Diskussion Ⅱ: Virkninger af Cistanche Deserticola Phenylethanol Glycosid på perimenopausale modeller hos rotter og mus

3. Undersøgelse af virkningen af ​​Cistanche phenylethanoid glycosid på perimenopausalt syndrom

3.1 Forskning i de funktionelle indikationer og farmakologiske virkninger af Cistanche

Cistanche, almindeligvis kendt som Da Yun, er en dyrebar kinesisk urtemedicin, der vokser i Xinjiang, Kina. Det har anti-træthed, anti-stråling, anti-aging, tonificerer nyrerne og styrker yang, forbedrer menneskelig immunitet, forbedrer hukommelsen, afføringsmiddel og forebygger Alzheimers sygdom. Det er kendt som folk kalder det "ørkenginseng". "Shen Nongs Materia Medica" påpeger, at "Cistanche er ansvarlig for de fem veer og syv skader, nærer midten, nærer de fem indre organer, styrker yin og genopbygger essensen og producerer mange børn. Det kan ikke kun opvarme nyrernes yang , men nærer også essensen og blodet [39]" og bruges ofte til at behandle mænd. Impotens, kvindelig infertilitet, forkølelsessmerter i talje og knæ, blodtørhed og forstoppelse.

Moderne forskning viser, at[40][41], Cistanche har androgene og gonadotropinlignende virkninger, kan regulere den endokrine kirtelakse og kan forbedre musens fertilitet. Ifølge litteraturrapporter [42] kan Cistanche forbedre den luteiniserende funktion af hypothalamus-hypofyse-ovarie, forbedre hypofysens respons på luteiniserende hormon-frigivende hormon og ovariets respons på luteiniserende hormon. Det har også stærke, anti-aging og forbedrede immunfunktioner hos mus med yang-mangel. Kliniske fund [43] viser, at Cistanche har effekten af ​​at behandle overgangsalderen.

Yang Hongxin et al. [44] fandt, at Cistanche-afkog signifikant kan øge vægten og antallet af spontane aktiviteter hos mus med yang-mangel, og kan også forlænge svømmetiden betydeligt og reducere LAC- og BUN-niveauer efter træning, hvilket indikerer, at Cistanche-afkog har anti-træthedseffekter. Li Li [45-47] og andre fandt ud af, at Cistanche harvirkninger af antioxidanter, fremme materiel metabolisme, forbedre indlæring og hukommelse og forbedre seksuel funktion.

HVOR LANG TAGE DET FOR CISTANCHE AT VIRKE?

3.1 Eksperimentelle undersøgelser og farmakologiske aktiviteter af phenylethanoidglykosider fra Cistanche

Den kemiske sammensætning af Cistanche er kompleks, hovedsageligt inklusive phenylethanoidglycosider, iridoidglycosider, lignanglycosider, monosaccharider, disaccharider, polysaccharider, aminosyrer, polypeptider, proteiner, triterpener, steroler, polyoler osv. Blandt dem har indholdet af phenosiylethanoid det højeste de originale medicinske materialer og er en af ​​de vigtigste aktive ingredienser i Cistanche. Phenylethanolglycosider har antibakterielle, anti-inflammatoriske, antivirale, anti-tumor, antioxidant, immunregulering, hukommelsesforbedring, nyretonificerende og beskyttende egenskaber. Lever og kardiotoniske effekter [48].

Forskning har fundet [46] at Cistanche phenylethanolglycosid har en nootropisk effekt på rotter og mus ved at øge SOD-indholdet og reducere MDA-indholdet og acetylcholinesteraseaktiviteten i hjernevævet hos rotter og mus.

Forbindelsen verbascoside indeholdt i Cistanche har androgenlignende virkninger, leverbeskyttende virkninger, myokardiebeskyttende virkninger, hjernebeskyttende virkninger, neurobeskyttende virkninger, antioxidantvirkninger, anti-strålingseffekter, anti-aldringseffekter, hukommelsesforbedrende effekter, blodkarafslapningseffekter og prostata hæmning. Forskning i proliferativ effekt og kolesterolsænkende effekt [49]. Phenylethanolglycosid kan forbedre hukommelsesevnen hos rotter med vaskulær demens forårsaget af iskæmi-reperfusionsskade, forbedre indlærings- og hukommelsesevnen hos mus med nyre-yang-mangel forårsaget af hydrocortison, forbedre indlærings- og hukommelsesoptagelsessvækkelse hos mus forårsaget af scopolamin, og forbedre indlærings- og hukommelsesindlæringsvækkelsen hos mus forårsaget af natriumnitrit. Hos mus med indlærings- og hukommelsessvækkelse, ethanol-induceret regenerering af indlæring og hukommelsestab hos mus, viser phenylethanolglycosider også neurobeskyttende aktivitet [50].

4. Udvælgelse af perimenopausale syndrommodeller og perimenopausale depressionsmodeller

For mere effektivt og tilbundsgående at studere sygdommens patogenese og screene effektive lægemidler, er det afgørende at etablere en virkelig effektiv og gennemførlig dyremodel. Valget af dyremodel afhænger af de kliniske manifestationer af den sygdom, der simuleres. Dyremodellen skulle være i stand til bedre at simulere de kliniske manifestationer af sygdommen og have et rimeligt teoretisk grundlag [51]. De mest brugte dyr i modelproduktion er rotter og mus, fordi de er tæt på menneskets fysiologiske forhold og er billige og nemme at få fat på. Rotter og mus er ideelle dyr til at studere overgangsalderens osteoporose. Dyremodeller af perimenopausalt syndrom, der almindeligvis anvendes i forsøg, omfatter: ovariefjernelse, naturlig overgangsalder, æggestokke beskadiget af røntgenbestråling, æggestokke beskadiget af alkohol osv. Dyremodeller af naturlig overgangsalder er tæt på klinisk praksis, men modelleringscyklussen er lang og omkostningerne er høje. Røntgenbestråling ødelægger ovariedyremodeller. På grund af begrænsninger i laboratorieudstyr og -forhold er bestrålingstiden og -intensiteten svær at kontrollere. Almindelige kliniske menopausale symptomer såsom varme, svedtendens, depression, glemsomhed, hjertebanken og søvnløshed er vanskelige at manifestere i alkoholbeskadigede ovariedyrmodeller [52].

Modelleringsmetoden anvendt i dette eksperiment var at fjerne æggestokkene for at replikere den perimenopausale model af fuldstændigt kastrerede mus. 90 % af det kvindelige østrogen udskilles af æggestokkene. Fjernelse af æggestokkene kan kunstigt forårsage et pludseligt fald i østrogen, hvilket simulerer perimenopausalt syndrom. Denne model er relativt klassisk og har karakteristika af kort modelleringstid, åbenlyse ændringer i patobiologiske indikatorer og nem produktion. Modellen har en høj succesrate, er stabil og pålidelig, er billigere og nemmere at skaffe end gamle mus og er meget brugt af videnskabelige forskere. Der er dog forskelle mellem den fuldstændige ovarie-fjernelsesmodel og human perimenopause: ovariefunktionen hos perimenopausale kvinder falder kun, men går ikke fuldstændig tabt. Det syntetiserer ikke kun østrogen, men syntetiserer også andre hormoner og spiller en rolle i immunitet, mens ovariektomimodellen Disse funktioner fjernes fuldstændigt. Derfor vedtager rotteeksperimentet i dette emne fuldstændig fjernelse af den ene side og 80% fjernelse af den anden side af æggestokken. Denne model bevarer en del af æggestokken, og ovariefunktionen er ikke gået helt tabt. Det er tættere på de fysiologiske karakteristika ved humant menopausalt syndrom, og modellen har en høj succesrate.

Dyremodellen for perimenopausalt syndrom kombineret med sygdom og syndrom har karakteristika ved at bruge kastrerede dyr, fokusere på et bestemt symptom og kombinere det med specifikke symptomer, og er velegnet til screening af specifikke lægemidler til behandling af visse symptomer. Derfor, på basis af den perimenopausale model, blev den i øjeblikket anerkendte modne langsigtede uforudsigelige stressmetode brugt til at skabe en perimenopausal depressionsmodel [53]. Effektivt efterligner de kliniske manifestationer af følelsesmæssige lidelser og depression forårsaget af ovariefunktionsfald hos kvinder under perimenopause.

5. Betydningen af ​​detektionsindikatorer

5.1 Betydningen af ​​serumkønshormonniveauer og serumosteocalcinniveauer

Betydningen af ​​påvisningen af ​​serumøstradiol (E2), testosteron (T), luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH): Hos patienter med menopausalt syndrom falder ovariefunktionen, kønshormonsekretionen falder, og gonadotropiner stiger . . Serum E2- og T-niveauer var lavere end niveauerne for asymptomatisk overgangsalder, mens FSH og LH var signifikant højere end dem for asymptomatisk overgangsalder. Målingen af ​​serum E2, T, FSH og LH niveauer i perimenopausale modeldyr kan bruges som visuelle indikatorer til at identificere perimenopausale sygdomme og afspejle den terapeutiske effekt af lægemidler på denne sygdom. Undersøgelser har vist, at nedsat ovariefunktion er konnotationen af ​​nyremangelsyndrom, og ændringer i E2, T, FSH og LH er et udtryk for nyremangelsyndrom [54]. Detektionsbetydningen af ​​gonadotropin-frigivende hormon (GnRH): Gonadotropin-releasing hormon er et decapeptidhormon syntetiseret af hypothalamus neuroendokrine celler. Som en vigtig mediator stimulerer GnRH syntesen og sekretionen af ​​gonadotropiner i den forreste hypofyse, og opretholder derved normalt gonadotropin-frigivende hormon. Reproduktive systemfunktion spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​reproduktive endokrine funktioner. Ud over at være relateret til negativ feedback-regulering er GnRH også tæt forbundet med reguleringen af ​​en række neurotransmittere og neurale signaler. Serum-GnRH-niveauer er signifikant øget hos patienter med perimenopausalt syndrom.

Betydningen af ​​påvisningen af ​​serum osteocalcin (BGP): Serum BGP er et ikke-kollagen protein i knoglevæv, en type polypeptidsubstans produceret af osteoblaster og en ny biokemisk markør til undersøgelse af knoglemetabolisme. Knoglematrixen syntetiseres under påvirkning af kønshormonproteinsyntesen. Den vigtigste virkning af østrogen på knoglemetabolismen er at hæmme antallet og aktiviteten af ​​osteoklaster og er et anti-resorptivt middel. Patienter med perimenopausalt syndrom har signifikant lavere serum-BGP-niveauer og udvikler osteoporose.

5.2 Betydningen af ​​påvisning af plasma neuropeptider og neurotransmittere i hjernevæv:

-Endorfin (-EP): Forekomsten af ​​hedeture hos postmenopausale kvinder er ikke kun relateret til nedbrydningsforstyrrelsen af ​​5-HT, men også relateret til -endorfin (-EP). Unormal aktivitet af -EP vil forårsage Det påvirker varmeafledningscentret i det præoptiske område, hvilket forårsager udvidelse af perifere blodkar, hvilket forårsager symptomer som varme og svedtendens hos kvinder i overgangsalderen; samtidig påvirker -EP også metabolismen af ​​forskellige centrale neurotransmittere og påvirker derved humør og handlinger. .

Påvisning af 5-hydroxytryptamin (5-HT) og dopamin (DA) i hjernen: Blandt patogenesen af ​​depression er den mere almindeligt accepterede opfattelse 5-HT-lavhypotesen. Niveauer af monoamin-neurotransmitterne 5-HT og DA er nedsat i cerebrospinalvæsken hos patienter med depression. Den initierende faktor for denne sygdom er dysfunktionen af ​​hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen (HPO) forårsaget af faldet i ovariefunktionen, hvilket igen påvirker ubalancen af ​​monoamin-neurotransmittere i hypothalamus [55] og fører til symptomerne på perimenopausal depression. 5.3 Betydningen af ​​at påvise østrogen- og androgenreceptorniveauer i kropsvæv

Østrogenreceptor (ER): Østrogen skal bindes til østrogenreceptoren (ER) på målorganet for at producere biologiske effekter. Effekten afhænger af niveauet af østrogen og ER indholdet af målcellen [56], hypothalamus ER er fordelt i væv såsom , hypofyse og livmoder. Efterhånden som kvinder går ind i perimenopause, falder østrogenniveauet, og ER-indholdet i målvæv og -organer falder også [57]. Androgenreceptor (AR): Testosteron (T) er det mest aktive androgen i den kvindelige krop og kombineres med androgenreceptoren (AR) for at producere effekter. AR er vidt udbredt i centralnervesystemet, såsom hypothalamus; ovariekilden til testosteron Omkring 25%. Med det gradvise tab af ovariefunktion efter overgangsalderen falder T-sekretionen fra æggestokken. Reducerede T-niveauer vil påvirke knoglestrukturen og er et af tegnene på kvindelig osteoporose. E2 kan inducere AR og reducere østrogen, hvilket også påvirker produktionen af ​​biologiske effekter af androgener [8].

