Sideløbende virkninger og dødelighed af nyretransplanterede modtagere under COVID-19-pandemien Ⅱ

Diskussion

Denne undersøgelse viser et fald på 17% i hospitalsindlæggelser uden negative konsekvenser forlangtids nyretransplanterede modtagereat have fungerende transplantater i de tidlige perioderCOVID-19-pandemii Tyskland. Signifikante ændringer i immunsuppressiv medicin var sjældne, men var forbundet med en øget risiko for allotransplantatafstødning. Dødeligheden af ​​alle årsager forblev uændret under pandemien.

KLIK HER FOR AT FÅ HERBA CISTANCHE TIL NYRE

Det observerede fald i indlæggelsesrater svarer til rapporterede tendenser i den generelle befolkning (5,6). Dette fald påvirkede hovedsageligt ikke-COVID-19-relaterede infektionssygdomme, hvilket kan tilskrives bedre hygiejne, maskebæring og social distancering (23). Indlæggelser for hjerte-kar-sygdomme og allotransplantatafstødninger forblev ret stabile, hvilket afspejler den høje risiko fordisse sygdomme for nyretransplanterede modtagere. Fraværet af et opsving for nogen af ​​de undersøgte sygdomsenheder efter lockdownen tyder dog på, at der ikke er nogen negative konsekvenser af faldet i indlæggelser. Dette understreges yderligere af stabile komplikationer på hospitalet, selv under nedlukningsfasen. I betragtning af at de fleste akutte eller subakutte graftsvigt og dialysebehandlinger tilnyretransplanterede modtagerebehandles som indlagte patienter i Tyskland, viser vores resultater, at transplantattabsraterne også forblev stabile under pandemien. Tilsammen virker et midlertidigt fald i indlæggelser sikkert. Dette kan også have betydning for den generelle pleje af langtids nyretransplanterede modtagere, fordi et relevant antal indlagte patienter kan blive behandlet som ambulant.

I modsætning til tydelige virkninger på indlæggelser var der kun subtile ændringer i vedligeholdelsesmedicin. På trods af debatter om dets indflydelse på COVID-19 (24), var der ingen nedgang i udløsningen af ​​angiotensin-konverterende enzymhæmmere. Statiner blev brugt hyppigere i 2020, hvilket sandsynligvis skyldes strengere retningslinjer vedrlipidsænkende behandling(25). Selvom dosisreduktioner generelt var små, argumenterer den fremherskende reduktion af immunsuppressiva sammenlignet med kardiovaskulære lægemidler for specifikke virkninger. Da vores analyse var begrænset til patienter, der ikke var indlagt med COVID-19 og til ambulante patienter, var COVID-19-behandling generelt sjælden hos transplanterede modtagere (26). Dette fund er sandsynligvis forårsaget af sideeffekter. Selvom vores undersøgelse ikke kan identificere den nøjagtige sideårsag til denne observation, kan generel forsigtighed under pandemien, tidligere COVID-19-kontakter og mere afslappet lægebehandling med færre CNI-kontroller have bidraget. Præferencen for ændringer i CNI-dosering kan forklares med den bekvemme mulighed for at justere måltrough-niveauer, og steroidreduktion kan forklares ved sammenhængen mellem langvarig steroidbrug og værre COVID-19-resultater (26,27). Mindre samlede effekter på disse lægemidler skyldtes, at en fjerdedel af patienterne reducerede doserne med mindst 25 %. For CNI resulterede denne reduktion i en øget risiko for afstødning af allotransplantat, selv efter justering for kendte risikofaktorer. Dette fund er i overensstemmelse med litteraturen, fordi tilstrækkelige CNI-målniveauer er afgørende for at forhindre allotransplantatafstødninger (28). I overensstemmelse med data, der viser ingen eller kun let øgede afstødningsrater efter sen steroidseponering, viste associationen af ​​steroidreduktion med allotransplantatafstødninger en ikke-signifikant tendens og havde ingen yderligere effekt på CNI-reduktion (29).

Figur 3.|Satsforhold for total dødelighed af alle årsager i 2020 sammenlignet med 2019. I alt refererer til perioden fra 15. marts til 30. september, hvorimod lockdown-fasen er fra 15. marts til 15. juni og post-lockdown-fasen fra 16. juni til 30. september. Der blev udført analyser af alle patienter og patienter uden indlagt COVID-19 (ikke-COVID-19).COVID-19, coronavirussygdom2019; RR, rate ratio.

