Døgnrytme, søvn og immunrespons og kampen mod COVID-19

ABSTRAKT

Søvn er et vigtigt fysiologisk aspekt, der spiller en afgørende rolle i opretholdelsen af ​​hormonelle og humerale funktioner i kroppen og dermed et sundt liv. Døgnrytme er daglige svingninger i menneskelige aktiviteter og fysiologi, der forbereder mennesker til bedre at reagere på og forudse udfordringer i det omgivende miljø, som er en konsekvens af daglige ændringer af dag og nat. Søvn/vågen cyklus er en af ​​de mest fremtrædende manifestationer af døgnrytmen og kommunikerer tæt med immunsystemet med daglige svingninger af immunitet. Søvnmangel er nu anerkendt som en almindelig tilstand, der er iboende i det moderne samfund, og det er skadeligt for visse kropsfunktioner, især immunfunktionen.

Denne anmeldelse har til formål at udforske søvnens rolle i at opretholde et sundt immunsystem under COVID-19-pandemien. Gennemgangen diskuterer søvnregulerende stoffer, der er forbundet med værtsforsvarsmekanismer, såsom interleukin-1, interleukin-6, tumornekrosefaktor-alfa og interferon-gamma. Cytokinniveauer svinger også med søvn/vågen-homeostase, og vores gennemgang undersøger forholdet mellem søvn og cytokiner og foreslåede terapier. Gennemgangen vil også dække søvn og immunrespons hos børn, unge og sundhedspersonale, og endelig vil den berøre effekten af ​​obstruktiv søvnapnø på immunrespons og sværhedsgraden af ​​COVID-19.

Søvn er tæt forbundet med immunitet. Mangel på søvn kan forstyrre immunsystemets korrekte funktion, hvilket øger kroppens risiko for infektion og sygdom. Undersøgelser har fundet ud af, at mangel på søvn kan føre til et fald i antallet og funktionen af ​​immunsystemets celler, hvilket gør folk modtagelige for luftvejssygdomme såsom influenza og forkølelse.

Søvn er afgørende for, at immunsystemet fungerer korrekt. Under søvnen producerer kroppen proteiner og cytokiner, der fremmer immunsystemets arbejde og spiller en vigtig rolle i at opretholde et godt helbred. Undersøgelser har også fundet ud af, at mennesker, der får nok søvn, lettere kommer sig fra infektioner og også er mere modstandsdygtige.

Derfor bør vi sikre tilstrækkelig søvntid. Søvntiden for voksne er generelt 7-8 timer, og ældre og børn har brug for mere søvn. Udover at få nok søvntid, er det også nødvendigt at opretholde et behageligt og hygiejnisk sovemiljø og udvikle gode levevaner, såsom aerob træning, sund kost osv., for at forbedre immuniteten og holde sig væk fra sygdomme. Fra dette synspunkt skal vi normalt være opmærksomme på forbedring af immunitet. Cistanche kan øge immuniteten. Kødaske indeholder en række biologisk aktive ingredienser, såsom polysaccharider, to svampe, Huang Li osv. Disse ingredienser kan stimulere immunsystemet. forskellige typer celler, hvilket øger deres immunaktivitet.

Klik cistanche tubulosa fordele

Søvn er en tilbagevendende fysiologisk tilstand af kropslig hvile og nedsat bevidsthed, som tjener flere funktioner, herunder konsolidering af hukommelsen og styrkelse af immunforsvaret.1 Den er tæt forbundet med det cirkadiske system, der regulerer periodiske ændringer i adfærdsmæssige og fysiologiske parametre. Søvn og det cirkadiske system samarbejder tovejs for at organisere immunfunktioner i tid og rum via neuroendokrine og sympatiske effektormekanismer. Kort søvnvarighed kan sænke immunresponset.2 Ydermere kan søvnforstyrrelser, såsom dem, der forekommer hos patienter med obstruktiv søvnapnø (OSA), også forårsage cellulære og humorale immundysfunktioner. COVID-19-infektion er forbundet med forhøjede niveauer af inflammatoriske cytokiner, og det kan forværres af søvnmangel og forstyrrelser. Vi sigter mod at forklare interaktionen mellem immunmekanismen og søvn og dække virkningen af ​​COVID-19 på børn og sundhedspersonale (HCW'er).

