Abstrakt

Baseret på professor Zhou Zhongyings "Cancer Toxin Theory" og akademiker Tong Xiaolins "State Target Theory", guider Ni Haiwen den kliniske diagnose og behandling af myelomatose (MM) gennem integrationen af ​​cancertoksin og state-target teori, opdeling af MM i det asymptomatiske sygdomsstadium, okkult sygdomsstadie, symptomatisk sygdomsstadie, målorganskader. Blandt disse falder myelomatose-relateret nefropati (MMRD) ind i målorganskadestadiet. Kernepatogenesen af ​​nyremangel med cancertoksin og blandet fugt-stase løber gennem hele forløbet. Klinisk er de terapeutiske principper tonificering af nyrerne og afgiftning, fjernelse af fugt og fjernelse af blodstase. Ved at tage Xuanbi Xiaoliu Decoction, den sygdomsmålrettede formel for MM, kombineret med cistanche, Serissa japonica og Pteris multifida for at fjerne grumsete toksiner, er den centrale målrettede formel for MMRD-Qingli Xuanbi Xiaoliu Decoction-konstrueret. Til blandet slim-turbiditet og stasis-toksin administreres formler til at løse slim og udledning af turbiditet, fjerne blodstase og afgifte. Symptommålrettede lægemidler tilføjes til kliniske manifestationer som lumbago og ødem, mens indikatormålrettede lægemidler bruges til unormale laboratorieresultater som forhøjet kreatinin, der opnår samtidig regulering af sygdom og syndrom samt behandling af både rod- og grenårsager. Dette danner en integreret traditionel kinesisk og vestlig medicin diagnostisk og terapeutisk strategi for MMRD under vejledning af cancertoksin-tilstand målteorien, der konstruerer målrettede formler og lægemidler for at optimere kliniske protokoller.

 

Nøgleord

Myelomatose;Nyreskade; Cancer toksin-tilstand mål teori; Integration af traditionel kinesisk og vestlig medicin; Diagnostisk og terapeutisk strategi

 

Urte-cistanche-tilskud til forebyggelse af nyreskader

 

 

Klik for flere detaljer

Supportive Service Of Wecistanche-For flere detaljer om samarbejde
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
 

 

 

Myelomatose (MM) er en heterogen klonal plasmacelleproliferativ sygdom, der overvejende rammer ældre. Med befolkningens aldring stiger dens forekomst år for år, og rangerer som den næsthyppigste hæmatologiske malignitet i de fleste lande [1]. Nyreskade er en af ​​dens almindelige komplikationer, der tegner sig for 20 % til 40 % af nydiagnosticerede MM-tilfælde, blandt hvilke 2 % til 4 % kræver nyreudskiftningsterapi. Det kan øge risikoen for tidlig død og reducere den samlede overlevelse af MM-patienter, hvilket påvirker deres livskvalitet [2-3].

Der er ingen tilsvarende betegnelse for "multipelt myelom" i oldtidens traditionel kinesisk medicin (TCM) klassikere. Baseret på dets kliniske manifestationer er det kategoriseret i "knogle bi" (knogleobstruktion) og "knoglekorrosion" [4]. TCM kan regulere balancen gennem flere tilgange såsom justering af Yin og Yang, tonificering af mangler og udrensning af overskud [5], spiller roller i forebyggelse af sygdomme før deres debut, standsning af sygdomsprogression efter debut og forebyggelse af tilbagefald under genopretning i hele forløbsbehandlingen af ​​tumorer. Det kan således reducere risikoen for sygdomsgentagelse og lægemiddelresistens, lindre bivirkninger af kemoterapi og reducere behandlingsafbrydelser, hvilket opnår synergistiske effekter. Vejledt af professor Zhou Zhongyings "Cancer Toxin Theory" og akademiker Tong Xiaolins "State Target Theory" har mentor Ni Haiwen konstrueret en klinisk diagnose- og behandlingsmodel for MM baseret på integrationen af ​​cancertoksin og state-target teori i praksis med integreret traditionel kinesisk og vestlig medicin. MM er opdelt i fem stadier: asymptomatisk okkult stadie, symptomatisk aktiv fase, målorganskadestadie, sygdomsstabilt stadie og slutstadiet af sygdom. MMRD tilhører målorganskadestadiet med de kliniske terapeutiske principper for tonificering af nyrerne og afgiftning, eliminering af fugt og fjernelse af blodstase [6]. I klinisk praksis anvendes en diagnose- og behandlingsmodel, der kombinerer sygdom, stadium, syndrom og mål. Den målrettede formel "Xuanbi Xiaoliu Decoction" bruges til at tonificere nyrerne, afgifte, fjerne fugt og fjerne blodstase, suppleret med målrettet medicin til at reparere målorganskader. Ved at integrere moderne forskningsresultater af TCM udøver formlen fokuseret effektivitet, der lægger vægt på symptomhåndtering og forbedring af livskvalitet. For MMRD, baseret på den målrettede formel for MM, opsummeres de kliniske karakteristika og patogenesefordelingen af ​​myelom-relateret nyreskade hos patienter i den virkelige verden. Kernepatogenesen er identificeret som nyremangel med cancertoksin og blandet fugt-stase. På basis af tonificering af nyrerne, afgiftning, fjernelse af fugt og fjernelse af blodstase udgør en forbedring af rensningen af ​​uklare toksiner den primære målrettede formel for myelom-relateret nyreskade. Målrettede lægemidler er opsummeret i henhold til symptomer og laboratorieindikatorer, hvilket løbende forbedrer den integrerede traditionelle kinesiske og vestlige medicins kliniske protokol. Den integrerede diagnostiske og terapeutiske strategi for MMRD er vist i figur 1.

