Kliniske træk ved akut nyreskade hos patienter, der får dabrafenib og trametinib
Dec 01, 2023
ABSTRAKT
Baggrund. Vores mål var at karakterisere forekomsten, risikofaktorerne og de kliniske træk ved akut nyreskade (AKI) hos patienter, der fik dabrafenib og trametinib. Metoder. Vi udførte et retrospektivt kohortestudie, der undersøgte nyreresultaterne hos patienter i et stort sundhedsvæsen, som fik dabrafenib/trametinib mellem 2010 og 2019. Det primære resultat var AKI, defineret som en 1.5-fold stigning i serumkreatinin fra baseline inden for en 12-måneds studieperiode. AKI sværhedsgrad og ætiologi blev bestemt for hvert tilfælde ved diagramgennemgang. Logistisk regression blev brugt til at evaluere basislinjeprædiktorer for AKI.
CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSID OG 9% ACTEOSIDE TIL NYRE
Resultater. I alt 199 patienter, som fik dabrafenib i vores sundhedsvæsen fra 2010 til 2019, blev inkluderet i analysen. Toogfyrre patienter (21%) oplevede AKI inden for 12 måneder; 10 patienter (5 % af den samlede kohorte, 24 % af AKI-patienter) oplevede AKI under et dabrafenib/trametinib-induceret febrilt syndrom karakteriseret ved feber, kulderystelser, gastrointestinale symptomer og forhøjede leverenzymer. Eksisterende leversygdom var den eneste signifikante prædiktor for AKI i kohorten. En patient havde biopsi-påvist granulom til akut interstitiel nefritis, der forsvandt med kortikosteroider.
Konklusioner. Onkologer og nefrologer bør være opmærksomme på, at AKI er almindelig efter dabrafenib/trametinib, og et betydeligt antal tilfælde forekommer i forbindelse med behandlingsinduceret pyreksi.
Nøgleord:akut nyreskade, BRAF, MEK, nefrotoksicitet
INTRODUKTION
Proto-onkogen B-Raf (BRAF) og mitogenaktiveret proteinkinase (MEK) hæmmere har signifikant forbedret prognosen for BRAFV600E/K-mutant metastatisk melanom ved synergistisk at målrette MEK-vejen [1, 2]. Data fra kliniske forsøg har afsløret, at de mest almindelige bivirkninger relateret til BRAF-hæmmere omfatter feber, kulderystelser,træthed, kvalme/opkastningartralgi og udslæt. Hver BRAF-hæmmer har en særskilt bivirkningsprofil, og selvom det ikke umiddelbart var tydeligt fra de kliniske forsøg, har nyere rapporter antydet, at BRAF-hæmmere kan være nefrotoksiske hos en undergruppe af patienter med tubulær skade som det dominerende fund på nyrebiopsier [3 , 4].
Dabrafenib, parret med trametinib (en MEK-hæmmer), blev først godkendt i 2013 til behandling af metastatisk melanom og er nu også godkendt til ikke-småcellet lungekræft, som adjuverende terapi til tidligere stadium af BRAFV600E/K-mutant melanom og ved lokalt fremskreden eller metastatisk BRAFV600E/K mutant anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft [5-8]. Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) ordinerende information angiver, at alvorlige feberreaktioner sjældent kan være ledsaget af akut nyreskade (AKI) og angiver også akut interstitiel nefritis (AIN) som en potentiel bivirkning [9, 10]. Til dato har der dog kun været ét tilfælde af biopsi-bevist AIN efter dabrafenib-trametinib rapporteret i litteraturen [11, 12]. Vi havde til formål at definere den overordnede forekomst og kliniske karakteristika af AKI i en kohorte fra den virkelige verden af patienter, der modtager dabrafenib og trametinib inden for vores sundhedsnetværk.
MATERIALER OG METODER
Deltagere og rammer
Ved hjælp af Research Patient Data Registry identificerede vi alle patienter, der modtog en recept på dabrafenib og trametinib mellem januar 2010 og november 2019 hos Mass General Brigham sundhedsvæsen i Boston, MA, USA. Vi udelukkede patienter, der var i dialyse, ikke havde en baseline eller opfølgende kreatinin eller ikke havde en klar startdato for dabrafenib og trametinib. Patienterne skulle have mindst 3 måneders opfølgning for at blive inkluderet og blev fulgt indtil døden eller indtil slutningen af den 12-måneders undersøgelsesperiode. Dødsfaldet blev bestemt ved kortgennemgang og defineret ved meddelelse om død eller endelig mødedato, hvis de blev indskrevet på hospice.
