Etablering af diagnostiske tærskler for Alzheimers sygdom hos voksne med Downs syndrom: Cambridge-undersøgelsen for psykiske lidelser hos ældre mennesker med Downs syndrom og andre med intellektuelle handicap (CAMDEX-DS)

Voksne med Downs syndrom har en øget forekomst af Alzheimers sygdom,1 med en gennemsnitsalder ved demensdiagnose på 55 år.2 Den øgede risiko for Alzheimers sygdom skyldes en tredobling af amyloid-precursorproteingenet på kromosom 21, hvilket fører til hjernepatologi vejledende af Alzheimers sygdom, herunder aflejring af amyloid-(A) plaques og cerebral atrofi.3 Den øgede forekomst og tidlige indtræden af ​​Alzheimers sygdom hos voksne med Downs syndrom fremhæver behovet for nøjagtig diagnose af demens for at sikre, at de ramte får passende støtte, og at der kan udføres kliniske forsøg med det formål at forebygge eller forsinke Alzheimers sygdom i denne population. For at lette disse bestræbelser kræves diagnostiske instrumenter, der er nemme at bruge på et enkelt tidspunkt, ikke kræver gentagne foranstaltninger og har klar standardiseret diagnostisk vejledning. Diagnosticering af demens hos mennesker med Downs syndrom er udfordrende på grund af den karakteristiske progression af Alzheimers sygdom i denne population, tilstedeværelsen af ​​allerede eksisterende kognitive underskud og en usikker kognitiv og funktionel baseline på grund af varierende niveauer af intellektuelt handicap. Første gang offentliggjort i 2006, Cambridge Examination for Mental Disorders of Older People with Downs Syndrome and Others with Intellectual Disabilities (CAMDEX-DS) informantinterview er et diagnostisk instrument udført med en omsorgsperson og fokuserer på en persons tilbagegang fra deres bedste funktionsniveau. .4 CAMDEX-DS er designet specifikt til brug i Downs syndrom-populationen og baseret på standardiserede internationale kriterier. CAMDEX-DS er meget udbredt i undersøgelser af Alzheimers sygdom hos mennesker med Downs syndrom. På trods af den pålidelighed og validitet, der er observeret for CAMDEX-DS, er der ingen formel eller tærskelscore, der angiver en eksplicit diagnose.4 Selvom CAMDEX-DS giver vejledning vedrørende de nødvendige funktioner, der kræves til en klinisk diagnose, er en CAMDEX-DS diagnose afhænger i sidste ende af den kliniske vurdering; specialistviden og klinisk erfaring er afgørende. Denne undersøgelse har til formål at kodificere CAMDEX-DS-score for at bestemme, om der kan udledes cut-off-score, der muliggør en bedre standardisolering af demensdiagnose hos voksne med Downs syndrom. For at udforske den biologiske validitet af CAMDEX-DS-scorerne antog vi, at forskelle i score ville være forbundet med variationer i kortikal tykkelse og A-binding i hjernen og ville forudsige opfølgende diagnoser.

Fordele ved cistanche tubulosa-Anti Alzheimers sygdom

Metode

Deltagere

Denne undersøgelse var en del af en større og mere omfattende undersøgelse af demens hos mennesker med Downs syndrom. Deltagerne til disse undersøgelser blev identificeret i England og Skotland via Downs Syndrome Association eller fra svar på et deltageropkald placeret på vores studiegruppes hjemmeside. Forfatterne hævder, at alle procedurer, der bidrager til dette arbejde, overholder de etiske standarder i de relevante nationale og institutionelle udvalg for menneskelige eksperimenter og med Helsinki-erklæringen fra 1975, som revideret i 2008. Alle procedurer, der involverer menneskelige patienter, blev godkendt af National Research Ethics Committee of East of England (godkendelsesnummer 11/EE/0348 og 18/EE/1118) og Queen Square National Research Ethics Service (godkendelsesnummer 14/LO/1411), og positronemissionstomografi (PET) hjernescanninger blev godkendt af det rådgivende udvalg for administration af radioaktive stoffer. Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle deltagere med Downs syndrom, som havde kapacitet til at give samtykke. For dem uden kapacitet til at give samtykke, blev procedurerne specificeret i England og Wales Mental Capacity Act (2005) eller Adults with Incapacity (Scotland) Act 2000 overholdt.