5.4 Betydningen af ​​adfærdstestning hos rotter og mus

Åbent felt-måling: Observer det horisontale-lodrette bevægelses-integral af rotter perimenopausale modeldyr for at afspejle rottens nysgerrighed over for det nye miljø. Mørkeundgåelsesmetode: observer forbedringen af ​​indlærings- og hukommelsesfunktioner hos perimenopausale modeldyr og perimenopausale kombinerede depressionsmodeldyr. Autonome aktiviteter: Graden af ​​nysgerrighed hos perimenopausale modelmus og perimenopausale depressionsmodelmus over for nye miljøer. Forsøg med tvungen svømning og haleophæng: Graden af ​​fortvivlelse hos perimenopausale depressionsmodelmus over for ugunstige miljøer afspejles ved at måle immobilitetstiden inden for et bestemt tidsrum. 5.5 Betydningen af ​​at observere patologiske vævsændringer i relevante organer hos rotter og mus:

Thymus, milt, uterusindeks og patologisk observation af thymus, milt, livmoder og hypofyse: Hos patienter med perimenopausalt syndrom falder ovariefunktionen, reproduktive organer begynder at atrofiere, og hypofysefunktionen degenererer. Hypofysen er bindeleddet mellem det centrale og perifere endokrine system og er HPO. Ændringer i antallet af to typer celler i hypofysen, en vigtig komponent i hypofyseaksen, kan direkte påvirke udskillelsen af ​​to typer gonadotropiner i den forreste hypofyse [58]. Forårsager forstyrrelser af kønshormonsekretion i hypothalamus-hypofyse-ovarieaksen. Læsioner kan involvere thymus, milt og forskellige andre organer, hvilket resulterer i lav immunitet. Læsioner kan involvere degeneration af hjernefunktion og hukommelsestab. HPO-aksen regulerer hele kroppens reproduktive aktivitetsproces, inklusive seksuel differentiering, seksuel modning, reproduktion og andre seksuelle fysiologiske aktiviteter, og spiller en vigtig regulerende rolle i vækst, udvikling og reproduktion. Forstyrrelsen af ​​HPO-aksefunktionen under perimenopause påvirker ikke kun funktionen af ​​de tilsvarende hormoneffektororganer, men forårsager også direkte eller indirekte en ubalance i det autonome nervesystem, hvilket forårsager en række komplekse patologiske ændringer i hele kroppen, hvilket fører til forekomsten af perimenopausalt syndrom [59].

6 Virkninger af Cistanche phenylethanol glycosider på rotte og mus perimenopausale modeller og mus perimenopausale depressionsmodeller

6.1 Virkninger af Cistanche phenylethanol glycosider på muse perimenopausale modeller

Gennem musens autonome aktivitetstest kan det bedømmes, om musene har ændringer i adfærdskarakteristika såsom nedsat træningsevne, social interaktionsevne, udforskende adfærd og mangler i aggression. Horisontal bevægelse afspejler dyrets mobilitet, og stående bevægelse afspejler dyrets nysgerrighed over for det nye miljø. Mørkeundgåelsestestlatens og antallet af elektriske stød kan måle dyrets indlærings- og hukommelsesevne. Serum E2, T-niveauer og LH, FSH-niveauer kan påvise, om kønshormoner er forstyrrede. Graden af ​​vævsforandringer i hypofysen og livmoderen kan afspejle, om funktionen af ​​hypothalamus-hypofyse-ovarieaksen er normal, og ændringerne i immunvævet i thymus og milt kan afspejle, om immunfunktionen hos perimenopausale mus er normal. .

Resultaterne af dette eksperiment viste, at serum-E2- og T-niveauerne for modeldyr var signifikant reduceret, LH- og FSH-niveauerne var signifikant øget, antallet af aktive aktiviteter og ståtider for mus blev signifikant reduceret, mørkeundgåelseslatensen blev signifikant forkortet , og antallet af elektriske stød blev markant forøget. , hvilket indikerer, at den perimenopausale musemodel blev replikeret med succes. Cistanche phenylethanol glycosid kan signifikant øge antallet af aktive aktiviteter og ståtider for mus, signifikant forlænge mørkeundgåelseslatensen, signifikant reducere antallet af elektriske stød, signifikant øge E2 og T niveauerne af modelmus og signifikant reducere LH, FSH niveauer kan væsentligt forbedre læsioner i hypofysen, livmoderen, thymus og milten. Det viser, at Cistanche phenylethanolglycosid øger træningsevnen, nysgerrigheden om nye omgivelser og indlærings- og hukommelsesevnen hos perimenopausale mus, har den effekt at justere forstyrrede kønshormonniveauer, forbedre kønshormonforstyrrelser hos perimenopausale mus og forbedre hypothalamus-hypofysen- Ovarieaksefunktion og forbedret immunitet hos perimenopausale mus. 6.2 Virkning af Cistanche phenylethanol glycosid på rotte perimenopausal model