Dataindsamling og primært resultat
Kliniske detaljer såsom demografi, komorbiditeter, medicin, malignitetstype, laboratorieværdier og patientoverlevelse blev bestemt gennem en gennemgang af den elektroniske patientjournal. Baseline kreatinin blev bestemt ved diagramgennemgang som værdien lige før start med dabrafenib og trametinib. Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) blev beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen [13]. Baseline komorbiditeter, herunder hypertension og diabetes, blev registreret ved enten en diagnosekode eller i kraft af en ordination af antihypertensiv eller diabetisk medicin anført i onkologens notat lige før påbegyndelse af dabrafenib og trametinib. Baseline kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og kronisk leversygdom blev defineret af den internationale klassifikation af sygdomme, 9. revision (ICD-9) og 10 revisionskoder (ICD-10). Kronisk leversygdom blev defineret ved mindstén diagnosekode for leversygdom, herunder alkoholisk leversygdom, leversygdom med kolestase, akut hepatitis, kronisk hepatitis, fedtlever og toksisk leversygdom, der ikke er specificeret på anden måde.
Samtidig medicin blev bestemt af den aktive medicinliste på startdatoen for dabrafenib-trametinib. Samtidig brug af immun checkpoint inhibitor (ICI) blev defineret som modtagelse af en dosis inden for 6 måneder efter startdatoen for dabrafenib og trametinib eller et hvilket som helst tidspunkt inden for den 1-årige undersøgelsesperiode. Det primære resultat var AKI, defineret ved mindst en 1.5--fold stigning i serumkreatinin fra baseline-kreatinin inden for 1 år efter start af dabrafenib og trametinib. DetNyresygdomme: Kriterier for forbedring af globale resultater blev brugt til at iscenesætte AKIs sværhedsgrad [14]. Alle urinanalyser opnået inden for 1 uge efter opfyldelse af kriterierne for AKI blev gennemgået, og pro-teinuri og erytrocyt- og leukocyttal blev registreret. Alle tilfælde af AKI blev kort gennemgået af to nefrologer (HS og MES) for at bestemme ætiologien. En tredje nefrolog (OE) var tilgængelig for at løse uenigheder. Ætiologien af AKI blev opdelt i fem kategorier: (i) prærenal azotæmi på grund af dehydrering (dårligt oralt indtag, diarré og opkastning), som forsvandt inden for 48 timer efter understøttende behandling; (ii)akut tubulær nekrose (ATN) lasting >48 timer trods støttende behandling og var i alle tilfælde forbundet med en dokumenteret infektion/sepsis; (iii) nefrotoksisk AKI tilskrevet andre samtidige medikamenter; (iv) AKI forbundet med en terminal sygdom umiddelbart op til hospiceindskrivning eller død og (v) dabrafenib og trametinib-induceret AKI, der forekommer hos patienter, der manifesterer systemiske symptomer på feber, udslæt, abnormiteter i leverfunktionsprøver og tilskrives dabrafenib- trametinib-toksicitet af deres primære onkolog efter at have udelukket andre potentielle årsager.
Statistisk analyse
Baseline-karakteristika blev beskrevet ved hjælp af middel [standardafvigelser (SD'er)] for kontinuerte variable og tællinger og procenter for kategoriske variable. Univariabel logistisk regression blev udført for at evaluere for prædiktorer for AKI. Multivariabel logistisk regression blev udført ved hjælp af variabler, der var statistisk signifikante, med en P-værdi<0.10 in the univariable model. All analyses were performed using SAS version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA). The Institutional Review Board at Partners Healthcare System approved this study and waived the need for informed consent.
Metoder til FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) analyse
FAERS indeholder bivirkninger rapporteret af lægemiddelproducenter, sundhedspersonale og forbrugere. Den arvede fil fra FAERS blev forespurgt for uønskede nyrehændelser relateret til dabrafenib fra 2013 til 2020 [15]. I FAERS-databasen er hændelser noteret som 'nyresvigt', 'nyresvigt', 'akut nyresvigt', 'nyreskade' og 'nefritis' præsenteret som én under 'Nyreskade'.
Erklæring om etik Denne undersøgelse blev godkendt af vores instituts komité for menneskelig forskning. Denne forskning blev udført i overensstemmelse med World Medical Association Declaration of Helsinki.
Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tlf:+86 15292862950
Shop for flere specifikationer detaljer:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
