Cistanche-polysaccharider inducerer apoptose og hæmmer spredning af prostatacancerceller via ROS-generering og nedregulering af GCLC, GCLM og TXNRD1

2. Resultater

2.1 Dosisvalg af Cistanche-polysaccharider

IC₅₀ afCistanche polysacchariderpå DU145 prostatacancerceller var40,35 mg/ml, hvilket er tæt på 40 mg/ml. Derfor,40 mg/ml blev valgt som middeldosistil efterfølgende forsøg. Doser af20, 40 og 80 mg/ml(svarende til 50 %, 100 % og 200 % af IC₅₀) blev brugt til at repræsenterelave, mellemstore og høje koncentrationerhhv.

2.2 Virkninger på DU145-celleproliferation og apoptose

Sammenlignet med kontrolgruppen, alleCistanche-behandlede grupperviste markant højerespredningshæmningshastighederogapoptose rater (P< 0,01). Disse effekter vardosisafhængig, medhøjdosis gruppeviser stærkere hæmning og apoptose end mellem- og lavdosisgrupperne (P< 0,01), ogmedium-dosis gruppeviser større effekt end lavdosisgruppen (P< 0,01). (Se tabel 1)

høje polysaccharider Cistanche piller

Køb nu

Understøttende service af Wecistanche-The Kontakt os for at få en engrospris
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tlf.:+86 15292862950

2.3 ROS og glutathion (GSH) niveauer i DU145 celler

Celler behandlet medCistanche polysacchariderudstillet markantøgede ROS-niveauerognedsatte GSH-niveauersammenlignet med kontrolgruppen (P< 0,05). Dehøjdosis Cistanche gruppehavde signifikant højere ROS og lavere GSH end mellem- og lavdosisgrupperne (P< 0,05), ogmedium-dosis gruppevar også signifikant forskellig fra lavdosisgruppen (P< 0,05). (Se tabel 2)

2.4 Ekspression af antioxidantfaktorer i DU145-celler

Udtryksniveauerne forGCLC, GCLM, ogTXNRD1(både mRNA og protein) var signifikantnedregulereti alle Cistanche-behandlede grupper sammenlignet med kontrol (P< 0,05). Udtryksniveauer faldtdosisafhængigt, medhøjdosis gruppeudviser det laveste udtryk, efterfulgt af mellem- og lavdosisgrupperne (P< 0,05). (Se tabel 2 og figur 1)

3. Diskussion

Prostatakræfter en ondartet epiteltumor i den mandlige prostata. Selvom dets forekomst og dødelighed i Kina forbliver lavere end i udviklede lande, viser tendenser engradvis årlig stigning, sandsynligvis på grund af voksende aldrende befolkning og livsstilsændringer [6-7]. Risikofaktorer omfattergenetik, diæter med højt fedtindhold, ogstillesiddende adfærd, hvilket understreger vigtigheden afsunde livsstilsinterventionersåsom regelmæssig motion og afbalanceret ernæring [8].

Mens nuværende kliniske behandlinger omfatterkirurgi, strålebehandling, endokrin terapi, målrettet terapi, ogimmunterapi, integration afTraditionel kinesisk medicin (TCM)har fået opmærksomhed for sin systemiske tilgang, der sigter modøge immuniteten, reducere behandlingsbivirkninger, ogforbedre patientens livskvalitet [9].

Cistanche, en velkendt TCM-urt, er traditionelt vant tiløge immunfunktionenoghæmmer tumorudvikling. Polysaccharider afledt af Cistanche har vist sigimmunmodulerende, antioxidant, ogpro-apoptotiskegenskaber i forskellige kræftmodeller. Det viser undersøgelserCistanche polysacchariderkan reguleretarmmikrobiota, stimulere autofagi, ogmodulerer oxidative stress-veje- som alle er gavnlige ityktarms- og prostatacancer [10–12].

I denne undersøgelse,Cistanche polysaccharidervæsentligt forbedretapoptose rateri DU145 prostatacancerceller i endosisafhængig måde. Med stigende koncentrationerhæmning af celleproliferation, forhøjelse af intracellulær ROS, ogreduktion af GSH-niveauerblev mere udtalt.

Reaktive oxygenarter (ROS)er oxygenbaserede frie radikaler, der fungerer som cellesignalerende budbringere. Mens moderate ROS-niveauer regulerer fysiologiske funktioner, fører overdreven ROS tiloxidativ stress, forårsagerDNA-skade, protein oxidation, lipidperoxidation, og til sidstcelledød[13]. Inducering af ROS-akkumulering er en kendt mekanisme, hvorvedkemoterapi og strålebehandlingudløsetumorcelle apoptose [14].

Glutathion (GSH)er et tripeptid sammensat af glutamat, cystein og glycin, og ermest rigelige endogen antioxidanti celler. Det beskytter mod ROS-induceret skade, understøtter celleproliferation og regulerer fleresignaltransduktionsveje[15-16]. Udtømning af GSH kan udløsecysteinmangel, der fører tilapoptotisk signalering.

I denne sammenhæng,GCLC (glutamat-cystein ligase katalytisk underenhed)er et hastighedsbegrænsende enzym i GSH-syntese og er ofteopreguleres i kræftcellerat opretholde redoxbalance under stress [17-18].GCLM (modificerende underenhed)ogTXNRD1 (thioredoxin reduktase 1)er også kritiske icellulært antioxidantnetværk. Deres overekspression hjælpertumorceller overlever oxidativ skade, understøtter vækst og immunundvigelse [19-20].

Vores resultater viser detCistanche polysaccharidernedregulereGCLC, GCLM, ogTXNRD1på både mRNA- og proteinniveauer, dervedreduktion af GSH-biosyntese, forbedre ROS-akkumulering, ogudløser apoptosei DU145 prostatacancerceller. Det tyder på detCistanchekan undertrykke tumorprogression vedmodulering af intracellulære oxidative stressveje.

4 Referencer
1 Li Xing, Zeng Xiaoyong. Fremskridt inden for epidemiologisk forskning om prostatacancer i Kina [J]. Kræftforebyggelse og -behandlingsforskning, 2021; 48(1): 98-102.
2 Zhang Ming, Yang Yuzhen, Chen Xiaoyu, et al. Analyse af klinisk patologiske karakteristika hos ældre og unge patienter med prostatacancer [J]. Hainan Medicin, 2022; 33(13): 1664-7.
3 Guo Changcheng, Yang Bin, Ju Jianjun, et al. Analyse af effektiviteten af ​​kirurgisk behandling af T4 prostatacancer [J]. Chinese Journal of Urology, 2021; 42(9): 700-5.
4 Wang Tao, Li Yubing, Qiu Dandan, et al. Diskussion om moderne traditionel kinesisk medicin behandlingsstrategier for prostatacancer [J]. Journal of Guangzhou University of Chinese Medicine, 2022; 39(1): 207-13.
5 Luo Yun, Chen Lin, Zhang Xuelian, et al. Forskningsfremskridt i den farmakologiske aktivitet af triterpenoider i Ganoderma lucidum [J].

kinesisk farmakologisk bulletin, 2021; 37(9): 1185-8.
6 Qiu Haibo, Cao Sumei, Xu Ruihua. Analyse af de tidsmæssige tendenser for kræftforekomst, dødelighed og byrde i Kina baseret på globale epidemiologiske data i 2020 og sammenligning med data fra USA og Storbritannien [J]. Kræft, 2022; 41(4): 165-77.
7 Han Sujun, Liu Fei, Xing Nianzeng. Analyse af forekomststendensen af ​​prostatacancer i Kinas tumorregistreringsområder fra 1988 til 2015 [J]. Chinese Journal of Urology, 2022; 43(1): 51-5.
8 Mckay RR, Kwak L, Crowdis J, et al. Fase 2 multicenterundersøgelse af enzalutamid i metastatisk kastrationsresistent prostatacancer for at identificere
mekanismer, der driver modstand〔J〕. Clin Cancer Res, 2021; 27( 13):
182-6．
9 Cui Tao, Wang Shougang, Guan Xiaohui, et al. Effekter af inonotus birchii polysaccharid på antioxidantaktiviteten hos mus forgiftet af cyclophosphamid〔J〕. Journal of Beihua University (Natural Science Edition), 2021; 22
( 3) : 329-32．