Kombineret SCLC kliniske og patologiske aspekter

Abstrakt

Kombineret småcellet lungekarcinom (C-SCLC) er sjælden og tegner sig for 1-3 % af alle lungekræfttilfælde. Selvom dets forekomst er steget for nylig, er der begrænsede undersøgelser af det. Optegnelserne over patienter indlagt på vores hospital mellem januar 2015 og december 2019 og diagnosticeret med histologisk dokumenterede kombinerede små celler blev scannet retrospektivt og gennemgået. 31 patienter blev analyseret. Den gennemsnitlige opfølgningstid var 10 måneder. Rate for strålebehandling (RT), operationsrate og storcellet malignitet var signifikant lavere i ex-gruppen end i den levende gruppe (p=0.024, p=0.023, p{{11 }}.015). Hyppigheden af ​​omfattende sygdom, metastaser og thyroid transkriptionsfaktor 1 (TTF1) var signifikant højere i den gamle gruppe end i den levende gruppe (p=0.000, p=0.{ {18}}, henholdsvis p=0.029). I den univariate model blev sekventiel RT, træthed, lactatdehydrogenase (LDH), stadium, metastaser, kontralateral lungemetastase og kemoterapi observeret at være signifikant effektive til at forudsige overlevelsestid (p=0.000, p=0.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p{{33} }.009). I den multivariate model blev der observeret uafhængig (p=0.015, p=0.022, p=0.049) effektivitet af RT, stadium og kemoterapi til at forudsige overlevelse. C-SCLC er et specifikt blandet karcinom, og rapporter om evaluering af denne type er stadig få. Stadiet af sygdommen, strålebehandling og kemoterapi er ekstremt vigtige for at forudsige overlevelse.

Cistanche kan fungere som en anti-trætheds- og udholdenhedsforstærker, og eksperimentelle undersøgelser har vist, at afkog af Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller beskadiget i vægtbærende svømmemus, opregulere ekspressionen af ​​NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese og udøver således anti-træthedseffektivitet. Phenylethanoid-glycosid-rigt Cistanche tubulosa-ekstrakt kunne signifikant reducere serum-kreatinkinase, lactat-dehydrogenase og lactat-niveauer og øge hæmoglobin- (HB) og glukoseniveauer i ICR-mus, og dette kunne spille en anti-træthedsrolle ved at mindske muskelskaden og forsinkelse af mælkesyreberigelsen til energilagring i mus. Compound Cistanche Tubulosa-tabletter forlængede den vægtbærende svømmetid betydeligt, øgede leverglykogenreserven og sænkede serumurinstofniveauet efter træning hos mus, hvilket viste dens anti-træthedseffekt. Afkog af Cistanchis kan forbedre udholdenheden og fremskynde elimineringen af ​​træthed hos motionsmus og kan også reducere forhøjelsen af ​​serumkreatinkinase efter belastningsøvelser og holde ultrastrukturen af ​​skeletmuskulaturen hos mus normal efter træning, hvilket indikerer, at det har virkningerne for at øge fysisk styrke og anti-træthed. Cistanchis forlængede også signifikant overlevelsestiden for nitritforgiftede mus og forbedrede tolerancen over for hypoxi og træthed.

Klik på mentalt udmattet

【For mere info:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Nøgleord:Kemoterapi; strålebehandling; kombineret småcellet karcinom.

Bidrag:FC, studiedesign, indsamling og fortolkning, artikelskrivning; SD, dataindsamling og fortolkning; SA, studiedesign. Alle forfatterne læste og godkendte den endelige version af manuskriptet og indvilligede i at være ansvarlige for alle aspekter af arbejdet.

Interessekonflikt: Vi erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikt, især ingen økonomisk finansiering, der er potentielt relevant for indholdet af manuskriptet.

Etisk godkendelse:Vores undersøgelse blev godkendt af den etiske komité for Atatürk Chest Diseases Thoracic Surgery Training and Research Hospital med datoen 11.06.2020 og beslutningsnummer 677.

Finansiering:Al støtte til denne undersøgelse kom fra institutionelle og afdelingsressourcer. Denne undersøgelse modtog ikke noget specifikt tilskud fra finansieringsbureauer i den offentlige, kommercielle eller non-profit sektor.

Modtaget til udgivelse:7. februar 2022. Godkendt til offentliggørelse: 31. maj 2022.