 

 

1 Patogenese af myelomatose-relateret nefropati

Patogenesen af ​​MM i moderne medicin er endnu ikke fuldt ud forstået. Det menes generelt at være relateret til genetik, ioniserende stråling, kemiske stoffer, virusinfektioner og antigenstimulering. Molekylær mekanisme undersøgelser har vist, at MM er en ondartet hæmatologisk sygdom drevet af epigenetiske abnormiteter og komplekse genomiske ændringer, karakteriseret ved genetisk ustabilitet. Interaktionen mellem myelomceller og knoglemarvsmikromiljøet fremmer yderligere spredning og lægemiddelresistens af myelomceller [7].

Multipel myelom-relateret nefropati (MMRD) er en almindelig komplikation. International Myeloma Working Group (IMWG) definerer symptomatisk MM-relateret nyreskade som serumkreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dl) eller kreatininclearance < 40 ml/min forårsaget af MM [2]. Dets kliniske manifestationer omfatter hovedsageligt hæmaturi, proteinuri, cylindruri og akut eller kronisk nyresvigt. Den mest almindelige patologiske type er støbt nefropati, som er multifaktoriel. Et stort antal lette kæder produceret af myelomceller overstiger den maksimale reabsorptionskapacitet af de distale nyretubuli og kombineres med Tamm-Horsfall protein i den sure tubulære væske for at danne afstøbninger, der blokerer de distale nyretubuli [8]. I mellemtiden kan lette kæder i de proksimale nyretubuli aktivere den apoptotiske molekylære kaskade og inducere inflammation, hvilket fører til fibrose [3]. Derudover kan hypercalcæmi, dehydrering, hyperviskositetssyndrom og brugen af ​​nefrotoksiske lægemidler og kontrastmidler også forårsage MMRD [3].

 

2 TCM ætiologi og patogenese af multipel myelom-relateret nefropati

"Tre faktorer bestemmer forekomsten af ​​sygdomme i lægepraksis". Moderne TCM-udøvere har utilstrækkelig forståelse af ætiologien og patogenesen af ​​MM, men det involverer generelt "mangel, slim, toksin og stasis". Nogle forskere mener, at den væsentlige patogenese af myelom er nyremangel, blodstase og toksinophobning [9-10]; andre mener, at grundårsagen er udmattelse af Tiankui (reproduktiv essens) og lever-nyre-mangel, med blandet slim og stase, der blokerer collateraler og stagnerer i marvhulen, hvilket i sidste ende fører til unormal marvhæmatopoiesis [11]. Baseret på kræfttoksin-tilstand-målteorien og klinisk praksis for integreret traditionel kinesisk og vestlig medicin opsummerer mentor Ni Haiwen patogenesen som mangel på sund Qi, korrosion af knogler og marv, ophobning af cancertoksin, blandet slim og stase og konflikt mellem sund Qi og patogene faktorer [12]. MMRD er målorganskadestadiet, med nyremangel og cancertoksin som nøglefaktorerne, blandet slim-turbiditet, stase og toksinforbrugende sund Qi, hvilket fører til forskellige symptomer.

