3.2. Indtrængningsdybde i svineskind

Ud over,cistanchehar også den funktion at fremme produktionen, hvilket kan øge hudens elasticitet og glans og hjælpereparere beskadigede hudceller. Cistanche Phenylethanol Glycosider har en betydelig nedregulerende effekt på tyrosinaseaktiviteten, og effekten påtyrosinaseer vist at være konkurrencedygtig og reversibel hæmning, hvilket kan give et videnskabeligt grundlag for at udvikle og udnytte blegeingredienserne i Cistanche. Derfor har cistanche en nøglerolle i hudblegning. Det kan hæmmemelaninproduktion for at reducere misfarvning og sløvhed; og fremme kollagenproduktionen for at forbedre hudens elasticitet og udstråling. På grund af den udbredte anerkendelse af disse virkninger af cistanche, er mange hudblegningsprodukter begyndt at tilføre urteingredienser såsom Cistanche for at imødekomme forbrugernes efterspørgsel og dermed øge den kommercielle værdi af Cistanche ihudblegningProdukter. Sammenfattende er cistanches rolle i hudblegning afgørende. Dens antioxidantvirkning og kollagenproducerende effekt kan reducere misfarvning og sløvhed, forbedre hudens elasticitet og glans og dermed opnå en blegende effekt. Den brede anvendelse af Cistanche i hudblegningsprodukter viser også, at dens rolle i kommerciel værdi ikke kan undervurderes.

Klik på Rou Cong Rong fordele ved blegning

Spørg for mere:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Svinehudsprøverne uden behandling (gruppe C) og dem, der er dækket med saltvand, fem gange fortyndede MB'er og ti gange fortyndede MB'er efter bestråling med Nd: YAG pulserende laser er vist i figur 5. Figur 5E kvantificerer penetrationsdybderne i de fire grupper (n=4). Graden af ​​penetration i både neglebåndet og dermis var signifikant større for ti gange fortyndede MB'er end for de andre grupper og adskilte sig ikke signifikant mellem laserbehandlinger anvendt på prøverne dækket med saltvand og fem gange fortyndede MB'er. Den samlede penetrationsdybde i gruppekontrol var 16,19 ± 2,71 µm, og denne steg til 25.0 ± 2,87, 25,4 ± 3,97 og 30,03 ± 3,07 µm i saltvandet, femfoldet, MB-fortyndet og tifoldet fortyndet MB grupper, henholdsvis bestrålet af laseren. Indtrængningsdybden og ensartetheden var begge størst for ti gange fortyndede MB'er, og derfor blev denne betingelse brugt i de efterfølgende eksperimenter, der involverede in vitro penetrationsdybden i svineskind og in vivo dyrebehandlinger.

Figur 6 viser, at ved brug af den kliniske CO2 fraktionerede pulserende laser var penetrationsgraden i både neglebåndet og dermis signifikant større for den ti gange fortyndede MBs-gruppen (22,38 ± 3,35 µm) og laser direkte bestråling (23,82 ± 3,26 µm). end for de andre grupper, og adskilte sig ikke signifikant mellem saltvandsgruppen med laserbestråling (16,00 ± 1,33 µm) og kontrolgruppen (16,19 ± 2,71 µm). Figur 7 viser imidlertid, at beskadigelse af både neglebåndet og dermis var mere indlysende for direkte laserbestråling i HE-farvede mikroskopibilleder.

3.3. In vitro hudpenetration af -arbutin-opløsningen

Figur 8 viser -arbutin-koncentrationerne i de fire grupper for perkutan penetration over 24 timer som analyseret ved anvendelse af HPLC. Koncentrationen i alle grupper steg hurtigt i løbet af de første 12 timer og aftog derefter gradvist fra 12 til 24 timer. Efter 24 timer var koncentrationen signifikant højere (p < 0.05) kun for laserbestråling (gruppe L) (1067,97 ± 111,68 µg/mL) og for laser bestråling kombineret med MB'er (gruppe L plus MB'er) (1048,03 ± 153,35 µg/mL) end for laserbestråling kombineret med saltvand (gruppe L plus S) (814,61 ± 41,29 µg/mL) og -arbutin alene ( gruppe C) (729,45 ± 133,57 µg/ml). Koncentrationen afveg ikke signifikant (p < 0,05) mellem grupperne L og L plus MB'er eller mellem grupperne L plus S og C. Penetrationen og aflejringen af ​​-arbutin efter 6 timer var 2,0 og 1,8 gange højere i gruppe L plus MB'er og L, henholdsvis i gruppe C. Tabel 2 viser, at mængden af ​​-arbutin aflejret i huden var højere i gruppe L plus S og L plus MB'er end i gruppe C og L efter 24 timer (p < 0,01). Den samlede mængde af -arbutin, der trængte ind, var signifikant større i gruppe L plus MB'er end i de tre andre grupper.

3.4. Dyrebehandlinger

Figur 9 viser fotografier af musehud efter UVB-eksponering i et fuldstændig ubehandlet dyr (figur 9A) og i grupper A (figur 9B), L plus A (figur 9C), L plus S plus A (figur 9D) og L plus MB'er plus A (Figur 9E) på dag 20. Hudens lysstyrke blev mere effektivt øget og tættere på den oprindelige farve i gruppe L plus MBs plus A end i gruppe A, L plus A og L plus S plus A. Figur 9F plotter lysstyrkeværdierne (dvs. L) for at demonstrere blegningseffekter af -arbutin på UV-induceret hyperpigmentering over 20 dage. Lysstyrkeværdien (som havde et muligt område på {{20}}-100) var omkring 40 i hver gruppe efter UVB-eksponering. På dag 11 var lysstyrkeværdien i gruppe L plus MB plus A steget med 48,1 procent. Der var signifikante hudblegende effekter (p < 0,05) i gruppe L plus S plus A og L plus MBs plus A sammenlignet med de andre grupper, men ikke i gruppe C, A og L plus A (Bonferroni p > 0,05). På dag 11 var lysstyrkeværdierne i gruppe C, A, L plus A, L plus S plus A og L plus MBs plus A steget med henholdsvis 27,6 procent, 30,4 procent, 32,1 procent, 40,6 procent og 48,1 procent. På dag 14 havde stigningen i lysstyrkeværdien i gruppe L plus MB plus A nået et plateau på 50,1 procent, hvilket gjorde den tæt på den oprindelige hudfarve, mens stigningerne i gruppe C, A, L plus A og L plus S plus A plateau ved de mindre værdier på henholdsvis 38,9 procent, 43,6 procent, 39,3 procent og 43,9 procent. Lysstyrkeværdien før UVB-eksponering var 60,76 ± 0,41, og efter 20 dage var den kun tæt på denne værdi i gruppe L plus MBs plus A.

Resultaterne af histopatologisk analyse i figur 10 afslører, at der var et signifikant fald i det relative melaninindhold i gruppe L plus MB'er plus A. Ingen skade på hudstrukturer eller dobbeltlags-dobbeltlags-grænseflader blev observeret i nogen af ​​behandlingsgrupperne.

4. Diskussion

Den inerti kavitation af MB'er induceret af USA producerer meget større permeabilitetsforøgelse af stratum corneum sammenlignet med stabil kavitation. Denne undersøgelse målte laser-induceret MB-afbrydelse under forskellige forhold med det formål at identificere den ideelle tilstand for at generere inerti kavitation. Nogle tidligere undersøgelser har fundet ud af, at interaktioner mellem en pulserende laser og væske resulterer i dannelsen af ​​MB-kavitation [22]. Det blev indset, at kort og ultrakort pulseret laserinduceret kavitation tilbyder enklere og bedre kontrollerede forhold for boblekavitation på grund af det optiske nedbrud [23]. Kontinuerlig laserinduceret kavitation er blevet rapporteret at være forårsaget af termisk ekspansion og væskekogning [24]. Figur 2 viser, at fordelingen af ​​MB'er i mikroskopibilleder var mere inhomogen for den pulserende laser end for den kontinuerlige laser. Desuden var der ved den samme laserudgangseffekt betydeligt færre MB'er for den pulserende laser end for den kontinuerlige laser. Dette indikerer, at når en væske allerede indeholder stabile MB'er, uden at hæve temperaturen, inducerer bestråling med en pulserende laser flere stressbølger, der kan forstyrre flere MB'er for at inducere inerti kavitation sammenlignet med ved brug af en kontinuerlig laser.

Figur 3 og 4 viser, at signifikant forstyrrelse forekom for de ti gange fortyndede MB'er efter enten 180 s pulseret laserbestråling eller syv påføringer af CO2 fraktioneret pulseret laserbestråling og uden nogen signifikant stigning i temperaturen, hvilket indikerer, at inerti kavitation blev produceret effektivt under disse forhold. Konsekvent indikerede figur 5 og 6, at indtrængningsdybden af ​​Evans blå var større for de ti gange fortyndede MBs-grupper end for de andre grupper og var proportional med graden af ​​MB-brud. Disse resultater indikerer, at den laser-inducerede inerti kavitation af MB'er også kunne spille en vigtig rolle i TDD. Figur 6 og 7 viser, at selvom indtrængningsdybden af ​​Evans blå i gruppe L svarede til den i gruppe L plus MB'er, opstod der en vis skade i stratum corneum. MB'er kan derfor også fungere som en buffer til at reducere skader under laserbestråling.

CO2 og Er: YAG-lasere letter angiveligt lægemiddellevering, og CO2-laseren er en af ​​de mest udbredte lasere inden for dermatologiområdet til at fjerne godartede hævede læsioner. Selvom den længere bølgelængde af CO2-laserstråling resulterer i dybere penetration, genererer den også mere varme [25,26]. Desuden gør det høje vandindhold i blødt væv det til et fremragende mål for CO2-laseren, der arbejder ved 10.600 nm og tilbyder også en grad af iboende sikkerhed på grund af dens høje vandabsorption [27]. Figur 8 og tabel 1 viser, at selvom temperaturstigningen kun var 1,1 ◦C med saltvand og MB-opløsninger absorberet af den indfaldende CO2-laserbestråling, var den samlede mængde af -arbutin, der trængte gennem huden, større i gruppe L plus MB'er end i gruppe L plus S. Dette indikerer, at effektiviteten af ​​laser-induceret TDD er større, når væsken allerede indeholder stabile MB'er. Det er også i overensstemmelse med resultaterne fundet i C57BL/6J-musemodellen. På dag 11 var lysstyrkeværdierne i grupperne L plus MB plus A og L plus S plus A steget mere signifikant (med henholdsvis 48,1 procent og 40,6 procent) end i de tre andre grupper. Lysstyrkeværdien var stadig mere tydelig i gruppe L plus MB'er plus A end i gruppe L plus S plus A. Disse resultater indikerer, at mere laserinduceret kavitation forekommer i en væske indeholdende stabiliserede MB'er end i en væske alene. Den lasermedierede kavitation af MB-kontrastmidlerne kan forstærke TDD og samtidig undgå produktion af intens varme. Desuden var varigheden ved bestråling syv gange med en CO2 fraktioneret pulseret laser kortere end ved brug af UL (1 min, ifølge vores tidligere undersøgelser) [6,7]. Baseret på de dynamiske kryogene enheder, der leverer sprøjter af en kølespray af varierende varighed, som er udviklet til at reducere opvarmningseffekten under laserbestråling [14], kunne sprays, der indeholder stabiliserede MB'er, inducere inerti kavitation for at forbedre TDD.

5. Konklusioner

Denne undersøgelse har produceret en ny lasermedieret TDD-platform til at lette lægemiddellevering baseret på anvendelse af lasermedieret MB-kavitation. Når en væske allerede indeholder stabile belagte MB'er, inducerer bestråling med en pulserende laser stressbølger, der kan forstyrre flere MB'er for at inducere inerti kavitation sammenlignet med ved brug af en kontinuerlig laser. Desuden kunne den inerti kavitation af MB'er induceret af en pulseret laser spille en vigtig rolle i TDD. Resultaterne opnået i nærværende in vitro og in vivo eksperimenter indikerede, at laser-induceret kavitation med stabiliserede MB'er i en væske kunne forstærke TDD mere end ved brug af en væske alene. Desuden sker denne forbedring af TDD uden produktion af intens varme, så MB'erne kan også fungere som en buffer til at reducere skader under laserbestråling.

Referencer

1. Tzanakis, I.; Lebon, GS; Eskin, DG; Pericleous, KA Karakteriserer kavitationsudviklingen og det akustiske spektrum i forskellige væsker. Ultrason. Sonochem. 2017, 34, 651-662.

2. Dalecki, D. Biologiske virkninger af mikroboblebaserede ultralydskontrastmidler. I kontrastmedier i ultralyd: Grundlæggende principper og kliniske anvendelser; Emilio, Q., red.; Springer-Verlag: Berlin/Heidelberg, Tyskland, 2005; s. 77–85.

3. Rota, C.; Raeman, CH; Child, SZ; Dalecki, D. Påvisning af akustisk kavitation i hjertet med mikroboblekontrastmidler in vivo: En mekanisme til ultralydsinducerede arytmier. J. Acoust. Soc. Er. 2006, 120, 2958-2964.

4. Van der Wouw, PA; Brauns, AC; Bailey, SE; Powers, JE; Wilde, AA For tidlige ventrikulære kontraktioner under udløst billeddannelse med ultralydskontrast. J. Am. Soc. Ekkokardiogr. 2000, 13, 288-294.

5. Li, P.; Cao, LQ; Dou, CY; Armstrong, WF; Miller, D. Indvirkning af myokardiekontrastekkokardiografi på vaskulær permeabilitet: En in vivo dosis-respons undersøgelse af leveringsmåde, trykamplitude og kontrastdosis. Ultralyd Med. Biol. 2003, 29, 1341-1349.

6. Liao, AH; Lu, YJ; Hung, CR; Yang, MY Effekten af ​​transdermal magnesium ascorbylphosphat levering efter ultralydsbehandling med mikrobobler i gel-type omgivende medium i mus. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2016, 61, 591-598.

7. Liao, AH; Ma, WC; Wang, CH; Yeh, MK Penetrationsdybde, koncentration og effektivitet af transdermal -arbutin levering efter ultralydsbehandling med albumin-skallede mikrobobler i mus. Drug Deliv. 2016, 23, 2173-2182.

8. Oberli, MA; Schoellhammer, CM; Langer, R.; Blankschtein, D. Ultralydsforbedret transdermal levering: Nylige fremskridt og fremtidige udfordringer. Ther. Deliv. 2014, 5, 843-857.

9. Paltauf, G.; Schmidt-Kloiber, H. Mikrohulrumsdynamik under laserinduceret spallation af væsker og geler. Appl. Phys. 1996, 62, 303-311.

10. Vogel, A.; Noack, J.; Nahen, K.; Theisen, D.; Busch, S.; Parlitz, U.; Hammer, DX; Noojin, GD; Rockwell, BA; Birngruber, R. Energibalance eller optisk nedbrydning i vand på en tidsskala fra nanosekund til femtosekund. Appl. Phys. B 1999, 68, 271-280.

11. Goldberg, DJ; Cutler, KB Nonablativ behandling af rytmer med intenst pulserende lys. Laser Surg. Med. 2000, 26, 196-200.

12. Jang, JU; Kim, SY; Yoon, ES; Kim, WK; Park, SH; Lee, BI; Kim, DW Sammenligning af effektiviteten af ​​ablative og ikke-ablative fraktioneret laserbehandlinger til tidlige stadier af thyreoidektomi ar. Arch. Plast. Surg. 2016, 43, 575-581.

13. Metelitsa, AI; Alster, TS Komplikationer til behandling af fraktioneret laser hudresurfacing: En gennemgang. Dermatol. Surg. 2010, 36, 299-306.

14. Kelly, KM; Nelson, JS; Lask, GP; Geronemus, RG; Bernstein, LJ Kryogen spraykøling i kombination med nonablativ laserbehandling af ansigtsrytmer. Arch. Dermatol. 1999, 135, 691-694.

15. Liao, AH; Lu, YJ; Lin, YC; Chen, HK; Sytwu, HK; Wang, CH Effektiviteten af ​​et lag-for-lag mikroboble-baseret leveringssystem til påføring af minoxidil for at forbedre hårvæksten. Theranostics 2016, 6, 817-827.

16. Prausnitz, MR; Langer, R. Transdermal lægemiddellevering. Nat. Biotechnol. 2008, 26, 1261-1268.

17. Liao, AH; Hung, CR; Chen, HK; Chiang, CP Ultralydsmedieret EGF-belagt mikroboblekavitation i bandager til sårhelende applikationer. Sci. Rep. 2018, 8, 8327.

18. Wen, AH; Choi, MK; Kim, DD Formulering af liposom til topisk levering af arbutin. Arch. Pharm. Res. 2006, 29, 1187-1192.

19. Ishikawa, M.; Kawase, I.; Ishii, F. Glycin hæmmer melanogenese in vitro og forårsager hypopigmentering in vivo. Biol. Pharm. Tyr. 2006, 30, 2031-2036.

20. Tsai, YH; Lee, KF; Huang, YB; Huang, CT; Wu, PC In vitro permeation og in vivo blegningseffekt af topisk hesperetin mikroemulsion leveringssystem. Int. J. Pharm. 2010, 388, 257-262.

21. Chung, SY; Seo, YK; Park, JM; Seo, MJ; Park, JK; Kim, JW; Park, CS Fermenteret risklid nedregulerer MITF-ekspression og fører til hæmning af -MSH-induceret melanogenese i B16F1-melanom. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2009, 73, 1704-1710.

22. Quinto-Su, PA; Venugopalan, V.; Ohl, CD Generering af laser-inducerede kavitationsbobler med et digitalt hologram. Opt. Express 2008, 16, 18964–18969.

23. Ramirez-San-Juana, JC; Rodriguez-Aboytesa, E.; Korneeva, N.; Baldovinos-Pantaleona, O.; Chiu-Zarateb, R.; Gutiérrez-Juárezb, G.; Dominguez-Cruzc, R.; Ramos-Garciaa, R. Kavitation induceret af kontinuerlige bølgelasere. I Proceedings of the SPIE Optical Trapping and Optical Micromanipulation IV, San Diego, CA, USA, 5. september 2007; Bind 6644.

24. Rastopov, SF; Sukhodolsky, AT Sound Generation by Thermocavitation Induced CW—Laser in Solutions. I Proceedings of the SPIE Optical Radiation Interaction with Matter, Leningrad, russisk, 1. december 1990; Bind 1440, s. 127–134.

25. Omi, T.; Numano, K. CO2-laserens og fraktionelle CO2-lasers rolle i dermatologi. Laser Ther. 2014, 23, 49-60.

26. Zaleski-Larsen, LA; Fabi, SG Laser-assisteret lægemiddellevering. Dermatol. Surg. 2016, 42, 919-931.

27. Lin, CH; Aljuffali, IA; Fang, JY Lasere som en tilgang til at fremme lægemiddellevering via huden. Ekspert. Opin. Drug Deliv. 2014, 11, 599-614.

Spørg om mere: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501