På trods af nye data er det stadig uklart, om nyretransplanterede modtagere har en øget risiko for COVID{0}}-infektioner og uønskede sygdomsforløb (30-32). Data er stadig sparsomme, især hvad angår incidensrater. I løbet af undersøgelsesperioden rapporterede Tyskland en generel COVID-19-hyppighed på 0,35 % (19) med en indlæggelsesrate på 17 % (33). Sammenlignet med vores kollektiv udmønter dette sig i en 28-dobling af antallet af nyretransplanterede, der bliver indlagt med COVID-19 sammenlignet med den generelle befolkning. En nylig undersøgelse undersøgte hospitalsindlagte COVID{11}}-kurser i den generelle befolkning i den samme forsikringsdatabase i en overlappende periode, hvilket muliggjorde direkte sammenligning (34). In-hospital mortalitet i denne undersøgelse var 22% og dermed næsten fordoblet sammenlignet med vores kollektive. I modsætning hertil var dialysehyppigheden kun 6 %, hvilket betyder en dobbelt så høj risiko hos nyretransplanterede modtagere. Det lave sammenfald af allotransplantatafstødning og COVID-19, der er observeret i vores undersøgelse, argumenterer imod en immunologisk årsag til højere dialysefrekvenser hos nyretransplanterede modtagere. Faktisk er den højere risiko for svær AKI sandsynligvis forårsaget af en disposition for de forskellige mekanismer afCOVID-19-relateret nyreskadesåsom direkte eller indirekte rørformet skade (35). En lavere tærskel for indlæggelser hos nyretransplanterede modtagere, som vist i de seneste rapporter, kunne forklare forskellene i dødelighed (26). Kendte risikofaktorer for COVID-19 såsom alder, diabetes, kronisk obstruktiv lungesygdom, demens og hjerte- og leversygdomme gjaldt også for vores kollektiv (36). Ydermere var vedligeholdelsesmedicin med steroider forbundet med risikoen for at blive indlagt med COVID-19. Dette understøtter resultater, der korrelerer langvarig brug af steroider til forværrede COVID-19-resultater (26,27). Mens nogle undersøgelser identificerede høje doser af mycophenolat som en risikofaktor for COVID-19 hos solide organtransplanterede modtagere, fandt de fleste ingen sammenhæng (26,37-39). I modsætning hertil argumenterer vores undersøgelse for en negativ sammenhæng mellem mycophenolat og COVID-19. Denne beskyttende effekt understøttes af in vitro-data, der viser hæmning af coronavirus med mycophenolat (40). I sidste ende kan det være en effekt af, at lavere doser er beskyttende, og at højere doser udgør en risiko for COVID-19.

Selvom COVID-19 havde en høj dødelighed og tegnede sig for 17 % af alle observerede dødsfald i vores kollektiv, forblev dødeligheden af ​​alle årsager stabil. Dette gjaldt også for patienter uden alvorlige COVID-19-forløb, hvilket indikerer ingen sideeffekter på dødeligheden.

Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse, der evaluerer de sidevirkende virkninger af COVID-19-pandemien sammenlignet med COVID-19-relaterede konsekvenser for nyretransplanterede modtagere. Undersøgelsespopulationen udgør et af de største transplantationskollektiver undersøgt under pandemien og omfatter omkring 30 % af det estimerede samlede antal nyretransplanterede modtagere med et fungerende transplantat i Tyskland (41,42). Hvad angår de fleste patientkarakteristika, ligner vores kollektiv i høj grad andre undersøgelser på langtids nyretransplanterede modtagere i Tyskland og andre lande (43,44).

På trods af sine styrker har vores undersøgelse flere begrænsninger. Vores undersøgelse undersøger patienter i en langsigtet situation efter nyretransplantation under den tidlige COVID-19-pandemi i Tyskland. Det mangler at blive undersøgt, om observerede effekter også gælder for patienter uden stabil graftfunktion eller andre lande med forskellige COVID-19-forekomster. Yderligere var oplysninger om ambulante behandlinger begrænset til indløst medicin. Effekter af mild og ambulant behandlet COVID-19 kunne derfor ikke undersøges. Denne skævhed er dog sandsynligvis mindre, fordi rapporter viste, at 10 % af SARS-CoV-2--positive nyretransplantationsmodtagere blev behandlet som ambulante patienter (26). Data om laboratorieresultater var heller ikke tilgængelige i vores database. Vi kan således ikke afklare, om mere afslappet kontrol af laboratoriedata, herunder CNI-niveauer, bidrog til de observerede ændringer. Lageropbygning i begyndelsen af ​​pandemien kan heller ikke udelukkes. Fremtidige retrospektive undersøgelser, herunder laboratorie- og ambulante data, vil delvist hjælpe med at overvinde disse begrænsninger. Yderligere er prospektive undersøgelser under fremtidige bølger nødvendige for at afklare arten af ​​ændringer under pandemien.

Som konklusion, på trods af betydelige ændringer i indlæggelsesrater, havde sideeffekter under den tidlige COVID-19-pandemi ingen indflydelse på dødeligheden eller transplantattabsraterne. En midlertidig drastisk reduktion af hospitalsindlæggelser fremstår således som sikker. Reduktion af immunsuppressiv vedligeholdelsesmedicin udgør imidlertid en relevant risiko for allotransplantatafstødning og bør begrænses til særlige situationer. COVID-19-dødeligheden er høj, men havde ikke signifikant indflydelse på dødeligheden af ​​alle årsager.

Oplysninger

TB Huber har konsulentaftaler med AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, DaVita, Deerfield, Fresenius Medical Care, GoldfinchBio, MantraBio, Novartis og Retrophin og modtog forskningsmidler fra Amicus og Fresenius Medical Care.

Alle resterende forfattere har intet at oplyse. Finansiering F. Grahammer blev støttet af DFG (CRC 1192 og GR 3933/1-1). TB Huber blev understøttet af DFG (CRC1192, HU 1016/8-2, HU 1016/11-1 og HU 1016/12-1), BMBF (STOPFSGS-01GM1901C og NephrESA-031L0191E) og DEFEAT PANDEMIcs (01KX2021), der er en del af National Network University Medicine (NUM).

Referencer

1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X,Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W,Wu G, Gao GF, Tan W; Kinas nye coronavirus-undersøgelseog forskningsteam: En ny coronavirus fra patienter medlungebetændelse i Kina, 2019.N Engl J Med382: 727–733, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017

2. O'Driscoll M, Ribeiro Dos Santos G, Wang L, Cummings DAT,Azman AS, Paireau J, Fontanet A, Cauchemez S, Salje H: Aldersspecifikdødelighed og immunitetsmønstre af SARS-CoV-2. Natur590: 140–145, 2021 https://doi.org/10.1038/s41586-020-2918-0 

3. Honein MA, Christie A, Rose DA, Brooks JT, Meaney-DelmanD, Cohn A, Sauber-Schatz EK, Walker A, McDonald LC, LiburdLC, Hall JE, Fry AM, Hall AJ, Gupta N, Kuhnert WL, Yoon PW,Gundlapalli AV, Beach MJ, Walke HT; CDC COVID-19Responsteam: Sammenfatning af vejledning for folkesundhedstrategier til at imødegå høje niveauer af samfundsoverførsel afSARS-CoV-2 og relaterede dødsfald, december 2020.MMWRMorb Mortal Wkly Rep69: 1860–1867, 2020 https://doi.org/10,15585/mmwr.mm6949e2

4. Jeffery MM, D'Onofrio G, Paek H, Platts-Mills TF, Soares WE3rd, Hoppe JA, Genes N, Nath B, Melnick ER: Tendenser i emeragentursafdelingsbesøg og hospitalsindlæggelser i sundhedsvæsenetsystemer i 5 stater ififørste måneder af COVID-19-pandendemi i USA.JAMA Praktikant Med180: 1328–1333, 2020 https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.3288

5. Bodilsen J, Nielsen PB, Søgaard M, Dalager-Pedersen M, Speiser LOZ, Yndigegn T, Nielsen H, Larsen TB, Skjøth F: Hospitalindlæggelse og dødelighed for ikke-covid-sygdomme i Denmærke under covid-19 pandemi: Landsdækkende befolkningsbaseretkohortestudie.BMJ373: n1135, 2021 https://doi.org/10.1136/bmj.n1135

6. Kapsner LA, Kampf MO, Seuchter SA, Gruendner J, Gulden C,Mate S, Mang JM, Sch€ utter C, Deppenwiese N, Krause L,Z€ oller D, Balig J, Fuchs T, Fischer P, Haverkamp C, HolderriedM, Mayer G, Stenzhorn H, Stolnicu A, Storck M, Storf H, Zohner J, Kohlbacher O, Strzelczyk A, Sch€ ytre J, Acker T, BoekerM, Kaisers UX, Kestler HA, Prokosch HU: Reduceret sats pådøgnindlæggelser på 18 tyske universitetshospitalerunder COVID-19-lockdownen.Front Folkesundhed8: 594117, 2021 https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.594117

7. Vaduganathan M, van Meijgaard J, Mehra MR, Joseph J,O'Donnell CJ, Warraich HJ: Receptfill mønstre til comkun brugte stoffer under COVID-19-pandemien iForenede Stater.JAMA323: 2524–2526, 2020 https://doi.org/10. 1001/jama.2020.9184

8. Kiss P, Carcel C, Hockham C, Peters SAE: Indvirkningen afCOVID-19-pandemi om pleje og behandling af patientermed akut hjerte-kar-sygdom: Et systematisk review.EurHeart J Qual Care Clin resultater7: 18–27, 2021 https://doi.org/10.1093/ehjqcco/qcaa084

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tlf.:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSID OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREINFEKTION