Lægemidler, der almindeligvis anvendes i nefrologi, men med potentiel nefrotoksicitet

Lægemiddelrelateret nyreskade (DKI) refererer til ny nyreskade forårsaget af medicin eller forværring af eksisterende nyreskade.

Følgende situationer betragtes som DKI: (1) Ny nyreskade efter påbegyndelse af medicinering; (2) Forbedring af nyreskade eller ophør af nyreskadeprogression efter seponering af medicin, og alle andre årsager kan udelukkes.

Klik til Cistanche for nyresygdom

Klassificering af DKI

DKI er opdelt i fire typer afhængigt af stedet for nyreskade:

Glomerulær skade;

Skader på rør;

Interstitiel skade;

Vaskulær skade.

Og ifølge patogenesen er DKI også opdelt i fire kategorier:

Giftig nyreskade (direkte toksicitet);

Akut interstitiel nefritis (AIN) forårsaget af sensibilisering (overfølsomhed og direkte toksicitet);

Indirekte toksicitet, såsom elektrolyt-ubalance og nedsat renal blodgennemstrømning;

Urinvejsobstruktion.

I 2022 offentliggjorde Clinical Journal of the American Society of Nephrology en gennemgang af amerikanske forskere [1], som opdelte mekanismerne for lægemiddelinduceret akut nyreskade (AKI) i tre kategorier: tubulær skade, akut interstitiel nefritis (AIN) og krystallinsk nefropati. Dette er grundlæggende i overensstemmelse med klassificeringen af ​​tidligere offentliggjorte retningslinjer.

Ud over de ovennævnte tre mekanismer, der forårsager AKI, kan nogle lægemidler dog påvirke hæmodynamikken, hvilket fører til øget blodkreatinin eller unormale blodkreatinintestresultater, men langtidsobservationer har fundet ud af, at der ikke er nogen effekt på nyrefunktionen. Denne situation kaldes pseudo-AKI.

Visse lægemidler til behandling af nyresygdomme, eller nogle almindeligt anvendte lægemidler i nefrologi, kan også forårsage nyreskade, hvis de bruges forkert. Denne artikel gør status over lægemidler til nyresygdomme med potentiel nyreskade.

Først vil vi introducere lægemidler, der forårsager nyreskade på grund af deres virkninger på hæmodynamikken. Disse lægemidler kan forårsage hæmodynamiske ændringer, omfordele renal cortical og medullær blodgennemstrømning og forårsage, at det glomerulære feedback-system ikke fungerer, hvilket fører til medullær iskæmi og nyreskade.

For eksempel diuretika, RASi, cyclosporin, SGLT2i og andre almindelige lægemidler inden for nefrologi.

Diuretika

Diuretika er en klasse af lægemidler, der øger urinudskillelsen ved at hæmme reabsorptionen af ​​vand og elektrolytter i nyretubuli. I henhold til virkningssted og mekanisme kan de opdeles i loop-diuretika, thiaziddiuretika, kaliumbesparende diuretika, osmotiske diuretika, kulsyreanhydrasehæmmere og lignende.

Som et almindeligt anvendt klinisk lægemiddel anvendes diuretika i vid udstrækning til sygdomme som vand- og natriumretention, hypertension og cerebralt ødem forårsaget af forskellige årsager. Især loop-diuretika med betydelige diuretiske virkninger er blevet brugt i vid udstrækning til at forebygge og behandle akut nyreskade (AKI) forårsaget af forskellige årsager.

Flere og flere undersøgelser mener, at en god respons på diuretika ved AKI kun er et tegn på mild nyreskade, snarere end et tegn på, at diuretika kan vende sygdommens udvikling og forbedre prognosen. Mere pålidelige kliniske undersøgelser har bekræftet, at selvom loop-diuretika kan reducere volumenbelastningen, har de ingen positiv effekt på forekomsten af ​​AKI og prognosen for nyrefunktionen og kan endda have negative virkninger.

RASi

Renin-angiotensin-hæmmere (RASi) omfatter angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI) og angiotensin-receptorblokkere (ARB).

RASi har en dilaterende effekt på både afferente og efferente arterioler, men den dilaterende effekt på de efferente arterioler er større end på de afferente arterioler (de afferente arterioler er relativt sammentrukket), og udvidelsen af ​​de efferente arterioler vil forårsage et pludseligt fald i patientens renale blodgennemstrømning, hvilket let kan føre til et fald i den glomerulære filtrationshastighed (eGFR) og en stigning i kreatinin.

Når der er risikofaktorer såsom fremskreden alder, kombineret brug af anden medicin (såsom kombinerede ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, diuretika osv.), lav perfusionstilstand (såsom nyrearteriestenose, nedsat effektiv cirkulerende blodvolumen, kongestiv tilstand hjertesvigt, skrumpelever osv.), og nefrotisk syndrom, er det mere sandsynligt, at blodkreatinin øges.

Stigningen i blodkreatinin forårsaget af RASi er for det meste forbigående. Når ovenstående kombinerede faktorer er korrigeret, kan blodkreatinin for det meste vende tilbage til det tidligere niveau. Gældende retningslinjer anbefaler, at RASi kan fortsættes, hvis stigningen i serumkreatinin ikke overstiger 30 % af baseline-værdien inden for 2 uger efter første brug eller dosisstigning. Hvis serumkreatinin stiger med mere end eller lig med 30 %, bør lægemidlet seponeres, og årsagen skal screenes. Det kan fortsættes, når årsagen er elimineret.

En sekundær analyse af ADVANCE-undersøgelsen tyder på, at selv for diabetespatienter med serumkreatinin, der stiger med mere end 30 %, opvejer de langsigtede fordele ved at opretholde RASi-behandling stadig risiciene. Forskerne mener, at klinikere bør være forsigtige med at afbryde RASi-behandlingen, og nogle seponeringer kan være unødvendige [2].

Den 17. august 2022 offentliggjorde et forskerhold fra det kinesiske universitet i Hong Kong et virkeligt studie i Lancet, som også bekræftede, at seponering af ACEI/ARB ikke er befordrende for den endelige prognose for patienter med fremskreden CKD og T2D [ 3].

Sammenfattende kan RASi reducere urinprotein, forsinke CKD-progression og reducere forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser, hvilket er gavnligt for patientens endelige prognose. Stigningen i serumkreatinin forårsaget af det kaldes også pseudo-AKI.

SGLT2i

Natrium-glucose co-transporter 2 hæmmere (SGLT2i) hæmmer selektivt SGLT2 (natrium-glucose co-transporter 2) på de proksimale nyretubuli, reducerer glucose reabsorption, udskiller overskydende sukker og opnår en hypoglykæmisk effekt. Ud over den hypoglykæmiske effekt kan denne type lægemidler også reducere kardiovaskulær risiko og risiko for nyresygdom betydeligt, hvilket giver omfattende fordele.

SGLT2i virker på de proksimale nyretubuli, reducerer Na+ reabsorption, forårsager en stigning i Na+ i den distale renal tubulære væske, stimulerer macula densa til at sende signaler, aktiverer granulære celler til at frigive renin, aktiverer RAS, øger angiotensin II-koncentrationen og forårsager overekspansion af de afferente arterioler på grund af højt sukkerindhold og høj filtration for at trække sig sammen, reducerer de "tre høje" (høj filtration, højt tryk og høj perfusion) ændringer i den lokale nyre og reducerer glomerulær skade. Langtidsbrug har en beskyttende effekt på glomeruli.

Men fordi det får de afferente arterioler til at trække sig sammen, falder glomerulær perfusion, reducerer den glomerulære filtrationshastighed og øger blodkreatinin.

Stigningen i serumkreatinin forårsaget af SGLT2i er også forbigående og forekommer sædvanligvis inden for 2 til 4 uger efter medicinering og kommer derefter gradvist over af sig selv. I uge 24 er den glomerulære filtrationshastighed tæt på eller højere end basislinjeværdien og forbliver stabil indtil uge 102 [4]. Det resulterende fald i eGFR kaldes også pseudo-AKI.

I lighed med ACEI/ARB reducerer SGLT2i belastningen af ​​nyrerne og beskytter nyrefunktionen ved aktivt at reducere den glomerulære filtrationshastighed. Samtidig reparerer den tubuloglomerulær feedback (TGF) og forsinker glomerulis sklerose [5]. Langtidsbrug kan reducere urinprotein, forsinke nyreskade og beskytte nyrefunktionen.

Cyclosporin

Cyclosporin er et cellulært immunsuppressivt middel, mest brugt til behandling af kronisk glomerulonefritis, autoimmun nefritis og anti-afstødning efter nyretransplantation.

Imidlertid kan cyclosporin forårsage sammensnøring af de afferente og efferente arterioler, hvilket reducerer renal blodgennemstrømning og GFR.

Den nøjagtige mekanisme for cyclosporin-induceret vasokonstriktion er stadig uklar. Det kan være, at funktionen af ​​endotelceller er alvorligt beskadiget, hvilket resulterer i et fald i produktionen af ​​vasodilatoriske faktorer såsom prostaglandiner og nitrogenoxid, og en stigning i frigivelsen af ​​vasokonstriktorfaktorer såsom endotelin og thromboxan, vasokonstriktion og vævsfibre. sklerose.

Nyrebiopsi af patienter, der tog cyclosporin, afslørede okklusiv arteriolesygdom, iskæmisk kollaps eller ardannelse af glomeruli, tubulær kavitation, komplet og fokal segmentel glomerulær sklerose og fokal tubulær atrofi og interstitiel fibrose.

Den nuværende almindelige opfattelse er, at der er to kernemekanismer, der fører til disse læsioner: den ene er, at calcineurin hæmmes, hvilket fører til vasokonstriktion, hvilket forårsager tubulær kavitation og iskæmi i nyrevæv; den anden er, at transformerende vækstfaktor (TGF-) stimuleret af cyclosporin fører til vævsfibrose og sklerose.

Oversigt

Narkotika er tveæggede sværd. Korrekt brug kan eliminere sygdomme, mens forkert brug kan forårsage sygdomme. Derfor skal der stilles en klar diagnose, før du tager lægemidlet, indikationerne skal være strengt mestret, og kontraindikationer skal undgås så meget som muligt.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, Echinacosid, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger pånyresundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette den korrekte nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdom. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , cistanche har gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.