 

 

2.1 Mangel på sund Qi, nyremangel som den primære faktor

"Yizong Bidu" (Essentials of Clinical Medicine) udtaler [13]: "Danningen af ​​ophobninger skyldes utilstrækkelig sund Qi, efterfulgt af invasionen af ​​patogene faktorer". Mangel på sund Qi er en nødvendig betingelse for forekomst og udvikling af tumorer. Sund Qi er for det meste afledt af gensidig næring af medfødt og erhvervet Qi. Utilstrækkelig sund Qi påvirker de normale fysiologiske aktiviteter af Zang-Fu organer, hvilket fører til dysfunktion af Zang-Fu organer. Moderne undersøgelser har fundet ud af, at mangel på sund Qi kan betragtes som en tilstand af immundysfunktion såsom immunældning og immunescape [14], hvilket giver en miljømæssig forudsætning for forekomst og udvikling af tumorer.

"Shengji Zonglu" (Comprehensive Record of Sage's Prescriptions) holder [15]: "Knogler er overskuddet af nyrerne, og marv er fyldt med essens... Når Tiankui er udmattet og størknet, vokser nyrefedt ikke; hvis nyrefedt ikke vokser, tørrer marv ikke op, og det fører til indre Qi". MM involverer knoglemarven, primært knyttet til nyren. Nyren lagrer essens, som genererer marv; udtømning af essens resulterer i utilstrækkelig marv- og knoglevisnende. "Forlænget knogle bi, yderligere angrebet af patogene faktorer, invaderer nyren internt", hvilket fører til forværring af nyremangel. Desuden rammer MM overvejende ældre. "Huangdi Neijing" (den gule kejsers interne klassiker) udtaler [16]: "For kvinder, i en alder af 49, er undfangelsesfartøjet mangelfuldt, og Chongmai er svækket"; "For mænd, i en alder af 64, er Tiankui udmattet, essensen er utilstrækkelig, og nyrefunktionen falder". Ældre mennesker har konstitutionel svaghed, utilstrækkelig medfødt Qi og udtømt nyreessens, ude af stand til at udvise patogene faktorer. Patogener lurer i nyrerne og bryder ud, når forholdene er gunstige.

Moderne undersøgelser har fundet ud af, at nydiagnosticerede MM-patienter med nyreskade har højere monocyt-til-lymfocyt-forhold (MLR) og interleukin-10 (IL-10) i cytokiner sammenlignet med dem uden nyreskade. Det antages, at efter at monocytter er rekrutteret til den beskadigede nyre, differentieres de til makrofager. Regulatoriske makrofager producerer anti-inflammatoriske cytokiner såsom IL-10 og TGF- for at regulere immunresponset på vævsskade [17]. Tumor-associerede makrofager fremmer ikke kun angiogenese, men inducerer også immunsuppression for at forhindre tumorcelleapoptose og derved fremme tumorvækst. De relativt højere MLR og IL-10 hos patienter med nyreskade afspejler dårlig immunstatus, så immundysfunktionen i MMRD bidrager til den videre udvikling af MM. Derfor er myelom nefropati en vigtig fase af progressionen og udviklingen af ​​denne sygdom på grund af forværret nyremangel.

 

 

2.2 Stagnation af Qi og blod, rigelig slim og stasis

"Danxi Xinfa" (Danxis hjertemetode) udtaler [18]: "Harmoni af Qi og blod forhindrer alle sygdomme; stagnation giver anledning til forskellige sygdomme". Qi kan generere og cirkulere blod, samt generere og cirkulere kropsvæsker. Blod og kropsvæsker deler samme oprindelse og kan omdannes til hinanden. Mangel på sund Qi fører til dysfunktion af Qi-transformation, manglende evne til at omdanne Qi af Yang og akkumulering af Yin, der danner håndgribelige stoffer, hvilket yderligere forårsager stagnation af Qi, blod og kropsvæsker, kondensering af væsker til slim og stagnerende blod til stase. Slim er den indledende fase af stasis, og stasis er progressionen af ​​slim. "Længerevarende blodophobning fører til dannelse af vand", der genererer fugt og slim, som går igen og er svær at behandle over tid. "Waike Zhengzong·Yingliu Lun" (Ortodoks Ekstern Medicin·Afhandling om struma og tumorer) siger [19]: "Struma og tumorer er forårsaget af patogen ild, grumset Qi, blodstase og slimstagnation fra de fem Zang-Fu-organer". Derfor giver stagnation af Qi, blod og kropsvæsker en væsentlig forudsætning for forekomst og udvikling af tumorer.

Moderne undersøgelser har fundet ud af, at interaktionen mellem knoglemarvens mikromiljø og myelomceller fremmer spredningen af ​​myelomceller. Proliferationen og invasionen af ​​tumorceller kræver et relativt stabilt surt miljø, som kan betragtes som "slimtoksin" i TCM [20]. I mellemtiden er tumorer ofte ledsaget af en hyperkoagulerbar tilstand af blod, hvilket kan føre til ophobning af inflammatoriske faktorer i tumormikromiljøet, dannelse af tumorcellestroma og mikrokar og fremskynde tumorudvikling og metastase, hvilket kan betragtes som "stasistoksin" i TCM [21].