Det cirkadiske ur

Døgnrytme er afgørende for en række fænomener lige fra mikrobiel vækst, plantevækst og produktion og den menneskelige vågne/søvn-cyklus. Døgnrytme har stor indflydelse på menneskets søvn, bevægelse, kognition og mad og drikke.3 Reguleringen af ​​døgnrytmer hos mennesker er funktionen af ​​den suprachiasmatiske kerne, som er placeret i hypothalamus og modtager input fra forskellige sensorer i kroppen .

Ved solnedgang går signalet fra det dæmpede lys gennem en nervekanal, der løber fra nethinden til den suprachiasmatiske kerne, hvorfra informationen overføres nedad til de preganglioniske sympatiske neuroner i rygmarven og videre til de øvre cervikale ganglier opad til pineal. kirtel.4 Melatonin, søvnbegyndende hormon, udskilles derefter i blodbanen normalt to til tre timer efter solnedgang for at nå alle organer i kroppen. Døgnrytmer kan påvirke forskellige biologiske rytmer såsom hormonfrigivelse, blodtryk, kropstemperatur og stofskifte og varer cirka 24 timer.5 Ydermere fungerer døgnrytmer som et internt tidtagningssystem, der tillader cellen at forudsige interne eller eksterne ændringer for at udføre sine cellulære aktiviteter på passende tidspunkter i løbet af dagen.6

Immunrespons og døgnrytme

Immunceller tildeles enten til det medfødte (uspecifikke; f.eks. neutrofiler, monocytter, makrofager, dendritiske celler og naturlige dræberceller [NK]) eller det adaptive immunsystem (antigenspecifikt; lymfocytter [T- og B-celler] ). I svingningen af ​​søvn-vågen-cyklussen viser leukocytter robuste døgnrytmer med peak-tællinger om natten eller om dagen, afhængigt af celletypen.7 Leukocytter, såsom naive CD4 T-celler, monocytter og neutrofiler har natlige maksimale rytmer. Disse rytmer reguleres af kortisol, hvilket fører til en opregulering af kemokinreceptoren CXCR4 og derved letter omfordelingen af ​​disse celler til knoglemarven med en forsinkelse på cirka tre timer.8 På den anden side har leukocytter som cytotoksiske NK-celler dagtimerne maksimale rytmer. Disse rytmer reguleres af epinephrin, som fremmer frigivelsen af ​​disse celler fra den marginale pool ved øjeblikkelig hæmning af adhæsiv fraktalkinreceptorsignalering.8 Desuden proinflammatoriske cytokiner såsom interleukin (IL)-1, tumornekrosefaktor-alfa (TNF) - ), interferon-gamma og IL-6 menes generelt at være somatogene med øgede niveauer i hvilefasen.9 Mens antiinflammatoriske cytokiner, f.eks. IL-10 og IL-4 , skader søvn og er høj efter at være vågnet.10

Søvnmangel og immunrespons

Adskillige undersøgelser indikerede, at kort søvnvarighed kan sænke cellulær og humoral immunitet.11 Der er daglige rytmer i ændringerne af IL-1 og TNF-koncentration. Desuden varierer ekspressionen af ​​disse molekylers messenger-RNA i hjernen med søvn-vågen-cyklussen. De højeste niveauer korrelerer med høj søvntilbøjelighed, og både IL-1- og TNF-messenger-RNA-ekspression stiger i rotters hjerner under søvnmangel.12

Tidligere undersøgelser af søvnens indflydelse på cirkulerende koncentrationer af IL-2 og IL-6 havde kontroversielle resultater. For eksempel har det vist sig, at søvn øger produktionen af ​​IL-2 af T-celler,13,14, mens søvnmangel fører til en nedsat IL-2-produktion fra stimulerede lymfocytter under påvirkning af hypothalamus- hypofyse-binyre-aksen.15 Desuden viste en anden undersøgelse, at fem dages søvnmangel mindsker cirkulerende IL-2 og IL-6, hvilket svarer til virkningerne af akut søvnmangel og psykisk stress.16,17 På den anden side indikerede tidligere undersøgelser, at natlig søvnmangel fører til overudskillelse af IL-6 i dagtimerne (post-deprivation) hos raske forsøgspersoner, og der er en negativ sammenhæng mellem natsøvn og IL{{16} } udgivelse.18

Med god natsøvn og en god følelse af velvære er den næste dag således forbundet med nedsat samlet sekretion af IL-6.19 Ikke desto mindre har vi og andre tydeligt illustreret, at patienter med natlig søvnforstyrrelse som f.eks. søvnapnøsyndrom (OSAS) og patologisk øget søvnighed og træthed i dagtimerne har forhøjede niveauer af cirkulerende IL-6, hvilket kan aktivere hypothalamus-hypofyse-binyreaksen og føre til øget produktion af kortisol og et depressivt humør.11,20 ,21 OSAS kan være forbundet med inflammatoriske responser, herunder opregulering af IL-1, IL-6 og pro-Th2 immunresponser, øget proliferativt potentiale af NK- og CD4 T-celler og en nedsat kapacitet af neutrofiler til at fagocytere bakterier og producere reaktive oxygenarter.11 For nylig viste en undersøgelse, at søvnrestriktion på fem timer i en uge kan føre til nedsat fagocytose og NADPH-oxidaseaktivitet i neutrofiler og et fald i niveauet af CD4 plus T-celler, hvilket er relateret til ændringer i den Th1-relaterede kemokin (CXCL-9 og CXCL-10) balance.22

Indvirkning af søvnmangel på COVID-19-pandemien

Søvnmangel er forbundet med et øget niveau af inflammatoriske cytokiner inklusive IL-6 og et fald i CD4 T-lymfocytniveauer.22-24 COVID-19-infektion er forbundet med forhøjede niveauer af inflammatoriske cytokiner inklusive IL{{5 }} og med lymfopeni.25 Derfor kan søvnmangel forværre disse fænomener, da det forårsager lignende ændringer. Desuden er CD4 T-celler afgørende for bekæmpelse af infektioner, herunder dem, der er forårsaget af vira, derfor tyder deres fald i søvnberøvede patienter på, at søvnberøvede individer er mere modtagelige for virusinfektioner.22 Faktisk var søvnmangel i syv på hinanden følgende dage forbundet med øget modtagelighed for rhinovirus-fremkaldende forkølelse.

Derfor er det muligt at antage, at søvnmangel øger modtageligheden for SARS-CoV-2, der forårsager COVID-19. Interessant nok fandt en undersøgelse, at dårlig søvnkvalitet hos indlagte COVID-19-patienter med lymfopeni var forbundet med et lavere absolut lymfocyttal, reduceret restitutionsrate og et øget behov for intensivafdeling (ICU).26 Flere undersøgelser er påkrævet for at klarlægge virkningen af ​​søvnmangel på patogenesen af ​​COVID-19-infektion, herunder dens indvirkning på behandlinger, der sigter mod at hæmme de inflammatoriske reaktioner og påvirkningen af ​​hormoner relateret til søvn, såsom cortisol og melatonin på COVID-19 patogenese, idet man husker på, at disse hormoner kan mindske de inflammatoriske reaktioner. Desuden vil sund søvnhygiejne, der overholder døgnrytmen, hjælpe med at bekæmpe COVID-19-symptomer.

Søvn og immunrespons har gensidige virkninger under COVID-19

Flere faktorer forbundet med søvn og immunreaktioner kan påvirke infektionen med SARSCoV-2 og er potentielt påvirket af COVID-19. Blandt disse molekyler kan vi identificere IL-6 og melatonin.

De forhøjede niveauer af IL-6 under infektionen med SARS-CoV-2,27 kan være forbundet med sværhedsgraden af ​​sygdommen og dens dødelighed.28–31 Behandling af alvorlige COVID-19-tilfælde omfatter brede antiinflammatoriske molekyler som dexamethason og anti-IL-6R-lægemidler28 såsom tocilizumab og sarilumab. Dette reducerer anvendelsen af ​​mekanisk ventilation og dødelighed i kritiske og alvorlige tilfælde af COVID-19.32-35 IL-6 kan påvirke hjernen ved blod-hjerne-barriere-transport og volumendiffusion.36 Derfor er det kan modulere de forskellige processer, der er impliceret i søvn.37 IL-6 kan binde til sin opløselige receptor (IL-6Rs) og inducere signalering i celler, der ikke har IL-6R i en proces kaldet trans-signalering. 38,39 IL-6 inducerer størstedelen af ​​dets inflammatoriske virkninger gennem trans-signalering.38,39 Selvom neuroner kan have lave niveauer af IL-6R, kan 40 IL-6 potentielt påvirke dem gennem trans-signalering.

