Galanin-lignende peptid og dets sammenhæng med androgenniveauer hos patienter med polycystisk ovariesyndrom

Introduktion

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en multifaktoriel tilstand, karakteriseret ved klinisk eller biokemisk hyperandrogenisme, ovariedysfunktion og/eller polycystiske ovarier. Insulinresistens og central fedme er ofte til stede, og kvinder med PCOS har højere risiko for metaboliske komorbiditeter såsom dyslipidæmi, prædiabetes og type 2-diabetes [1-3]. PCOS er også forbundet med vigtige reproduktive komorbiditeter, herunder infertilitet, uregelmæssig uterinblødning og øget graviditetstab i de reproduktive år.

Klik for at cistanche tubulosa-ekstrakt til nyresygdom

På grund af den langvarige uopsættelige østrogenstimulering er disse patienter tilbøjelige til en øget risiko for endometriecancer [4]. Den nøjagtige ætiologi af PCOS er ikke fuldstændigt forstået; det betragtes som en heterogen lidelse med multifaktorielle årsager. Mulige underliggende årsager til PCOS omfatter den øgede pulsfrekvens af gonadotropin-frigivende hormon (GnRH), hvilket fører til øget amplitude og hyppighed af luteiniserende hormon (LH) sekretion og stimulering af theca-celler til at producere androgen; nedsatte niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) i forhold til LH, insulinresistens i fedtvæv og skeletmuskler via en post-receptor defekt (unormal fosforylering af tyrosinkinase), pancreas beta-celle dysfunktion og fedme [4-6].

Den forhøjede LH-pulsfrekvens, øgede hypothalamus-kisspeptin-niveauer og øget aktivitet af det neurale GnRH-netværk er blandt de førnævnte foreslåede underliggende patologier i PCOS [7]. Denne forhøjede hypothalamus GnRH-output skyldes sandsynligvis delvist en ændring i kroppens metaboliske tilstand. Neuropeptid Y (NPY), ghrelin (GHRL), galanin (GAL) og galanin-lignende peptid (GALP) er blevet foreslået som kandidater, der overfører metabolisk status til det GnRH neuronale netværk hos dyr [8].

GALP er et nyligt identificeret hypothalamus-peptid, lokaliseret i den arcuate nucleus (ARC), som ser ud til at stimulere hypothalamus- og GT1-7-cellerne (en GnRH-neuroncellelinje) til at frigive GnRH [9]. GALP er et neuropeptid involveret i reguleringen af ​​fødeindtagelsesadfærd, kropsvægt og energimetabolisme.

Fordi patogenesen af ​​PCOS inkluderer neuroendokrine abnormiteter, sigtede vi på at undersøge serum GALP-niveauer (med neurale og metaboliske funktioner) hos patienter med PCOS. Vi havde også til formål at evaluere korrelationen af ​​serum GALP niveauer med hormonel profil samt metaboliske parametre, D-vitamin og serum biomarkører for risiko for hjertekarsygdomme såsom CRP, fibrinogen og D-dimer hos patienter med og uden PCOS. Til dato har der ikke været nogen undersøgelse i litteraturen om GALP-niveauer hos patienter med PCOS.

materialer og metoder

Dette tværsnits-case-kontrolstudie omfattede 48 kvinder (i alderen 18-44 år) med en diagnose af PCOS defineret af Rotterdam-kriterierne [6]. Kontrolgruppen bestod af 40 raske kvinder (i alderen 18-49 år). Undersøgelsen blev udført mellem januar 2022 og august 2022 på afdelingen for endokrinologi og stofskiftesygdom på Tepecik Research and Training Hospital, University of Health Sciences. Kvinder med kroniske sygdomme såsom åbenlys hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, nyre- eller leversvigt, hyperprolactinæmi, sen-debut adrenal hyperplasi, diabetes, hypertension eller Cushings syndrom, såvel som kvinder, der tager thyreoideahormoner eller anti-thyreoidea medicin, blev udelukket fra undersøgelsen .

