COVID-19 og det multisystem-inflammatoriske syndrom hos børn: Hvor sårbare er nyrerne?
Mar 14, 2023
Yu et al. rapporterede, at ph.d. inhibitor L-mimosin udøvede dobbelt virkning på CKD-progression i en rottemodel for subtotal nefrektomi. Midterm administration af L-mimosin hæmmede nyrefibrose, makrofaginfiltration og CKD progression; dog forværrede den langvarige administration af L-mimosin alle disse parametre. Derfor kan den beskyttende virkning af HIF-aktivering mod CKD-progression afhænge af tidspunktet for HIF-PHI-administration. I modsætning hertil rapporterede et nyligt studie, at hos patienter med kronisk nyreinsufficiens i trin 3 til 5, der fik enten roxadustat eller placebo, var der ingen signifikant forskel mellem grupper i udviklingen af kronisk nyreinsufficiens, målt ved hastigheden af ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed over tid.
FGF23 produceres hovedsageligt i osteocytter for at regulere fosfathomeostase. Plasmaniveauer af FGF23 er forhøjede hos patienter med CKD, som er en uafhængig risikofaktor for nyresygdom i slutstadiet og kardiovaskulær dødelighed. HIF-aktivering, såvel som EPO og jernmangel, kan øge FGF23 mRNA-transkription med øget posttranskriptionel spaltning. Vadadustat øgede plasma-totalt og intakt FGF23-niveauer hos ikke-CKD-mus. I modsætning hertil reducerede vadadustat i CKD-mus de forhøjede plasmaniveauer af total og intakt FGF23, hvilket er i strid med tidligere fund. Ifølge forfatterne reducerede vadadustat plasma-FGF23-niveauer i CKD-modellen på grund af forbedring afnyrefunktionog nedsat jernudnyttelse. Den mekanisme, hvormed HIF-PHI'er påvirker FGF23-regulering i CKD, skal dog stadig afklares.
Samlet set er undersøgelsen af Handel et al. giver ny information om virkningerne af HIF-PHI'er til at forbedre anæmien ved CKD, hvilket kan være nyttigt i den nuværende kliniske praksis. Desuden giver undersøgelsen, på trods af sin eksperimentelle natur, fremtidige retninger for forskning i virkningen af HIF-PHI'er hos patienter med CKD.
Cistancheer en traditionel kinesisk urt, der har været brugt i århundreder til at behandle forskellige sygdomme. Det er videnskabeligt bevist at have anti-inflammatoriske, anti-aging og antioxidante egenskaber. Undersøgelser har vist, at Cistanche er gavnligt for patienter, der lider afnyre sygdom. De aktive ingredienser afCistancheer kendt for at reducere inflammation,forbedre nyrefunktionenog genoprette svækkedenyreceller. Således integrerer Cistanche i ennyre sygdombehandlingsplan kan give patienterne store fordele ved at håndtere deres tilstand.
Klik på Cistanche Tubulosa for nyresygdom
Spørg om mere: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Cistanchehjælper med at reducere proteinuri, sænker BUN- og kreatininniveauer og mindsker risikoen for yderligerenyreskade. Ud over,Cistanchehjælper også med at reducere kolesterol- og triglyceridniveauer, som kan være farlige for patienter, der lider afnyre sygdom.
Cistanches antioxidantog anti-aging egenskaber hjælper tilbeskytte nyrernefra oxidation og skader forårsaget af frie radikaler. Dette forbedrer nyrernes sundhed og reducerer risikoen for at udvikle komplikationer. Cistanche hjælper også med at booste immunsystemet, hvilket er afgørende for at bekæmpe nyreinfektioner og fremme nyresundheden.
Ved at kombinere traditionel kinesisk urtemedicin og moderne vestlig medicin, lider de afnyre sygdomkan have en mere omfattende tilgang til at behandle tilstanden og forbedre deres livskvalitet. Cistanche bør bruges som en del af en behandlingsplan, men må ikke bruges som et alternativ til konventionelle medicinske behandlinger.
AFSLØRING
REFERENCER
1. Babitt JL, Lin HY. Mekanismer for anæmi ved CKD. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1631-1634.
2. Kautz L, Jung G, Valore EV, et al. Identifikation af erythroferron som en erythroid regulator af jernmetabolisme. Nat Genet. 2014;46:678–684.
3. Hanudel MR, Rappaport M, Chua K, et al. Niveauer af det erythropoietin-responsive hormon erythroferron i mus og mennesker med kronisk nyresygdom. Hæmatologica. 2018;103:e141–e142.
4. Hanudel MR, Wong S, Jung G, et al. Forbedring af kronisk nyresygdom-associeret anæmi ved vadadustat hos mus er ikke afhængig af erythroferron. Nyre Int. 2021;100:79-89.
5. Sugahara M, Tanaka T, Nangaku M. Prolylhydroxylasedomænehæmmere som en ny terapeutisk tilgang mod anæmi ved kronisk nyresygdom. Nyre Int. 2017;92:306-312.
6. Noonan ML, Ni P, Agoro R, et al. HIF-PHI BAY 85-3934 (solid-state) forbedrer anæmi og er forbundet med reducerede niveauer af cirkulerende FGF23 i en CKD-musemodel [epub forud for tryk]. J Bone Miner Res. Åbnet den 12. maj 2021.
7. Yu X, Fang Y, Liu H, et al. Balancen af gavnlige og skadelige virkninger af hypoxi-inducerbar faktoraktivering af prolylhydroxylasehæmmer i rotterester afhænger af tidspunktet for administration. Nephrol skivetransplantation. 2012;27:3110-3119.
8. Coyne DW, Roger SD, Shin SK, et al. Roxadustat til CKD-relateret anæmi hos ikke-dialysepatienter. Kidney Int Rep. 2021;6:624-635.
9. Wheeler JA, Clinkenbeard EL. Regulering af fibroblast vækstfaktor 23 af jern, EPO og HIF. Curr Mol Biol Rep. 2019;5:8–17.
Når ramt af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), har de fleste børn en mildere sygdom end hvad voksne oplever. Imidlertid udvikler en undergruppe af disse børn et multisystem inflammatorisk syndrom, der kan føre til shock og multiorgansvigt. I det aktuelle nummer har Basalely et al. karakterisere akut nyreskade hos pædiatriske patienter med akutCOVID-19ogmultisystem inflammatorisk syndrom. På trods af den tilknyttede sygelighed giver denne kohorte bevis på nyregenerering hos de fleste berørte børn.
Tidlige rapporter fra Kina beskrev høje forekomster af hæmaturi og proteinuri, men relativt lave forekomster afakut nyreskade (AKI), forbundet medCOVID-19. Meget variable satser påAKIhos voksne er siden blevet rapporteret fra Europa og USA, hvor en mangel på ensartethed i den kohorte, der beskrives (f.eks. hospitalsindlagt vs. intensivbehandling), menes at være en vigtig faktor, der resulterer i variabiliteten af rapporterede rater, og en faktor yderligere påvirket af udviklingen af hospitalsindlæggelsesmønstre, der har fundet sted i løbet af pandemien. For eksempel, selvom AKI forekom hos 56,9 procent af 3345 indlagte voksne medCOVID-19i Montefiore Health System (Bronx, NY) blev der set en meget højere frekvens (87,2 procent ) i den undergruppe af patienter, der havde behov for indlæggelse på intensiv afdeling (ICU). Denne frekvens af ICU-relateret AKI er større end frekvensen på 57,3 procent rapporteret afAkut nyreskade– Epidemiologisk prospektiv undersøgelse (international tværsnitsundersøgelse udført på 97 intensivafdelinger), der fandt lignende risikojusterede rater af AKI og dødelighed på verdensplan. Undersøgelser, der sammenligner risikoen for AKI iCOVID-19patienter med retrospektive kohorter af patienter indlagt med svær influenza har fundet ud af, at selvom den samlede risiko forAKIvar ens i de 2 grupper af patienter, stadium 3 AKI, som defineret afNyresygdommee: Improving Global Outcomes (KDIGO), var næsten 3 gange mere almindelig hos patienter medCOVID-19.En betydelig procentdel (op til 28,5 procent) af voksneCOVID-19patienter med AKI er til gengæld blevet rapporteret at have behov for nyreudskiftningsterapi, en udvikling, der har været forbundet med dødelighedsrater så høje som 75 procent til 90 procent. Derudover opnåede op til en tredjedel af dem, der overlevede efter nyresubstitutionsterapi, ikke fuld genopretning af nyrefunktionen på udskrivelsestidspunktet.
Af grunde, der stadig er spekulative, udgør børn og unge en lille andel afCOVID-19sager. Nationale statistikker fra lande i Asien, Europa og Nordamerika har afsløret, at pædiatriske tilfælde tegner sig for 2,1 procent til 7,8 procent af de bekræftedeCOVID-19sager; dog er den faktiske forekomst sandsynligvis meget højere somCOVID-19sygdom hos de fleste børn og unge er forbundet med milde symptomer (hvis der overhovedet er nogen symptomer) og kan ikke udløse bekræftende test. De milde symptomer på sygdommen hos børn, med særlig henvisning tilnyrefunktion, blev oprindeligt bekræftet i en retrospektiv observationsundersøgelse af 238 børn indlagt på Wuhan Children's Hospital medCOVID-19, hvor den rapporterede forekomst afAKIvar kun 1,2 pct. Efterfølgende pædiatriske undersøgelser fra Saudi-Arabien og Det Forenede Kongerige rapporterede meget højere AKI-rater på mellem 21 procent og 29 procent hos børn indlagt medCOVID-19,fremhæver vigtigheden af yderligere undersøgelse af denne komplikation hos børn. I dette nummer afNyreInternational, Basalely et al. gør netop det ved at give yderligere data om forekomst, kliniske karakteristika og resultater afCOVID-19 i en kohorte på 152 børn (i alderen<18 years) who were admitted to 4 New York hospitals during the height of the COVID-19pandemi. AKI udviklede sig i 11,8 procent (18 patienter) af denne kohorte (kombineret akutCOVID-19og multisystem inflammatorisk syndrom hos børn [MIS-C]) og forsvandt fuldstændigt hos 83 procent af dem. Disse resultater står i modsætning til en tværsnitspunktprævalensundersøgelse af AKI iCOVID-19patienter, der rapporterede udviklingen af AKI hos næsten halvdelen (44 procent) af 106 børn indlagt på intensivafdelinger i 41 centre, hvoraf 32 var baseret i USA. Det er bemærkelsesværdigt, at AKI-raten i kohorten rapporteret af Basalely et al. stiger til 28 procent, hvis kun de 60 patienter, der krævede intensiv behandling, tages i betragtning. Af interesse svarer denne AKI-rate til den rate på 26,9 procent set i en gennemgang af 4683 patienter rapporteret af Assessment of Worldwide AcuteNyreskade, Renal Angina og Epidemiology (AWARE) undersøgelse, en multinational, prospektiv undersøgelse designet til at beskrive AKI epidemiologi hos kritisk syge børn. Hertil kommer, at procentdelen af ICU-patienter med svær AKI (KDIGO AKI stadium 2-3) rapporteret af Basalely et al. (13,3 procent) tilnærmer også forekomsten af svær AKI (11,6 procent) set i AWARE-undersøgelsen. Indlæggelseslængden var signifikant påvirket af tilstedeværelsen af AKI, og en patient med AKI (der repræsenterer 5 procent af alle AKI-patienter og 12,5 procent af dem med svær AKI) døde, hvor sidstnævnte frekvens svarede til den, der blev rapporteret af AWARE (11 procent dødelighed med svær AKI), men signifikant mindre end den voksneCOVID-19erfaring.
Unikt for den pædiatriske befolkning afCOVID-19patienter har været udviklingen af en konstellation af kliniske fund opfundet MIS-C. I midten af maj 2020 offentliggjorde Centers for Disease Control and Prevention en case-definition for dette syndrom, karakteriseret ved feber og inflammation (tabel 1), en præsentation svarende til Kawasakis sygdom. Det blev opdaget hos børn og unge i alderen<21 years, and was found to be temporally associated with SARS-CoV-2 infection.MIS-C is hypothesized to be primarily postinfectious in nature and distinct from COVID-19da det opstår 2 til 4 uger efter infektion med SARS-CoV-2. Selvom detteCOVID-19–associeret lidelse er ualmindelig (2 ud af 100,000 personer i alderen<21 years) when compared with COVID-19cases (322 in 100,000), it can lead to serious and life-threatening complications. The disorder is distinct from Kawasaki disease patients with MIS-C are older (average age, >7 år), har intens betændelse, har en større myokardieskade end patienter med Kawasakis sygdom og er mere tilbøjelige til at være ikke-spansktalende sorte. På grund af den multisysteminvolvering, der er karakteristisk for MIS-C, har der været bekymringer med hensyn til den mulige hyppige udvikling af AKI hos denne gruppe patienter, da en højere procentdel (80 procent) af dem modtager intensiv behandling, 20 procent modtager mekanisk ventilation og 48 procent modtager vasoaktiv støtte, som alle er forbundet med en højere risiko for AKI.
Heldigvis blev AKI i en rapport med 186 patienter med MIS-C fra 26 stater i USA diagnosticeret i<10%, while the most commonly involved organ systems were gastrointestinal (92%), cardiovascular (80%), hematologic (76%), mucocutaneous (74%), and respiratory (70%).In addition, in a recent report comparing the course of 577 children and adolescents with acute COVID-19og 539 med MIS-C blev tilstedeværelsen eller fraværet af AKI ikke engang kommenteret. Imidlertid har der været et spektrum af AKI-rater rapporteret fra pædiatriske centre globalt, hvor de fleste tilfælde er milde og forbigående (tabel 2). I publikationen af Basalely et al., blev 55 af de 152 indlagte patienter (36,2 procent) faktisk diagnosticeret med MIS-C. Den større sværhedsgrad af sygdom forbundet med MIS-C sammenlignet med akutCOVID-19sygdom hos de resterende 97 patienter blev afspejlet af den større procentdel af børn med MIS-C, der udviklede AKI (18,2 procent mod 8,2 procent), som havde fase 3 AKI (40 procent mod 25 procent), og som krævede intensiv pleje ( 61,8 procent mod 27 procent). De fleste af patienterne (80 procent med MIS-C og 50 procent medCOVID-19), der udviklede AKI, viste sig at være faldetnyrefunktionpå tidspunktet for hospitalsindlæggelse, ofte med gastrointestinale symptomer, hvilket tyder på en mulig prærenal ætiologi. Ekkokardiografiske tegn på systolisk dysfunktion var mere almindelig hos patienter med MIS-C, som havde AKI sammenlignet med dem, der ikke havde, et fund, der også er blevet set af andre, og som tyder på det mulige bidrag fra nyrehyperfusion til svækketnyrefunktion. Ikke desto mindre krævede ingen af patienterne med MIS-C nyreudskiftningsterapi, og 9 ud af 10 patienter havde en opløsning af AKI før udskrivning fra hospitalet. Med 6 af de 8 akutteCOVID-19patienter, der også viser opløsning af AKI, tyder disse data yderligere på, at nyreskade hos pædiatriske patienter medCOVID-19og MIS-C er ikke alvorlig i de fleste tilfælde.
AFSLØRING
Alle forfatterne erklærede ingen konkurrerende interesser.
REFERENCER
1. Fisher M, Neugarten J, Bellin E, et al. AKI hos indlagte patienter med og uden COVID-19: en sammenligningsundersøgelse. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145-2157.
2.Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologi af akut nyreskade hos kritisk syge patienter: det multinationale AKI-EPI-studie. Intensive Med. 2015;41:1411-1423.
3. Bhasin B, Veitla V, Dawson AZ, et al. Akut nyreskade hos indlagte patienter med COVID-19 og sæsonbestemt influenza: en sammenlignende analyse. Nyre 360. 2021;2:619–628.
4. Ng JH, Hirsch JS, Hazzan A, et al. Resultater blandt patienter indlagt med COVID-19 og akut nyreskade. Am J Nyre Dis. 2021;77:204–215.e1.
5. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, et al. Akut nyreskade hos pædiatriske patienter indlagt med akut COVID-19 og multisystem inflammatorisk syndrom hos børn forbundet med COVID-19. Nyre Int. 2021;100:138-145.
6.Bjornstad EC, Krallman KA, Askenazi D, et al. Foreløbig vurdering af akut nyreskade hos kritisk syge børn forbundet med SARS CoV-2-infektion: en multicenter tværsnitsanalyse. Clin J Am Soc Nephrol. 2021;16:446-448.
7. Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, Goldstein SL. Epidemiologi af akut nyreskade hos kritisk syge børn og unge voksne. N Engl J Med. 2016;376: 11-20.
8. Ahmed M, Advani S, Moreira A, et al. Multisystem inflammatorisk syndrom hos børn: en systematisk gennemgang. EKlinisk medicin. 2020;26:100527.
9. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, et al. Multisystem inflammatorisk syndrom hos amerikanske børn og unge. N Engl J Med. 2020;383:334-346.
Spørg om mere: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