Interessant nok er denne trans-signalering forbundet med søvnprocessen.38,39 Forskellige undersøgelser viste tilstedeværelsen af ​​en sammenhæng mellem høje niveauer af IL-6 og andre inflammatoriske markører såsom TNF- og C-reaktivt protein (CRP) med søvnbesvær.41-45 IL-6 blev foreslået at have en stærk sammenhæng med søvnproblemer,43 selvom IL-6 kunne have somatogene effekter ved høje niveauer i hvilefasen. Indlagte COVID{11}}-patienter kan udvikle psykologiske og neurologiske lidelser.46,47 Dette kan være en direkte patologisk effekt af SARS CoV-2 i sig selv, da virussen kan være til stede i hjernevævet. SARS-CoV-2 inficerer dog ikke neuroner.48 Dette tyder på, at andre faktorer forbundet med patogenesen af ​​COVID-19 kan påvirke hjernen. IL-6 udgør en potentiel faktor, der påvirker hjernen og søvnen under alvorlige COVID-19-infektioner på grund af dens indvirkning på dem. Dette bekræfter det faktum, at anti-IL-6R-lægemidlet tocilizumab ophæver sammenhængen mellem de psykologiske og neurologiske lidelser i alvorlige tilfælde af COVID-19.49,50 Interessant nok ses denne effekt også med anakinra , et anti-IL-1-lægemiddel49,50, og de psykologiske og neurologiske virkninger er forbundet med systemisk inflammation, der opstår ved alvorlig COVID-19-infektion.49,50

IL-6 kan også påvirke hjernen og søvnen ved en indirekte mekanisme. De høje niveauer af IL-6 i svær COVID-19 kan være med til at inducere differentieringen af ​​CD4-T-celler til Th17-celler.51,52 Dette kan påvirke forholdet mellem Th17 og regulatorisk CD4 T-celler (Tregs).53 Det modificerede Th17/Treg-forhold kan påvirke hjernen og kan derfor potentielt påvirke søvnprocessen centralt.54

Desuden kan søvn selv regulere niveauerne af IL-6; denne effekt er dog kontroversiel.19-22 Nogle undersøgelser rapporterede, at søvnmangel er forbundet med nedsatte niveauer af IL-6,19,20, og det tyder på, at mangel på søvn under COVID-19-infektioner kan have en aftagende effekt på IL-6-niveauer. Koncentrationen af ​​IL-6 i svær COVID-19 når dog høje niveauer27, og det er usandsynligt, at et fald i IL-6-niveauer induceret af søvnmangel kan påvirke disse koncentrationer.29– 31 I modsætning hertil tyder undersøgelser, der indikerer stigningen i IL-6-niveauer hos personer med søvnmangel21,22, at søvnmangel forbundet med COVID-19 kan øge IL-6-niveauer ved at installere en cirkel, hvor infektionen med SARS-CoV-2 fører til stigningen af ​​IL-6, hvilket kan inducere søvnmangel, der bidrager til at øge IL-6-niveauer og forstærke den inflammatoriske proces.

Circadian og lægemidler, der bruges til SARS-CoV-2 behandling

Selvom melatonin hovedsageligt produceres af pinealkirtlen, produceres det også af andre celler og organer såsom øjne, mave-tarmkanalen, knoglemarv og lymfocytter.55 Melatonin påvirker immunreaktionerne, og både antiinflammatoriske og forstærkende effekter blev rapporteret for it.56 Der blev foreslået gavnlige virkninger for melatonin i nogle virusinfektioner.57 Dette giver et rationale for den potentielle terapeutiske effekt af infektionen med SARSCoV-2. En stor undersøgelse rapporterede, at høje niveauer af melatonin var forbundet med et reduceret potentiale for infektion med SARS-CoV-2. Dette fald var højere i den afroamerikanske befolkning (52 procent) sammenlignet med den generelle befolkning (28 procent).58

Desuden blev der også rapporteret gavnlige virkninger for melatonin hos intuberede COVID-19-patienter.59 Adskillige forsøg, der involverer melatonin og dets agonister, er rapporteret på clinicaltrials.gov. En lille undersøgelse foreslog, at behandling med 3 mg melatonin i to uger var forbundet med hurtig udskrivning fra hospitalet, forbedring af lungepåvirkning og symptomer, herunder dyspnø, træthed og hoste, og molekyler forbundet med inflammation såsom CRP.60 Et andet pilotstudie foreslog, at behandling med 6 mg melatonin i to uger var forbundet med højere symptomrestitution.61 Derudover var behandling med 3 mg melatonin i en uge forbundet med højere Leeds søvnevalueringsspørgeskemascore og iltmætning. Denne undersøgelse påviste ikke en sammenhæng med CRP, antal hvide blodlegemer og antal lymfocytter.62

Desuden regulerer døgnrytmen farmakokinetikken og effektiviteten af ​​mange lægemidler, da flere lægemidler retter sig mod proteinerne involveret i lægemiddeltransport og stofskifte og udviser daglig rytmisk udtryk.63 Kronoterapi er en spirende terapeutisk tilgang til COVID-19 og nye lægemidler, der er aktuelt anvendt i behandlingsprotokollerne for SARS-COV-2 har døgnrytmeegenskaber.64 Derfor vil et andet aspekt af COVID-19-håndtering være at forstå doserings-tidsafhængigheden af ​​lægemidler, der hæmmer SARS-CoV{{ 8}} og fremkalde enhver klinisk forbedring hos inficerede patienter. For eksempel har det vist sig, at kortikosteroider reducerer dødeligheden hos indlagte COVID-19 patienter.65

Ikke desto mindre fandt forfattere, at administration af prednisolon er mere gavnlig om aftenen sammenlignet med om morgenen ved andre sygdomme som leddegigt, og det kan være relevant for COVID-19-behandling.65 Der er dog ingen offentliggjorte kliniske forsøg, der har evalueret den cirkadiske indflydelse af prednison eller methylprednisolon mod SARS-CoV-2, og derfor bør fremtidige undersøgelser sigte mod at udforske denne videnskløft.

Yderligere undersøgelser er også nødvendige for at undersøge effekten af ​​døgnrytme og søvn på effektiviteten af ​​vaccination generelt og specifikt for COVID-19-vaccination. Forbedring af søvnkvaliteten og dens døgnrytme kan potentielt spille en rolle i at forbedre vaccinationsresultaterne.

Søvnforstyrrelser hos børn og unge under COVID-19-pandemien

Børn og unge har brug for søvn af god kvalitet for at sikre deres velvære, tilstrækkelig vækst og pubertetsudvikling. Søvnforstyrrelser er ikke sjældne hos børn. Med den moderne livsstil på sociale medier og stigende tid brugt på elektroniske enheder lider flere og flere børn af søvnforstyrrelser ifølge American Academy of Sleep Medicine i 2014.66 Spektret omfatter vanskeligheder med at falde i søvn, vedligeholde søvnen og/eller vågne for tidligt. . Hos børn før COVID-19-pandemien var denne prævalens så høj som hvert fjerde barn.67,68

COVID-19-pandemien har påvirket alle aldersgrupper, selvom man oprindeligt troede, at børn har mild sygdom med efterfølgende mutationer og forskellige stammer, og børn er blevet rapporteret at udvikle betydelige sygdomme. Det kan forårsage alvorlige alvorlige symptomer og endda død. SARS-CoV-2 kan også forårsage neurologiske komplikationer hos børn, såsom åndenød, myalgi, slagtilfælde og encefalopati. Disse problemer er stærkt forbundet med cytokinstorm og proinflammatoriske reaktioner, som kan ændre fysiologien af ​​blod-hjerne-barrieren og tillade virussen at trænge ind i hjernen.69

