Udforskning af recepten i regler og mekanismer for hjerneinfarkt baseret på datamining og netværksfarmakologi

For flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com

Abstrakt

Formål: Denne undersøgelse har til hensigt at udforske ordinationsreglerne forhjerneinfarktbehandling baseret på den berømte recept bog Qian Jin Yao Fang, og yderligere udvundet den centrale recept og forudsagt de vigtigste aktive komponenter og mål. Metoder: Recepterne vedrhjerneinfarkti "Qian Jin Yao Fang" blev samlet. Dataene blev analyseret ved hjælp af hjælpeplatformen til traditionel kinesisk medicin V2.5 for at udforske de centrale urter og opsummere nye recepter. Til sidst analyserede vi mekanismen for kerneordinationer tilhjerneinfarktbehandling ved hjælp af netværksfarmakologiske metoder. Resultater:100 recepter og 152 slags urter blev opnået ved data mining. Resultaterne viste, at mangeltonificerende lægemidler udgør en stor del af lægemiddelklassificeringen; Kernerecepterne vedrhjerneinfarkti "Ocean Jin Yao Fang" var sammensat af Herba Ephedra(Mahaung), Cinnamomum cassia Presl(Rougui), Panax ginsengC.A.Meyer(Rinchen), Glycyrrhizauralensis Fisch(Gancio), Saposhnikoviadivaricate(Tnucz)Schis-chk(Fangfeng), Aconitum Carmichael Debx(Fuzi) og Ligusticum chuan2xiong Hort(Chuanxiong). Ved at bruge netværksbaseret systembiologianalyse forudsagde vi 194 potentielle mål i kerneforskrifterne forhjerneinfarkt. 45 nøglemål af kerneordinationerne blev opnået i behandlingen afhjerneinfarkt,tyder på, at den relaterede mekanisme kan være tæt relateret til TP53, STAT3, AKT1, MYC, FOS. Gennem Gene Ontology og Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes analyse fandt vi ud af, at de relaterede signalveje hovedsageligt er involveret i PI3K-Akt-signalvejen, TNF-signalvejen, AGE-RAGE-signalvejen og så videre. Konklusion: Det kræver udstødende vind og aflastende overflade og opvarmning af milt og nyre som behandlingsmetode.hjerneinfarkti "Qian Jin Yao Fang". De centrale recepter blev brugt tilcerebral infarktbehandling for multi-komponent, multi-target og multi-kanal interaktion, såsom PI3K-Akt signal pathway, TNF signal pathway, AGE-RAGE signal pathway, og så videre. Nøgleord – "Qian Jin Yao Fang",hjerneinfarkt, datamining, netværksfarmakologi

Cistancheharneurobeskyttendeeffekter

I. BAGGRUND

Qian Jin Yao Fang er et vigtigt akademisk arbejde af Sun Simiao - en berømt læge i Tang-dynastiet, som fokuserede på syndromdifferentiering af organer og legemliggjorde Sun Simiaos behandlingsideer og erfaring med diagnosticering og behandling af forskellige sygdomme [1].Cerebralt infarkter en almindelig sygdom, som ofte er karakteriseret ved pludselig koma, hemiplegi, skæv tunge, afasi eller afasi og delvis følelsesløshed. Forekomsten af ​​sygdommen er stigende og har en yngre tendens [2]. Sun Simiao har rig klinisk erfaring i behandling afhjerneinfarkt, som diskuteres separat i "Qian Jin Yao Fang"[3]. De tilsvarende recepter blev søgt i "Qian Jin Yao Fang" med søgeordene "hjerneinfarkt", "paranoia", "talebesvær" og "oral utilpashed". De centrale recepter og reglerne for stofbrug blev udgravet ved hjælp af den traditionelle kinesiske hjælpeplatform medicinarv, og sygdomsmålene for kerneordinationerne blev analyseret af netværksfarmakologi for fuldt ud at udforske den moderne farmakologiske betydning af Sun Simiao i behandlingen afhjerneinfarkt.

Bo Liu, Zi-Xiang Kou

Bo Liu er sammen med Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China

Zi-Xiang Kou er hos The Affiliated Waging Hospital of traditionel kinesisk medicin ved Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, Kina

II. METODER

A. Analyse af terapeutisk recept i "Qian Jin Yao Fang" forhjerneinfarkt

l) Inklusions- og eksklusionskriterier for recepter: Forskrifterne vedrhjerneinfarkti "Qian Jin Yao Fang" blev samlet. De tilsvarende recepter blev søgt i "Qian Jin Yao Fang" med nøgleordene "hjerneinfarkt", "paranoia", "talemangel" og "moralsk utilpashed". Recepter med specifikke lægemidler, recepter med usikker effekt, ikke-mundtlige recepter blev udelukket. Det blev endelig inkluderet i 100 recepter.

2) Standardiserede urtenavne: Navnene på traditionel kinesisk medicin blev standardiseret i henhold til traditionel kinesisk medicin [4] og den store ordbog for traditionel kinesisk medicin [5].

3) Receptinput og -behandling: De blev successivt importeret til Excel 2016 og "Chinese Medicine inheritance Auxiliary platform V2.5" efter at have sorteret alle recepterne. To forskere gennemgået henholdsvis for at sikre nøjagtigheden af ​​dataene.

4) Data mining-analyse: Denne undersøgelse lavede en statistisk analyse af doseringsformen, lægemiddelfrekvens, fire karakterer, fem smagsvarianter. meridiantropisme og typer af de 100 recepter til behandling afhjerneinfarkti "Qian Jin Yao Fang" gennem modulerne "Data Analysis" og "Statistical report" i Excel 2016 og "Chinese Medicine inheritance Auxilary platform V2.5". Derudover baseret på tilknytningsmetoden regler , 100 recepter er statistisk analyseret. Ifølge antallet af ordinationer var støttegraden 20 og konfidensniveauet 0,8 [6]. Kerneordinationen blev opnået og vist visuelt på netværket. Endelig gennem receptloven mellem recepter. korrelationsgraden var 8 og strafgraden 2[7]. Desuden blev kernekombinationen og den nye recept opnået ved hjælp af kernealgoritmen for klyngeanalyse og kompleks systementropi klyngeanalyse.

B.Analyse af Core-recepten i "Qian. Jin YaoFang" forhjerneinfarkt

l) Etablering af lægemiddel-sygdomsmåldatabase: Den orale udnyttelsesrate (OB)[8] og farmakokinetisk værdi (DL)[9] blev brugt som de begrænsende betingelser for screening af de aktive komponenter i databasen i det traditionelle kinesiske medicinsystems farmakologi database og analyseplatform (TCMSP)[3], målene i kerneordinationerne blev screenet, og de fælles mål blev udtrukket for at danne lægemiddelmåldatabasen. I OMIM-databasen [10], Genecard-databasen [11] og PharmGkb-databasen [12] blev det relevante sygdomsmål søgt med "hjerneinfarkt" som nøgleordet og sygdomsmålet for "hjerneinfarkt" blev dannet efter at skæringspunktet er udtrukket. Det opnåede lægemiddelmål blev kortlagt til sygdomsmålet. Herudover er kerneordinationens direkte handlingsmål i behandlingen afhjerneinfarktblev opnået ved kryds.

2) Etablering af protein-protein interaktionsnetværk; Det direkte interaktionsmål blev importeret til STRING-databasen[13], og arten var begrænset til "menneske". Derudover blev den minimale interaktionstærskel sat til 0.95, og det tilsvarende proteininteraktionsnetværk blev opnået. Desuden blev den molekylære interaktion analyseret, og typen og scoren af ​​protein-protein-interaktion blev registreret.

3) Berigelsesanalyse af biologiske funktioner og veje relateret til kerneforskrifter: Bioconductor-værktøjet [14] blev brugt til at løse den biologiske energi og funktion, der svarer til hinanden i kernen. Ved hjælp af R-software er tærsklen P< 0.05="" was="" set.="" the="" enrichment="" analysis="" of="" the="" go(gene="" ontology)biological="" process="" and="" kegg(kyoto="" encyclopedia="" of="" genes="" and="" genomes)signal="" pathway="" was="" carried="" out="" for="" the="" corresponding="" targets.="" besides,="" the="" drawing="" was="">

III. RESULTATER

A. Analyse af doseringsformen på recept

De farmaceutiske doseringsformer inkluderede recepter, herunder afkog, alkohol, pulver, terapeutisk middel, salve, piller og så videre. Afkogningen er hovedformen, der tegner sig for omkring 61 procent af den samlede mængde, som vist i tabel 1.

Tabel 1 Receptpligtige doseringsformer for hjerneinfarkt

B. Symptomer på de receptpligtige virkninger

De vigtigste symptomer involveret i 100 recepter var dysfori, dysfoni osv. gennem analyse af datamining med den ugunstige bevægelse af et lem som hovedsymptomerne, som vist i tabel 2.

Tabel 2 Symptomer på hjerneinfarkt

C. Frekvensanalyse af traditionel kinesisk medicin

Recepterne om hjerneinfarkt i "Qian Jin Yao Fang" var meget brugt.152 lægemidler blev brugt i 100 recepter. Den mest anvendte medicin var Cinnamomum cassia Presl(Rougui). Der var 18 urter, hvis frekvens var større end eller lig med 20. De 5 bedste lægemidler var Cinnamomum cassia Pres(Rougui), Glycyrrhiza uralensis Fisch(Gancio), Saposhmikoviadivaricata(Truc3)Schick(Fangfeng), Ligusticum chuanxihedra(og Herbanxiong)AC Mahuang), som vist i tabel 3.

Tabel 3 Lægemidler med hyppighed Større end eller lig med 20 i ordinationerne

D. Urter klassificering

Urterne blev klassificeret efter deres syndromeffekter i "traditionel kinesisk medicin"[4]. Resultaterne viste, at de hovedsageligt er mangel-tonificerende lægemidler, overfladelindrende lægemidler og varmerensende lægemidler, som beskrevet i tabel 4.

Tabel 4 Fordeling af lægemidlers doseringsformer for hjerneinfarkt i "Qian Jin Yao Fang

E. Analyse af fire karakterer, fem smagsvarianter og meridiantropisme i traditionel kinesisk medicin

De fire karakterer, fem smagsvarianter og meridiantropisme blev statistisk analyseret baseret på Great Dictionary of Traditional Chinese Medicine (TCM) og Great Dictionary of Traditional Chinese Medicine (Dictionary of Traditional Chinese Medicine). Blandt de 152 lægemidler var hyppigheden af ​​varm medicin den mest (448 gange). Blandt de fem smagsvarianter var lægemiddelhyppigheden af ​​skarp medicin den mest (554 gange). I meridiantropismen var stofferne i miltmeridianen flest med 494 gange, som vist i figur 1.

F. Lægemiddelkompatibilitetskombination og korrelationsanalyse

Der var 10 almindeligt anvendte lægemiddelkombinationer, og de hyppigste lægemiddelkombinationer var "Glycyrrhiza uwalensis Fisch og Cinnamomum cassia Pres!" med en frekvens på 39, efterfulgt af "Sapashnikovia diver Licata(Truck) Schischk, Cinnamomum cassia Pres!" med en frekvens på 36 i henhold til analysen af ​​foreningens regler (se tabel 5). Lægemiddelsammenslutningsreglerne for lægemiddelpar og lægemiddelkombinationer og lægemiddelforeningsregler med konfidens Større end eller lig med 0,875 blev analyseret (se tabel 6). Data mining viste, at ordinationerne af "Ocean Jin Yao Fang" hjerneinfarkt var: Herba Ephedra, Cimmamomum cassia Presl, Saposhnikovia divaricate (Truck) Schischk, Glycyrrhiza uralensis Fisch, Ligusticuam chuanxiong Hort. Aconitum Carmichael Gæld. Analysen af ​​receptreglen blev vist i figur 2.

G. Ny kombinationsanalyse

Lægemiddelparrene, hvis korrelationskoefficient var mere end 0.07, blev ekstraheret ved hjælp af kernealgoritmen for klyngeanalyse og kompleks systementropi klyngeanalyse (tabel 7). Baseret på kernelægemiddelkombinationen blev fire nye recepter opnået ved at bruge den uovervågede entropi hierarkiske klyngealgoritme, som vist i tabel 8.

H. Interaktion mellem lægemidler og sygdomsmål

Kortlæg de opnåede 246 kerneordinationsmål med 3596 hjerneinfarktrelaterede mål for at opnå 194 intersektionsmål, som er de potentielle mål for kerneordinationerne i behandlingen af ​​hjerneinfarkt, og tegn et Venn-diagram over sygdoms- og komponentmål, som vist i figur 3. Skæringsmålet blev introduceret i STRING-databasen for at opnå et PPI-protein-interaktionsnetværk, som indeholdt 194 noder med en gennemsnitlig lokal klyngekoefficient på 0.36 og en P-værdi på<1.0e-16, as="" shown="">

l. Stianalyse af relaterede mål

DAVID-databasen blev brugt til at analysere berigelsen af ​​GO biologiske processer for 45 nøglemål, med P-vaule<0.05 as="" the="" cut-off="" point.="" 724="" go="" items="" were="" obtained="" with="" r="" software="" and="" go="" functional="" enrichment="" analysis,="" including="" 680="" biological="" processes="" such="" as="" steroid="" response,="" cell="" response="" to="" chemical="" stress,="" response="" to="" metal="" ions,="" and="" cell="" response="" to="" drugs,="" and="" 680="" items="" composed="" of="" membrane="" raft,="" membrane="" microstructure="" domain,="" membrane="" region,="" neuronal="" cell="" body,="" cyst="" cavity,="" and="" so="" on.="" dna="" binding="" transcription="" factor="" binding,="" ubiquitin-like="" protein="" ligase="" binding,="" rna="" polymerase="" ii-specific="" dna-binding="" transcription="" factor="" binding,="" ubiquitin-protein="" ligase="" binding,="" phosphatase="" binding,="" protein="" phosphatase="" binding,="" and="" other="" molecular="" functions="" were="" obtained,="" as="" shown="" in="">

Tabel 6 Foreningsregler for stoffer (tillid større end eller lig med 0.875)

Tabel 7 Analyse af lægemiddelpars korrelationskoefficient

Tabel 8 Nye ordinationer baseret på entropi hierarkisk clustering

Figur 3 Venn-diagram over kerneordination og sygdom

Figur 4 lægemiddel-mål interaktionsdiagram

Figur 5 GO berigelsesanalyse af centrale receptmål

Figur 6 KEGG-berigelsesanalyse af centrale receptmål

Ifølge KEGG funktionel berigelsesanalyse var veje for kerneordinationen i behandlingen af ​​hjerneinfarkt hovedsageligt involveret i PI3K-Akt-signalvejen, TNF-signalvejen, AGE-RAGE-signalvejen, hepatitis B og andre signalveje. Den indikerede, at de aktive komponenter i kerneordinationen spiller en rolle i behandlingen af ​​hjerneinfarkt gennem flere veje, hvilket indikerer, at de aktive komponenter i kerneordinationen spiller en rolle i behandlingen af ​​hjerneinfarkt gennem flere veje (Figur 6).

IV. DISKUSSION

Cerebral infarkt behandling, de fire karakterer er varme, og de fem smage er skarpe. Cinnamomum cassia Presl. Herba Ephedra. Saposhmikovia divaricate(Trucs)Schischk Ligusticum chuanxiong hort og andre lægemidler er alle højfrekvente lægemidler, og de er alle skarpe og varme produkter i statistikken over lægemiddelfrekvens. Sun Simiao lagde stor vægt på den kombinerede brug af doseringsformer til behandling af hjerneinfarkt, hvor afkog er den vigtigste doseringsform. Afkog har fordelene ved hurtig absorption og rettidig effekt, da hjerneinfarkt ofte forekommer hurtigt[15]. I mellemtiden er Sun Simiao også god til at bruge alkoholpræparat; da alkohol kan fremme qi og blodets bevægelse, hvilket styrker absorptionen af ​​stoffer [16]. Det understreges, at vindpatogen er en vigtig årsag til hjerneinfarkt i Chao Yuanfang (Sun Simiaos Ocean Jin Yao Fang bind 8 og Wang Taos ydre Taiwan Secret Essentials).

I behandlingen af ​​hjerneinfarkt lagde Sun Simiao vægt på at fjerne vind og aflaste overfladen og var meget opmærksom på organernes varme. Resultaterne af datamining viser, at mangeltonificerende lægemidler udgør en stor del i den statistiske analyse af lægemiddelklassificering; Samtidig bruger Sun Simiao normalt varme produkter som Cinnamomum cassia Presl, Panax ginseng CAMeyer og Acomituam Carmichael Debx til at tonificere milten og nyren. Sun Simiao lægger også stor vægt på at varme og tonificere milten og nyren. Et andet eksempel er de fire kernekombinationer og fire nye recepter opnået gennem entropi-klyngeanalyse. Tager man recept en som et eksempel, er recepten sammensat af Aconitum carmichgeli. Aconitum Carmichael Debx, Ligusticum chuanxiong Hort, Herba Ephedra og Cinnamomum cassia Presl, som kunne varme lever og nyrer, fjerne kulde og nære blodet, og nærende, samtidig med at de fjerner vind og aflaster overfladen af ​​Herba Ephedra, fremmer blodcirkulationen og fjerner blodstab. Ligusticum chuanxiong Hort, fremme qi og uddybning af sikkerhedsstillelser.

PPI-netværkstopologianalyse opnåede 45 nøglemål for kerneordinationerne i behandlingen af ​​hjerneinfarkt, hvilket tyder på, at den relaterede mekanisme kan være tæt relateret til TP53, STAT3, AKT1, MYC, FOS-mål. TP53 (tumorprotein P53) er et proteinkodende gen, det rapporterede, at frie radikal-fjerneren edaravon undertrykker røntgen-induceret apoptose i MOLT-4-celler ved at hæmme p53 [17. STAT3 er medlem af STAT-proteinfamilien, det antydede, at melatoninbehandling forbedrer hjerneskade i det mindste delvist ved at skifte mikroglia-fænotype fra pro-inflammatorisk til anti-inflammatorisk polaritet på en STAT3-afhængig måde [18]. Aktivering af AKTI er blevet impliceret som en væsentlig bidragyder til neuronal overlevelse efter en iskæmisk fornærmelse, og den rapporterede, at adskillige neurobeskyttende midler har vist sig at øge Akt-aktiviteten, hvilket tyder på, at dette protein repræsenterer en væsentlig mekanisme for cellulær redning efter skade [191. MYC er et proto-onkogen og koder for et nukleært phosphoprotein, der spiller en rolle i cellecyklusprogression, de nuværende resultater viser, at SOD1-overekspression dæmper aktivering af NF. kappa B efter forbigående FCI i mus, og at forhindre denne tidlige aktivering kan blokere ekspression af nedstrøms skadelige gener som MYC og derved reducere iskæmisk skade [20]. FOS(Fos Proto-Oncogene, AP-1 Transcription Factor Sub-unit) er et proteinkodende gen, konkluderes det, at TMS har en terapeutisk effekt på hjerneinfarkt i henhold til at fremme ekspressionen af ​​FOS i hjernebarken hos rotter med hjerneinfarkt. Ovenstående analyse indikerer, at de forudsagte nøglemål er vigtige i udviklingen og progressionen af ​​hjerneinfarkt.