Udgivers note:Alle påstande udtrykt i denne artikel er udelukkende forfatternes og repræsenterer ikke nødvendigvis påstandene fra deres tilknyttede organisationer eller udgiverens, redaktørerne og anmelderne. Ethvert produkt, der kan evalueres i denne artikel eller påstand, som kan fremsættes af dets producent, er ikke garanteret eller godkendt af udgiveren.

Introduktion

Lungekræft er en af ​​de førende årsager til kræftrelateret død for begge køn på verdensplan. Omkring 15 % af alle lungekræfttilfælde er tilfælde af småcellet lungekarcinom (SCLC) [1].

Kombineret småcellet lungekarcinom (CSCLC) er en histopatologisk variant af SCLC. Ca. 10-25% af SCLC-tilfælde er kombineret SCLC. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) definerer CSCLC som småcellet karcinom med en ekstra komponent af enhver ikke-småcellet histologisk type. [2]. Mens adenokarcinom (ADC), planocellulært karcinom (SCC), storcellet karcinom (LCC) og storcellet neuroendokrint karcinom (LCNEC) komponenter er mere almindelige blandt C-SCLC-bestanddele, observeres disse sjældnere med kæmpecellekarcinom (GC) [3]. C-SCLC diagnosticeres, når ADC, SCC eller sarcomatoid cancer er koblet med SCLC, uanset celleantal. Til C-SCLC-diagnose kræves dog mindst 10 % LCC (eller LCNEC). Verdenssundhedsorganisationen/International Association for the Study of Lung Cancer (WHO/IASLC) har opdelt SCLC i tre undergrupper rene, blandede og kombinerede småcellede carcinomer [4].

I modsætning til de seneste fremskridt inden for diagnostiske teknikker har forekomsten af ​​C-SCLC haft en stigende tendens [5]. C-SCLC indeholder forskellige NSCLC-komponenter. Derfor har det betydelige forskelle fra ren SCLC med hensyn til biologiske, kliniske, molekylære og patologiske aspekter. Samlet set er SCLC den mest aggressive af de vigtigste typer lungekræft, med de værste langsigtede prognoser og overlevelsesrater [6]. C-SCLC stadieinddeling, behandling og opfølgning svarer til SCLC. I øjeblikket behandles C-SCLC med kirurgi, strålebehandling og kemoterapi i henhold til SCLC-retningslinjer. Opfølgning uden behandling resulterer hurtigt i døden. C-SCLC tilfælde har en bedre prognose sammenlignet med personer med ren kræft af små celler, som har gavn af operation.

På grund af det lille antal undersøgelser og rapporter om C-SCLC; kliniske aspekter, optimerede behandlingsmodeller og prognostiske faktorer er endnu ikke klarlagt. I øjeblikket er undersøgelser, der evaluerer kombineret småcellet lungekarcinom (C-SCLC) relativt få og begrænsede. Vores undersøgelse havde til formål at undersøge de kliniske aspekter og prognostiske faktorer af CSCLC, såvel som rollen af ​​multimodalitetsterapi.

Materialer og metoder

Efter godkendelsen af ​​den etiske komité blev hospitalsjournaler over histologisk kombinerede småcellet lungekræftpatienter over 18 år indlagt mellem januar 2015 og december 2019 retrospektivt analyseret på Ankara Atatürk Chest Diseases and Chest Surgery Training and Research Hospital fra januar 2020. Den demografiske, kliniske parametre og laboratorieparametre, stadiestatus, behandlingsmetoder og prognostiske data for patienterne blev gennemgået retrospektivt. Mellem disse år blev 313 patienter diagnosticeret med småcellet lungekræft, mens 31 patienter fik konstateret kombineret småcellet lungekræft. Stadieinddeling omfatter positronemissionstomografi (PET) eller PET/CT. Hjernemetastaser blev vurderet ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT).

Som anbefalet af International Association for the Study of Lung Cancer er TNM i begrænset stadie ækvivalent med trin I-III, og TNM i omfattende trin svarer til trin 4 [7]. Kravet om informeret samtykke fra patienterne blev frafaldet på grund af undersøgelsens retrospektive karakter. Fortroligheden af ​​patientdata blev opretholdt under hele undersøgelsen.

