uordnede, sparsomme kirtelarrangementer med markant hyperplasi; kirtellumener var uregelmæssige og takkede med papillære fremspring ind i lumen, øget epiteltykkelse, inflammatorisk celleinfiltration i stroma og samtidig fibrotisk proliferation, typisk for udtalte BPH-ændringer. Sammenlignet med modelgruppen lindrede både lav- og højdosisafkog disse hyperplastiske ændringer, hvor den høje dosis viste yderligere forbedring; Colivelin-gruppen viste forværret hyperplasi. I forhold til højdosis afkog alene udviste højdosis afkog plus Colivelin gruppen forværrede hyperplastiske ændringer. Se figur 1.

 

2.4 Effekter af Yiqi Wenshen Tonglong afkog på prostatafibrose

Den falske gruppe viste næsten ingen kollagenaflejring og ingen fibrose. Modelgruppen udviste rigelig kollagenaflejring og alvorlig fibrose. Sammenlignet med modelgruppen reducerede både lav- og højdosisafkog fibrose, hvor den høje dosis gav yderligere svækkelse; Colivelin-gruppen viste forværret fibrose. I forhold til højdosis afkog alene havde højdosis afkog plus Colivelin gruppen værre fibrose. Se figur 2.

 

2.5 Effekter af Yiqi Wenshen Tonglong afkog på prostatacelleproliferation

Sammenlignet med sham viste modelgruppen en signifikant stigning i den optiske tæthed af Ki-67-positiv farvning i prostata (P < 0,05). I forhold til modelgruppen reducerede både lav- og højdosisafkog dette indeks signifikant (P < 0,05), hvor den høje dosis reducerede det yderligere end den lave dosis (P < 0,05). Colivelin-gruppen viste en signifikant stigning i forhold til modelgruppen (P < 0,05). Sammenlignet med højdosis afkog alene udviste højdosis afkog plus Colivelin gruppen en signifikant stigning i dette proliferative indeks (P < 0,05). Se figur 3 og tabel 2.

 

2.6 Effekter af Yiqi Wenshen Tonglong afkog på kollagen I/III og IL-6/STAT3 pathway proteiner

Sammenlignet med sham havde modelgruppen signifikant øget ekspression af kollagen I, kollagen III, IL-6-protein og p-STAT3/STAT3-forholdet i prostatavæv (P < 0,05). I forhold til modelgruppen reducerede både lav- og højdosisafkog disse indeks markant (P < 0,05), hvor den høje dosis sænkede dem yderligere end den lave dosis (P < 0,05). Colivelin-gruppen havde signifikant højere værdier end modelgruppen (P < 0,05). I forhold til højdosis afkog alene havde højdosis afkog plus Colivelin gruppen signifikant forhøjede indekser (P < 0,05). Se tabel 2 og figur 4.

Diskussion

BPH er en almindelig mandlig lidelse, som stiger med alderen. Selvom det ikke er direkte livstruende, forårsager det betydelig forringelse af livskvaliteten på grund af symptomer i de nedre urinveje, såsom hyppighed og retention. Alfa-adrenerge blokkere og 5 -reduktasehæmmere er standard farmakoterapier, der sænker progressionen, men giver suboptimale responser hos en undergruppe af patienter [14,15].

I denne undersøgelse blev en BPH-rottemodel etableret ved kastration efterfulgt af subkutan testosteronpropionat. Modelrotter udviste et markant reduceret E2/T-forhold og forhøjet IL-6 og IL-1 i prostatavæv og serum, hvilket indikerer aktiv inflammation. Proliferationsmarkør Ki-67 og fibrotiske markører kollagen I/III var forhøjede, i overensstemmelse med omfattende kollagenaflejring, uordnede og sparsomme kirtelarrangementer, uregelmæssige takkede lumen med papillære fremspring, øget epiteltykkelse og stromal inflammatorisk infiltration med fibrose - alt sammen karakteristisk for signifikant BPH-patologi. PI blev signifikant øget, hvilket indikerer vellykket modeletablering.