Søvnforstyrrelser under COVID{0}} sygdom og post-infektion er blevet rapporteret bredt for voksne, og der er betydelig litteratur, der beskriver alle aspekter af dette vigtige emne. Hos børn er undersøgelserne dog begrænsede. COVID-19-pandemien har påvirket søvnmønstre i alle aldersgrupper. Selvom der er få rapporter om positiv indflydelse, har mange rapporteret negative effekter. Liu et al,70 viste i en undersøgelse, at næsten 70 procent af den voksne prøve havde dårlig søvnkvalitet, med højere søvnforsinkelse og dårlig effektivitet. Det blev bemærket for børn i alderen 4-12 år, at hovedproblemet var initiering og/eller opretholdelse af søvn, og for 0-3-årsgruppen øgede natlige opvågninger. Forfatterne har også fundet ud af, at sex og at have et barn med søvnforstyrrelser i væsentlig grad forudsagde forældres søvnproblemer. Nedlukningen under COVID-19-pandemien har været forbundet med både positive og negative ændringer i børns søvn, specifikt med hensyn til skiftende søvn- og vågnetider, øgede mareridt eller øget søvnvarighed.70,71 Mens den forsinkede indtræden af søvn og senere sengetid, som forværredes under COVID-19, kan betragtes som et tegn på forværret søvn. I tilfælde, hvor børn tidligere har haft utilstrækkelige timers søvn, kan dette betragtes som et positivt resultat.70 De positive eller negative effekter på søvn kan være påvirket af skærmtid, tilgængelige sociale muligheder, fysisk aktivitetsniveau, ernæring og kost og øget fleksibilitet i daglige skemaer.71-73 Under lockdownen blev den negative påvirkning af disse faktorer intensiveret på grund af den begrænsede tid og muligheder mhp. børn til at lege og socialisere.71 Ny forskning har vist, at dårlig søvn også er forbundet med nedsat social interaktion i form af dårligt humør.74

Ud over forældrespecifikke udfordringer viser søvnkvaliteten hos forældre og børn tovejs sammenhænge, ​​sådan at forældres dårlige søvn og stress påvirker barnet og omvendt.75-77 Dette kan forværres af forstyrrede døgnrytmer fra inkonsekvente rutiner og livsstilsændringer under pandemien. En systemisk gennemgang viste en længere varighed af søvntid, en stigning i søvnforsinkelse og søvnighed i dagtimerne. Det er dog stadig uvist, om de ugunstige ændringer i søvnmønstre og sengetidsrutiner, der ses under lockdownen, vil have nogen langsigtede konsekvenser for børns søvn og funktion i dagtimerne.78

En britisk undersøgelse, der involverede 17 000 børn og unge i skolealderen under COVID-19-restriktioner, blev observeret søvnmønstre i overensstemmelse med teenagers forsinkede søvnfase, med længere søvntider for gymnasieelever. Opfattede forringelser i søvnkvalitet var forbundet med reduktioner i lykke og interpersonel funktion, hvilket understreger vigtigheden af ​​at inkludere søvnmålinger i teenagers velværeforskning.79

COVID-19-infektion og virkningen på børns immunsystem

Generelt forårsager COVID-19-infektion hos børn milde og genoprettelige symptomer, men det kan forårsage alvorlige, alvorlige symptomer og død. Cytokinstormen og proinflammatoriske reaktioner er forbundet med alvorlige sygdomme. Ved alvorlig COVID-19-infektion er der en høj risiko for akut respiratorisk distress-syndrom og multiorgandysfunktion, og dette er blevet tilskrevet cytokinstormen eller betydelig pro-inflammatorisk respons.80 I nogle tilfælde, hvor cytokinekspression ikke er forhøjet i perifere blodimmunceller, type I interferonekspression spiller en vigtig rolle.80,81 Proinflammatoriske cytokiner forbundet med SARSCoV-2 omfatter interferon gamma, TNF-, vaskulær endotelvækstfaktor, monocytkemotaktisk protein-1/CC-motiv kemokinligand (CCL)-2, IL'er (IL-1R, IL-1, IL-7, IL-8 og IL-10) , granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF), basal fibroblast-vækstfaktor, granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor, induceret protein-10/CXCL10, makrofag-inflammatorisk protein-1 /CCL3, makrofag-inflammatorisk protein{ {24}} /CCL4, og blodplade-afledt vækstfaktor.82

Data vedrørende immunrespons hos børn med COVID-19-infektion er begrænsede. De høje CRP- og IL-6-niveauer hos børn tyder dog på, at den proinflammatoriske tilstand hos børn kan være den samme hos voksne med COVID-19-infektion.69

Effekt af søvnforstyrrelser på sundhedspersonale

Undersøgelser undersøgte indflydelsen af ​​atypiske arbejdsplaner på HCWs søvn i forbindelse med COVID-19-pandemien. Det er blevet påvist af flere undersøgelser, at der er en sammenhæng mellem skifteholdsarbejde og dårlig søvnkvalitet blandt HCW'er.83–86 En undersøgelse viste, at i modeller justeret for alder, køn, erhverv og land, arbejdede enkeltpersoner nattehold var 1,81 gange mere tilbøjelige til at sove mindre end seks timer om dagen end dem, der ikke arbejdede nattehold.63 Ydermere blev HCW'er udsat for længere arbejdstid under pandemien og som følge heraf utilstrækkelig søvn.87 Mange undersøgelser verden over har dokumenteret en øget forekomst af angst og følelse af håbløshed blandt frontline HCWs.88 Sygeplejersker på intensivafdeling og akutafdeling rapporterede mere psykisk stress og manglende støtte fra organisationer og mestringsstrategier. Lignende klager blev rapporteret fra læger i direkte kontakt med COVID-19-patienter.89 De rapporterede også udmattelse og højere stressniveauer sammenlignet med deres kolleger på ikke-COVID-19-afdelinger. Andre HCW'er rapporterede om mangel på personlige værnemidler, en stor arbejdsbyrde og mangel på støtte fra lokalsamfundet.90

OSAS og COVID-19

OSAS er en almindelig søvn-åndedrætsforstyrrelse, der påvirker omkring 2-4 procent af verdens befolkning.91 Den er karakteriseret ved gentagne obstruktion af de øvre luftveje under søvn forbundet med desaturation. OSAS er også forbundet med overdreven søvnighed i dagtimerne og svækkelse af kognitive funktioner.92 Adskillige undersøgelser indikerede, at OSAS er forbundet med hypertension, iskæmiske hjertesygdomme93 og svækkelse af glykæmisk kontrol, og disse komorbiditeter er forbundet med ugunstige udfald af COVID{{6 }} sygdom. Undersøgelser har vist, at omkring 70 procent af OSAS-patienter er overvægtige, og det modsatte er også tilfældet (dvs. 40 procent af overvægtige patienter har OSAS). Undersøgelser har vist, at OSAS er forbundet med sværhedsgraden af ​​lungebetændelse, det kan øge aspirationen og kan kompromittere effektiviteten af ​​den defensive hosterefleks. COVID-19-patienter med OSA har en højere risiko for indlæggelse på intensivafdeling, mekanisk ventilation og dårligt sygdomsudfald.94

Adskillige mekanismer er ansvarlige for højere frekvenser af sygdomskomplikationer hos patienter ramt af OSAS [Figur 1]. Vi har tidligere angivet, at patienter med svær OSAS har nedsat immunrespons. OSAS kan være forbundet med inflammatoriske og pro-Th2 immunresponser, øget proliferativt potentiale af NK og CD4 T-celler.14 Ændringerne i lymfocytiske cellefænotyper forbundet med OSAS kan også bidrage til systemisk inflammation.95 Ydermere kan OSA blive en risiko faktor for ICU-indlæggelse, og den er forbundet med højere koncentration af plasminogenaktivatorhæmmer-1, en komponent i koagulationssystemet korreleret med øget risiko for akutte vaskulære hændelser.96 OSAS og fedme (hypoventilation) er forbundet med hypoxæmi, som kan være en forværrende faktor i hypoxæmi af COVID-19 lungebetændelse. Den viser, at OSAS kan forårsage respiratorisk kompromittering, hvilket ville forringe ventilationen hos patienter med COVID-19-sygdom.97 En liggende stilling kan forårsage lavere luftvejsobstruktion og reduceret tvungen vitalkapacitet hos overvægtige patienter med OSAS.98

KONKLUSION

Søvn og immunrespons er forbundet gennem døgnuret. Søvnforstyrrelser og afsavn kan nedsætte immunresponset på invaderende antigener som SARS-CoV-2. Korrekt søvnhygiejne vil holde balancen mellem humerale og cellulære funktioner, som er nødvendige for bedre immunrespons på sygdommen og kan hjælpe med at komme sig. Flere faktorer modulerer søvn og immunrespons, og det kan påvirke sværhedsgraden af ​​COVID-19. IL-6 og melatonin er to af hovedmolekylerne blandt disse faktorer. Forholdet mellem søvn og immunrespons kan også have en rolle i sværhedsgraden af ​​COVID-19 hos børn og unge, og det kan være ens i den voksne befolkning. OSA er en almindelig søvnforstyrrelse og har en potentiel rolle i dårlige udfald af COVID-19-sygdom, og den interagerer med andre kendte risikofaktorer såsom hypertension og diabetes.

Afsløring

Forfatterne erklærede ingen interessekonflikter. Der blev ikke modtaget støtte til denne undersøgelse.