Klinisk vurdering og scoring

CAMDEX-DS blev udført med omsorgspersoner, som havde kendt personen med Downs syndrom i minimum 6 måneder. CAMDEX-DS er et struktureret sundhedsinterview valideret til påvisning af demens hos mennesker med Downs syndrom og andre intellektuelle handicap og består af fire dele: Del 1, patientens/deltagerens bedste funktionsniveau; Del 2, kognitiv og funktionel tilbagegang; Del 3, mental sundhed og del 4, fysisk sundhed.4 Med henblik på at etablere diagnostiske tærskelscorer fokuserede vi på del 2, da denne information er den mest relevante med hensyn til diagnosen. Del 2 omfatter 54 spørgsmål, der registrerer ændringer i funktioner, der vides at falde med demens (for en liste over spørgsmål inkluderet til scoring, se Supplerende bilag 1 tilgængeligt på https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36), inden for fire underafsnit: Afsnit A, dagligdags færdigheder; Afsnit B, hukommelse og orientering; Afsnit C1, andre kognitive færdigheder og Afsnit C2, personlighed, adfærd og egenomsorg. Disse spørgsmål blev kodificeret som følger: ingen forringelse gav nul point, en lille forringelse gav et point og stor forringelse gav to point. Efter dette scoringssystem blev der fastsat en maksimal totalscore på 108, som omfatter følgende underafsnitsscore: 14 for sektion A, 22 for sektion B, 30 for sektion C1 og 42 for sektion C2. En høj score er derfor udtryk for tilbagegang.

Fordele ved cistanche tubulosa-Anti Alzheimers sygdom

Diagnostiske kategorier

En erfaren kliniker (AJH eller SHZ), der var blindet for deltagerens alder, gennemgik CAMDEX-DS-interviews og klassificerede deltagerne i følgende diagnostiske grupper ved hjælp af ICD-10 diagnostiske kriterier specificeret i CAMDEX-DS: (DSasymptomatisk), når der ikke var nogen klinisk mistanke om Alzheimers sygdom eller tegn på en mental sundhedstilstand; mental sundhed positiv (DSmentalhealth plus ), når der ikke var nogen klinisk mistanke om Alzheimers sygdom, men der var tegn på en mental sundhedstilstand; prodromal Alzheimers sygdom (DSprodromal), når der var mistanke om Alzheimers sygdom, men symptomerne ikke opfyldte alle kriterierne for demens; og Alzheimers sygdom demens (DSdemens), når kriterierne er opfyldt for Alzheimers sygdom demens. Deltagere uden en diagnose af prodromal Alzheimers sygdom eller Alzheimers sygdom blev opdelt i enten DSasymptomatic eller DSmentalhealth plus diagnostiske gruppe på grund af potentialet for, at eksisterende mentale helbredstilstande (identificeret fra del 3 af CAMDEX-DS interviewskemaet) har en kognitiv og funktionel effekt og dermed øge CAMDEX-DS scoren. De mentale helbredstilstande, der blev screenet for, var depression, angst, paranoid sygdom og uklarhed/delirium, som beskrevet i del 3 af CAMDEX-DS-interviewet. Ingen deltager i denne undersøgelse havde en historie med stofmisbrug. De diagnostiske grupper DSprodromal og DSdemens inkluderede personer, der udviste symptomer forbundet med de mentale helbredstilstande, der blev screenet for (se ovenfor). Den rapporterede kognitive og funktionelle ændring (identificeret i del 2 af CAMDEX-DS-interviewet) blev dog anset for at være bedst forklaret ved begyndelsen af ​​demens eller selve demens.