Inden for rammerne af traditionel kinesisk medicin (TCM) er BPH på linje med syndromkategorien "lang bi" (dysuri/urinobstruktion), drevet af nyremangel, svækket blære-qi-transformation og obstruktion af fugt-varme og blodstase. Det terapeutiske princip lægger vægt på at tonificere nyren og Qi, fjerne varme og dræne fugt og aktivere blod for at fjerne stase. Yiqi Wenshen Tonglong Decoction (nøgleurter inkluderer Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, forberedt Rehmannia, Cornus officinalis, blandt andre) har til formål at fjerne fugtig varme, løse blodstase, tonificere nyre Qi og fremme vandveje. Tidligere undersøgelser har vist, at det kan øge E2/T-forholdet, reducere prostatastørrelse og vægt og sænke PI i BPH-modeller og derved udøve terapeutiske effekter [12,16]. Vores resultater viser yderligere, at afkogningen reducerer inflammatoriske cytokiner, forbedrer kønshormonbalancen (E2/T), dæmper inflammation, hæmmer prostatacelleproliferation og vævsfibrose og lindrer BPH-symptomer hos rotter med stærkere effekt ved højere doser.

Patobiologisk er inflammation, cellulær proliferation og fibrose afgørende for BPH-indtræden og progression; antiinflammatoriske, antiproliferative og antifibrotiske strategier kan markant reducere hyperplasi og forsinke sygdomsudvikling [17,18]. IL-6/STAT3-vejen spiller en central rolle i inflammationsrelateret BPH. Nedregulering af IL-6 kan blokere STAT3-signalering og derved bremse inflammation og prostataepitelproliferation, reducere prostatavægt og epiteltykkelse og forbedre BPH induceret af testosteron og fedtrig kost [7,19,20]. I vores arbejde understøtter mønsteret af fordele med urteafkog og forringelse med STAT3-aktivering (Colivelin) på tværs af molekylære (IL-6, p-STAT3/STAT3), cellulære (Ki-67), væv (collagen I/III, fibrose) og organ-niveau-endepunkter (PI, histologi) at både BSTAILT-terapeutiske fremskridt og 6/ILT-3-medier understøttes. virkning af afkoget. Colivelin svækkede de antiinflammatoriske og antifibrotiske virkninger og vendte forbedringer i proliferation, hvilket indikerer, at undertrykkelse af STAT3-aktivering er en nøglemekanistisk knude for afkogningens effektivitet.

Fra et udviklingsperspektiv centreret om urter til helbredelse af prostatitis-problemer, giver denne undersøgelse pathway-baseret bevis for, at en multi-urt TCM-formel kan modulere en defineret inflammatorisk akse (IL-6/STAT3), der er relevant for både BPH og prostatitis-lignende inflammation. Urtesynergien integrerer sandsynligvis:

Fugtig varmeafrensning og antiinflammatoriske virkninger (Anemarrhena, Phellodendron, Paeonia bark, Alisma)

Nyre- og Qi-støtte med potentiel endokrin modulering (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Blodaktivering med antifibrotisk potentiale (Sparganium, Zedoary, Peach kernel, Vaccaria)

Yang opvarmning og mikrocirkulatorisk støtte (kanel, forarbejdet akonit)

Bækken cirkulation og sener/knoglestøtte (Achyranthes)

Disse handlinger konvergerer med at sænke IL-6/IL-1, reducere p-STAT3-aktivering og begrænse ekstracellulær matrixaflejring (collagen I/III), og derved adressere inflammatoriske, proliferative og fibrotiske komponenter af BPH og potentielt prostatitis.

Begrænsninger omfatter artsforskelle, dosisoversættelse til mennesker og standardisering/kvalitetskontrol af multikomponentformuleringer samt mulige urte-lægemiddel-interaktioner. Ikke desto mindre styrker de konsekvente pathway-aflæsninger og farmakologisk antagonisme af en STAT3-aktivator det mekanistiske rationale for klinisk udforskning og produktudvikling rettet mod prostatitis og BPH.

Sammenfattende reducerer Yiqi Wenshen Tonglong Decoction IL-6-proteinekspression og STAT3-phosphorylering for at hæmme inflammatoriske responser og derved forhindre prostatacelleproliferation og vævsfibrose. Dette forbedrer BPH-patologi hos rotter. Blokering af IL-6/STAT3-signalering ser ud til at være en af ​​dens farmakologiske mekanismer. De nuværende resultater giver ny teoretisk støtte til klinisk anvendelse og bredere udvikling af denne urtebaserede terapi som en målrettet urt til helbredelse af prostatitisproblemer.

 

Referencer

 

Kaplan SA. Benign prostatahyperplasi. J Urol. 2021;206(5):1300-1301.

Plochocki A, King B. Medicinsk behandling af benign prostatahyperplasi. Urol Clin North Am. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. Effekter af inflammatorisk prostatitis på udvikling og progression af godartet prostatahyperplasi: en litteraturgennemgang. Int J Urol. 2021;28(11):1086-1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrullah MZ, et al. Icariin forbedrer metabolisk syndrom-induceret benign prostatahyperplasi hos rotter. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR, et al. Koffein reducerer hepcidinekspression for at lindre afvigende jernmetabolisme under inflammation ved at regulere IL-6/STAT3-vejen. Life (Basel). 2022;12(7):1025-1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM, et al. De modulerende virkninger af kanelaldehyd på urinsyreniveau og IL-6/JAK1/STAT3-signalering som en lovende terapeutisk strategi mod benign prostatahyperplasi. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L, et al. Infiltrerende mastceller øger benign prostatahyperplasi gennem IL-6/STAT3/Cyclin D1-signaler. Oncotarget. 2017;8(35):59156–59164.

Zhou H, Yang X, Li B, et al. Effekter af Yishen Tonglong-kapsel på COX-2- og PGE2-ekspression i en rottemodel af godartet prostatahyperplasi. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (på kinesisk)

Liu DG, Li ZR, Chen QH, et al. Effekter af Yishen Tonglong Decoction på epitel-mesenchymal overgang og Ras/ERK-vejen i humane prostatacancer DU-145-celler. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (på kinesisk)

Liu DG, Li ZR, Zhao J, et al. Netværksfarmakologi og molekylær dockinganalyse af Yishen Tonglong Decoction mod prostatacancer. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 2021;37(5):146–154. (på kinesisk)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ, et al. Inhiberende virkninger af berberinhydrochlorid på benign prostatahyperplasi og Nrf2/ARE-vejen hos rotter. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (på kinesisk)

Zhang R. Effekter af Yishen Tonglong Decoction på IL-6 og E-cadherin i en musemodel af benign prostatahyperplasi. Kandidatafhandling. Ningxia Medical University; 2021. (på kinesisk)

Ding Y, Wang MQ, Luo YH, et al. Wuhu Decoction undertrykker STAT3 for at regulere dendritisk celleautofagi i RSV-induceret astma hos mus. Kina J Exp Tradit Med Formulae. 2021;27(9):9–18. (på kinesisk)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS, et al. Skrøbelighed og godartet prostatahyperplasi: den spændende underliggende virkning. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlowski MG, et al. Benign prostatahyperplasi/obstruktion forbedret ved hjælp af en opløselig guanylatcyclase-aktivator. J Pathol. 2022;256(4):442-454.

Tu YL, Chen QH. Effekter af Yishen Tonglong-kapsel på østrogen/androgen-forholdet og HIF-1 i en rottemodel af prostatahyperplasi. J Hunan Univ Tradit Chin Med. 2020;40(1):14–17. (på kinesisk)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El-Sherbiny M, et al. Origanum majorana L. ekstrakt dæmper godartet prostatahyperplasi hos rotter: effekter på oxidativt stress, apoptose og spredning. Antioxidanter (Basel). 2022;11(6):1149-1178.

Liu Y, Wang Z, Gan Y, et al. Curcumin dæmper prostatahyperplasi forårsaget af inflammation via opregulering af BAMBI. Pharm Biol. 2021;59(1):1026-1035.

Park WY, Song G, Park JY, et al. Ellaginsyre forbedrer benign prostatahyperplasi ved at regulere androgensignalering og STAT3. Celledød Dis. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F, et al. Effekter af inflammatoriske reaktioner, apoptose og STAT3/NF-κB- og Nrf2-medieret oxidativ stress på godartet prostatahyperplasi induceret af en fedtrig kost. Aldring (Albany NY). 2019;11(15):5570–5578.