Cistanche-tabletter forbedrer kronisk prostatitis via STAT3/HIF-1 /Glycolysis Axis: Evidence From In Vivo and Metabolomics Studies

3. Resultater

3.1 In vivo eksperimentel analyse

3.1.1 Generelle observationer hos EAP-rotter behandlet med Cistanche-tabletter

Under forsøget viste rotter i kontrolgruppen blank pels, opmærksom adfærd og normal fodring og aktivitet. I modsætning hertil udviste rotter i modelgruppen kedelig pels og sløvhed, hvilket indikerer vellykket modelinduktion. Efter behandling medCistanche tabletter, blev der observeret forbedringer i pelstilstand og overordnet vitalitet.

 

Tabel 1. Sammenligning af 24-timers urinoutput og vandindtag hos rotter (x̄ ± s, n=7)

Gruppe	Dosis (mg·kg⁻¹)	Urinvolumen (ml)	Vandindtag (ml)
Kontrollere	-	19.38 ± 6.57	18.75 ± 11.88
Model	-	11.00 ± 5.58¹)	11.50 ± 6.16
Tamsulosin	34.2	17.88 ± 3.48	14.38 ± 10.84
Cistanche tabletter	197.2	11.00 ± 5.18	10.63 ± 3.20
	591.5	21.50 ± 10.28⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	26.00 ± 6.91⁴)	18.13 ± 4.58

3.1.2 Virkninger af Cistanche-tabletter på vandindtag og urinoutput hos EAP-rotter

Vandindtag og urinvolumen er vigtige indikatorer for helbred hos rotter. På den sidste dag for dosering blev rotter anbragt i metaboliske bure til 24-timers måling. Sammenlignet med kontrolgruppen viste modelgruppen et signifikant fald i urinvolumen (P<0.05), while water intake was slightly reduced but not statistically significant. In comparison to the model group, the medium- and high-dose Cistanche tablettergrupper viste en signifikant stigning i urinvolumen (P<0.01), with modest but non-significant improvement in water intake (Table 1). These results suggest that Cistanche tabletterlindrede urinforstyrrelser forårsaget af prostatitis.

3.1.3 Effekter på organindeks og prostatamorfologi

Prostataindekset tjener som en vigtig markør til evaluering af inflammation og kirtelstruktur. Sammenlignet med kontrolgruppen viste modelgruppen en signifikant reduktion i prostataindeks (P<0.05). After treatment, the prostate index improved significantly in all Cistanche tablettergrupper (s<0.05 or P<0.01), indicating reduced inflammation (Table 2).

Miltindekset afspejler systemisk immunaktivitet. Det var signifikant forhøjet i modelrotter (P<0.01) but decreased significantly following Cistanche tabletterbehandling (s<0.01), suggesting immunomodulatory effects. Morphologically, prostates in the model group were smaller, dull-colored, firmer, and showed strong adhesions. In contrast, prostates from the control and treatment groups were larger, brighter, and easier to dissect.

Tabel 2. Sammenligning af prostataindeks og miltindeks hos rotter (x̄ ± s, n=7)

Gruppe	Dosis (mg·kg⁻¹)	Prostataindeks (%)	Miltindeks (%)
Kontrollere	-	10.57 ± 0.98	18.75 ± 11.88
Model	-	7.00 ± 1.15¹)	11.50 ± 6.16²)
Tamsulosin	34.2	9.00 ± 1.91³)	14.38 ± 10.84
Cistanche tabletter	197.2	10.43 ± 2.23³)	10.63 ± 3.20⁴)
	591.5	11.57 ± 1.99⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	12.57 ± 1.51⁴)	18.13 ± 4.58⁴)

Note:
¹²) P< 0,05 ellerP< 0,01 vs. kontrol;
³⁴) P< 0,05 ellerP< 0,01 vs. model.

3.1.4 Virkninger på serumcytokiner

ELISA-resultater viste, at serumniveauer af IL-8 og IL-1 var signifikant forhøjede i modelgruppen (P<0.01), indicating heightened inflammation. Treatment with the positive control and medium/high doses of Cistanche tablettermarkant reduceret IL-8 (s<0.01), while all doses reduced IL-1β (P<0.05 or P<0.01), indicating anti-inflammatory effects (Table 3).

Derudover blev serum-IgG-niveauer signifikant øget i modelgruppen (P<0.05), but significantly decreased in the high-dose group (P<0.01), suggesting that Cistanche tabletterkan regulere immunresponser og reducere immunkompleksdannelse.

Tabel 4. Sammenligning af proteinekspression af HK og MINPP1 i prostatavæv hos rotter (x̄ ± s, n=3)

Gruppe	Dosis (mg·kg⁻¹)	HK Udtryk	MINPP1 udtryk
Kontrollere	-	0.37 ± 0.10	0.038 ± 0.006
Model	-	8.16 ± 0.79²)	0.004 ± 0.001²)
Tamsulosin	34.2	0.68 ± 0.11⁴)	0.028 ± 0.004⁴)
Cistanche tabletter	197.2	4.35 ± 0.62⁴)	0.014 ± 0.001⁴)
	591.5	2.18 ± 0.31⁴)	0.017 ± 0.001⁴)
	1,774.4	1.27 ± 0.26⁴)	0.028 ± 0.005⁴)

Note:
²) P< 0,01 vs. kontrol;
⁴) P< 0,01 vs. model.

3.1.5 Histopatologisk evaluering af prostatavæv

HE-farvning afslørede alvorlig lymfocytisk infiltration, kirtelskader og atrofi i modelgruppen. I modsætning hertil viste behandlede grupper forbedret kirtelstruktur og reduceret inflammatorisk celleinfiltration, hvilket indikerer, atCistanche tablettereffektivt mildnet inflammation og vævsskade (figur 1).

3.1.6 Ekspression af MINPP1- og HK-proteiner i prostatavæv

Immunhistokemisk analyse viste, at HK-proteinekspression var signifikant øget i modelgruppen (P<0.01), but significantly reduced after Cistanche tabletterbehandling (s<0.01). Conversely, MINPP1 expression was significantly decreased in the model group (P<0.01), but significantly increased after treatment (P<0.01) (Figure 2, Table 4). These results suggest that Cistanche tabletterkan undertrykke glykolyse ved at nedregulere HK og opregulere MINPP1.

3.1.7 Ekspression af p-STAT3- og HIF-1-proteiner

Western blot-resultater viste signifikant forhøjet p-STAT3- og HIF-1-ekspression i modelgruppen sammenlignet med kontroller (P<0.01). Treatment with low and high doses of Cistanche tablettervendte disse ændringer markant (P<0.01) (Figure 3, Table 5).

 

Cistanche fordele for nyre og prostata sundhed

 

 

 

3.2 Serummetabolomisk analyse

3.2.1 Datakvalitetskontrol og metabolitidentifikation

Kvalitetskontrolprøver (QC) viste tætte grupperinger, hvilket indikerer pålidelige data (figur 4A). Klar adskillelse mellem kontrol- og modelgrupper bekræftede modellens succes. En tydelig adskillelse mellem model og højdosisCistanche tablettergruppe angivet terapeutisk virkning (figur 4B). Permutationstesten gav R²Y=0.94, hvilket bekræfter, at PLS-DA-modellen var robust og ikke overmonteret (figur 4C).

3.2.2 Differentiel metabolitanalyse

Ved at bruge VIP > 1 og P < 0,05 som tærskelværdier blev 85 opregulerede og 108 nedregulerede metabolitter identificeret mellem kontrol- og modelgrupperne. Mellem model og højdosisCistanche tablettergruppe blev 84 opregulerede og 100 nedregulerede metabolitter identificeret. I alt 96 differentielle metabolitter blev signifikant ændret på tværs af alle tre grupper (figur 5; se supplerende data for en komplet liste).

 

Købsordre for dine cistanche-piller

 

3.2.3 Metabolic Pathway berigelse Analyse

Berigelsesanalyse afslørede, at de differentielle metabolitter hovedsageligt var involveret i:

Terpenoid og steroid biosyntese

Glykolyse/gluconeogenese

Pyruvat metabolisme

Oxidativ phosphorylering

Arakidonsyre metabolisme

(Figur 6A). Disse resultater tyder på detCistanche tabletterkan forbedre prostatitis symptomer ved at modulere hormonbalancen, energistofskiftet og antioxidantkapaciteten.

Nøglemetabolitter påvirket i den glykolytiske vej inkluderede -D-glucose (M179T285_NEG), glycerat-2,3P2 (M333T352_2_POS), glycerat-2P (M371T18_NEG) og pyruvat (M87T113_Figure 6B).

