Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): New Therapeutic Perspectives For Neuroprotection, Aging, And Neuroinflammation For The Modern Age Del 4

5. Inflammatoriske signalveje involveret i neurodegeneration

Normale karakteristika ved aldring i hjernen er nedsat neurogenese, forhøjet synaptisk skade, øget metabolisk stress, kognitiv tilbagegang og immunosenescens.

Når mennesker bliver ældre, ældes deres hjerner også, og denne aldring påvirker vores tankeevne og hukommelse. Men vi kan ikke lade denne kendsgerning få os ned, for der er ting, vi kan gøre for at bremse hjernens aldring og samtidig forbedre vores hukommelse.

For det første kan vi hjælpe vores hjerner med at forblive unge gennem træning. Fysisk træning fremmer hjernens sundhed ved at forbedre blodcirkulationen og øge tilførslen af ​​ilt og næringsstoffer. Ydermere kan motion også reducere stress og angst, tilstande der har negative effekter på vores hjerner. Derfor er det meget nyttigt at praktisere noget let motion, såsom gåture, dans og yoga, til at forhindre hjernens aldring.

For det andet skal vi bevare en glad holdning. Lykke fremmer frigivelsen af ​​neurotransmittere i hjernen, som er vigtige for tænkningens funktion. Derfor bør vi holde kontakten med vennerne, deltage i sociale aktiviteter, prøve nye ting og aktiviteter osv. for at få os til at føle os bedre. Ud over dette kan vi bremse hjernens aldring ved at ændre vores kost. Hold en sund kost, der omfatter frugt, grøntsager, fisk og andre fødevarer rig på hjernesunde stoffer såsom Omega-3 fedtsyrer og vitamin B, E og C. Disse stoffer beskytter nerveceller og øger produktionen af neurotransmittere, som forbedrer hukommelsen og tænkeevnen.

Generelt er hjernealdring uundgåelig, men der er trin, vi kan tage for at bremse processen. Fysisk træning, opretholdelse af en glad attitude og ændring af vores kost er alle gode måder at bremse hjernens aldring og forbedre hukommelsen. Lad os aktivt møde hjernens aldring og skabe et sundt og smukt liv. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche deserticola er et traditionelt kinesisk medicinsk materiale, der har mange unikke effekter, hvoraf en er at forbedre hukommelsen. Virkningen af ​​Cistanche deserticola kommer fra de mange aktive ingredienser, den indeholder, herunder garvesyre, polysaccharider, flavonoidglykosider osv. Disse ingredienser kan fremme hjernens sundhed på en række forskellige måder.

Klik på kender 10 måder at forbedre hukommelsen

Aldring er også forbundet med systemisk inflammation, øget blod-hjernebarriere (BBB) ​​permeabilitet og dysreguleret gliacellesignalering, hvilket påvirker kronisk inflammation [101]. Normal glialsignalering, der regulerer det inflammatoriske respons, er NF-kB, mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK) og phosphoinositide-3-kinase/proteinkinase B/mekanistisk mål for rapamycin (PI3K/AKT/mTOR)-vejene. NF-KB-vejen er blevet forbundet med inflammation relateret til aldring.

NF-KB kan stimuleres af ROS, cytokiner, inflammatoriske midler, vækstfaktorer og synaptisk transmission (primært glutamat). Hos mus blev det vist, at mikroglia-stimulering inducerer en meget konserveret transkriptionel signatur med aldring, karakteriseret ved NF-KB-ekspression og neuronal død.

Hos rotter resulterede forhøjet NF-κBexpression i dannelsen af ​​neurodegenerative proinflammatoriske enzymer: cyclooxygenase 2 (COX-2) og inducerbar nitrogenoxidsyntase (iNOS). Diabetes har udvist en øget risiko for AD med 50 % ved at påvirke A-patologi ved NF-KB opregulering og uafhængig overekspression af beta-site amyloid precursor protein spaltende enzym1 (BACE1).

Forskning i primat- og gnavermodeller viser, at diabetes og fedme driver overekspression af NF-KB i hypothalamus ved at fremme en feedback-loop af hypertension, overernæring og formindsket insulinfølsomhed [102]. MAPK'er består af serin/threoninkinaser udløst via multiple proteinkinasesinresponser på ekstracellulære stimuli ved dobbelt phosphorylering ved konserverede threonin- og tyrosinrester [103,104].

Den ekstracellulære signalregulerede kinase (ERK)-vej er formidler af neuronal funktion. ERK1/2-aktivering sker af forskellige neurotransmittere og neuropeptider gennem induktion af ligand-gatede ionkanaler eller GPCRS; ERK1/2 regulerer primært celleproliferation og kan regulere calciumsignalering [103].

Den c-JunN-terminale kinase (JNK) vej har vist sig at fremme neurodegeneration eller neuroinflammation via provokation af potentielt skadelige stimuli såsom hypoxi, frie radikaler og ROS.

Den p38 mitogenaktiverede proteinkinase (p38) pathway kan bestimuleres af forskellige vækstfaktorer (blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF), insulinlignende vækstfaktor (IGF) og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)), pro-inflammatoriske cytokiner og oxidativ stress, der resulterer i flere cellulære responser såsom inflammation, apoptose, cellevækst og differentiering [103].

IL-6 stimulerer Janus kinase (JAK), som aktiverer signaltransducer og transkriptionsaktivator (STAT), som fremkalder reguleringen af ​​inflammatorisk respons. Phosphoinositidet-3-kinase/proteinkinase B/mekanistisk mål for rapamycinet (PI3K-Akt-mTOR) signalvej regulerer mange cellulær metabolisme og energihomeostatiske processer, såsom spredning og overlevelse, som kan involvere immunsystemet og CNS.

Det medierer neuronale fysiologiske tilstande, såsom indlæring, hukommelse og neurobeskyttelse. PI3K aktiveres ved phosphorylering på grund af koblingen af ​​forskellige vækstfaktorer, såsom epidermal vækstfaktor (EGF) og signalproteiner, dvs. (TLR) ligander binder til receptortyrosinkinase, hvilket muliggør phosphorylering af phosphatidylinositol 3,4- bisphosphat (PIP2) til PI (3,4,5)-triphosphat (PIP3) triphosphat, som stimulerer serin-threoninkinase AKT kontrolleret af phosphoinositid-afhængigkinase 1 (PDK1), som kan udløse mTOR-aktivering.

Nuværende forskning har vist relevansen af ​​denne vej til aldring og kan sammen med AD ændre normal AKT- og mTOR-aktivitet, da begge styres af oxidativt stress, nedsat næringsstofkoncentration og medfødte immunsignaler.

Yderligere opregulerer AD denne vej, hvilket resulterer i indreurodegeneration. PI3K-AKT-mTOR signalvejen er forbundet med insulinregulering (især cerebral insulin), reduceret hos aldrende individer, hvilket gør dem mere modtagelige for AD [105,106].

6. Bidragende determinanter til forekomsten af ​​AD: Sundhedsforskelle, køn og køn

Sundhedsulighed involverer forskelle i sundhedspleje af høj kvalitet på grund af levevilkår, race/etnicitet, socioøkonomisk status, eksponering for forurenende stoffer, kost, komorbiditeter, køn og familiehistorie [107]. Andre bemærkelsesværdige faktorer er kognitiv reserve, genetiske forskelle i patologisk modstandsdygtighed og uddannelsesniveau.

Der er mangel på forskning i sundhedsulighedseffekter på minoriteter, dvs. afroamerikanere (AA'er), latinoer og latinamerikanere, relateret til AD [20,108]. En forskningsartikel af McDonough [109] introducerer Weathering-hypotesen udledt af Geronimus [110], som siger "den kumulative virkning af de ovennævnte sociale, fysiske og økonomiske modgange, som AA'er står over for, fører til tidlig sundhedsforringelse og fremskreden biologisk aldring," som kan være bruges til at evaluere sociale stressoreffekter på minoriteters neurologiske sundhed.

Powell et al. [111] evaluerede samfundseffekter involveret i AD, en tværsnitsundersøgelse af obduktionsprøver fra 447 afdøde, der bor i et ugunstigt stillet kvarter på dødstidspunktet.

De fandt, at det var korreleret med en øget risiko for neuropatologi af Alzheimers sygdom, når der blev justeret for alder, køn og dødsår. En anden relevant undersøgelse blev udført af Saadi et al. [112], som viste, at AA'er og latinamerikanere var mindre tilbøjelige (30% til 40%) til at se en ambulant neurolog end henholdsvis kaukasiere.

Ydermere var AA'er tilbøjelige til at blive passet på en skadestue, have hyppige hospitalsophold og betale mere for indlæggelse end kaukasiere.

Anden forskning har illustreret, hvordan sociale stressfaktorer kan forværre risikoen for AD-neuropati [112,113]. Et forskningsområde, der ikke har fået nok opmærksomhed, er de køns- og kønsforskelle, der observeres ved neurodegenerative lidelser.

Mænd og kvinder har forskellige udfald vedrørende neurodegenerativ sygdom som følge af socioøkonomisk status, uddannelsesniveau, genetik og hormonelle forskelle [114-116]. Aktuelle undersøgelser viser, at der eksisterer kønsforskelle i et kognitivt fald vedrørende AD [117,118].

Bloomberg et al. [119]evaluerede kognitiv tilbagegang og ydeevne korreleret til aldring og uddannelse og fandt, at kvinder havde stærkere hukommelse og mindre hukommelsesnedgang end mænd uanset uddannelsesniveau. Uddannelse spillede dog en faktor i flydende test, hvor kvinder, der var højere uddannede, og i den senere årgang havde højere score end mændene. Alligevel var der ingen kønsforskelle i faldende flydende sprog [119].

Androgener (testosteron) og østrogener kan tjene til at forebygge og behandle neurodegenerative sygdomme på grund af deres mange antiinflammatoriske egenskaber, såsom at standse proinflammatorisk cytokinproduktion, beskyttelse mod oxidativt stress og modulering af A-produktion [120,121].

Adskillige undersøgelser viser, at østrogens neurologiske roller, der inregulerer virkningerne af de trofiske faktorer i hjernen, øger cerebral blodgennemstrømning, begrænser atrofi af kolinerge neuroner og justerer BBB-glukosetransportørekspression og membrantranslokation [122,123].

Aldring kan forårsage tab af kønshormoner (androgener og østrogener), som inducerer muskeltab, muskelsvaghed, nedsat funktionel ydeevne og reduceret levetid [124,125].

Postmenopausale kvinder (65 år og derover) er mere modtagelige for AD end mænd [122]. Immunologiske kønsforskelle findes i mikroglia, som vist i mikrogliale transkriptomiske og proteomiske undersøgelser, der ændrer sig med tiden [126,127].

7. Forebyggende foranstaltninger for neurodegenerativ sygdom: Nutraceutisk og fytokemisk anvendelse ved neurodegenerativ sygdom

Med hensyn til AD har der ikke været nye FDA-godkendte lægemidler siden 2003 og ingen autoriseret sygdomsmodificeret behandling (DMT), selvom der har været mange omfattende kliniske forsøg [32,33,128]. I betragtning af dette faktum har fremkomsten af ​​nutraceuticals ført til en mulig ny form for kontrol af denne sygdom.

Nutraceuticals er et bredt defineret begreb, der omfatter mange produkter, der stammer fra fødevareindustrien, urte- og kosttilskudshandel, farmaceutiske og hybride agribusiness/ernæringsvirksomheder, som kan have potentiel medicinsk værdi til behandling af sygdom [96].

Nutraceuticals har vundet enorm interesse på grund af deres lange historie med brug og giver et naturligt alternativ til de nuværende farmaceutiske lægemidler på markedet [96]. Nutraceuticals har vist sig at have anti-inflammatoriske, antioxidative og anti-aging egenskaber.

De anti-inflammatoriske/antioxidative processer, der udføres af nutraceuticals, er som følger: (a) hindre NFκB-aktivering, (b) inhibere overekspression af proinflammatoriske cytokiner, (c) nedregulering af overekspressionen af ​​calcium/calmodulin (CAM) og enzymer, (d) blokere enzymatisk virkning af COX-2 og iNOS, (e) standsning af ROS-enzymatisk produktion og (f) hæver ROS-opfangning [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com