Statistisk analyse

I den beskrivende statistik over dataene blev der brugt middelværdi, standardafvigelse, median minimum-maksimum, frekvens og forholdsværdier. Fordelingen af ​​variabler blev målt med Kolmogorov-Smirnov-testen. Mann-Whitney U-testen blev brugt i analysen af ​​kvantitative uafhængige data. Chi-kvadrat-testen blev brugt til analyse af kvalitative uafhængige data, og Fischer-testen blev brugt, når chi-kvadrat-testbetingelserne ikke var opfyldt. Cox-regression (univariat-multivariat) og Kaplan Meier blev brugt til overlevelsesanalyse. SPSS 27.0 program blev brugt i analysen.

Resultater

The male/female ratio of our patients was 24/7, and the mean age was 59. The most common symptoms were shortness of breath, cough, chest pain, and fatigue. Most of the cases were diagnosed by bronchoscopic biopsy. In the histopathological examination, 15 cases were diagnosed with small cell + squamous cell, 9 cases with small cell + large cell, and 7 cases with small cell+adenocarcinoma (Table 1). Table 1 shows the patients' age, gender, smoking history,  symptoms, type of tumor, diagnosis methods, laboratory and treatment methods. The location of the tumor was predominantly the central and right upper lobe. 11 cases had limited disease and the remaining 20 cases had extensive disease. Areas of metastasis at diagnosis were contralateral lung (n=7), bone (n=6), brain (n=5), and liver (n=5). The mean follow-up period of the patients was 10 months (Table 2). Table 2 shows tumor characteristics, location, tumor stages,  molecular and pathological aspects, treatments applied, and survival durations. Age, gender distribution, chemotherapy (CT), and concomitant chemoradiotherapy CRT ratio did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The radiotherapy (RT) rate of the ex-group was significantly (p=0.024) lower than that of the living group (Table 3). The rate of SCC, adeno additional malignancy did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The large cell malignancy rate of the ex-group was significantly (p=0.015) lower than that of the living group (Table 3). There was no significant difference between the family history and smoking history ratio, smoking habit, diagnosis method, symptom distribution, neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), C-reactive protein (CRP), and lactate dehydrogenase (LDH) values (p>0.05) of the ex and living groups (Table 3). Tumor central/peripheral ratio, tumor location, tumor SUV max value, tumor diameter, and metastasis area distribution did not differ significantly between the ex and surviving groups (p>0.05) (Table 4). The rate of extensive disease and metastasis of the ex-group was significantly higher (p=0.000,  p=0.000) than that of the living group (Table 4). The rates of pleural effusion, epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), reactive oxygen species (ROS), and CD 56  did not differ significantly (p>0.05) between the ex-group and the living group. The thyroid transcription factor 1 (TTF1) rate of the ex group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. The ratio of cytokeratin, chromogranin, and napkin did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). The surgical rate of the ex-group was significantly (p=0.023) lower than that of the living group. Surgical technique distribution,  chemotherapy, and targeted therapy rates did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). In predicting the survival duration in the univariate model; no significant efficacy (p>0.05) af alder, køn, sekventiel kemoterapi, samtidig kemoradioterapi (CRT), yderligere malignitet, familiehistorie, rygning, diagnostisk metode, hæmoptyse, hoste, dyspnø, brystsmerter, NLR, CRP, tumorfordeling, tumor placering, tumordiameter, tumor SUV max, levermetastaser, knoglemetastaser, hjernemetastaser, pleurale metastaser, perikardielle metastaser, miltmetastaser, abdominale metastaser, binyremetastaser, pleuraeffusion, EGFR, ALK, ROS, TTF1, CD 56, napkinin, chrom kirurgi, kirurgisk teknik og målrettet terapi blev observeret. I den univariate model blev sekventiel RT, træthed, LDH, stadium, metastaser, kontralateral lungemetastase og kemoterapi observeret at være signifikant effektive til at forudsige overlevelsestid (p=0.000, p{{6 }}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, hhv ) (Tabel 5). Signifikant uafhængig effekt af sekventiel RT, fase og kemoterapi til at forudsige overlevelsesvarighed blev observeret i den multivariate model (p=0.015, p=0.022, p=0.049) (Tabel 5).