Derudover blev kvinder, der havde modtaget hormonbehandling, inklusive orale p-piller eller steroider (glukokortikoider), inden for 6 måneder udelukket. Alle deltagere gav skriftligt informeret samtykke til at deltage, som godkendt af den etiske komité på Izmir Tepecik Training and Research Hospital, University of Health Sciences, (dato: 15. november 2021; Mødenummer: 11; beslutning: 9) og af erklæringen af Helsinki. Body mass index (BMI) og taljeomkreds blev målt i alle forsøgspersoner. Hirsutisme blev evalueret baseret på Ferriman-Gallwey-scoringsindekset over 9 kropsområder [10].

Fastende venøst ​​blod blev opnået fra alle forsøgspersoner for at evaluere biokemiske parametre, herunder plasmaglucose og lipidprofil [totalkolesterol (TC), højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) og triglycerider (TG)] såvel som hormoner, herunder østradiol, progesteron, total testosteron, prolaktin, insulin, dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA-S), FSH, LH, fri triiodothyronin (FT3), fri thyroxin (FT4), TSH og anti-thyreoidea peroxidase (anti-TPO) antistoffer. Serumprøver blev uddelt, frosset og opbevaret ved -80ºC til GALP-analyse. Blodprøverne blev taget i løbet af den tredje til niende dag af menstruationscyklussen eller 60 dage efter

han sidste menstruation. Bækken-ultralyd blev udført for alle deltagere. Laboratorievurderinger af glucose-, TG-, TC- og HDL-C-niveauer blev målt ved hjælp af enzymatiske metoder under anvendelse af en AU5800 autoanalyzer (Beckman Coulter Inc., CA, USA). LDL-C blev beregnet ved Friedewald-ligningen. Insulin-, FSH-, LH-, TC-, østradiol-, progesteron-, prolactin- og DHEAS-niveauer blev analyseret ved kemiluminescensanalysemetode under anvendelse af en DxI-immunanalysator (Beckman Coulter Inc., CA, USA). FT3-, FT4-, TSH- og anti-TPO-niveauer blev målt ved en kemiluminescerende metode under anvendelse af en Immulite 2000 autoanalyzer (Immulite XPi, Siemens, Tyskland).

Glyceret hæmoglobin (HbA1c) blev målt ved anvendelse af boronataffinitets højtydende væskekromatografimetoden (Trinity Biotech, Kansas City, MO, USA). Kemiluminescens-immunoassay-metoden blev brugt til påvisning af serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) (Siemens Advia Centaur XP, Mannheim, Tyskland). Fibrinogen- og D-dimer-niveauer blev analyseret med en Sysmex CS-2500-analysator (Sysmex Corporation, Kobe, Japan). GALP blev målt ved hjælp af den enzymbundne immunosorbent assay (ELISA) metode med kommercielt tilgængelige kits (følsomhed: 1,4 pg/mL; analyseområde: 4,69-300 pg/mL). Homøostasemodelvurdering (HOMA) blev brugt til at måle insulinfølsomhed med ligningen: Fastende insulin (mU/L) × glucose (mmol/L)/22,5 Insulinresistens bestemmes ved at have en HOMA-værdi > 2,7 [11].

Resultater

De kliniske karakteristika for patient- og kontrolgrupperne er vist i tabel 1. Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle mellem de 2 grupper i henhold til alder og BMI. Taljeomkreds (90,72 ± 15,36 cm vs. 84,33 ± 12,21 cm, p=0.044) og Ferriman-Gallwey-score (8,95 ± 2,94 vs. 7,10 ± 4,11, p {{02}) var signifikant højere. hos patienter med PCOS sammenlignet med kontrolgruppen.

Fastende blodsukker- og HbA1c-værdier, lipidparametre, fri T3, fri T4, TSH og anti-TPO var ens mellem de 2 grupper (Tab. 2). Ligeledes var fastende insulinniveauer og HOMA-værdier ikke signifikant forskellige mellem de 2 grupper. Serum 25(OH)D-niveauer (9,62 ± 6,84 ng/mL vs. 16,73 ± 9,87 ng/mL, p=0.001) var signifikant lavere hos patienter med PCOS i kontrolgruppen. Mens FSH-, LH-, østradiol-, progesteron-, prolaktin- og DHEAS-niveauer var ens, var total testosteron signifikant højere hos patienter med PCOS. Det samlede testosteronniveau var 67,68 ± 34,68 ng/dL i patientgruppen og 47,87 ± 19,32 ng/dL i kontrolgruppen (p=0.002).