Referencer

1. Bryant PA, Trinder J, Curtis N. Syg og træt: spiller søvn en afgørende rolle i immunsystemet? Nat Rev Immunol 2004 Jun;4(6):457-467.

2. Majde JA, Krueger JM. Forbindelser mellem det medfødte immunsystem og søvn. J Allergy Clin Immunol 2005 Dec;116(6):1188-1198.

3. Aschoff J. Eksogene og endogene komponenter i døgnrytmer. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1960;25:11-28.

4. van Esseveldt KE, Lehman MN, Boer GJ. Den suprachiasmatiske kerne og det cirkadiske tidtagningssystem genbesøgt. Brain Res Brain Res Rev 2000 Aug;33(1):34-77. 5. Horvath TL, Diano S, van den Pol AN. Synaptisk interaktion mellem hypocretin (orexin) og neuropeptid Y-celler i gnaver- og primathypothalamus: et nyt kredsløb impliceret i metaboliske og endokrine reguleringer. J Neurosci 1999 Feb;19(3):1072-1087.

6. Reid KJ, McGee-Koch LL, Zee PC. Kognition i døgnrytme søvnforstyrrelser. Progress in Brain Research 2011;190:3-20.

7. Yuan Y, Wu S, Li W, He W. Et vævsspecifikt rytmisk rekrutteringsmønster af leukocytundergrupper. Front Immunol 2020 Feb; 11:102.

8. Lumpkin MD. Neuroimmunologi: en oversigt. Neurovidenskab i medicin 2008:671-675.

9. Krueger JM, Takahashi S, Kapás L, Bredow S, Roky R, Fang J, et al. Cytokiner i søvnregulering. Adv Neuroimmunol 1995;5(2):171-188.

10. Opp MR, Krueger JM. Søvn og immunitet: et voksende felt med klinisk effekt. Brain Behav Immun 2015 Jul;47:1-3.

11. Said EA, Al-Abri MA, Al-Saidi I, Al-Balushi MS, AlBusaidi JZ, Al-Reesi I, et al. Ændrede blodcytokiner, CD4 T-celler, NK og neutrofiler hos patienter med obstruktiv søvnapnø. Immunol Lett 2017 okt;190:272-278.

12. Uchino E, Sonoda S, Kinukawa N, Sakamoto T. Ændringsmønster af tårecytokiner i løbet af en dag: døgnrytme analyseret ved multicytokinassay. Cytokine 2006 Jan;33(1):36-40.

13. Hong S, Mills PJ, Loredo JS, Adler KA, Dimsdale JE. Sammenhængen mellem interleukin-6, søvn og demografiske karakteristika. Brain Behav Immun 2005 Mar;19(2):165- 172.

14. Født J, Lange T, Hansen K, Mölle M, Fehm HL. Effekter af søvn og døgnrytme på menneskelige cirkulerende immunceller. J Immunol 1997 May;158(9):4454-4464.

15. Irwin M. Effekter af søvn og søvntab på immunitet og cytokiner. Brain Behav Immun 2002 okt;16(5):503-512.

16. Axelsson J, Rehman JU, Akerstedt T, Ekman R, Miller GE, Höglund CO, et al. Effekter af vedvarende søvnrestriktion på mitogen-stimulerede cytokiner, kemokiner og T-hjælper 1/T-hjælper 2-balance hos mennesker. PLoS One 2013 Dec;8(12):e82291.

17. Redwine L, Hauger RL, Gillin JC, Irwin M. Effekter af søvn og søvnmangel på interleukin-6, væksthormon, cortisol og melatoninniveauer hos mennesker. J Clin Endocrinol Metab 2000 okt;85(10):3597-3603.

18. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, ​​Lotsikas A, Zachman K, Kales A, et al. Circadian interleukin-6 sekretion og mængde og dybde af søvn. J Clin Endocrinol Metab 1999 Aug;84(8):2603-2607.

19. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP. Interleukins patofysiologiske roller-6 i menneskelig sygdom. Annals of Internal Medicine 1998;128(2):127- 137.

20. Nosetti LM, Milan V, Gaiazzi M, Di Maio RC, Marino F, Cosentino M, et al. Døgnrytme af inflammatoriske markører i pædiatrisk obstruktiv søvnapnøsyndrom. InC96. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011;183:A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com