GO-funktionberigelsen og KEGG-signalvejen for Sun Simiaos kerneordination til hjerneinfarkt blev forudsagt gennem forløbsanalysen af ​​kerneordinationen af ​​hjerneinfarkt. Da det blev fundet, at dets biologiske funktion hovedsageligt var koncentreret i mange aspekter, såsom inflammatorisk reaktion og apoptose. PI3K-Ak signalvej er en vigtig signalvej til at fremme overlevelsen af ​​nerveceller. Cai Jun et al.[21] bekræftet gennem eksperimenter, at den hjernebeskyttende mekanisme til tonificering af traditionel kinesisk medicin på modelrotter med akut cerebral iskæmi-reperfusionsskade kan være relateret til opregulering af ekspressionen af ​​AKT,p-AKT i PI3K/AKT-signalvejen og fremme af fosforyleringen af ​​AKT , hvilket indikerer, at traditionel kinesisk medicin kan regulere perifere inflammatoriske cytokiner. Som en konsekvens kan det reducere hjerneødem og beskytte hjernevæv. TNF er et vigtigt pro-inflammatorisk cytokin, som har vist sig at være tæt relateret til det inflammatoriske respons efter hjerneinfarkt [22]. Zhang Juanli et al [23] bekræftede, at de relaterede komponenter kan spille en neurobeskyttende rolle hos patienter med hjerneinfarkt ved at regulere TNF-mål for at hæmme inflammatorisk respons og apoptose. AGE-RAGE signalvej er også en vigtig signalvej. Nogle undersøgelser har bekræftet, at det kan fremme neuronal genopretning gennem biologiske processer såsom apoptose og inflammation, og opnå effekten af ​​behandling af hjerneinfarkt.

V. KONKLUSION

Generelt set blev Sun Simiaos behandling af hjerneinfarkt opnået for at fjerne vinden og aflaste overfladen, opvarme og tonificere milten og nyrerne gennem metoderne data mining og netværksfarmakologi. Behandlingsmekanismen kan være relateret til en inflammatorisk reaktion og apoptose, og mange signalveje, såsom PI3K-Akt signalvej, TNF signalvej, AGE-RAGE signalvej, og så videre, kan påvirke den.

REFERENCER

[1]WZYang, ZLZhang og JXBao, "The outline of Jinkui in preparing for urgent Qian Jin Yao Fang," Chinese Journwaleftraditional Chinese Medicine, bind 32, nr.08, pp.3388-3390,2017.

[2]WW Chen, H. Sui og LYMa, "Epidemic status, prevention and treatment of cardio-cerebrovascular diseases in China," Prevention cmd treatment of Cardiovascular ad Cerebrovascular Diseases, bind 16, nr. 02 s.{{4 }}, 2016.

[3]XJ Xiong" Konnotationen af ​​"hjerneinfarkt" i oldtiden og oplevelsen af ​​"QianJin Yao Fang" Xiao Shusheng afkog til behandling af hjerneinfarkt og hjerneblødning," Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, vol.2020, nr. 12, s. 2725-2734.

[4] XM Gao, Traditionel kinesisk mediine. Beijing: China Traditional Chinese Medicine Press.2017.

[5] Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Grat Dictigrary of traditionel kinesisk medicin, Shanghai: Shanghai Science and Technology Press, 2006

[6] XWZeng" Research on data mining methods of association rules," Computer and modernization, no.09, pp.90-92,2006.

[7]SHTang, JX Chen og HJ.Yang."Forskningsidé om recept Opdagelse af traditionel kinesisk medicin baseret på kompleks systementropi-klyngemetode," Wald Science and Technology, bind 11, s. 225-228,2009 .

[8]X. Xu, W.Zhang og C.Huang, "En ny kemometrisk metode til forudsigelse af human oral biotilgængelighed," Int JMol Sci vol.13,m. 6.s. 6964-6982,2012.

[9]H. Liu, J.Wang og W.Zhou, "Systemtilgange og polyfarmaci-kologi til lægemiddelopdagelse fra naturlægemidler: et eksempel ved brug af Glycyrrhiza uralensisFisch, "J Ethnopharmacol, vol.146,no3, pp. 773-793,2013.

[10]JSAmberger, CABochini og AFScatt,"org: udnyttelse af viden på tværs af fænotype-genforhold", "Nucleic Acids Res, bind .47, no.D1, pp.1038-1043,2019.

[11] M.Safran, I Dalah, J.Alexander, N. Rosen, TI Stein, M Shmoish, N. Native, L. Bahir, T.Doniger, H Krug, A.Sirota-Madi, T.Olender, Y. .Golan, G.Stelzer,A. Harel og D. Lancet, "GeneCards Version3: den menneskelige genintegrator, "Database, 2010.

[12]T.Mitra-Ghosh, SPCallisto, JKLamba,RPRemmdl,AKBirn-

baum, JMBarbarino, TEKlein og RBAltman,"PharmGKB resumé: lamotrigin pathway, pharmacokinetics and pharmacodynamics,"Pharmacoeneties and Geomics, vol. 30, nr. 4, s. 81-90.2020.

[13]CvMering,"STRING: en database over forudsagte funktionelle associationer mellem proteiner, "Nudeic Acids Researc, vol. 31, nr. 1, pp. 258-261, 2003.

[14]J.Stanstrup, C.Brockling,R.Helmus,N.Hoffimann,E. Mathe, T. Naake, L. Nicolotti, K Peters, J. Rainer, R. Salkk, T. Schulze, E. Schymanski, M. Stravs, E. Thevenot, H. Treutler, R. Weber, E. Willighagen, M. Witting og S.Ncumann,"The metaRbolom ics Too-lbox in Bioconductor and beyond," Metabolites vol.9,nr.10,pp.200 -200,2019.

[15] MF."Cause analysis and coping method of ungood reaction in traditional Chinese medicine decoction," Praktisk brug af diverse optegnelser over traditionel kinesisk medicin vol.37, nr.3, pp.511=512.2021.

[16] BYZhan, XFChe og BCWei, "Forskningsfremskridt for alkoholiske stoffer i traditionel kinesisk medicin", information om traditionel kinesisk medicin, s. 120-122.2010.

[17]N. SASANO, A. ENOMOTO, Y.HOSOL, Y.KATSUMURA, Y.MATSUMOTO, K. SHIRAISHL, K MIYAGAWA, H.IGAKI og K. NAKAGAWA." Free Radical Scayenggr Edarayone undertrykker røntgen-induceret apoptose gennem p53-hæmning i MOLT 4Celk, "Journal of Radiation Research, vol. 48, nr. 6, s. 495-503, 2007

[18] ZJLiu, YYRan og SY Qie" Melatonin beskytter mod iskæmisk slagtilfælde ved at modulere mikroglia/makrofager polarisering mod anti-inflammatorisk fænotype gennem STAT3 pathway," CNS Neurosci Ther, vol. 25, nr.12, s.1353-1362.2019.

[19]J.Li, J.Lang og Zeng, "Akt1-gendeletion og slagtilfælde", J Neurol Sa, vol. 2699, nr. 1-2. s. 105-1l2.2008.

[20] CYHuang, M. Fujimura, N.Costa, YY.Chang og PH Chan, "SOD1 nedregulerer NF-KB og c-Myc-ekspression i mikrofon efter forbigående fokal cerebral iskæmi, "Journal of Cerebral Blood Flos & Metabol ismL, bind 21, nr. 2, s. 163-173, 2001.

[21] J.Cai, JPZhang og H. Yao, "Effekt af Buyang Huamwu-afkog på AKT- og p-AKT-proteinekspression i hjernevæv hos rotter med akut cerebral iskæmi-reperfusion," Chinese Journal of Experimental Pharmaceutics, s. { {3}}, 2015.

[22] D.Zhao, N. Hou og M. Cui, "Øget T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne 3 korrelerer positivt med systemisk IL--17- og TNF-alfa-niveau i den akutte fase af iskæmisk slagtilfælde," J. Clin Immunol, vol. 31, nr.4, s.719-727,201 1.

[23] JLZhang, H.Li og WJWang, "At udforske mekanismen for kombinationen af ​​Salvia miltiorrhiza og Cortex Moutan mod cerebral iskæmisk skade baseret på netværksfarmakologi," Research cmd DevelopmentofNatwal products, vol.33, nr.01, pp. .103-113.2021.