CRP-, fibrinogen- og D-dimer-niveauer var alle ens mellem de 2 grupper. Serum GALP-niveauet var signifikant højere hos PCOS-patienter (24,84 ± 12.08 ng/mL) end hos kontroller (1,54 ± 1,21 ng/ml) (p=0.001). En receiver operationskarakteristik (ROC) kurveanalyse viste også, at når cut-off værdien blev > 5,83, var sensitiviteten af ​​GALP 69,7 procent og specificiteten 100 procent til at identificere PCOS [areal under kurven (AUC) 0,892] ( p=0.001) (fig. 1).

Korrelationsanalyser mellem GALP og alle de andre undersøgte parametre blev udført. GALP var negativt korreleret med 25(OH)D (r=–0.401, p=0.002) og positivt korreleret med totale testosteronværdier (r=0.265, s.=0.024) (fig. 2). Der blev ikke observeret nogen sammenhæng mellem GALP og andre parametre. Multipel regressionsanalyse afslørede, at selvom både det totale testosteron- og 25(OH)D-niveau signifikant bidrog til GALP-niveauerne, var bidraget af 25(OH) D større (beta=–0,379, p=0.003 ) (Tab. 3).

Diskussion

PCOS er en af ​​de mest almindelige endokrinopatier hos kvinder i reproduktive alderen, og den er karakteriseret ved hyperandrogenisme, menstruationsforstyrrelser og polycystisk ovariemorfologi på ultralyd. Bortset fra reproduktive sygeligheder er det også ofte forbundet med metabolisk dysfunktion - herunder type 2-diabetes - og hjerte-kar-sygdomme [12]. Selvom den nøjagtige ætiologi forbliver uidentificeret, foreslås adskillige patogenetiske mekanismer: genetiske faktorer, øget GnRH-pulsfrekvens og LH-pulsatilitet og relativt nedsatte FSH-niveauer, hyperinsulinemi og insulinresistens [4, 13].

Øget LH-pulsatilitet fremmer øget androgenproduktion fra theca-celler, og nedsatte FSH-niveauer fører til nedsat aromatisering til østrogener, follikelmodning og ægløsning. Insulinresistens observeret i PCOS er forårsaget af unormal phosphorylering af insulinreceptoren af ​​intracellulære serinkinaser i fedtvæv og skeletmuskulatur, hvilket bidrager til den øgede 17,20-lyaseaktivitet af P450c17 i ovarie-theca-celler og opregulering af testosterondannelse via øget HSD17B5-genekspression i fedtvæv [14, 15]. Hyperinsulinæmi øger LH-stimulering af ovarie androgenproduktion ved at opregulere LH-bindingssteder og øge androgenproduktion på niveauet af cytochrom P450c17 [14, 16].

Ud over at spille en væsentlig rolle i calciumhomeostase og knoglemetabolisme, blev D-vitamin foreslået at spille en rolle i patogenesen af ​​PCOS. D-vitaminmangel viste sig at være en medvirkende faktor til fedme, insulinresistens og metabolisk syndrom, som normalt observeres ved PCOS og er forbundet med ovulatorisk dysfunktion [17-19]. Korrektion af D-vitaminmangel blev også rapporteret at øge opløselige receptorer af avancerede glycation slutprodukter (sRAGE) og reducere forhøjet anti-Mullerian hormon (AMH). sRAGE binder til cirkulerende AGES og hæmmer dets inflammatoriske skadelige virkninger [17, 20].