 

 

Cistanche og cistanche ekstrakt munufactorer i Kina

4. Diskussion

Kronisk prostatitis er en kompleks tilstand med multifaktoriel ætiologi, herunder immun- og metaboliske dysfunktioner. Denne undersøgelse brugte en EAP-rottemodel til at vurdere effektiviteten afCistanche tabletterog brugte metabolomics til at udforske dens virkningsmekanismer. Resultaterne viser detCistanche tabletterforbedre adfærd, genoprette urin- og vandbalancen, reducere miltens immunbyrde og sænke niveauet af immunkomplekser.

Tabel 5. Sammenligning af proteinekspression af p-STAT3 og HIF-1 i prostatavæv hos rotter (x̄ ± s, n=3)

Gruppe	Dosis (mg·kg⁻¹)	p-STAT3	HIF-1
Kontrollere	-	0.51 ± 0.03	0.67 ± 0.06
Model	-	1.09 ± 0.09²)	0.88 ± 0.03²)
Cistanche tabletter	197.2	0.65 ± 0.06⁴)	0.69 ± 0.01⁴)
	1,774.4	0.51 ± 0.02⁴)	0.65 ± 0.05⁴)

Note:
²) P< 0,01 vs. kontrol;
⁴) P< 0,01 vs. model.

Histologiske og ELISA-data bekræftede reducerede inflammations- og cytokinniveauer. Mekanistisk set,Cistanche tablettersynes at handle via:

Hæmmer STAT3-phosphorylering → reducerer IL-17-sekretion

Nedregulerer HIF-1 → lindrer hypoxi og glykolytisk aktivering

Nedregulerer HK og opregulerer MINPP1 → forstyrrer glykolytisk metabolisme

Denne tredobbelte mekanisme afbryder den onde cirkel afinflammation-hypoxi-metabolisk dysregulering(Figur 7).

IL-17 er kendt for at bidrage til kronisk prostatitis ved at rekruttere neutrofiler og inducere lokal inflammation. STAT3 er afgørende for Th17-differentiering og IL-17-transskription. Aktiveret STAT3 binder IL-17 genforstærkere og fremmer dets ekspression. IL-17 aktiverer også PI3K/Akt-stien, som er forbundet med autoimmune og inflammatoriske sygdomme. I denne undersøgelse,Cistanche tabletternedreguleret p-STAT3, hvilket tyder på reduceret IL-17 produktion og dens downstream-effekter.

Desuden stabiliserer aktiveret Akt HIF-1 ved at hæmme prolylhydroxylaser (PHD'er), hvilket forbedrer HIF-1-stabiliteten. HIF-1 er en nøgleregulator af glykolyse og opregulerer HK-ekspression for at øge energiproduktionen under hypoxi.Cistanche tabletternedregulerede HIF-1 og HK, mens MINPP1 opreguleredes, og derved mindskes glykolytisk overaktivering.

Overdreven glykolyse fører til akkumulering af laktat, opretholder inflammation og fremmer Th17-differentiering, hvilket fastholderinflammation-hypoxi-glykolyse-sløjfe. Cistanche tabletterser ud til at bryde denne cyklus og adressere både inflammation og metabolisk ubalance.

Derudover kan laktat forbedre IL-17-syntesen, hvilket bidrager til kronisk inflammation. I modsætning til NSAID'er, der alene er rettet mod inflammation,Cistanche tablettertilbyde dual-action på beggeimmun- og stofskifteakser, hvilket gør dem til en lovende multi-target urteintervention.

 

Konklusion

Det afslører denne undersøgelseCistanche tabletterlindre kronisk prostatitis ved at:

Hæmmer STAT3/IL-17-aksen for at reducere immunbetændelse

Regulering af HIF-1 og glykolyse for at forbedre iltning og stofskifte i væv

Modulering af HK og MINPP1 for at undertrykke glykolytisk overdrive

Disse resultater giver et videnskabeligt grundlag for udviklingen afCistanche-baserede urtetilskudmålretningimmunmetabolisk dysfunktion ved kronisk prostatitis. Fremtidig forskning bør yderligere udforske de bioaktive bestanddele af Cistanche og validere disse mekanismer i kliniske omgivelser.