Strukturel magnetisk resonansbilleddannelse og kulstof-11-mærket Pittsburgh compound B PET-billeddannelse

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og PET neuroimaging blev afsluttet i en undergruppe af deltagere. PET-scanninger blev indhentet i tredimensionel tilstand på en General Electric Medical Systems Advanced PET-scanner ved hjælp af kulstof-11-mærket Pittsburgh-forbindelse B. En belastning blev beregnet i alle kortikale områder ved hjælp af det ikke-forskydbare bindingspotentiale (BPND). MR-scanninger blev udført på en 3-Tesla Siemens Magnetom Verio Scanner (Siemens AG, Tyskland). Kortikal tykkelse blev vurderet med FreeSurfer (Mac OS X, version 5.3; se http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/) ved hjælp af protokollen udviklet af Fischl og Dale.5 Fuldstændige detaljer om billeddataindsamlingen er offentliggjort i Annus et al.6

Statistisk analyse

Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{{0}}.90), blev Wilson-scoreintervallet brugt til at beregne konfidensintervaller. Spearman partielle korrelationer testede sammenhænge mellem CAMDEX-DS totalscore og regional BPND, og ​​CAMDEX-DS total score og regional kortikal tykkelse (målt i millimeter), justeret for alder og niveau af intellektuel handicap. P-værdier blev justeret med Bonferroni-metoden sat til P mindre end eller lig med 0,05.

Resultater

Deltagere

Cistanche supplement i nærheden af ​​mig - Forbedre hukommelsen

Klik her for at se produkter fra Cistanche Improve Memory

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

CAMDEX-DS-interviews blev indhentet fra 85 deltagere (se tabel 1, aldersgruppe 19-65 år, 42 kvinder, 33 med mildt intellektuelt handicap, 48 med moderat intellektuelt handicap). I alt 11 blev klassificeret som DSdemens, 10 som DSprodromal, 15 som DSmentalhealth plus og 49 som DSasymptomatiske. Kruskal–Wallis-test rapporterede demografiske forskelle mellem de diagnostiske grupper (alder: χ 2 (3)=26.422, P < 0.001, ε 2=0.315; køn: χ 2 (3)=9.173, P=0.027, ε 2=0.109). Post-hoc Dunns test med Bonferroni-korrektion viste, at alderen og køn af deltagere i grupperne DSmentalhealth plus og DSasymptomatiske ikke var signifikant forskellige (alder, P=1; køn, P=1). Dem i DSdemens- og DSprodromal-grupperne var ældre end dem i den DSasymptomatiske gruppe (DSdemens versus DSasymptomatic, P < 0,001; DSprodromal versus DSasymptomatic, P=0.010) og dem i DSmentalhealth plus-gruppen (DSdemens versus DSmentalth,health) P=0.001; DSprodromal versus DSmentalhealth plus , P=0.010). Af de i alt 85 deltagere gennemgik 39 amyloid PET og strukturelle MR-scanninger (Supplerende tabel 1).

Korrespondance af CAMDEX-DS-score til prodromal Alzheimers sygdom og Alzheimers sygdom demensdiagnoser

Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >6,5 blev betragtet som positivt og havde det maksimale Youden-indeks på 81,8 (fig. 2(e) og 2(f)).

Fig. 1 Gennemsnitlig score for hver CAMDEX-DS-sektion i hver diagnostisk gruppe.

Fordi der ikke blev fundet signifikante forskelle mellem CAMDEX-DS-scorer for partybukser i DSprodromal-gruppen sammenlignet med DSmentalhealth plus-gruppen, blev ROC-analyse inklusive DSmentalhealth plus ikke udført for at etablere en diagnose af prodromal Alzheimers sygdom.

CAMDEN-DS score og deres forhold til A-binding og kortikal tykkelse

En subkohorte på 39 deltagere havde data tilgængelige fra amyloid PET og strukturelle MR-scanninger ud over CAMDEX-DS-interviewet (for subkohortekarakteristika, se supplerende tabel 1). For alle deltagere i denne underkohorte var det gennemsnitlige interval mellem CAMDEX-DS-interviewet og scanningerne 0,82 ± 1,4 måneder med et interval på 0-5 måneder. BPND- og CAMDEX-DS-totalscore var signifikant korreleret i 34 regioner, med topkorrelationerne overvejende lokaliseret inden for frontotemporale regioner (r ∼ 0.4–0.6, P Mindre end eller lig med {{ 17}}.05), efter at have taget højde for alder og niveau af intellektuel handicap. Tre af disse regioner (højre medial orbitofrontal, venstre superior temporal og højre superior temporal) overlevede Bonferroni multiple sammenligningsproceduren ved P Mindre end eller lig med 0.05 (fig. 3a). Kortikal tykkelse og CAMDEX-DS totalscore var også signifikant negativt korreleret i 14 regioner, hvor parietale, temporale og frontale regioner udviste de stærkeste negative korrelationer (r ~ -0.4 til -0.44, P Mindre end eller lig med 0,05), efter at der er taget højde for alder og niveau af intellektuel funktionsnedsættelse. Ingen af ​​disse regioner overlevede imidlertid Bonferroni multiple sammenligningsproceduren ved P mindre end eller lig med 0,05 (fig. 3b); dette var ikke overraskende i betragtning af den konservative karakter af denne korrektion og den begrænsede statistiske magt, der er iboende i stikprøvestørrelsen.

De vigtigste kemiske bestanddele af Cistanche deserticola

Diskussion

Diagnostiske tærskler for at klassificere deltagere med Alzheimers sygdom

Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse, der udleder diagnostiske tærskelscore for CAMDEX-DS informantinterviewet. Ved at bruge ROC-analyser til at vurdere nøjagtigheden af ​​CAMDEX-DS-scoringer til at diagnosticere demens i forhold til den psykiatriske diagnose af guldstandard, blev totalscore større end 7,5 og 3,5 vist at klassificere deltagere i henholdsvis Alzheimers sygdomsdiagnosegruppe og prodromal Alzheimers sygdomsgruppe med en høj grad af nøjagtighed sammenlignet med raske voksne med Downs syndrom. En CAMDEX-DS hukommelse og orienteringsscore på større end eller lig med 6,5 var i stand til at klassificere deltagere i diagnosegruppen for Alzheimers sygdom sammenlignet med voksne med Downs syndrom og mentale helbredstilstande, men ingen demens; CAMDEX-DS-score var ikke i stand til nøjagtigt at klassificere prodromal Alzheimers sygdom sammenlignet med voksne med Downs syndrom med psykiske lidelser, men ingen demens. De her afledte tærskler giver en standardiseret diagnostisk proces, der muliggør brugen af ​​CAMDEX-DS i et forskningsmiljø uden behov for en erfaren kliniker til stede, hvilket reducerer forskningsomkostningerne. Disse tærskler giver også mulighed for mere ligetil screening på primært niveau uden behov for interviews på flere tidspunkter.