 

2.3 Interaktion mellem indre og ydre faktorer, dannelse af kræfttoksin

Professor Zhou Zhongyings "Cancer Toxin Theory" hævder, at cancertoksin er en specifik patogen faktor, der inducerer forekomst og udvikling af tumorer under indflydelse af forskellige interne og eksterne faktorer på baggrund af Zang-Fu dysfunktion og Qi-blodstagnation [22]. "Lingshu·Cijie Zhenxie" (Spirituelle pivot·akupunkturpunkter og patogene faktorer) siger: "Når patogene faktorer invaderer kroppen, kæmper kulde og varme med hinanden, dvæler i lang tid og klæber internt... Skader knogler internt, forårsager knogleætsning". Moderne undersøgelser har fundet ud af, at MM er forårsaget af flere faktorer [23]. Blandt dem er kemiske faktorer såsom insekticider (f.eks. Agent Orange) og herbicider forbundet med en øget risiko for MM; fysiske faktorer såsom strålingseksponering har et positivt dosisafhængigt forhold til MM, og forekomsten af ​​MM er omvendt proportional med ultraviolet eksponering; HBV-infektion kan være forbundet med en øget risiko for MM. Patienter med nyremangel og marvtomhed, dysfunktion af Zang-Fu-organer, stagnation af Qi og blod og svækket forsvar mod eksterne patogener er modtagelige for ekstern patogen invasion. Samspillet mellem interne og eksterne faktorer fører til dannelsen af ​​kræfttoksin over tid.

 

2.4 Kræftgift, der beskadiger nyrerne, mangel forårsaget af overskud

"Zhongzang Jing" (Klassiker fra Det Gyldne Kammer) udtaler [24]: "Forekomsten af ​​karbonkler, bylder og sår skyldes ophobning af toksiner i de fem Zang-Fu-organer, der ikke udstødes". Moderne medicin mener, at MMRD hovedsageligt er forårsaget af de toksiske virkninger af monoklonale frie lette kæder (FLC) udskilt af myelomceller på glomeruli og renale tubuli, såvel som aflejring eller udfældning af monoklonale immunoglobuliner eller deres fragmenter [3]. De unormale patologiske produkter, der udskilles af tumorceller, er "kræfttoksinet" i TCM. Kræfttoksin blokerer nyrerne, hvilket påvirker næring af Qi og blod til nyrerne, hvilket fører til forværring af nyremangel. Kræfttoksin er mest tilbøjelige til at forbruge Qi og skade Yin, forbrænde nyreessens. Da blod og essens deler samme oprindelse, dannes blodstase. "Suwen·Shuire Xue Lun Pian" (Plain Questions·Treatise on Water-Heat Points) siger: "Nyren er porten til maven; dysfunktion af porten fører til ophobning af vand". Nyren styrer vandstofskiftet. Indtagelse af nyre Yang resulterer i dysfunktion af Qi-transformation og intern tilbageholdelse af vandfugtighed, forværring af fugt og stase. Kræfttoksin tager form ved at binde sig til slim og stase, og formerer sig ved at indtage blod og essens [25], og danner en ond cirkel, der fører til ekstrem afmagring.

 

2.5 Konflikt mellem sund Qi og patogene faktorer, dynamisk evolution

Gennem langsigtet klinisk praksis opsummerer mentor Ni Haiwen, at den grundlæggende patogenese af denne sygdom er nyremangel som rod, slim-turbiditet, stasis og toksin som grenene, med blandet mangel og overskud, der forårsager sygdommen sammen. Imidlertid er forekomsten og udviklingen af ​​MMRD en dynamisk evolutionær proces, og patogenesen ændrer sig dynamisk med sygdomsprogression. I den tidlige fase af sygdommen er nyreessens stadig tilstrækkelig, kræfttoksin dannes oprindeligt og latent, med skjulte symptomer og ingen åbenlyse kliniske manifestationer. Dette stadium er forstadiet til MMRD, nemlig monoklonal gammopati af renal betydning (MGRS). Efterhånden som kræfttoksinet vedvarer, omdannes det til slim og stase, patogene toksiner interagerer for at indtage nyreessens, og konflikten mellem sund Qi og patogene faktorer fører til symptomer som træthed, dårlig appetit og ødem. Dette stadium er det åbenlyse kliniske symptomstadium af MMRD. På dette stadium er vestlig medicin målrettet terapi og kemoterapi de vigtigste behandlinger, kombineret med TCM-intervention. Efter omfattende behandling af traditionel kinesisk og vestlig medicin, hvis sund Qi vinder over patogene faktorer, lindres kræfttoksin, sund Qi kommer sig, og sygdommen lindres; hvis sygdommen fortsætter, kommer kræfttoksinet igen, sund Qi er ude af stand til at udvise patogene faktorer, patogene faktorer sejrer frem for sunde Qi, går ind i stadiet med sygdomsgentagelse og forringelse, hvilket er vanskeligt at behandle med medicin.

 

3 Højkvalitets Cistanche-forsyning og applikationsværdi

Cistanche, en dyrebar TCM-urt kendt som "ørkenginseng", er blevet meget brugt i TCM til at tonificere nyre-Yang, gavne essens og blod og fugte tarmene. Moderne farmakologiske undersøgelser har bekræftet, at cistanche indeholder aktive komponenter såsom phenylethanoidglycosider, iridoider og lignaner, som har flere biologiske aktiviteter, herunder immunmodulering, anti-tumor, antioxidation og nyrebeskyttelse - disse egenskaber er i høj grad i overensstemmelse med de terapeutiske behov hos MMRD såsom tonificerende, organisering af nyrer og detoxing af nyremangel.

For virksomheder og forskere, der beskæftiger sig med urteudvikling, er udvælgelse af cistanche-råvarer af høj kvalitet grundlaget for produkt-F&U og markedskonkurrenceevne.Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd.(officiel hjemmeside: https://www.xjcistanche.com/about-us) er en verdensførende cistanche-industrivirksomhed, der er værd at bemærke. Grundlagt i 2003 med en registreret kapital på 10,3 milliarder kinesiske yuan, har virksomheden en 200.000 hektar stor cistanche-base og verdens største cistanche-forarbejdningsfabrik. Det har etableret en komplet industriel kæde, der integrerer cistanche-frøavl (20.000 acres), dyrkning (over 85.000 acres), indsamling og opbevaring (15.000 tons frisk cistanche-kapacitet) og forarbejdning (GMP-fabrik med 20.000 tons frisk cistanche-forarbejdningskapacitet om året).

Virksomhedens cistanche-produkter er hentet fra Hotan, Xinjiang - en oprindelse kendt for højkvalitets cistanche - og har opnået adskillige internationale certificeringer, herunder China SC-certifikat, HACCP-certifikat, USDA NOP økologisk certifikat, EU-økologisk certifikat, IFANCA Halal-certifikat og KOF-K Kosher-certifikat, der fuldt ud opfylder internationale kvalitetsstandarder som f.eks. EU's. Med professor Pengfei Tu (professor ved Peking University School of Pharmacy, National Laboratory of Natural Medicines and Biomimetic Medicines) som chefforsker, har virksomheden etableret et langsigtet videnskabeligt forskningssamarbejde med velkendte institutioner i ind- og udland såsom Peking University, Shanghai Jiaotong University og Japan Kyoto Pharmaceutical University, herunder membranpatenterede opfindelser og 14, separationsteknologi til cistanche-udvinding. Disse styrker sikrer stabiliteten, renheden og effektiviteten af ​​deres cistanche-ekstrakter, hvilket giver pålidelig råmaterialestøtte til udviklingen af ​​MMRD-relaterede TCM-præparater, funktionelle fødevarer og sundhedsprodukter.

 

I den integrerede traditionelle kinesiske og vestlige medicinbehandling af MMRD kan anvendelsen af ​​cistanche justeres fleksibelt i henhold til kræfttoksin-tilstandsmålteorien: den kan bruges som kernemedicinen i målrettede formler til at tonificere nyre Yang og essens, modstå kræfttoksin og beskytte nyrefunktionen; kombineret med andre målrettede lægemidler for at øge effektiviteten af ​​at fjerne fugt og stase; og justeret i henhold til kliniske symptomer og laboratorieindikatorer for at opnå præcis regulering. For F&U-institutioner og virksomheder, der er interesseret i at udvikle cistanche-baserede produkter til MMRD, kan samarbejde med Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd. sikre adgang til højkvalitets, standardiserede og sporbare cistanche-råmaterialer, hvilket lægger et solidt grundlag for produkt-F&U og markedsfremme.

Har du brug for mig til yderligere at sortere de vigtigste tekniske parametre for cistanche-ekstrakter, der er egnede til MMRD-forskning og -udvikling, eller give en foreløbig samarbejdskommunikationsramme med producenten?