Hvorfor har glycosider af Cistanche en beskyttende virkning på mitokondrier mod Adriamycin?

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hai Liman, Wuliya, Wang Xiaowen

(Afdeling for patologi, X Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Kina)

Abstrakt:

Formål: At bestemme de stereologiske parametre ændring af hjertemusklenmitokondrierhos mus på glykosider af Citanche, som beskyttede hjertemusklen mitokondrier modadriamycin(ADR).

Metoder: Hver gruppe af hjertemusklerMitokondrierblev observeret af transmissionselektronmikroskopforfatteren, blev volumendensiteten (Vvm), overfladedensiteten (SVM), Qm, numerisk tæthed (Num) af mitokondrier af cellerne målt, beregnet og sammenlignet med hinanden.

Resultater: Hjertemusklen ogmitokondriervar hævede, med hyperplasi, glat endoplasmatisk retikulum udvidet. Sekundært lysosom steg, kernernes volumen udvidede Vvm, Svm, Qm, Antal af hjertemusklen blev øget (P < {0}}.="" 01).="" vvm,="" svm,="" qm,="" antal="" af="" gcs-hjertemusklen="" blev="" reduceret="" for="" at="" sammenligne="" med="" adr-gruppen="" (p="">< 0,="" 01),="" resultatet="" indikerer,="" at="" var="" de="" beskyttende="" virkninger="" af="" gc'er="">mitokondrieraf hjertemusklen mod ADR. Konklusion:mitokondrieraf hjertemusklen blev beskadiget af ADR, har GC'er en beskyttende rolle.

Nøgleord:glycosider af Cistanche; adriamycin; mitokondrieraf hjertemusklen; stereologi

Adriamycin(ADR) er et bredspektret antitumorlægemiddel, men det har en vis toksisk effekt på hjertemusklen.Cistanche totale glykosiderer de aktive ingredienser udvundet af Cistanche, som har den funktion at fjerne frie radikaler og anti-lipidperoxidation [1, 2]. For at udforske den toksiske effekt af doxorubicin på myokardiet og finde effektive lægemidler til at forebygge og behandle ADR-induceret myokardietoksicitet, udførte vi elektronmikroskopiske observationer på myokardiet hos mus i ADR-gruppen og GCs-gruppen og udførte en kvantitativ undersøgelse afmitokondrieændringer i myokardieceller. Fra ultrastrukturens perspektiv, udforsk den toksiske virkning af ADR på kardiomyocytter og den beskyttende virkning afCistanche glykosiderpå sin skade.

cistanche deserticola benefits

1 Materiale og metoder

1. 1 Laboratoriedyr og reagenser

N IH-mus blev leveret af Animal Experiment Center i Xinjiang Institute of Endemic Diseases, og det medicinske laboratoriedyrs certifikatnummer: nr. 16-068. Det samlede beløbglycosider af Cistanche(GC'er) udvindes fra den saltproducerende Cistanche i det nordlige Xinjiang. Hovedingrediensen er phenethylalkoholglycosider, som leveres af Institut for Fytokemi, School of Pharmacy, Xinjiang Medical University.Adriamycin(ADR) er Meiji Pharmaceutical Co., Ltd.

1.2 Metode

I alt 115 NIH-mus blev udvalgt, der vejede (24±2) g, halvt han- og halvt hunkøn. Tilfældigt opdelt i 5 grupper (23 dyr i hver gruppe): (1) kontrolgruppe: normal saltvand (NS) 20 ml/kg; (2) Bivirkningsskadegruppe: NS 20 ml/kg; (3) GCsⅠ gruppe: GCs 62,5 mg/kg; (4) GCsⅡ gruppe: GCs 125,0 mg/kg; (5) GCsⅢ gruppe: GCs 25,0 mg/kg, alle ovennævnte grupper blev administreret intragastrisk en gang dagligt. ADR-skadegruppen, GCsⅠ-gruppen, GCsⅡ-gruppen og GCsⅢ-gruppen blev intraperitonealt injiceret med ADR (17,5 mg/kg) på den 4. dag efter administration af NS og GCs. Efter 48 timer blev dyrene aflivet, og det apikale myokardievæv blev hurtigt taget, fikseret med 4 procent glutaraldehyd og 1 procent syre, acetone barberet og dehydreret, indlejret i Epon 812, dobbeltfarvet med bly og uran og observeret under JEM{{ 25}}CXⅡ transmissionselektronmikroskop.

1. 3 Kvantitativ analyse af stereologi [3]

En kvantitativ undersøgelse af kardiomyocyttermitokondrieraf dyr i hver forsøgsgruppe blev udført, dvs. i de ultratynde sektioner af de indlejrede blokke i hver gruppe blev der taget 10 forskellige synsfelter på 13,000 gange, og i alt 100 felter synsvinkel blev taget i hver gruppe af dyr, og derefter i henhold til kroppen. Stereologigitterets målemetode og beregningsformlen beregner henholdsvis volumendensiteten (Vvm), overfladearealtætheden (SVM), mitokondrielt specifikt overfladeareal (Qm) og mitokondrielt arealtæthed (antal) af kardiomyocyttermitokondrier.

1. 4 Statistisk behandling

Brug PEM S-software til at udføre statistisk analyse af denne gruppe af data ved hjælp af variansanalyse, testniveau=0.05

glycosides of cistanche

glycosider af Cistanche

2 resultater

2. 1 Elektronmikroskopiske observationsresultater af kardiomyocytter

Kontrolgruppe: Myokardiecellemembraner er intakte, myofibriller er arrangeret i rækkefølge, sarkomerstruktur er klar,mitokondrierer arrangeret regelmæssigt under myofilamenter, strukturen er normal, og den nukleare struktur er normal (figur 1). Bivirkningsskadegruppe: Der er tydelige ændringer i kardiomyocytters ultrastruktur, hævelse af kardiomyocytter, diffus hævelse og hyperplasi af mitokondrier, sparsomt ridgearrangement, ruptur, vakuolær degeneration, reduceret matrixdensitet, sarkoplasmatisk retikulumudvidelse og sekundære lysosomer Øge volumen, øges, og det perinukleære rum udvides (figur 2). GCsⅠ-gruppe: Myokardiecellehævelse og mitokondriehævelse blev lindret, matrixdensiteten blev øget, individuelle mitokondrielle cristae ændrede sig stadig, og sekundære lysosomer i cytoplasmaet steg (figur 3). GCsⅢ-gruppe: Myokardiecellestruktur vendte tilbage til normal, myofibriller arrangeret pænt, sarkomerstruktur var normal, og mitokondriel struktur vendte tilbage til normal (figur 4).

2.2 Stereologiske resultater afmitokondrieri kardiomyocytter

Resultaterne af variansanalysen viste, at Vvm, Svm, Qm, Num i ADR-skadegruppen var signifikant forskellige fra kontrolgruppen (P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

Tabel 1 Stereologisk analyse afmitokondrieri kardiomyocytter fra hver forsøgsgruppe

cistanche

Bemærk: Sammenligning mellem ADR-gruppe og kontrolgruppe, * P<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

cistanche

3 Diskussion

Mange forskningsdata viser, at doxorubicin har en toksisk effekt på myokardiet. Denne undersøgelse viste, at efter 48 timers intraperitoneal injektion af doxorubicin (17,5 mg/kg) i mus, har musekardiomyocytterne tydelige ultrastrukturelle ændringer, som viser sig ved hævelse af kardiomyocytter, diffus hævelse og hyperplasi afmitokondrier. Vakuole degeneration, sarkoplasmatisk retikulum ekspansion; sekundære lysosomer steg. Hævelsen af myokardieceller i GCsⅠ-gruppen blev reduceret, hævelsen afmitokondrierblev også reduceret, og matrixdensiteten steg. Ultrastrukturen af kardiomyocytter i GCsⅡ og Ⅲ grupper vendte tilbage til normal, og mitokondriestrukturen vendte også tilbage til normal. Med hensyn til mekanismen for ADR-induceret myokardietoksicitet er den nuværende tendens i retning af "lipidperoxidationsteorien". Forskningsresultaterne af Wu Liya et al. [4] viste, at doxorubicin signifikant reducerede aktiviteterne af SOD og Se-GSH-Px, indholdet af lipidperoxidationsprodukt MDA og aktiviteten af serum CPK. Ændringer i aktiviteten af disse enzymer reducerer skaden af kardiomyocytter mod lipidperoxider og beskadiger cellebiofilmen. Hver dosisgruppe af GC'er kan øge aktiviteterne af SOD og Se-GSH-Px i de myokardiefrie radikalfjernende enzymer fra ADR-skadede mus, reducere indholdet af MDA og reducere frigivelsen af CPK og derved øge aktiviteten af myokardie frie radikalfjernende enzymer og reducerer den ADR-inducerede produktion. Lipidperoxid skade.

Resultaterne af denne undersøgelse viste, at Vvm, Svm, QM og Num i ADR-gruppen var signifikant højere end dem i kontrolgruppen (P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">mitokondrierog forringemitokondriefungere. Sammenlignet med ADR-gruppen var Vvm, Svm, Qm og Num i GCsⅡ- og Ⅲ-grupperne signifikant reduceret (P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

Phenylethanoid Glycosides in cistanche (2)

glycosider af Cistanche

Referencer

[1] Wang Xiaowen, Wang Xuefei, Li Yuqi osv. Den beskyttende effekt og forskning af den samledeglycosider af Cistanchemod lipidperoxidation [J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 1997, 12 (Supplement): 37.

[2] Li Linlin, Wang Xiaowen, Wang Xuefei, et al. Anti-lipid peroxidation og anti-stråling effekter i altglycosider af Cistanche[J]. Chinese Journal of Chinese Herbal Medicine, 1997, 22(6): 364-367.

[3] Hang Zhenrong, Cai Wenqin. Anvendelsen af elektronmikroskopi i klinisk medicin [M]. Chongqing Press, 1988. 74-101.

[4] Wu Liya Yiming, Wang Xiaowen, Wang Xuefei, et al. Beskyttende effekt afCistanche glykosiderom doxorubicin-induceret myokardietoksicitet hos mus [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26 (1): 28-30.

[5] Wu Yuling, Xu Guangyuan. Eksperimentel undersøgelse af doxorubicin-induceret akut kardiotoksicitet hos mus og den beskyttende effekt af Vito [J]. Journal of Dalian Medical University, 1991, 13(1): 22-27.

to relieve the chronic kidney disease