Diskussion

Kombinerede SCLC'er udgør 10% til 25% af alle SCLC-tilfælde og er defineret af en blanding af ren SCLC og adenocarcinom, pladecelle-, storcellet- eller sarcomatoid (spindel eller kæmpecelle) karcinom, uanset mængden af ​​NSCLC [4,8] ]. Gennemsnitsalderen for patienter med C-SCLC, som er en histopatologisk variant af SCLC, er 59-64 [9,10]. Gennemsnitsalderen for vores patientgruppe var 59 år, hvilket er i tråd med dette.

C-SCLC-patienter er overvejende mænd, med rater på mellem 43 % og 82,5 % [11,12]. Tilsvarende var raten 77,4 % for vores patientgruppe. Rygehistorie er indlysende i ætiologien af ​​C-SCLC. I analysen udført af Luo et al., var rygehistorien 77,5%, hvilket svarer til raten i vores analyse [10]. NSCLC-komponenter i C-SCLC er hovedsageligt planocellulært karcinom og adenokarcinom [13]. I vores undersøgelse var den dominerende type pladecellekomponenten. SCLC og storcellet neuroendokrin karcinom (LCNEC) omfatter komponenter af andre typer lungekræft, ofte beskrevet som kombineret SCLC. Storcellede neuroendokrine karcinomer (LCNEC'er) og småcellede lungekarcinomer (SCLC'er) er højgradige neuroendokrine karcinomer i lungen med meget aggressiv adfærd og dårlig prognose [14]. I vores undersøgelse var den store celle malignitetsrate i den tidligere gruppe imidlertid signifikant (p=0.015) lavere end den for den levende gruppe.

Diagnose i C-SCLC stilles for det meste med små prøver opnået ved bronkoskopisk biopsi, transthorax finnålsaspiration og cytologi. Årsagen til de lave tilfælde kan skyldes den lille prøvestørrelse og begrænsede cytologiske materialer. I deres undersøgelse har Fraire et al. [15] konkluderede, at diagnosehastigheden af ​​C-SCLC er påvirket af størrelsen og integriteten af ​​biopsiprøven og antallet af patologiske snit. Vores patientgruppe var for det meste diagnosticeret med bronkoskopisk biopsi. De vigtigste kliniske symptomer på C-SCLC er hoste, dyspnø og hæmoptyse [16]. I vores undersøgelse var dyspnø det mest fremtrædende symptom. C-SCLC er normalt centralt placeret (59,1 %-86,4 %). Luo et al. [5], fandt de billeddannende aspekter af den centrale masse i 86,4 % af tilfældene. I vores patientgruppe var den centrale lokaliseringsrate 71 %.

På grund af den fremragende overensstemmelse mellem prognosen for SCLC og TNM-stadiet anbefalede International Association for the Study of Lung Cancer brugen af ​​TNM-klassifikationssystemet for NSCLC og SCLC i 7. udgave af AJCC [17]. Ved indlæggelsen er 60-70% af C-SCLC-patienter i det omfattende stadie [18]. Hyppigheden af ​​almindelig sygdom var 64,5 % i vores patientgruppe. I vores undersøgelse var frekvensen af ​​omfattende sygdom og metastaser i eks-gruppen signifikant højere (p=0.000, p=0.000) end for bogruppe. Prognostiske faktorer for C-SCLC er det primære stadium [15] og typen af ​​ikke-SCLC-komponent [13]. PET-CT har en høj følsomhed for iscenesættelse af SCLC'er [19]. Selvom SCLC er følsom over for kemoradioterapi, er overlevelsesraterne ekstremt lave på grund af dens høje spredningsrater. Når Luo et al. [5] opsummerede de kliniske data fra 88 patienter med CSCLC, de fandt, at median OS for trin III og IV patienter var henholdsvis 10 måneder og 7,8 måneder. Tilsvarende var 64,5 % af vores patienter i den omfattende sygdomsgruppe, og den gennemsnitlige opfølgningsperiode var 10 måneder.

Several studies have been conducted to measure the prognostic value of TTF-1 for patients with SCLC. Disease-free survival and overall survival were found to be poor for patients with SCLC TTF-1 expression. The study by Yan et al. showed that TTF-1 predicted lower survival in SCLC, which strengthened the prognostic value of TTF-1 [20]. In our study, this result was similar to the literature. The TTF1 rate in the ex-group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are found in NSCLC. Such mutations are rarer in SCLC. Combined SCLC/adenocarcinoma may include EGFR mutations in patients with a slight smoking history. In some studies, EGFR mutations were found to be 15% in C-SCLC [21]. In our study, a positivity rate was found in 2 patients (7.6%) out of 26 patients whose EGFR was analyzed. Pleural effusion rate, EGFR rate, ALK rate, ROS rate, and CD 56 rate did not differ significantly (p>0.05) mellem den tidligere gruppe og den levende gruppe i vores undersøgelse.

Selvom C-SCLC er meget følsom over for kemoterapi og strålebehandling, får det tilbagefald meget hurtigt og bliver resistent over for behandling inden for 1-2 år. C-SCLC behandles i henhold til SCLC-retningslinjer med almindeligt anvendt multimodalitetsterapi (kirurgi, strålebehandling og kemoterapi). Patienter i det begrænsede stadie behandles normalt med kombinerede behandlingsmodaliteter, mens kemoterapi anvendes i det omfattende stadie. Platinbaserede regimer foretrækkes på grund af deres lange overlevelse og høje responsrater. Mens SCLC-komponenten af ​​C-SCLC reagerer godt på kemoterapi, øges NSCLC-komponenten. Af denne grund anses CSCLC for at være resistent over for kemoterapi [22]. Undersøgelser har vist, at kirurgisk behandling, især lobektomi, resulterer i lokal kontrol, og overlevelsesraten er højere for disse patienter [23,24]. I overensstemmelse med dette var den kirurgiske rate i eks-gruppen signifikant (p=0.023) lavere end den for den overlevende gruppe i vores undersøgelse.

Lactat opreguleres af LDH i tumorceller. Det er kendt, at et højt LDH-niveau er en dårlig prognostisk faktor ved småcellet lungekarcinom. Forhøjede LDH-niveauer kan være forbundet med tumormasse og mængde. For vores patienter var LDH-niveauer høje i ex-gruppen og gav en dårlig prognose. Disse resultater er i overensstemmelse med tidligere rapporter [25].

I vores undersøgelse blev der observeret signifikant effektivitet af sekventiel RT, træthed, LDH, stadium, metastase, kontralateral lungemetastase og kemoterapi til at forudsige overlevelsestid i en univariat model (p=0.000, p{ {2}}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0. 009, henholdsvis). I vores undersøgelse blev signifikant uafhængig effekt af sekventiel RT, stadium og kemoterapi observeret til at forudsige overlevelsesvarighed i en multivariat model (p=0.015, p=0.022, p{{19} }.049).

Kombineret SCLC-histologi er ualmindeligt og tegner sig for 10 % til 25 % af alle SCLC-tilfælde. C-SCLC er en slags blandet karcinom, der har fået lidt forskningsmæssig opmærksomhed. Det er vigtigt at finde ud af, hvilken type blandet histologi du har, fordi det kan ændre dine chancer for at overleve.

Småcellet lungekræft behandles på samme måde som småcellet lungekræft af blandet type med hensyn til diagnose, behandling og opfølgning. Høje TTF1- og LDH-niveauer, som angivet i vores undersøgelse, er dårlige prognostiske markører, ligesom det fremskredne stadium og eksistensen af ​​metastaser. Overlevelse er meget afhængig af sygdommens stadium, stråling og kemoterapi. For bedre at forstå klinisk adfærd og prognose er multicenterforskning påkrævet.

Vores undersøgelse har flere begrænsninger, herunder et enkeltcenterdesign, retrospektiv analyse og en lille stikprøvestørrelse. Disse observationer bør dog udvikles i større undersøgelser.

I fremtiden forventer vi, at nye kemoterapeutiske lægemidler og målrettede midler vil have en indvirkning på responsrater og overlevelse i denne patientgruppe.

Referencer

1. Jackman DM, Johnson BE. Småcellet lungekræft. Lancet 2005;366:1385-96.

2. Travis WD. Opdatering om småcellet karcinom og dets differentiering fra planocellulært karcinom og andre ikke-småcellede karcinomer. Mod Pathol 2012;25:S18–30.

3. Travis WD. 2015 WHO-klassifikationen af ​​lungetumorer. Patolog 2014;35:s188.

4. Trawis WD, Brambilla E, Müler-Hermelink K, et al. Tumorer i lungen. I: Verdenssundhedsorganisationens klassifikationer af tumorer, patologi og genetik, tumorer i lunge, pleura, thymus og hjerte. Lyon: IARC; 2004. s. 9-124.

5. Luo J, Ni J, Zheng H. Klinisk analyse af 88 tilfælde med kombineret småcellet karcinom. Zhong Liu 2009;29:156–9.

6. Travis WD, Travis LB, Devesa SS. Lungekræft. Cancer 1995;75:s191-202.

7. van Meerbeeck JP, Fennell DA, De Ruysscher DKM. Småcellet lungekræft. Lancet 2011;378:1741–55.

8. Travis WD, Brambilla E, Burke AP, et al. WHO-klassificering af tumorer i lunge, pleura, thymus og hjerte. 4. udg. Genève: WHO; 2015.

9. Babakoohi S, Fu P, Yang M, et al. Kombineret SCLC kliniske og patologiske karakteristika. Clin Lung Cancer 2013;14:113–9.

10. Luo Y, Hui Z, Yang L, et al. [Klinisk analyse af 80 patienter med kombineret småcellet lungecancer]. [Artikel på kinesisk]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi 2015;18:161–6.

11. Zhang C, Yang H, Zhao H, et al. Kliniske resultater af kirurgisk resekeret kombineret småcellet lungekræft: en to-institutionel oplevelse. J Thorac Dis 2017;9:151–8.

12. Wallace AS, Arya M, Frazier SR, et al. Kombineret småcellet lungekarcinom: en institutionel oplevelse. Thoraccancer 2014;5:57–62.

13. Lvu X, Sun LN, Zhan ZL, et al. [Klinikopatologiske karakteristika og prognose for kombineret småcellet lungecancer]. [Artikel på kinesisk]. Zhongguo Zhong Liu Lin Chuang 2011;38:769–72.

14. Lantuejoul S, Fernandez-Cuesta L, Damiola F, et al. Ny molekylær klassificering af storcellet neuroendokrin karcinom og småcellet lungekarcinom med potentielle terapeutiske virkninger. Transl Lung Cancer Res 2020;9:2233.

15. Fraire AE, Johnson EH, Yesner R, et al. Prognostisk betydning af histopatologisk undertype og stadium i småcellet lungekræft. Hum Pathol 1992;23:520–8.

16. Men Y, Hui Z, Liang J, et al. Yderligere forståelse af en ualmindelig sygdom af kombineret småcellet lungecancer: kliniske træk og prognostiske faktorer i 114 tilfælde. Chin J Cancer Res 2016;28:486–94.

17. Goldstraw P. IASLC iscenesættelseshåndbog i thoraxonkologi. Redaktionel Rx Presse; 2009.

18. Fushimi H, Kikui M, Morino H, et al. Histologiske ændringer i småcellet lungekarcinom efter behandling. Cancer 1996;77: 278-83.

19. Bradley JD, Dehdashti F, Mintun MA, et al. Positron-emissionstomografi i begrænset stadie af småcellet lungekræft: en prospektiv undersøgelse. J Clin Oncol 2004;22:3248-54.

20. Yan L, X Liu, YH Li, et al. Prognostisk værdi af delta-lignende protein 3 kombineret med thyroid transkriptionsfaktor -1 i småcellet lungecancer. Oncol Lett 2019;18:2254-61.

21. Tatematsu A, Shimizu J, Murakami Y, et al. Epidermal vækstfaktor receptor mutationer i småcellet lungecancer. Clin Cancer Res 2008;14:6092–6.

22. Cooper S, Spiro SG. Småcellet lungekræft. Behandlingsgennemgang. Respirology 2006;11:241-8.

23. Schreiber D, Rineer J, Weedon J, et al. Overlevelsesresultater ved brug af kirurgi ved småcellet lungekræft i begrænset stadie: skal dens rolle revurderes? Kræft 2010;116:1350–7.

24. Varlotto JM, Recht A, Flickinger JC, et al. Lobektomi fører til optimal overlevelse i småcellet lungekræft i tidligt stadie: en retrospektiv analyse. J Thorac Cardiovasc Surg 2011;142:538–46.

25. Maestu I, Pastor M, Gomez-Codina J, et al. Forbehandlings prognostiske faktorer for overlevelse i småcellet lungecancer: et nyt prognostisk indeks og validering af tre kendte prognostiske indekser på 341 patienter. Ann Oncol 1997;8:547-53.

【For mere info:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】