Cystatin C-baserede ligninger opdager skjult nyresygdom og dårlig prognose hos nydiagnosticerede patienter med myelomatose

4. Diskussion

Nyresygdomer en almindelig komplikation forbundet med dårlig prognose ved MM. sCr og CrCl bruges klassisk til at påvise eGFR-fald, men de kan undervurdere deres prævalens, især hos patienter med MM [12].Måling af GFRved hjælp af inulin infusion eller radiotracere er en af ​​de mest præcise metoder tilvurdere nyrefunktionen, men det er tidskrævende, dyrt og ikke tilgængeligt på de fleste hospitaler [5]. Alternativt er eGFR CysC-baserede ligninger mere følsomme, billigere og nemme at implementere [12-14]. ,e FDA (Food and Drug Administration) og EMA (European Medicines Agency) anbefaler disse ligninger for lægemiddeldosisjustering og forevaluering af nyresygdom[15]. På trods af deres kliniske effekt er der ingen klare indikationer om, hvilken ligning der skal bruges [15]. ,e kriterier for diagnose af RI kan have en betydelig indvirkning på brugen af ​​nefrotoksiske lægemidler, såsom visse antibiotika, kemoterapeutiske lægemidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), justering af dosis af bisfosfonater eller brug af intravenøse lægemidler. kontraster, som kan hurtigtsvække nyresygdomhos udiagnosticerede patienter med MM.

I denne undersøgelse sammenligner vi forskellige ligninger baseret på CysC (CKD-EPI-CysC og CAPA) og sCr (CKD-EPI-sCr) for at estimere forekomsten af ​​nyresygdom hos 61 nydiagnosticerede patienter med MM. Vores resultater viser, at ligningerne baseret på CysC er mere følsomme end sCr, hvilket duplikerer antallet af patienter med nyresygdom påvist (39 % vs. 19 %). ,e-ligninger baseret på CysC var også mere følsomme til påvisning af kronisk nyresygdom (stadie 3) end CKD-EPI-sCr (35 vs. 28 patienter påvist). Det skal bemærkes, at CAPA-ligningen viste den mindste bias og unøjagtighed sammenlignet med referencemetoden [16]. , er ligningen bruger en international kalibrator, den er nem at implementere (den kræver kun patientens alder og CysC-niveauer uden race eller køn), og vores undersøgelse er den første, der viser en 100 % overensstemmelse med CKD-EPI-CysC ( eGFR<60 mL/min/1,73 m2) hos nydiagnosticerede MM-patienter. Desuden viser vores undersøgelse, at sCr-baserede metoder er særligt unøjagtige til at påvise nyresygdom hos kvindelige patienter. Ved hjælp af sCr opdagede vi kun 1 kvinde mednyresygdom, hvorimod CKD-EPI-sCr (<40 mL/min/1,73 m2), den hyppigst anvendte ligning på de fleste hospitaler, påviste 3 kvinder. I modsætning til disse data blev 7 kvindelige patienter med RI identificeret ved hjælp af CKD-EPI-CysC-ligningen. sCr-niveauer afhænger i høj grad af muskelmassen, og derfor er det muligvis ikke tilstrækkeligt at bruge den samme cutoff for både mandlige og kvindelige patienter. , Det faktum, at CysC-værdier ikke påvirkes af muskelmasse, køn eller alder, kan forklare den højere nøjagtighed af CysC sammenlignet med sCr tildiagnosticere nyresygdomisær hos kvindelige patienter. Derudover er Jaffes metode, på trods af at den ikke er specifik for sCr, stadig den mest udbredte til at bestemme denne værdi. Ikke desto mindre kan Jaffes reaktion også forekomme med andre kromogene stoffer (såsom cephalosporiner eller bilirubin), og monoklonale proteiner kan også interferere med denne analyse hos patienter med MM [17-19]. I modsætning hertil kan CysC-analyse blive ændret af skjoldbruskkirtelsygdom eller højdosis kortikosteroidbehandling, et scenario, vi ikke kan evaluere i denne undersøgelse, da ingen af ​​de nydiagnosticerede patienter inkluderet havde disse funktioner.