Sammenslutning af CAMDEX-DS-score med A-binding og kortikal tykkelse

Den tætte kortlægning af CAMDEX-DS-totalscorer med cerebral A-binding (som målt ved Pittsburgh-forbindelse B-binding til A-aflejringer) og kortikal tykkelse validerer yderligere anvendeligheden af ​​de afledte scores og demonstrerer deres evne til at give en klinisk repræsentation af in vivo patologisk Alzheimers sygdomsmarkører hos mennesker med Downs syndrom. Sammenhængen mellem CAMDEX-DS totalscore og kortikal atrofi i temporoparietale og frontale områder observeret i denne undersøgelse ligner nyere rapporter, hvor atrofi i disse hjerneregioner er blevet forbundet med Alzheimers sygdom hos mennesker med Downs syndrom.8 Desuden er overvægten af tidsmæssige områder blandt hjerneregionerne korreleret med CAMDEX-DS totalscore her afspejler tidligere undersøgelser, hvor tindingelappens atrofi er blevet hyppigt rapporteret hos amyloid-positive personer med Downs syndrom.9 Derudover er overensstemmelsen mellem CAMDEX-DS totalscore og A-binding var mest tydelig i frontotemporale regioner, hvilket er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, der sporer amyloidpatologien relateret til demensdiagnostisk status hos voksne med Downs syndrom.6,10 Keator et al11 identificerede, at A-binding især i den midterste og øvre orbitofrontale og de øverste tindingelapper var forbundet med demensstatus, hvilket afspejler vores resultater, der viser de stærkeste korrelationer med CAMDEX-DS totalscore i disse regioner. Men i en nyere undersøgelse, der sammenlignede mild kognitiv svækkelse hos mennesker med Downs syndrom (analog med prodromal Alzheimers sygdom i denne undersøgelse) med kognitivt stabile deltagere, fandt Keator et al12 kun små forskelle i orbital frontal A-binding. I betragtning af inklusion af patienter med Downs syndrom og mild kognitiv svækkelse, men ikke dem med mere fremskredne stadier af Alzheimers sygdom, antog Keator et al12, at dette svagere forhold kan skyldes, at stigninger i orbitofrontalt A er en indikator for mere fremskreden sygdomsprogression i Downs syndrom . Tilsammen er det muligt, at CAMDEX-DS-score effektivt afspejler de senere stadier af Alzheimers sygdom. Selvom orbitofrontal A-binding udviste de stærkeste korrelationer (dvs. senere stadie Alzheimers sygdomspatologi), var frontale og temporale regioner mere generelt korrelerede med CAMDEXDS totalscore. Svækkelse af frontallapperne og temporallappene, præsenteret klinisk i form af følelsesmæssige og adfærdsmæssige vanskeligheder og eksekutiv dysfunktion, menes at være impliceret i de tidlige stadier af demens i Downs syndrom-populationen.13,14 Den tætte kortlægning mellem CAMDEX-DS total score og A-binding i frontotemporale regioner, kombineret med evnen til nøjagtigt at diagnosticere prodromal Alzheimers sygdom hos dem uden psykiske lidelser, tyder på, at CAMDEX-DS-score til en vis grad afspejler disse tidlige ændringer.

Fig. 2 Korrespondance af CAMDEX-DS-score og diagnose

Fig. 3 Regional korrelation af A-binding og kortikal tykkelse på tværs af cortex og CAMDEX-DS totalscore. (a) Regioner af A-binding med signifikante korrelationer plottet. Røde datapunkter indikerer regioner, der forblev signifikant korrelerede efter P-værdier blev justeret med Bonferroni-metoden. (b) Regioner med kortikal tykkelse med signifikante korrelationer plottet. Ingen region forblev signifikant korreleret efter at P-værdier blev justeret med Bonferroni-metoden. A, amyloid; CAMDEX-DS, Cambridge-undersøgelse for psykiske lidelser hos ældre mennesker med Downs syndrom og andre med intellektuelle handicap.

Begrænsninger

Diagnose af prodromal Alzheimers sygdom

Det skal bemærkes, at CAMDEX-DS-score mellem deltagere med Alzheimers sygdom og dem med psykiske lidelser uden Alzheimers sygdom var forskellige for sektioner, der vurderede hverdagsfærdigheder (afsnit A), hukommelse og orientering (afsnit B) og andre kognitive evner (afsnit C1). Dog var der ikke forskel på scorerne for afsnittet om vurdering af personlighed, adfærd og egenomsorg (afsnit C2). I betragtning af, at Sektion C2-score var forskellige mellem asymptomatiske deltagere og dem med Alzheimers sygdom, skelner denne sektion muligvis ikke effektivt mellem adfærd forårsaget af mentale sundhedstilstande og dem, der er forårsaget af Alzheimers sygdom. Sektion C2-score kan således være effektivt forvrænget, når man vurderer dem med psykiske lidelser sammenlignet med dem uden. En diagnose af prodromal Alzheimers sygdom ud fra CAMDEX-DS-score er sandsynligvis afhængig af afsnit C2 på grund af den kliniske præsentation af frontotemporal lapdysfunktion. Faktisk forklarer forvrængningen af ​​sektion C2-scoringer delvist, hvorfor CAMDEX-DS-scoringer mister deres forudsigelsesevne, når de skelner dem med prodromal Alzheimers sygdom fra dem med psykiske lidelser uden demens, og understøtter forestillingen om, at følelsesmæssige og adfærdsmæssige vanskeligheder faktisk er tidlige tegn på demens hos mennesker med Downs syndrom. Klinisk input, der refererer tilbage til den specificerede ICD-10, DSM-IV og CAMDEX-DS diagnostisk vejledning i de tidlige stadier af demens er stadig påkrævet. Selvom udfyldelse af et CAMDEX-DS-interview på et andet tidspunkt kan hjælpe med at diagnosticere, er der behov for yderligere arbejde for at øge CAMDEX-DS-resultaternes følsomhed over for de tidlige tegn på demens hos dem med Downs syndrom, som også har psykiske lidelser.