Fordi LH er kendt for at øge AMH-produktionen i granulosaceller i PCOS-æggestokkene, fører et fald i AMH-niveauer forbundet med et fald i LH-niveauer til et fald i intrafollikulære androgener og en stigning i follikulær følsomhed over for FSH, som alle forbedrer ægløsningsprocessen [ 21]. Der er talrige undersøgelser om D-vitamin niveauer i PCOS. Mens nogle af dem ikke afslørede D-vitaminmangel, viste størstedelen af ​​dem lavere D-vitaminniveauer hos patienter med PCOS [22-25]. I nogle af undersøgelserne var serum 25(OH)D-koncentrationer negativt korreleret med fastende glucose, insulin, triglycerider, CRP, frit androgenindeks og DHEAS. I overensstemmelse med tidligere fund fandt vi i vores undersøgelse signifikant lavere serum 25(OH)D niveauer hos patienter med PCOS sammenlignet med kontroller. Vi fandt dog ingen sammenhæng mellem serum 25(OH)D og metaboliske og hormonelle parametre. Risikobiomarkører for hjertekarsygdomme såsom CRP og koagulationsparametre inklusive fibrinogen og D-dimer blev evalueret i tidligere undersøgelser [26-28]. Mens nogle af undersøgelserne fandt lignende niveauer i både PCOS og kontrolgrupper [26], fandt andre forhøjede værdier i PCOS [27, 28].

I vores undersøgelse fandt vi lignende værdier i både PCOS- og kontrolgrupperne vedrørende CRP, fibrinogen og d-dimer. Dette kan forklares med, at den hyperkoagulerbare tilstand i PCOS i tidligere undersøgelser blev tilskrevet øget BMI, insulinresistens og inflammation, og i vores undersøgelse var BMI og insulinværdier ens i begge grupper. GALP blev opdaget i 1999 i den porcine hypothalamus, og den deler sekvenshomologi med galanin. Det blev fundet, at det kunne binde og aktivere alle 3 receptorundertyper af galanin (GalR1, GalR2, GalR3).

I eksperimentelle rotteundersøgelser blev celler, der producerede GALP mRNA og protein, fundet i den bueformede kerne, median eminens, infundibulær stilk og hypofyse bagtil [26, 27]. Efter intracerebroventrikulær (ICV) administration i rotter øgede GALP C fos-ekspression i NPY-holdige neuroner i DMH og stimulerede fødeindtagelse over 2 timer [26, 28]. Imidlertid blev GALP vist at have en tovejseffekt på fodring, idet der efter 24 timers ICV GALP-administration blev rapporteret et fald i fødeindtagelse og kropsvægt og en stigning i kropstemperatur hos rotter og mus [26, 29].

Efterfølgende viste eksperimentelle undersøgelser, at GALP-immunoreaktive (GALP-ir) fibre var i tæt kontakt med GnRH-cellelegemer i det diagonale bånd af Broca og det mediale præoptiske område. Hos rotter stimulerede central administration af GALP GnRH-medieret LH-sekretion [26, 30-34]. Da GALP blev fundet at være involveret i øget GnRH-medieret LH-sekretion, kan det fungere som et mellemled i øget GnRH-pulsfrekvens og LH-pulsatilitet ved PCOS. Vores undersøgelse er den første i litteraturen til at undersøge serum GALP-niveauer hos patienter med PCOS. Vi fandt signifikant højere niveauer af GALP hos PCOS-patienter.

I vores undersøgelse fandt vi en signifikant positiv sammenhæng mellem GALP og totale testosteronværdier. Dette kan forklares med det faktum, at GALP-stimulering af øget GnRH-medieret LH-sekretion kan føre til øget androgenproduktion i theca-cellerne i ovariet. Vi fandt også en signifikant negativ korrelation mellem serum 25(OH)D og GALP niveauer. Fordi D-vitamin-receptorer også blev fundet i hypothalamus i eksperimentelle undersøgelser, og D-vitamintilskud viste sig at reducere intrafollikulære androgener og øge follikulær følsomhed over for FSH, kan det antages, at der kan være en sammenhæng mellem D-vitamin og GALP. Der er dog ingen beviser, der understøtter denne hypotese i litteraturen.