Antallet af horisontale aktiviteter og antallet af vertikale aktiviteter i rottens åbenmarksaktivitetseksperiment kan afspejle dyrets aktivitet og nysgerrighed over for det nye miljø.

Hos perimenopausale kvinder falder ovariefunktionen, og østrogenniveauet falder, især østradiol (E2) og testosteron (T). Den negative feedback-effekt på hypothalamus-hypofysen svækkes, hvilket forårsager luteiniserende hormon-frigivende hormon, Niveauerne af follikelstimulerende hormon-frigivende hormon stiger, og FSH og LH stiger også. GnRH syntetiseres af hypothalamus og dens hovedfunktion er at kontrollere frigivelsen af ​​FSH og LH, hvilket spiller en vigtig rolle i hormonreguleringen. Under perimenopause falder østrogenudskillelsen, negativ feedback-regulering falder, og GnRH-indholdet stiger. Osteocalcin, også kendt som knogle-carboxyglutaminsyre-holdigt protein (BGP), er et aktivt polypeptid, der udskilles af osteoblaster og en biokemisk markør til undersøgelse af knoglemetabolisme. Knoglematrixen syntetiseres under påvirkning af kønshormonproteiner; østrogens hovedeffekt på knoglemetabolismen er at hæmme antallet og aktiviteten af ​​osteoklaster og er et anti-absorberende middel. Lave østrogenniveauer svækker knoglevævssyntesen, øger knogleresorptionen og resulterer i lave osteocalcinniveauer, hvilket fører til osteoporose. -Endorfin (-EP) er et højaktivt endogent opioidpeptid, der syntetiseres og udskilles af den bueformede kerne i hypothalamus og den midterste lap af hypofysen. Det hæmmer hypothalamus-hypofysesystemet og reproduktive hormoner og kan hæmme GnRH og sekretion af LH; når ovariefunktionen falder og gradvist falder, falder E2-niveauerne, hvilket reducerer den negative feedback-regulering af hypothalamus og hypofysen, og frigivelsen og aktiviteten af ​​hypothalamus -EP påvirkes, hvilket er hovedårsagen til perimenopausale hedeture. grund.

De biologiske virkninger af østrogen kræver binding til østrogenreceptoren (ER) på målorganet. Styrken af ​​dens virkning afhænger af niveauet af østrogen og ER-indholdet i målcellerne [60]. Det findes i hypothalamus, hypofysen, livmoderen og andet væv. ER distribution. T er det mest aktive androgen hos kvinder. Det kombineres med androgenreceptoren (AR) for at producere effekter. AR er vidt udbredt i centralnervesystemet. Når kvinder kommer i perimenopause, falder niveauerne af østrogen og androgener, og ER, AR-indholdet reduceres også, hvilket resulterer i reducerede biologiske effekter, hvilket fører til perimenopausalt syndrom. Resultaterne af dette eksperiment viser, at de horisontale og vertikale aktiviteter af perimenopausale modelrotter blev væsentligt svækket inden for den specificerede tid. Serum-E2-, T- og BGP-niveauerne, plasma-EP-indhold, hypothalamus og ER-niveauerne i hypofysen og livmoderen og AR-niveauerne i hypothalamus var signifikant reduceret, og serumniveauerne af LH, FSH og GnRH var steget væsentligt. Cistanche-phenylethanolglycosid kan signifikant øge de horisontale og vertikale aktiviteter af perimenopausale modelrotter, signifikant øge serum-E2, T, BGP-niveauer, plasma-EP-indhold, hypothalamus, hypofyse og livmoder hos perimenopausale modelrotter. ER-niveauer og AR-niveauer i hypothalamus reducerede signifikant serum-LH, FSH og GnRH-niveauer i perimenopausale modelrotter og signifikant forbedrede læsioner i uterus, ovarie, thymus og milt hos rotter. Det viser, at Cistanche phenylethanolglycosid kan øge aktiviteten og nysgerrigheden hos perimenopausale rotter i nye miljøer; forbedre kønshormonforstyrrelser forårsaget af lave niveauer af østrogen og androgen; og forbedre syntesen af ​​knoglevæv ved at øge niveauerne af østrogen og androgen og deres receptorer. , hvorved perimenopausal osteoporose forhindres. Øg niveauet af østrogen og dets receptorer, genskab den negative feedback-regulering af hypothalamus og hypofysen, fremme den øgede frigivelse og aktivitet af hypothalamus -EP, og forhindrer derved forekomsten af ​​perimenopausale hedeture. Gendan funktionerne i livmoderen og æggestokkene ved at forbedre deres læsioner. Forbedre immuniteten hos rotter ved at forbedre læsionerne i thymus og milt. 6.3 Virkning af Cistanche phenylethanolglycosid på muse perimenopausal depressionsmodel

Gennem musens autonome aktivitetstest kan det bedømmes, om musene har ændringer i adfærdskarakteristika såsom nedsat træningsevne, social interaktionsevne, udforskende adfærd og mangler i aggression. Horisontal bevægelse afspejler dyrets mobilitet, og stående bevægelse afspejler dyrets nysgerrighed over for det nye miljø. Mørkeundgåelsestestlatens og antallet af elektriske stød kan måle dyrets indlærings- og hukommelsesevne. Testene af immobilitetstid i et bestemt tidsrum i haleophængstesten og tvungen svømmetest kan afspejle de perimenopausale deprimerede muss fortvivlelse over for ugunstige miljøer. Serum E2- og T-niveauer og LH- og FSH-niveauer kan påvise, om kønshormoner er forstyrrede. Ændringer i 5-HT- og DA-niveauer i hjernen kan forårsage depression. 5-HT-niveauer er relateret til patienternes humør, tab af appetit, søvnløshed og endokrin dysfunktion. , tæt forbundet med reducerede sportsaktiviteter. Resultaterne af dette eksperiment viser, at perimenopausale depressionsmodelmus har et signifikant fald i antallet af spontane aktiviteter, en forkortet mørkeundgåelseslatens, en signifikant stigning i antallet af elektriske stød, en signifikant stigning i haleophængets immobilitetstid og tvungen svømningsimmobilitet tid og serum E2, T Niveauerne af LH og FSH var signifikant reduceret, niveauerne af LH og FSH var signifikant øget, og 5-HT- og DA-indholdet i hjernevævshomogenater blev signifikant reduceret, hvilket indikerer, at musen perimenopausal depressionsmodel blev gentaget med succes. Cistanche phenylethanolglycosid kan signifikant øge antallet af spontane aktiviteter hos perimenopausale deprimerede mus, forlænge den mørkeundgåelseslatens betydeligt og signifikant reducere antallet af elektriske stød, haleophængs immobilitetstid og tvungen svømning immobilitetstid. Cistanche phenylethanolglycosid kan signifikant øge E2- og T-niveauerne i serum fra perimenopausale deprimerede mus, signifikant reducere LH- og FSH-niveauerne og signifikant øge 5-HT- og DA-indholdet i hjernevævshomogenater. Forbedre læsioner i livmoderen, thymus og milten. Det viser, at Cistanche phenylethanolglycosid kan forbedre træningsevnen, udforskningsevnen, nysgerrigheden over for nye miljøer og svække fortvivlelsen over ugunstige miljøer hos perimenopausale deprimerede mus og kan forbedre hukommelsen hos perimenopausale deprimerede mus. Justering af de forstyrrede hormonniveauer for at genoprette dem til det normale forbedrer uteruslæsioner, øger 5-HT- og DA-niveauer i hjernehomogenater, bekæmper forekomsten af ​​depression og forbedrer immuniteten hos perimenopausale deprimerede mus ved at forbedre thymus- og miltlæsioner.

7 Teoretisk diskussion om denne eksperimentelle behandling af perimenopausale sygdomme

Resultaterne af dette eksperiment viser, at bløde soja-isoflavon-vitamin E-kapsler og Gengnianan-kapsler kan øge thymus-, milten-, uterinindekset og serum E2- og T-niveauerne hos perimenopausale modeldyr betydeligt og reducere FSH- og LH-niveauerne, hvilket signifikant forbedrer serum-BGP-niveauerne ER i hypothalamus, hypofyse, livmoder og AR indhold i hypothalamus hos perimenopausale modelrotter indikerer, at sojaisoflavon bløde kapsler hovedsageligt direkte supplerer østrogen i kroppen og øger det totale østrogen- og androgenreceptorindhold i beslægtede væv. Gendannelse af balancen mellem forskellige hormoner i kroppen for at opnå formålet med at behandle perimenopausalt syndrom, det kan også øge indholdet af monoamin-neurotransmittere i hjernehomogenaterne hos perimenopausale depressionsmodelmus. Uanset om det drejer sig om at genoprette kroppens hormonbalance, at forbedre generelle symptomer på overgangsalderen eller at behandle depression i overgangsalderen, har det positive kontrolpræparat en god effekt. Sojaisoflavonernes rolle afspejles hovedsageligt i at supplere kroppens østrogen og regulere hormoner i kroppen. Balancere og forbedre funktionen af ​​hypothalamus-hypofyse-ovarieaksen. Funktionen af ​​Gengnian'an Capsule afspejles hovedsageligt i at forbedre funktionen af ​​hypothalamus-hypofyse-gonade-aksen, og kan også regulere kroppens immunitet og forbedre osteoporose.

Nyremangel er hovedårsagen til perimenopausalt syndrom. Nyren er oprindelsen til menneskeliv og kaldes det "medfødte fundament" og "grundlaget for yin og yang af de fem indre organer." Kvinder, der har oplevet midaldrende og postpartum-perioden efter graviditeten, har I denne overgangsperiode mellem alderdommen, som er perimenopause, bør man være mere opmærksom på nyrerne, som er grundlaget for yin og yang i de fem indre organer. Nyren er grundlaget for medfødt liv, lagrer essens og qi. Stigningen og faldet af essens og qi i nyrerne styrer vækst og udvikling og modning og tilbagegang af reproduktive funktioner. "Tiangui ankommer den 27., Ren-pulsen er svag på den syvende og syvende dag, Taichong-pulsen er svag, og Tiangui er udmattet." Overflod af nyre-qi er en forudsætning for Tiangui. Essensen af ​​nyrerne har to aspekter: nyre yin og nyre yang. Når nyre-qi er stærk, skal nyre-yin og nyre-yang være i harmoni. De er indbyrdes afhængige, begrænsende og gensidigt forstærkende hinanden for at opretholde den dynamiske balance mellem yin og yang. Begyndelsen af ​​perimenopausalt syndrom varer i lang tid, og symptomer på yin- og yang-mangel opstår ofte. Derfor har det ifølge princippet om gensidige rødder af yin og yang, "søger yang fra yin og søger yin fra yang", en vis vejledende betydning for den kliniske anvendelse af nyre-tonificerende og yang-forstærkende traditionel kinesisk medicin i behandlingen af perimenopausalt syndrom. Opvarmning og nærende nyre-yang, genopfyldning af essens og blod og konsolidering og beskyttelse af nyre-qi er dens vigtige behandlingsprincipper. Undersøgelser har vist, at nedsat æggestokfunktion er essensen af ​​nyremangelsyndrom hos kvinder. Ubalancen af ​​yin og yang i nyrerne er tæt forbundet med forstyrrelsen af ​​kønshormonsekretionen i det reproduktive endokrine system og forstyrrelsen af ​​det autonome nervesystem. Ændringer i E2, FSH, LH, 5-HT og NA er relateret til nyremangel og nyremangel. Et udtryk for Yin og Yang ubalance [15-16].

Traditionel kinesisk medicin, der nærer nyre-yang, kan justere HPO-aksens funktion og forsinke æggestokkens aldring; det har en regulerende effekt på neuro-endokrin-immunitet, forbedrer immunforsvaret, forebygger osteoporose, regulerer det centrale og autonome nervesystem, forsinker aldring og har få bivirkninger. For eksempel: Morinda officinalis har en østrogenlignende effekt. Dens ethanolekstrakt har en østrogenlignende effekt. Det forbedrer HPO's luteiniserende funktion ved at øge hypofyseresponset på luteiniserende hormonfrigivende hormon og ovarieresponset på luteiniserende hormon [61], kan kontrollere kropsvægten af ​​ovariektomerede mus, øge livmodervægten, øge østrogenniveauet i kroppen, fortykke. endometriekolonnerepitelceller og reducere graden af ​​uterusatrofi [62]. Muslinger kan væsentligt forbedre HPO-aksefunktionen hos mus og øge vægten af ​​livmoderen og æggestokkene hos unge hunmus. Og det kan reducere niveauet af follikelstimulerende hormon i blodet hos mus markant og øge niveauet af østradiol i blodet markant. Gecko-ethanolekstrakt kan effektivt hæmme apoptosen af ​​rotteovariegranulosaceller, reducere atresi af rotteovariefollikler og dermed forsinke ældningen af ​​rotteovarier [63]. Ligustrum lucidum har en tovejs regulerende effekt, som kan justere funktionerne af hvert led i HPO-aksen og signifikant øge endogene østrogenniveauer [64]. Det kan ses, at nyretonificerende lægemidler behandler perimenopausalt syndrom ved at virke på hypothalamus-hypofyse-ovarieaksen for at regulere hormonniveauer eller direkte udøve hormonlignende effekter for at regulere ovariefunktion [65].

Cistanche er sød og salt i smagen, varm af natur, nærer nyre-yang, genopbygger essens og blod og fugter tarmene. Li Shizhen sagde: "Denne ting er tonic, men ikke stejl, så den er rolig." "Nyre-yangen genopfyldes, og essensen og blodet genopfyldes, og nyre-qi'en vil blive konsolideret." Cistanches funktioner er i overensstemmelse med traditionel kinesisk medicin. Derfor mener denne undersøgelse, at Cistanche phenylethanolglycosid kan give nye behandlingsideer for perimenopausalt syndrom, en sygdom forårsaget af ubalance i kropsfunktion på grund af utilstrækkelig nyre-qi. Og yderligere konsolidere teorien om "anti-governance og justering af balance". "Behandle kvindesygdomme af mænd", udvide omfanget af medicin mod gynækologiske sygdomme og yderligere uddybe den traditionelle kinesiske medicinteori om "søger yang fra yin, søger årsag fra yang" og "gensidige rødder af yin og yang".

Mangel på nyre yang vil føre til lav immunfunktion og lidelse. Ved at nære nyrerne kan Cistanche spille en immunregulerende rolle fra det tidlige stadie af immuncellegenerering, fremme udskillelsen af ​​erythropoietin i nyrernes interstitium og udskillelsen af ​​glukokortikoider i binyrebarken og derved øge knoglemarvshæmatopoiesen. Funktion, signifikant øge outputhastigheden af ​​musegranulocyt-progenitorceller, opretholde balancen og stabiliteten af ​​forholdet mellem røde og hvide cellelinjer under stress [66], og derved forbedre kroppens immunitet. Cistanche phenylethanoid glycosid er den vigtigste aktive ingrediens iCistanche. Det har hormonlignende virkninger og har forskellige biologiske aktiviteter, såsom nyretonificering, leverbeskyttelse, antioxidant og så videre [18]. Derfor kan udvælgelse af phenylethanoidglycosider fra Cistanche til målrettet forskning i høj grad forbedre effektiviteten og bekvemmeligheden ved behandling af perimenopausal syndrom, og dets kvalitetsstandarder er nemme at kontrollere, hvilket er befordrende for innovativ forskning og industriel udvikling af lægemidler.

Phenylethanolglycosid kan signifikant øge niveauerne af serum E2, T og plasma -EP i modeldyr og reducere niveauerne af LH, FSH og GnRH. Da alle eller de fleste af modeldyrenes æggestokke er blevet fjernet, afspejles det, at Cistanche phenylethanolglycosid kan regulere opstrømsorganerne af hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen, og derved stimulere produktionen af ​​østrogen og opnå en samlet balance af hormoner, og forbedring af symptomerne på perimenopausalt syndrom. symptom. Cistanche phenylethanol glycosid kan signifikant øge AR i hypothalamus, ER indhold i hypothalamus, hypofysen og livmoderen, justere niveauerne af østrogenreceptorer og øge de biologiske virkninger af østrogen og androgener. Det kan markant øge antallet af aktiviteter og horisontale-lodrette integraler af modeldyr, forlænge mørkeundgåelsestiden, reducere antallet af elektriske stød, forkorte tiden for haleophæng og tvungen svømning immobilitet, forbedre ånd og mobilitet, forbedre indlæring og hukommelse evner, og reducere graden af ​​fortvivlelse. Styrk kroppens immunfunktion. Det kan øge serum BGP-niveauer i modeldyr betydeligt og forhindre perimenopausal osteoporose. Østrogener kombineres med østrogenreceptorer i forskellige væv og organer for at forstærke de biologiske virkninger af østrogen, reparere endometrium og nære hypothalamus nerveceller og derved regulere hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen og i sidste ende opnå formålet med behandlingen.