Tærskler på tværs af en række intellektuelle handicap og aldre

Alle deltagere i denne undersøgelse havde enten et moderat eller mildt intellektuelt handicap. Det var derfor ikke muligt at vurdere, om tærskelværdierne i denne undersøgelse er nøjagtige for dem med et mere alvorligt intellektuelt handicap. Men i betragtning af at CAMDEX-DS fokuserer på ændringer fra et præmorbidt funktionsniveau, og dermed tager højde for forskelle i baseline-evne, er det sandsynligt, at niveauet af intellektuelt handicap har ringe effekt på tærskelscore. Der er dog behov for yderligere vurdering af tærskler på tværs af intellektuelle handicap. På grund af manglen på ældre mennesker med Downs syndrom i grupperne uden demens i denne undersøgelse, kan de afledte CAMDEX-DS diagnostiske tærskelscorer underrepræsentere de kognitive og funktionelle egenskaber hos ældre mennesker med Downs syndrom. Men da aldring hos mennesker med Downs syndrom uvægerligt er forbundet med Alzheimers sygdomspatologi, kan det være vanskeligt at adskille kendetegnene ved normal aldring i denne gruppe. Ikke desto mindre er der behov for yderligere undersøgelser, herunder en kohorte med en bredere aldersgruppe, for at bekræfte disse tærskelscorer på tværs af Downs syndroms levetid.

Superman urter cistanche

Cirkulæritet af scoringer

En yderligere potentiel begrænsning af denne undersøgelse vedrører den mulige cirkularitet af scores, givet at den kliniske diagnose stillet af psykiateren var afledt af CAMDEX-DS interviewsvarene; de samme svar blev brugt til at generere en numerisk CAMDEX-DS-score. Denne undersøgelse havde dog til formål at kodificere CAMDEX-DS og producere en numerisk score for at fjerne behovet for specialist klinisk viden snarere end at validere CAMDEX-DS (se Ball et al4 for validering af CAMDEX-DS). På nuværende tidspunkt afhænger en diagnose af demens hos mennesker med Downs syndrom i sidste ende på en psykiaters kliniske vurdering efter at have gennemgået en persons kliniske historie. Her beskriver CAMDEX-DS-interviewet den strukturerede kliniske historie, og de foreslåede tærskelscorer fungerer som en proxy for psykiaterens dømmekraft; de numeriske score kodificerer effektivt den specialistviden og den kliniske erfaring, som psykiatere anvender på CAMDEXDS-interviewsvarene for at nå frem til en diagnose. Disse tærskelscorer kan anvendes til CAMDEX-DS-interviewet, og en diagnose opnås uden en psykiater til stede. Som konklusion er der i klinisk praksis og forskning af demens hos mennesker med Downs syndrom behov for et klart og kortfattet, men vidtfavnende, diagnostisk værktøj. CAMDEX-DS er designet til dette formål, og vi præsenterer en værdifuld tilføjelse af diagnostiske tærskler og scoringskriterier. Selvom der er behov for yderligere forskning for at bekræfte disse resultater på tværs af en bredere aldersgruppe og niveauer af intellektuelt handicap, giver de diagnostiske tærskelscorer skitseret i denne undersøgelse grundlag for den nøjagtige diagnose af Alzheimers sygdom demens og prodromal Alzheimers sygdom hos voksne med Downs syndrom uden behovet for specialistviden og/eller langvarig og bekostelig uddannelse. Karakteristikaene ved CAMDEX-DS giver også mulighed for nøjagtig tværsnitsdiagnose, hvilket yderligere reducerer testkrav og -omkostninger.

Referencer

1 McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. En prospektiv 20-års longitudinel opfølgning af demens hos personer med Downs syndrom. J Intellect Disabil Res 2017; 61(9): 843-52.

2 Sinai A, Mokrysz C, Bernal J, Bohnen I, Bonell S, Courtenay K, et al. Prædiktorer for diagnosealder og overlevelse af Alzheimers sygdom i downs syndrom. J Alzheimers Dis 2018; 61(2): 717-28.

3 Wiseman FK, Al-Janabi T, Hardy J, Karmiloff-Smith A, Nizetic D, Tybulewicz VLJ, et al. En genetisk årsag til Alzheimers sygdom: Mekanistisk indsigt fra Downs syndrom. Nat Rev Neurosci 2015; 16(9): 564-74.

4 Ball SL, Holland AJ, Huppert FA, Treppner P, Watson P, Hon J. Det modificerede CAMDEX informantinterview er et validt og pålideligt værktøj til brug ved diagnosticering af demens hos voksne med Downs syndrom. J Intellect Disabil Res 2004; 48(6): 611-20.

5 Fischl B, Dale AM. Måling af tykkelsen af ​​den menneskelige hjernebark fra magnetiske resonansbilleder. Neuroimage 2000; 97(20): 11050-5.

6 Annus T, Wilson LR, Hong YT, Acosta-Cabronero J, Fryer TD, Cardenas-Blanco A, et al. Mønsteret af amyloidakkumulering i hjernen hos voksne med Downs syndrom. Alzheimers demens 2016; 12(5): 538-45.

7 Tomczak M, Tomczak E. Behovet for at rapportere effektstørrelsesestimater revideret. En oversigt over nogle anbefalede mål for effektstørrelse. Trends Sport Sci 2014; 1(21): 19-25.

8 Fortea J, Vilaplana E, Carmona-Iragui M, Benejam B, Videla L, Barroeta I, et al. Kliniske og biomarkørændringer af Alzheimers sygdom hos voksne med Downs syndrom: en tværsnitsundersøgelse. Lancet 2020; 395(10242): 1988-97.

9 Mullins D, Daly E, Simmons A, Beacher F, Foy CM, Lovestone S, et al. Demens i Downs syndrom: en MR-sammenligning med Alzheimers sygdom i den generelle befolkning. J Neurodev Disord 2013; 5(1): 19.

10 Nelson LD, Siddarth P, Kepe V, Scheibel KE, Huang SC, Barrio JR, et al. Positron-emissionstomografi af hjerne-amyloid- og tau-niveauer hos voksne med down-syndrom. Arch Neurol 2011; 68(6): 768-74.

11 Keator DB, Doran E, Van Erp TGM, Phelan MJ, Tseung K, Yassa MA, et al. [18 F] - Florbetapir PET: mod at forudsige demens hos voksne med Downs syndrom. BioRxiv [Preprint] 2018. Tilgængelig fra: https://www.biorxiv.org/content/10. 1101/235440v1.full [citeret 17.11.2020].

12 Keator DB, Phelan MJ, Taylor L, Doran E, Krinsky-McHale S, Price J, et al. Downs syndrom: fordeling af hjerneamyloid ved mild kognitiv svækkelse. Alzheimers demens (Amst) 2020; 12(1): e12013.

13 Lautarescu BA, Holland AJ, Zaman SH. Den tidlige præsentation af demens hos mennesker med Downs syndrom: en systematisk gennemgang af longitudinelle undersøgelser. Neuropsychol Rev 2017; 27(1): 31-45.

14 Urv TK, Zigman WB, Silverman W. Maladaptiv adfærd relateret til demensstatus hos voksne med downs syndrom. Am J Ment Retard 2008; 113(2): 73–86.