Konklusioner

Som konklusion er PCOS en kompleks lidelse, der inkluderer insulinresistens eller LH-overskud. Den nøjagtige patogenese er dog stadig ikke afsløret. Vores undersøgelse er den første i litteraturen til at evaluere serum GALP-niveauer hos patienter med PCOS. Forøgede GALP-niveauer i PCOS og deres sammenhæng med totale testosteronniveauer kan vise, at GALP kan fungere som mellemled i øget GnRH-medieret LH-frigivelse, som er en af ​​de underliggende patogenetiske mekanismer ved PCOS. Fordi vi ikke kan bekræfte kausalitet på grund af undersøgelsens tværsnitsdesign, bør der udføres yderligere undersøgelser af GALP's mulige rolle i PCOS.

Mekanismen i Cistanche øger testosteroneffekten

Cistanche har vist sig at øge testosteronniveauet på flere måder. For det første indeholder det forbindelser kendt som echinacosid og acteosid, som har vist sig at øge produktionen af ​​luteiniserende hormon (LH) i hypofysen. LH stimulerer Leydig-cellerne i testiklerne til at producere testosteron. Cistanche indeholder også polysaccharider og phenylethanoid glycosider, som har vist sig at have antioxidante og anti-inflammatoriske egenskaber. Dette kan hjælpe med at reducere oxidativt stress og betændelse i testiklerne, hvilket kan forringe testosteronproduktionen. Derudover har Cistanche vist sig at øge ekspressionen af ​​gener involveret i testosteronsyntesen og reducere aktiviteten af ​​enzymer, der nedbryder testosteron, såsom {{1} }alfa-reduktase. Samlet set menes kombinationen af ​​disse mekanismer at bidrage til Cistanches testosteron-forstærkende effekter.

Referencer

1 Spritzer PM, Santos BR, Fighera TM, et al. Iboende abnormiteter af fedtvæv og fedtvævsdysfunktion ved PCOS. I: Diamanti-Kandarakis E. ed. Polycystisk ovariesyndrom, udfordrende problemer i den moderne æra af individualiseret medicin. Elsevier 2022: 73–96.

2. Bozkırlı E, Bakıner O, Ertörer E, et al. Insulinresistens hos ikke-overvægtige polycystisk ovariesyndrom emner og relation til familiehistorie om diabetes mellitus. Turk Jem. 2015; 19(2): 55–59, doi: 10.4274/tjem.2761.

3. Çakır E, Çakal E, Özbek M, et al. Polycystisk ovariesyndrom og forholdet mellem risiko for kardiovaskulær sygdom. Turk Jem. 2013; 17(2): 33–37, doi: 10.4274/tjem.2071.

4. Bednarska S, Siejka A. Patogenesen og behandlingen af ​​polycystisk ovariesyndrom: Hvad er nyt? Adv Clin Exp Med. 2017; 26(2): 359–367, doi: 10.17219/item/59380, indekseret i Pubmed: 28791858.

5. Wołczyński S, Zgliczyński W. Abnormiteter i menstruationscyklussen. I: Zgliczyński W. ed. Large Interna — Endokrinologi. 2. udgave. Medical Tribune Polen, Warszawa 2012: 561–567.

6. Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsoreret PCOS-konsensusworkshopgruppe, Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsoreret PCOS-konsensusworkshopgruppe. Revideret 2003 konsensus om diagnostiske kriterier og langsigtede sundhedsrisici relateret til polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Hum Reprod. 2004; 19(1): 41–47, doi: 10.1093/humrep/deh098, indekseret i Pubmed: 14688154.

7. Esparza LA, Schafer D, Ho BS, et al. Hyperaktive LH-pulser og forhøjet Kisspeptin og NKB-genekspression i den buede kerne af en PCOS-musemodel. Endokrinologi. 2020; 161(4), doi: 10.1210/endocr/bqaa018, indekseret i Pubmed: 32031594.

8. Li Y, Zhi W, Haoxu D, et al. Effekter af elektroakupunktur på ekspressionen af ​​hypothalamus neuropeptid Y og ghrelin i pubertetsrotter med polycystisk ovariesyndrom. PLoS One. 2022; 17(6): e0259609, doi: 10.1371/journal.pone.0259609, indekseret i Pubmed: 35704659.

9. Mohr MA, Leathley E, Fraley GS. Hypothalamisk galanin-lignende peptid redder begyndelsen af ​​puberteten hos madbegrænsede fravænnede rotter. J Neuroendocrinol. 2012; 24(11): 1412–1422, doi: 10.1111/j.1365-2826.2012.02351 .x, indekseret i Pubmed: 22681480.

10. Ferriman D, Gallwey JD. Klinisk vurdering af kropshårvækst hos kvinder. J Clin Endocrinol Metab. 1961; 21: 1440–1447, doi: 10.1210/jcem-21-11-1440, indekseret i Pubmed: 13892577.

11. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Homøostasemodelvurdering: insulinresistens og beta-cellefunktion fra fastende plasmaglukose og insulinkoncentrationer hos mennesker. Diabetologia. 1985; 28(7): 412–419, doi: 10.1007/BF00280883, indekseret i Pubmed: 3899825.

12. Goodarzi MO, Dumesic DA, Chazenbalk G, et al. Polycystisk ovariesyndrom: ætiologi, patogenese og diagnose. Nat Rev Endocrinol. 2011; 7(4): 219–231, doi: 10.1038/nrendo.2010.217, indekseret i Pubmed: 21263450.

13. Burt Solorzano CM, Beller JP, Abshire MY, et al. Neuroendokrin dysfunktion i polycystisk ovariesyndrom. Steroider. 2012; 77(4): 332–337, doi: 10.1016/j.steroids.2011.12.007, indekseret i Pubmed: 22172593.

14. Rosenfield RL, Ehrmann DA. Patogenesen af ​​polycystisk ovariesyndrom (PCOS): Hypotesen om PCOS som funktionel ovariehyperandrogenisme revideret. Endocr Rev. 2016; 37(5): 467–520, doi 10.1210/er.2015-1104, indekseret i Pubmed: 27459230. 15. Wu S, Divall S, Nwaopara A, et al. Fedme-induceret infertilitet og hyperandrogenisme korrigeres ved deletion af insulinreceptoren i ovarie-theca-cellen. Diabetes. 2014; 63(4): 1270–1282, doi: 10.2337/db13-1514, indekseret i Pubmed: 24379345.

16. Rosenfield RL, Ehrmann DA. Patogenesen af ​​polycystisk ovariesyndrom (PCOS): Hypotesen om PCOS som funktionel ovariehyperandrogenisme revideret. Endocr Rev. 2016; 37(5): 467–520, doi 10.1210/er.2015-1104, indekseret i Pubmed: 27459230. 17. Irani M, Merhi Z. Rolle af vitamin D i ovariefysiologi og dets implikation i reproduktion: en systematisk gennemgang . Fertil Steril. 2014; 102(2): 460–468.e3, doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.046, indekseret i Pubmed: 24933120.

18. Wehr E, Pilz S, Schweighofer N, et al. Forening af hypovitaminose D med metaboliske forstyrrelser i polycystisk ovariesyndrom. Eur J Endocrinol. 2009; 161(4): 575–582, doi 10.1530/EJE-09-0432, indekseret i Pubmed: 19628650.

19. Yildizhan R, Kurdoglu M, Adali E, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D-koncentrationer hos overvægtige og ikke-overvægtige kvinder med polycystisk ovariesyndrom. Arch Gynecol Obstet. 2009; 280(4): 559–563, doi 10.1007/s00404-009-0958-7, indekseret i Pubmed: 19214546.

20. Irani M, Minkoff H, Seifer DB, et al. D-vitamin øger serumniveauet af den opløselige receptor for avancerede glycation slutprodukter hos kvinder med PCOS. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99(5): E886–E890, doi: 10.1210/jc.2013-4374, indekseret i Pubmed: 24606102.

21. Oh SoRa, Choe SYi, Cho YJ. Klinisk anvendelse af serum anti-Müllerian hormon hos kvinder. Clin Exp Reprod Med. 2019; 46(2): 50–59, doi: 10.5653/cerm.2019.46.2.50, indekseret i Pubmed: 31181872.

22. He C, Lin Z, Robb SW, et al. Serum D-vitaminniveauer og polycystisk ovariesyndrom: En systematisk gennemgang og meta-analyse. Næringsstoffer. 2015; 7(6): 4555–4577, doi: 10.3390/nu7064555, indekseret i Pubmed: 26061015.

23. Kim JJu, Choi YM, Chae SJ, et al. D-vitaminmangel hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom. Clin Exp Reprod Med. 2014; 41(2): 80–85, doi: 10.5653/cerm.2014.41.2.80, indekseret i Pubmed: 25045632.

24. Hassan N, El-Orabi H, Eid Y, et al. Effekt af 25-hydroxyvitamin D på metaboliske parametre og insulinresistens hos patienter med polycystisk ovariesyndrom. Mellemøsten Fertil Soc J. 2012; 17(3): 176–180, doi: 10.1016/j.mefs.2012.04.005.

25. Mazloomi S, Sharifi F, Hajihosseini R, et al. Sammenhæng mellem hypoadiponectinæmi og lave serumkoncentrationer af calcium og D-vitamin hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom. ISRN Endocrinol. 2012; 2012: 949427, doi: 10.5402/2012/949427, indekseret i Pubmed: 22363895.

26. Sánchez-Ferrer ML, Prieto-Sánchez MT, Corbalán-Biyang S, et al. Er der forskelle i basal trombofili og C-reaktivt protein mellem kvinder med eller uden PCOS? Reprod Biomed Online. 2019; 38(6): 1018–1026, doi: 10.1016/j.rbmo.2019.01.013, indekseret i Pubmed: 31023609.

27. Moin AS, Sathyapalan T, Diboun I, et al. Metaboliske konsekvenser af fedme på den hyperkoagulerbare tilstand af polycystisk ovariesyndrom. Sci Rep. 2021; 11(1): 5320, doi 10.1038/s41598-021-84586-y, indekseret i Pubmed: 33674695.

28. Gnanadass SA, Prabhu YD, Gopalakrishnan AV. Sammenslutning af metaboliske og inflammatoriske markører med polycystisk ovariesyndrom (PCOS): en opdatering. Arch Gynecol Obstet. 2021; 303(3): 631–643, doi 10.1007/s00404-020-05951-2, indekseret i Pubmed: 33439300.

29. Lawrence C, Fraley GS. Galanin-lignende peptid (GALP) er en hypothalamus regulator af energihomeostase og reproduktion. Neuroendocrinol foran. 2011; 32(1): 1–9, doi: 10.1016/j.yfrne.2010.06.001, indekseret i Pubmed: 20558195.

30. Kageyama H, Kita T, Toshinai K, et al. Galanin-lignende peptid fremmer fodringsadfærd via aktivering af orexinerge neuroner i den laterale rottehypothalamus. J Neuroendocrinol. 2006; 18(1): 33–41, doi: 10.1111/ j.1365-2826.2005.01382.x, indekseret i Pubmed: 16451218.

31. Kuramochi M, Onaka T, Kohno D, et al. Galanin-lignende peptid stimulerer fødeindtagelse via aktivering af neuropeptid Y neuroner i den hypothalamus dorsomediale kerne af rotten. Endokrinologi. 2006; 147(4): 1744–1752, doi: 10.1210/en.2005-0907, indekseret i Pubmed: 16410310.

32. Patterson M, Murphy KG, Thompson EL, et al. Mikroinjektion af det galanin-lignende peptid i det mediale præoptiske område stimulerer fødeindtagelse hos voksne hanrotter. J Neuroendocrinol. 2006; 18(10): 742–747, doi: 10.1111/ j.1365-2826.2006.01473.x, indekseret i Pubmed: 16965292.

33. Takenoya F, Guan JL, Kato M, et al. Neural interaktion mellem galanin-lignende peptid (GALP)- og luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH)-holdige neuroner. Peptider. 2006; 27(11): 2885-2893, doi: 10.1016/j.peptides.2006.05.012, indekseret i Pubmed: 16793173.

34. Rich N, Reyes P, Reap L, et al. Kønsforskelle i virkningen af ​​præpubertal GALP-infusion på vækst, metabolisme og LH-sekretion. Physiol Behav. 2007; 92(5): 814–823, doi: 10.1016/j.physbeh.2007.06.003, indekseret i Pubmed: 17632189.