Dapagliflozin hos patienter med COVID-19: Mind The Kidneys

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Vi læste DARE-19-forsøg af Mikhail Kosiborod og kolleger1 udgivet i The Lancet Diabetes and Endocrinology med interesse. DARE-19 forsøget var et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med patienter indlagt med COVID-19. Vigtige inklusionskriterier var hospitalsindlæggelse med laboratoriebekræftet eller klinisk mistænkt SARS-CoV-2-infektion højst 4 dage før screening, krav om ilttilskud på 5 l/min eller mindre for at opnå en iltmætning på mindst 94 procent , og en eller flere kardiometaboliske risikofaktorer, herunderkronisknyresygdom(estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] mellem 25-60 ml/min pr. 1,73 m²). Prisværdig logistik blev anvendt, hvilket resulterede i rekruttering af 1250 patienter fra 95 steder i syv lande, med 60 procent af deltagerne fra Brasilien.

Tilføjelsedapagliflozin10 mg versus placebo til sædvanlig behandling påvirkede ikke de to primære resultater: reduktion i organdysfunktion eller død og forbedring af klinisk helbredelse. Udviklingen af ​​akutnyreskade var hierarkisk det vigtigste sekundære resultat. Det konkluderede forfatternedapagliflozinøgede ikke risikoen for akut nyreskade, fordi der ikke var nogen forskel i andelen af ​​patienter med serumkreatininkoncentrationer to gange højere end rapporteret ved baseline. Fordobling af serumkreatinin repræsenterer dog akutnyreskadesstadie 2 i henhold til nuværende nyresygdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) kriterier2 og udelukker ikke stadium 1 akut nyreskade eller værre stadier, der kun viser sig som oliguri. En retrospektiv kohorteundersøgelse af patienter indlagt med COVID-19 bekræftede, at akut nyreskade forekom i 1835 (46 procent) af 3993 individer.3 Moralen var signifikant værre hos dem med akut nyreskade. Bemærk at 716 (39 procent) af 1835 patienter medspidsnyreskadekohorte i den retrospektive undersøgelse ville ikke have opfyldtspidsnyreskadekriterier brugt i DARE-19 og ville være blevet overset. I DARE-19 forekom akut nyreskade hos kun 62 (5 procent) af 1250 patienter, men den sande forekomst var sandsynligvis meget højere.

Cistanche kan behandle kronisk nyresygdom

Dapaglifloziner en SGLT2-hæmmer associeret med en hæmodynamisk drevet reduktion af eGFR.4 Patienter indlagt med COVID-19 har høj risiko for at udviklenyreskadeaf forskellige årsager, såsom dehydrering og hypotension (70 procent) og viral sepsis (22 procent).3,5 I denne sammenhæng kan det have en skadelig virkning at starte et lægemiddel, der kan reducere glomerulær perfusion. Det er efter vores mening for tidligt at påstå detdapaglifloziner sikker med hensyn til nyrefunktion hos patienter, der er akut syge. For at undgå potentielt vildledende konklusioner og for at forhindre iatrogen akut nyreskade hos højrisikopatienter anbefaler vi kraftigt, at passende kriterier anvendes i fremtidige kliniske forsøg. Endvidere at studere effekten afdapagliflozinbrug af biomarkører for glomerulær og tubulær skade ville tilføje granularitet til de funktionelle kriterier (serumkreatininforhøjelse eller fald i urinproduktion).6 Vi foreslår kraftigt, at der anvendes fulde KDIGO-kriterier (muligvis med inddragelse af biomarkører fornyreskader) i kommende undersøgelser.

Cistanche øger immunitet og behandlingnyresygdom

TR modtog konsulenthonorarer fra Baxter og Contatti Medical (CytoSorbents) og betaling eller honorar fra AstraZeneca, Baxter, Contatti Medical (CytoSorbents), B Braun, Jafron og Eurofarma. MO modtog forelæsningshonorarer til deres institution fra bioMérieux, Fresenius Medical og Baxter og betaling til deres institution for deltagelse i advisory board for NxStage. AZ modtog tilskud fra Baxter, bioMérieux, konsulenthonorarer fra Guard Therapeutics, AM-Pharma og Piano, betaling eller honorar fra Fresenius, Baxter og bioMérieux, betaling for deltagelse i advisory boards for Guard Therapeutics, AM-Pharma og Fresenius, og betaling for ledelse i bestyrelser for ESAIC, A&A og Anästhesist. JAK modtog tilskud eller kontrakter, konsulenthonorarer og betaling eller honorar fra Astute Medical/bioMérieux. CR modtog konsulenthonorarer og betaling eller honorar fra ASAHI, Baxter, bioMérieux, B. Braun, CytoSorbents, ESTOR, Fresenius Medical Care, General Electric, Medtronic og Toray.

Thiago Reis, Marlies Ostermann, Alexander Zarbock, John A Kellum, *Claudio Ronco

Laboratorium for Molekylær Farmakologi, Fakultet for Sundhedsvidenskab, University of Brasília, Asa Norte, Brasília, Brasilien (TR); Afdeling forNyreTransplantation, Clínica de Doenças Renais de Brasília—DF STAR Hospital, Brasília, Brasilien (TR); Department of Critical Care and Nephrology, King's College London, Guy's and St Thomas' Hospital, London UK (MO); Afdeling for anæstesiologi, intensivmedicin og smertemedicin, Universitetshospitalet Münster, Münster, Tyskland (AZ); Center for Critical Care Nephrology, Department of Critical Care Medicine, University of Pittsburg, Pittsburg, PA, USA (JAK); Institut for Medicin, Università Degli Studi di Padova, 35128 Padua, Italien (CR); Afdeling for nefrologi, dialyse og nyretransplantation, San Bortolo Hospital, International Renal Research Institute of Vicenza, Vicenza, Italien (CR)

Cistanche kan tonificere nyre

REFERENCE

1 Kosiborod MN, Esterline R, Furtado RHM, et al. Dapagliflozin hos patienter med kardiometaboliske risikofaktorer indlagt med COVID-19 (DARE-19): et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-studie. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 586-94.

2 Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Akut nyreskade. Lancet 2019; 394: 1949–64.

3 Chan L, Chaudhary K, Saha A, et al. AKI hos indlagte patienter med COVID-19. J Am Soc Nephrol 2021; 32: 151-60.

4 Heerspink HJL, Karasik A, Thuresson M, et al. Nyreresultater forbundet med brugen af ​​SGLT2-hæmmere i den virkelige kliniske praksis (CVD-REAL 3): en multinational observationel kohorteundersøgelse. Lancet Diabetes Endocrinol 2020; 8:27-35.

5 Procaccini FL, Alcázar Arroyo R, Albalate Ramón M, et al. Akut nyreskade hos 3182 patienter indlagt med COVID-19: et enkeltcenter, retrospektivt case-kontrolstudie. Clin Kidney J 2021; 14: 1557-69.

6 Ostermann M, Zarbock A, Goldstein S, et al. Anbefalinger om akutte nyreskadebiomarkører fra konsensuskonferencen for initiativet til akut sygdomskvalitet: en konsensuserklæring. JAMA Netw Open 2020; 3: e2019209.

Forbedre nyrefunktionen cistanche