Ligninger baseret på CysC kan være nyttige til tidlig påvisning af patienter med nyresygdom. I MM, eGFR<40 ml/min/1,73 m2 er etableret for RI, men eGFR<60 ml/min/1,73 m2 i mere end 3 måneder bruges til den generelle befolkning, fordi den på en mere præcis måde opdager patienter med øget risiko for dødelighed [11]. I denne undersøgelse brugte vi en strengere cutoff (60 ml/min/1,73 m2 ) til analyse af patienter med MM. , er tilladt påvisning af en gruppe patienter med MM med lave niveauer af serumalbumin, som er velkendt for at være forbundet med dårlig ernæringsstatus oghøjere leverændring. Det kan også afspejle højere inflammation, da serumalbumin er blevet forbundet med interleukin 6 (IL-6), en potent inflammatorisk mediator og promotor for myelomcellevækst. Ligeledes har det været forbundet med dårlig prognose for patienter med MM [20]. Ydermere er der også stigende evidens for, at CysC kan være forbundet med knoglesygdom i MM, og det er blevet foreslået som en biomarkør og yderligere som et potentielt terapeutisk mål i denne type cancer [13, 21]. CysC har også vist sig at identificere en undergruppe af ISS-3-score patienter med dårligere resultater [13]. I overensstemmelse, univariate og multivariateanalyser viste, at det værre resultat for CKD-EPI-CysC reduktion (<60 ml/min/1,73 m2 ) er en uafhængig prognosefaktor ifølge R-ISS-3-scoren i vores undersøgelse.

Figur2: Sammenligning af CKD-EPI-kreatinin, CKD-EPI-cystatin C og CAPA-ligninger med CKD-EPI-crea-CysC-ligning (med referencemetode i henhold til KDIGO-retningslinjer) hos nydiagnosticerede myelomatosepatienter.

Vores undersøgelse har begrænsninger af det lille antal patienter inkluderet i kohorten og manglen på en invasiv referencemetode til at måle GFR, men vi arbejder på at udvide antallet af patienter i et større studie for at bekræfte resultaterne. Samlet set viser vores undersøgelse, at kriterierne foreslået af IMWG kan undervurdere nyresygdom, især hos kvindelige patienter med MM. ,e-ligninger baseret på CysC (CKD-EPI-CysC og CAPA) er lettere at implementere og mere følsomme end dem, der er baseret på sCr til identifikation af nedsat nyrefunktion hos patienter med MM. CysC-baserede ligninger kan også identificere patienter med MM med mererisikofaktorer, som kan føre til tidlig opsporing og personlig behandling af disse patienter.

Datatilgængelighed

ThDe data, der bruges til at understøtte resultaterne af denne undersøgelse, er inkluderet i artiklen. Andre data er begrænset for at beskytte patientens privatliv.

Interessekonflikt

Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.

Referencer

[1] A. Palumbo og K. Anderson, "Multipelt myelom,"New England Journal of Medicine, bind. 364, nr. 11, s. 1046-1060, 2011.

[2] SV Rajkumar og S. Kumar, "Multipelt myelom: diagnose og behandling,"Mayo Klinik Procedurer, bind. 91, nr. 1, s. 101-119, 2016.

[3] SV Rajkumar, MA Dimopoulos, A. Palumbo et al., "International myelomarbejdsgruppe opdaterede kriterier for diagnosticering af myelomatose,"Lancet onkologi, bind. 15, nr. 12, s. e538–e548, 2014.

[4] P. Moreau, J. San Miguel, P. Sonneveld et al., "Multipelt myelom: ESMO retningslinjer for klinisk praksis for diagnose, behandling og opfølgning."Annals of Onkologi, bind. 28, s. iv52-iv61, 2017.

[5] SA Padala, A. Barsouk, A. Barsouk et al., "Epidemiologi, iscenesættelse og behandling af myelomatose,"Lægevidenskab, bind. 9, nr. 1, s. 3, 2021.

[6] H. Ludwig, J. Drach, H. Graf, A. Lang og JG Meran, "Reversering af akut nyresvigt ved bortezomib-baseret kemoterapi hos patienter med myelomatose."Hæmato logika, bind. 92, nr. 10, s. 1411-1414, 2007.

[7] L. Duncan, J. Heathcote, O. Djurdjev og A. Levin, "Screening for nyresygdom ved hjælp af serumkreatinin: hvem mangler vi?"Nefrologisk dialysetransplantation, bind. 16, nr. 5, s. 1042-1046, 2001.

[8] AC Baxmann, MS Ahmed, NC Marques et al., "Indflydelse af muskelmasse og fysisk aktivitet på serum og urin kreatinin og serum cystatin C,"Clinical Journal of American Society of Nephrology, bind. 3, nr. 2, s. 348-354, 2008.

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSID OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREINFEKTION