Krydstale mellem COVID-19-infektion og nyresygdomme: En gennemgang af de metabolomiske tilgange Ⅱ

4. Metabolomics, COVID-19 og nyreskade

Sammenlignet med proteomet eller transkriptomet er metabolomics mere nøjagtige til at måle en celles metaboliske tilstand [125]. I modsætning til nuværende PCR- og antistoftest vil metabolomiske undersøgelser hjælpe med at måle og vurdere virkningerne på værten samt forekomsten af ​​det inficerende middel. Som et resultat heraf kan metabolomiske undersøgelser tilbyde et sæt markører, der er nyttige til hurtige tests for at bekræfte infektion med COVID-19, sygdommens sværhedsgrad og sandsynligheden for et positivt resultat. Metabolomics har været i gang i forskellige undersøgelser, især undersøgelser af COVID-19-infektion hos mennesker [126,127]. Det er stadig vigtigt at forstå COVID-19s indvirkning på værtsmetabolisme for bedre at forstå de mange forskellige kliniske præsentationer og give bedre behandlinger til de berørte. Metabolisk profilering kan finde biomarkører i modsætning til RT-PCR og kan bruges som en diagnostisk og en prognostisk tilgang, hvilket er afgørende for at forudsige fremtidige epidemier, især i COVID-19 scenarier [128]. Det har været bemærkelsesværdigt, hvor hurtigt COVID-19 har udført sine genom-wide association-studier (GWAS), til dels på grund af de samarbejdsnetværk, der blev oprettet under tidligere GWAS og brugen af ​​tidligere genotypebestemte undersøgelsespopulationer såsom UK Biobank og Ances tryDNA [129–132]. GRASP-portal Covid-19 GWAS-resultater afslører potentielle SARS-CoV-2-modifikatorer [133]. 

KLIK HER FOR AT KENDE EN NY URTEFORMULERING-CISTANCHE TIL CKD

Urinmetabolitter fra flere biokemiske veje skelner mellem AKI og ikke-AKI hos COVID-19-inficerede personer, der er indlagt. De peger på en bevaret defekt i NAD+ produktion som et muligt nyt terapeutisk mål til behandling af AKI forårsaget af COVID-19 [134]. ADAM17, et disintegrin og metalloproteinase 17 er identificeret som proteasen, der er ansvarlig for udskillelsen af ​​ACE2, som er den cellulære receptor for SARS-CoV [135]. Den proteolytiske virkning af ADAM17 frigiver også de opløselige former af TNF og dets receptorer TNFR1 og TNFR2, som er pro-inflammatoriske molekyler [136]. Øget ekspression af TNFR1 og ACE2 vil forværre prognosen for COVID-19 [137]. Nedreguleringen af ​​ACE2 efter infektion ville øge nyreniveauerne af Ang-II og det oxidative stress induceret af Ang-II, hvilket resulterer i øget nyreskade [138]. Ifølge undersøgelsen af ​​Vergara et al. er ACE2 (uACE2) i urinen øget hos COVID-19-patienter. Det steg langt mere hos patienter med AKI og var stærkt korreleret med TNFR1 og uTNFR2. I nyresektioner var forhøjet uACE2 forbundet med tubulært tab af ACE2. Øget udskillelse af aminosyrer såsom tryptophan, leucin, isoleucin og phenylalanin blev observeret i urinmetabolomundersøgelsen af ​​COVID-19-patienterne, hvilket antydede en stærk korrelation mellem uACE2 og urinaminosyrer [139].

4.1. Ikke-målrettet metabolomics i COVID-19 og andre metabolomics-teknologier

Global påvisning og relativ kvantificering af små molekyler i en given prøve er det primære fokus for ikke-målrettet metabolomics, mens målrettet derimod fokuserer på kvantificering af specifikke grupper af metabolitter og giver mulighed for absolut kvantificering [140,141]. Ikke-målrettet metabolomics sammenligner ofte metabolomerne af de eksperimentelle prøver og kontrolgrupper for at finde forskelle i metabolitprofilerne for de to grupper. Disse metabolomiske variationer kan være signifikante for særlige biologiske omstændigheder [142,143].

Et umålrettet metabolomisk undersøgelse blev udført af Chen et al., hvor de undersøgte forskellen mellem de metabolitter, der var til stede i serum fra 20 raske og 20 COVID-19-ramte patienter ved hjælp af højopløselig UHPLC-MS/MS [ 144]. 714 metabolitter blev identificeret i undersøgelsen, og omkring 203 metabolitter blev fundet at være anderledes sammenlignet med raske og inficerede prøver. En anden ikke-målrettet metabolomisk analyse blev udført ved hjælp af spytprøverne indsamlet fra de inficerede patienter. Der var statistisk signifikante ændringer i en række af de påviste metabolitter mellem personer med høj og lav sværhedsgrad [145]. En anden tidligere forskning opdagede, at spyt-2-pyrrolidineddikesyre og Myo-inositol kunne skelne mellem indlagte og ambulante kohorter [146]. En metabolomisk analyse er blevet brugt til at screene for metaboliske ændringer og til at give en grundig forståelse af endogene metabolitter. Det ikke-målrettede metabolomiske studie identificerede 2466 metabolittoppe på i alt 631 og 1835 differentielle metabolitter i henholdsvis negativ og positiv iontilstand. Blandt 240 metabolitter var 193 væsentligt forbundet med COVID-19 [147].

Som et resultat af en integreret analyse af 139 COVID-19 patienters kliniske målinger, immunceller og plasma multi-omics, Su et al. identificeret en større ændring mellem mild og moderat COVID-19-sygdom, hvor den inflammatoriske signalering er forhøjet, og specifikke metabolitter og metaboliske processer går tabt. En enkelt akse af immunfunktioner blev kondenseret fra 120,000 immunfunktioner og justeret separat med ændringer i plasmasammensætning, kliniske mål for blodkoagulering og overgange mellem mild og moderat sygdom for at illustrere, hvordan forskellige immuncelleklasser koordinerer som reaktion til SARS CoV-2 [148]. Single-celle metabolomics er en ny teknologi inden for metabolomics, herunder massespektrometri-baseret enkelt-celle metabolomics [149.150], mikrofluidik-baseret enkelt-celle metabolomics [151], supermolekylær probe-baseret metabolisk optagelse konkurrence assay [152] eller Raman spektroskopi baseret enkeltcellet eller endda subcellulær metabolomik [153,154]. Det er fire forskellige kategorier af metoder, der kunne være komplementære til hinanden. En multiomisk analyse af enkeltceller kan også udføres ved at integrere enkeltcellemetabolisk analyse med andre omics, såsom proteomics [148,155]. Disse teknikker kan være nyttige på grund af deres potentielle anvendelser i COVID-19 og nyresygdomme.

4.2. Antiviral lægemiddeleffektivitet ved COVID-19

Adskillige eksperimentelle metoder, såsom genbrug af RNA-polymerase-hæmmende og tivirale lægemidler, har forbedret sundhedsresultaterne for COVID-19-patienter. For at bekæmpe COVID-19 er effektive antivirale lægemidler afgørende. Der har været evidens for, at lopinavir og forskellige IF'er, især IF-, har moderat anti-SARS-CoV-effekt in vitro [156]. Det blev også bemærket, at et andet lægemiddel kaldet ribavirin viste synergistiske virkninger mod COVID- 19 [157]. Det blev også påvist, at lopinavir-ritonavir eller IF- 1b kunne sænke viral belastning og forbedre lungehistologien [158]. Intranasal leukocytisk IF- eller IF- 1a forventes at være nyttig til profylakse mod SARS uden en vellykket vaccination. Den bedste kombination ser ud til at være IF- , IF- 1a og ribavirin. En kombination med en kort behandling med ribavirin synes passende, da IF'er muligvis ikke er effektive til at forårsage et antiviralt respons i de uinficerede værtsceller inden for de første 24 timer [157].

En beregningsundersøgelse analyserede almindeligt anvendte lægemidler, herunder Favipiravir, Remdesivir, Nitazoxanide, Galidesivirm og Ribavirin [159]. Overvågning af patienters bioenergetiske tilstand kan hjælpe med at forklare, hvorfor nogle patienter reagerer godt på en specifik replika-transkriptasehæmmer, mens andre ikke gør. Ifølge dette synspunkt vil medicin med høj ATP-afhængighed være mindre vellykket til behandling af patienter med fremskreden metabolisk dysfunktion. Derfor foreslås det, at personer med en næsten normal metabolisk profil kan have en større sandsynlighed for at reagere på ribavirin eller favipiravir. Disse lægemidler har brug for funktionalisering i flere trin [160]. Mange lægemidler, der bruges til at behandle COVID-19, er kendt for at forårsage AKI [161] (tabel 1).

Tabel 1. COVID-19-lægemidler, der forårsager nyreskade

4.3. Metabolitter involveret i diagnosticering og prognose af COVID-19

Adskillige pilotforsøg blev udført for at bestemme og identificere COVID-19 forbundet med indikatorer for flygtige organiske forbindelser (VOC) og vurdere potentialet for COVID-19-test i modsætning til konventionel RT-qPCR. I en ikke-målrettet metabolomisk undersøgelse blev VOC'er inklusive methylpent-2-enal, 1-chloroheptan, 2,4-octadien og nonanal i åndedrættet hos COVID-19-patienter fundet signifikant forhøjet [26]. Starten af ​​de immunologiske responser i COVID-19 omfatter flere metaboliske veje, herunder metabolismen af ​​aminosyrer, energi og lipider. Arachidonsyre er et iboende bioaktivt antiviralt lipid, og det er blevet antaget, at denne metaboliske rute i væsentlig grad påvirker COVID{10}}-modtageligheden [169]. Det blev også observeret, at i patogenesen af ​​COVID-19 har cyclooxygenase-2 (COX-2) og prostaglandiner, især PGE2, pro-inflammatoriske virkninger. Derudover kan hybridlægemidler, såsom COX-2-hæmmere, potentielt behandle patienter med COVID-19 ved at regulere den samlede balance af arachidonsyremediatorer [170].

Profilering af små metabolitter og makromolekyler gør det muligt at måle værtens respons på infektionen. En human antiviral metabolit, 30 -Deoxy-30,40 -didehydro-cytidin, viste sig at være betydeligt højere hos COVID-19-patienter [171]. Sammenlignet med ikke-COVID-19- 19 og raske grupper var 15-HETE-niveauerne identificeret hos COVID-19-individerne betydeligt udtømte. Manglen på antiinflammatoriske signaler forårsaget af reduktionen af ​​15-HETE kan være en faktor i den øgede inflammation observeret under COVID-19-infektion [172]. En målrettet metabolomisk undersøgelse analyserede og identificerede AMP-, dGMP-, sn-glycerol--3-phosphocholin- og carnitin-metabolitter, som var dysregulerede hos patienter med COVID-19 [173]. Studiet af Lee et al. ved at analysere plasmametabolit- og proteinniveauer samt enkeltcellede multi-omics-analyser indsamlet i løbet af den første uge efter klinisk diagnose, blev metaboliske ændringer forbundet med perifere immunresponser hos 198 COVID-19-patienter rapporteret i et stort kohortestudie af sunde donorer. Plasmametabolitter som acetoacetat, der dannes som reaktion på dårlig cellulær glukoseoptagelse, og -ketobutyrat, som er impliceret i udviklingen af ​​en tidlig insulinresistensbiomarkør, -hydroxybutyrat, kan bruges til at forudsige fremtidige udfald af nyligt diagnosticeret COVID{{23 }} patienter. Disse metabolitter er velkendte i andre lidelser med COVID- 19-lignende patogenese. Det kan være muligt at forudsige overlevelsesraterne ved at kombinere måling af disse plasmametabolitter med celletypespecifikke metaboliske omprogrammeringsnetværk, der er forbundet med sygdommens sværhedsgrad [174]. Flere undersøgelser er nødvendige for at analysere og forstå forskellige metabolitter for at hjælpe med at diagnosticere de inficerede patienter hurtigere.

4.4. Ændring af plasmametabolomics i COVID-19

I henhold til niveauet af immunologisk respons blev der set forskellige plasmametaboliske profiler, hvilket indikerer vigtigheden af ​​metabolismen af ​​aminosyrer og lipidprofilen, der fungerer som indikatorer for, hvor godt en vaccine vil virke. Ændringer i metabolomik i plasma blev påvist i forskellige undersøgelser. I en sådan undersøgelse blev ændringer i plasma analyseret, og ændringer i forskellige aminosyrer og lipidprofiler blev påvist som en reaktion på vaccination mod COVID-19 [175]. COVID-19 patienters lipid- og metabolitændringer korrelerer med deres sygdomsprogression, hvilket tyder på, at COVID-19 påvirkede hele deres kropsmetabolisme. Især ændret energimetabolisme og leverdysfunktion forårsages af æblesyre i TCA-cyklussen samt carbamoylphosphat i urinstofcyklus [176]. En anden metabolomisk pathway-analyse afslørede, at de personer, der var ramt af COVID- 19, viste sig at have en indvirkning på glycerophospholipid- og porphyrinmetabolismen, men viste samtidig en signifikant effekt på glycerophospholipid- og linolsyremetabolismevejene [177]. Shen et al., analyserede proteomet og metabolomet af sera fra adskillige COVID-19-patienter ved at anvende proteomics og metabolomics for at teste, om nogen karakteristiske molekylære ændringer er induceret af SARS-CoV-2. Proteomiske og metabolomiske undersøgelser afslørede molekylære ændringer i sera fra 46 COVID-19 patientgruppe sammenlignet med de 53 individer i kontrolgruppen, hvilket tyder på dysregulering af makrofager, degranulering af blodplader, massiv metabolisk suppression og komplementsystemveje i COVID{{ 13}} inficeret gruppe. Ved hjælp af molekylære signaturer af metabolitter og proteiner ved hjælp af en maskinlæringsmodel baseret på ekspressionsniveauer af 22 serumproteiner og 7 metabolitter, kan COVID{16}} sværhedsgradstilfælde klassificeres [178].

5. Integreret genomik og metabolomik i nefrologi

I modsætning til den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR), en traditionel markør,nyrebiopsier, urin- og blodprøver kan bruges til at udvikle metabolomics, genomics, transcriptomics og proteomic biomarkers. Disse indikatorer kan være stærkere og mere præcist forbundet med sygdommens patofysiologiske mekanismer [179-181]. Gener og metabolitter relateret til nyrepatofysiologi er blevet fundet ved hjælp af 'omics' teknikker, såsom metabolomanalyse og GWAS. Fra meta-analyser af GWAS fra store epidemiologiske populationer er flere nye loci forbundet med eGFR og CKD blevet opdaget. [182]. Implikationerne forbundet med forskellige stadier af CKD inkluderer ændringer i steroidhormonet, glucose, NO, purin og lipidmetabolisme [183,184]. Den kliniske nytte af metabolomics i pædiatrisk nefrologi omfatter identifikation af biomarkører, som hidtil er uidentificerede biologiske terapeutiske mål, koblingen af ​​metabolitter til relevante standardindekser og kliniske resultater og muligheden for at studere de indviklede interaktioner mellem genetiske og miljømæssige faktorer i særlige sygdomstilstande [185]. Mekanismen for metabolitter og metaboliske forhold forbundet med ændring inyrefunktionerer en ophobning af metabolitter som reaktion på nedsat nyrefunktion hovedsageligt i de tubulære celler, urin eller blod, f.eks. kreatinin, metabolitter, der afspejler aktiviteten af ​​enzymer, der udtrykkes inyrevævog metabolitter, som bidrager direkte til sygdomsprogression [186].

5.1. CKD

Identifikationen af ​​monogene årsager til CKD er blevet opnået gennem genomisk profilering med ca. 500 gener identificeret indtil videre, hvoraf størstedelen er blevet rapporteret hos pædiatriske patienter [187]. Cirka op til 37 % af de voksne tilfælde blandt den voksne befolkning tilskrives arveligenyre sygdom[188.189]. Adskillige GWAS-undersøgelser er blevet udført, hvilket udvider vores forståelse af de genetiske variationer forbundet med CKD og surrogatmålet for nyrefunktion, eGFR [190]. En sådan GWAS-undersøgelse af Köttgen et al., udført i 19.877 europæiske individer for at identificere følsomhedsloci for glomerulær filtration ved at estimere serumkreatinin og cystatin C og CKD identificerede signifikante associationer af enkeltnukleotidpolymorfi med CKD på UMOD-locuset [191]. I en opfølgende undersøgelse bekræftede han, at de forhøjede niveauer af uromodulin er forbundet med en almindelig polymorfi i UMOD-regionen og er forbundet med begyndelsen af ​​CKD, og ​​rs4293393 kan være en af ​​faktorerne relateret til de ændrede koncentrationer af uromodulin [ 192]. Indolamin 2,3-dioxygenase (IDO), en afgørende faktor i T-celle-inaktivering, øges af tryptofan og en stigning i kynureninsyre og kynurenin. En tryptofanmetabolit produceret af tarmbakterier kaldet indoxylsulfat nedregulerer nyrespecifik organisk aniontransportør (OAT) SLCO4C1. Det har været forbundet med tubulær cellesvigt [193].

5.2. Diabetisk nefropati

En af de komplikationer, der opstår ved type 1-diabetes (T1D) og T2D, er diabetisk nefropati (DN). Dets kendte metabolomiske biomarkører omfatter ketonstoffer (3-hydroxybutyrat), sukkermetabolitter (1,5-anhydroglucoitol), frie fedtsyrer og forgrenede aminosyrer [194]. Engulfment og cellemotilitet 1-gen (ELMO1) er en potentiel kandidat til at forårsage DN, ifølge resultaterne af GWAS hos japanske patienter [195]. Salem et al., i deres undersøgelse, identificerede 16 genom-dækkende signifikante risiko-loci i en population på omkring 20,000 europæisk afstamning med type 1-diabetes [196]. Karakteristikaene for DN, såsom ekspansion og fortykkelse af den glomerulære basalmembran, skyldes øget ekspression af ekstracellulært matrixprotein og ELMO1-aktivitet [197].

6. Terapeutisk behandling af patienter med nyresygdom med COVID-19

6.1. Vitaminer

D-vitaminmangel ses hos de fleste patienter, der lider af CKD; dens mangel kan påvirke COVID{0}-resultatet. D-vitamin påvirker medfødt og adaptiv immunitet, hvilket påvirker hvordan immunsystemet reagerer på vira og bakterier [198]. Ifølge tidligere forskning kan selv en kortvarig akut D-vitaminmangel forårsage hypertension og påvirke de dele af renin-angiotensin-systemet, der forårsager nyreskade. D-vitaminmangel er gentagne gange blevet forbundet med proteinuri, albuminuri, udvikling af nyresygdom i slutstadiet (ESRD) og en højere risiko for død af alle årsager hos personer med CKD [199]. I nogle tilfælde kan anæmi udviklet hos dialysepatienter håndteres ved at give supplerende C-vitamin intravenøst ​​eller oralt [200]. Reaktive oxygenarter (ROS) slukkes af immuncellerne, som ellers kan beskadige lungerne. C-vitaminmangel er blevet forbundet med svækket immunitet og øget modtagelighed for sygdomme. Hos symptomatiske COVID-19-patienter kan det være en fordel at have et stærkt antioxidantsystem til at eliminere et sådant overskydende ROS [201]. 500 mg/kg E-vitamintilskud viser sig at hæmme ferroptose hos COVID{10}}-patienter og reducere den skade, som ferroptose forårsager på forskellige organer, såsom hjerte, lever, nyrer, mave og neurologiske system, hvilket fører til inflammationsablation og viral clearance via modulering af T-celler [202].

6.2. Metal kosttilskud

I de tidlige stadier af COVID-19-infektion kan tilføjelse af metalnæringsstoffer forbedre en god immunfunktion og være en profylaktisk foranstaltning for personer med høj risiko. Metalnæringsstoffer kan hjælpe med at sænke COVID-19-infektionsraten og antallet af alvorlige sygdomme og dødsfald [203]. Zink (Zn) er blevet identificeret for at forhindre syntesen af ​​RNA, som forhindrer indtrængen, fusion, replikation, proteintranslation og viral udbredelse af mange RNA-vira [204-207]. Ud over dette har zink, når det administreres i form af zinkgluconat, vist sig at reducere varigheden af ​​almindelig forkølelse, når det administreres inden for 24 timer efter symptomernes begyndelse [207]. Mennesker med CKD, især med nefrotisk sygdom og uræmi, har vist sig at have abnormiteter i Zn-metabolismen; denne ændring i metabolismen af ​​Zn kan skyldes mindre indtag af Zn i kosten, dårlig intestinal absorption, øget endogen sekretion og øget urinudskillelse af Zn. Årsagen til Zn-mangel hos mennesker med nyresygdomme er uklar [208]. Selen (Se) mangel ses ved AKI eller CKD og COVID-19; dens mangel har også skadelige virkninger i tilfælde af forskellige virale lidelser. Supplement af Se reducerer udviklingen af ​​COVID- 19. Hos personer med CKD øger det GSH-Px, som spiller en væsentlig rolle i metabolismen af ​​ROS [209,210]. Hos overvægtige COVID-19-patienter var nedsat nyrefunktion og lavere magnesiumniveauer forbundet med øget dødelighed [211]. Magnesiumtilskud administreres til patienter med AKI og COVID-19 patienter med andre komorbiditeter [212-214].

6.3. Melatonin

Melatonin er et velkendt antioxidativt og antiinflammatorisk molekyle. Det bruges i behandlingen af ​​intensivpatienter for at reducere angst, karpermeabilitet, brug af sedation og forbedre søvnkvaliteten [30]. Omkostningseffektiviteten, mindre bivirkninger og egenskaber ved melatonin, såsom antivirale egenskaber, en antioxidant enzyminducer, apoptoseregulator, immunfunktionsstimulator og frie radikaler, gør det til en potentiel adjuvans i behandlingen af ​​COVID{{ 5}} patienter og andre virusinfektioner [215-217]. Melatonin forhindrer fibrose, som er en komplikation til COVID-19. Den inflammasomaktivitet, der kræves for at COVID-19 kan forårsage lungebetændelse, blokeres af melatonin [218]. Gennem receptor-medierede eller receptor-uafhængige biologiske handlinger regulerer melatonin mitokondriel metabolisme, booster ATP-produktion, beskytter mitokondrier mod nitrativ skade og har pluripotente beskyttende virkninger i nyrerne. Ved at inaktivere frie radikaler ved overførsel af en eller flere elektroner, reducerer det effektivt oxidativt stress. Derudover reducerer det pro-inflammatoriske mediatorer og initierer en forebyggende mekanisme mod inflammationsrelateret kronisk skade [167,219]. Melatonin reducerer nyreskader forårsaget af COVID-19-lægemidler såsom kombinationen lopinavir/ritonavir [220].

6.4. Nyreerstatningsterapi

Omkring 64 % af kritisk syge COVID-19-individer med AKI kræver nyreudskiftningsterapi (RRT), da det skyldes afvigende elektrolytkoncentrationer og resistens over for farmakologisk behandling for volumenoverbelastning [34.221-223]. RRT-initiering hos AKI-patienter med komplikationer af COVID-19 lindrer ikke kun AKI, men også COVID-19. Uden kritiske betingelser har de ingen signifikant effekt på dødelighed og nyre-restitution [224]. Som følge heraf er RRT blevet anbefalet i vid udstrækning hos patienter med COVID-19-associeret AKI, når de er metaboliske. Væskebehovet overstiger det samledenyrekapaciteti stedet for strengt at bestemme behovet for RRT-initiering baseret på blodets urinstofnitrogen- eller kreatininniveauer [42]. Kontinuerlig RRT foreslås hos COVID-19 patienter med hæmodynamisk ustabilitet [223]. Imidlertid kræver det omfattende træning, højere kompleksitet, tidsforbrug, kontinuerlig antikoagulation, flere udstyr og højere omkostninger [225,226]. COVID-19-patienter med AKI foreslås også forlænget intermitterende nyreudskiftningsterapi (PIRRT) på grund af dens levedygtighed, sikkerhed, lavere omkostninger, mindre sygeplejetid, fleksible behandlingsskemaer og acceptabel hæmodynamisk tolerabilitet [227].

7. Konklusioner

Forskellige patologiske fund kan ledsage SARS-CoV-2-infektion, og en AKI-tilstand direkte forårsaget af en virus er mulig, men ikke udbredt. Vi har en unik mulighed for at udvikle nye terapier til at forsinke udviklingen af ​​nyresygdomme ved at forstå, hvordan COVID-19-associeret AKI kan forværre CKD. Patienter med COVID-19 AKI har ofte vist tegn på endotelskade, mikrovaskulære tromber, lokal inflammation og immuncelleinfiltration; ikke desto mindre er det uklart, om ætiologierne for COVID-19 AKI og ikke-COVID-19 sepsis-associeret AKI adskiller sig eller er sammenlignelige. Det er også uklart, om direkte virusinfektion bidrager til udvikling af AKI. Den nøjagtige mekanisme, som COVID-19 forårsagernyreskadeforbliver uklart.

Referencer

1. Lu, R.; Zhao, X.; Li, J.; Niu, P.; Yang, B.; Wu, H.; Wang, W.; Sang, H.; Huang, B.; Zhu, N.; et al. Genomisk karakterisering og epidemiologi af 2019 ny coronavirus: Implikationer for virusoprindelse og receptorbinding.Lancet2020, 395, 565–574. [CrossRef] [PubMed] 

2. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Sang, J.; Tan, W. Kinas nye coronavirus-undersøgelses- og forskningsteam. En ny coronavirus fra patienter med lungebetændelse i Kina, 2019.N. Engl. J. Med.2020, 382, 727–733. [CrossRef]

3. Tortorici, MA; Veesler, D. Strukturel indsigt i indtræden af ​​coronavirus.Adv. Virus Res.2019, 105, 93–116. [PubMed]

4. Chiu, M.-C. Foreslået behandling af immunkompromitterede nyrepatienter, der lider af SARS.Pediatr. Nephrol.2003, 18, 1204–1205. [CrossRef]

5. Kumar, D.; Tellier, R.; Draker, R.; Levy, G.; Humar, A. Svært akut respiratorisk syndrom (SARS) hos en levertransplantationsmodtager og retningslinjer for donor-SARS-screening.Wiley Online Libr.2003, 3, 977–981. [CrossRef] 

6. AlGhamdi, M.; Mushtaq, F.; Awn, N.; Shalhoub, S. MERS CoV-infektion hos to nyretransplantationsmodtagere: Caserapport.Wiley Online Libr.2015, 15, 1101–1104. [CrossRef]

7. Li, Z.; Wu, M.; Yao, J.; Guo, J.; Liao, X.; Sang, S.; Li, J.; Duan, G.; Zhou, Y.; Wu, X. Forsigtig med nyresvigt hos COVID-19-patienter.medRxiv2020. [CrossRef]

8. Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Krüger, N.; Müller, M.; Drosten, C.; Pöhlmann, S. Den nye coronavirus 2019 (2019-nCoV) bruger SARS-coronavirus-receptoren ACE2 og den cellulære protease TMPRSS2 til at trænge ind i målceller.BioRxiv2020. [CrossRef] 

9. Fan, C.; Li, K.; Ding, Y.; Lu, W.; Wang, J. ACE2-ekspression i nyrer og testikler kan forårsage nyre- og testikelskade efter 2019-nCoV-infektion.medRxiv2020. [CrossRef] 

10. Santos, RA; Ferreira, AJ; Verano-Braga, T.; Bader, M. Angiotensin-konverterende enzym 2, angiotensin-(1-7) og Mas: Nye spillere af renin-angiotensin-systemet.J. Endocrinol.2013, 216, R1–R17. [CrossRef] 

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Butik:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop