Kan SARS-CoV-2-infektion føre til neurodegeneration og Parkinsons sygdom? Del 3

En anden mulig mekanisme til at inducere PD ville være viral neurotropisme, der resulterer indirekte neuronal skade i strategiske områder. IPSC-afledte dopaminerge neuroner i mellemhjernen blev vist at være underkastende SARS-CoV-2-infektion, som udløste en inflammatorisk respons og efterfølgende cellulær senescens in vitro [89].

Cellulær alderdom er en af ​​de uundgåelige livsprocesser for mennesker. Efterhånden som vi bliver ældre, ældes vores kroppe og hjerner gradvist. En af de største bekymringer er dog, om hukommelsen går tabt, når cellerne ældes.

Selvom alder har en indflydelse på hukommelsen, betyder det ikke, at celleældning direkte vil føre til hukommelsestab. Hukommelse er relateret til både hjernens struktur og funktion, samt faktorer som miljø, livsstil og personlige præferencer.

En undersøgelse af langlivede mennesker viste, at deres hukommelse er bedre end den gennemsnitlige persons. Det skyldes, at mange mennesker i levetidsgruppen har udviklet gode levevaner, bevaret en positiv indstilling og samtidig oplevet flere livserfaringer og læringserfaringer, som har haft en positiv indflydelse på hukommelsens vedligeholdelse.

Derudover kan almindelige mennesker også bruge en række metoder til at forsinke virkningen af ​​celleældning på hukommelsen. Her er nogle måder at gøre det på:

1. Træn din krop og hjerne: Moderat fysisk træning og mental træning kan stimulere hjernens vitalitet og blodcirkulationen og bremse hastigheden af ​​celleældning og kognitiv tilbagegang.

2. Forbliv positiv: At forblive positiv, realisere dit potentiale og acceptere nye oplevelser og udfordringer kan holde din hjernes neurotransmittere og funktioner mere aktive.

3. Oprethold en sund kost og søvn: En ernæringsmæssigt afbalanceret, let og sund kost og tilstrækkelig søvn er meget vigtigt for at bevare hjernens stabilitet og funktionelle sundhed.

4. Sociale aktiviteter: At kommunikere, kommunikere og dele erfaringer og livsindsigter med andre kan fremme hjernens vitalitet og forbedre folks følelsesmæssige tilstand og dermed have en positiv indvirkning på vedligeholdelsen af ​​hukommelsen.

Generelt, selvom celleældning er uundgåelig, kan vi forsinke dens indvirkning på hukommelsen gennem aktiv livsstil, mentalitet, kost og sociale aktiviteter, for at få et sundere og mere aktivt liv på livets lange rejse. Livsstatus. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen. Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche deserticola også kan regulere balancen af ​​neurotransmittere, såsom at øge niveauet af acetylcholin og vækstfaktorer. Disse stoffer er meget vigtige for hukommelse og indlæring. Derudover kan Cistanche deserticola også forbedre blodgennemstrømningen og fremme ilttilførsel, hvilket kan sikre, at hjernen får tilstrækkelige næringsstoffer og energi, og derved forbedre hjernens vitalitet og udholdenhed.

Klik på kend kosttilskud for at forbedre hukommelsen

RNA-sekventeringsanalyse af det ventrale mellemhjernevæv hos COVID-19-patienter afslørede en sammenlignelig fænotype af betændte neuroner og identificerede lave niveauer af SARS-CoV-2-transkripter [89]. Disse data understreger, at der kan være en særlig modtagelighed for SARS-CoV-2 af særligt sårbare midthjerneregioner involveret i udviklingen af ​​PD.

Centralnervestrukturers generelle modtagelighed for SARS-CoV-2 blev vist af Ramani et al., som inficerede hjerneorganoider og observerede viral indtrængen, især inneuroner. Infektionen inducerede en ændret fordeling og hyperphosphorylering af tau og efterfølgende neuronal død [90]. En forbindelse mellem NF-KB og PD blev tidligere etableret, fordi NF-KB var øget i substantia nigra af MPTP-behandlede mus [91].

MPTP-behandling er en almindelig dyremodel for PD, da neurotoksinet fører til nigrostriatal degeneration og tab af dopaminerge neuroner [91,92]. Undertrykkelse af NF-KB i denne model førte til forebyggelse af degeneration af dopaminerge neuroner [91]. I en in vitro-model af dopaminerge neuroner førte behandling med 6-OHDA til NF-KB-aktivering, caspase-aktivering og apoptotisk død, der blev forhindret ved inhibering af NF-KB [93].

NF-κB aktiveres af SARS-CoV-2 viamønstergenkendelsesreceptorer, som kan være en neurodegenerativ trigger [93]. Andre interessante aspekter er de fælles implikationer for angiotensin-aldosteronsystemet i COVID-19 og PD.

Angiotensinogen produceres af astrocytter som en del af det lokale uafhængige renin-angiotensin system (RAS) [94,95]. Dens patologiske overaktivering (som også skyldes degeneration af dopaminerge neuroner) førte til oxidativ stress og inflammation, hvorimod dets hæmning blev betragtet som en behandlingsmulighed i flere neurodegenerative sygdomme, herunder PD og AD [96,97].

SARS-CoV-2 bruger ACE2--receptoren som en indgang til værtsceller og intervenerer derfor også med RAS'et [10]. En tidligere observeret forbindelse mellem H1N1-influenzavirus og -synucleinaggregation kunne potentielt også være relevant for SARS-CoV-2. H1N1 førte til aggregeringen af ​​endogent -synuclein i LUHMES-celler [98].

Som en årsag til den patologiske synuclein-aggregering efter H1N1-infektion blev en svækkelse af autophagosomet af inficerede LUHMES-celler foreslået [98]. Interessant nok blev der også set -synuclein-aggregater i lugteløget efter intranasal instillation af H1N1 [98]. Tidlige symptomer på PD er lugte- og vegetativ dysfunktion inklusive obstipation såvel som det prodromale syndrom REM søvnadfærdsforstyrrelse (RBD).

Olfaktorisk dysfunktion er et meget almindeligt tidligt symptom på COVID-19, og lugtvejen diskuteres som en måde, hvorpå viral indtrængen i CNS kan trænge ind i CNS [21,26]. Derfor virker det plausibelt, at COVID-19kan påvirke patogenesen af ​​PD, da SARS-CoV-2 kan tage en spredningsvej, der blev beskrevet for den udviklende neuropatologi i PD [99.100].

Polysomnografiske undersøgelser hos 11 patienter fire måneder efter initial infektion med SARS-CoV-2 afslørede episoder med REM-søvn uden atoni hos 4 patienter, hvilket er et karakteristisk (prodromalt) tegn på RBD [101].

Et andet interessant aspekt er, at udviklingen af ​​PD er forbundet med tarmmikrobiomet og dets dysbiose [102]. SARS-CoV-2 forårsager en ubalance i tarmmikrobiomet (dysbiose) og tarmbetændelse indikeret af forhøjet fækal calprotectin i COVID-19-associeret diarré, hvilket foreslår en mulig forbindelse til PD [103,104]. SARS-CoV-2 RNA blev påvist i fæces hos omkring 50 % af patienter med COVID-19, hvilket understøtter hypotesen om tarminfektion [105].

Molekylær undersøgelser har etableret forbindelser mellem COVID-19 og PD med fokus på proteininteraktioner. I alt blev 44 proteiner i CNS impliceret i PD fundet at interagere med 24 værtsproteiner fra lungen, der interagerer med SARS-CoV-2 virale proteiner [106]. De to mest lovende interaktionskandidater var Rab7a og NUP62 [ 106]. Rab7a er alysosomalt protein, der reducerer andelen af ​​celler med -synuclein-partikler såvel som toksiciteten af ​​-synuclein, hvorimod NUP62 er involveret i autophagosomdannelse [106].

Sammenligningen af ​​transkriptomiske moduleringer induceret af SARS-CoV-2 og PD afslørede også signifikant overlap i flere veje [107]. På den anden side blev en beskyttende rolle for -synuclein mod COVID-19 foreslået, da -synuclein, som f.eks. -amyloid, er opreguleret i forhold til virusinfektioner og kan begrænse viral replikation, der fungerer som en forsvarsmekanisme i hjernen [108].

Dette fører til spekulation om, at PD-patienter med højere synukleinniveauer i hjernen kan have en vis beskyttelse mod SARS-CoV-2-infektion [109]. Før COVID-19-pandemien viste en japansk retrospektiv kohorteundersøgelse, at indlagte PD-patienter var mindre tilbøjelige end andre patienter til at dø af lungebetændelse [109].

Hvis den virale infektion fører til en opregulering af -synuclein som en forsvarsmekanisme, kan den inducere langvarig inflammation og neuronal død, der udløser udviklingen af ​​PD i det lange løb, som det blev vist tidligere for West Nile-virusinfektioner [87].

Interessant nok kan der også etableres en hypotetisk sammenhæng mellem COVID-19 og atypisk parkinsonisme, selvom data om dette emne indtil videre er sjældne. Det blev påvist, at atypiske Parkinsons syndromer såsom multisystematrofi og progressiv supranukleær parese er forbundet med mikroglial aktivering som et tegn på neuroinflammation, og at mikroglial aktivering bidrager til progressionen af ​​neurodegeneration [110-112].

For nylig blev det vist, at mikroglial aktivering kan visualiseres ved PET-billeddannelse, som kan fungere som en biomarkør for tauopatier [113,114]. Mikroglial aktivering og neuroinflammation ses i COVID-19 som beskrevet i kapitel 1, hvilket skaber en forbindelse mellem atypisk parkinsonisme og COVID-19 [39].

5.3. Alzheimers sygdom, kognitive underskud og COVID-19

Der er kumulerede beviser, der viser en tæt sammenhæng mellem kognitive forstyrrelser og COVID-19. En prospektiv longitudinel undersøgelse afslørede, at kognitivt fald målt ved Montreal Cognitive Assessment (MOCA) var tydeligt hos 21 % af milde COVID-19-patienter mod 2 % af seronegative individer [115]. En anden undersøgelse fandt, at patologisk MOCA resulterer i 18 ud af 26 COVID-19-patienter og også FDG-PET-abnormiteter (frontoparietal hypometabolisme) hos 10 patienter, der matcher det kliniske underskud [45].

Kognitiv tilbagegang blev ikke kun observeret under akut infektion, men der er også rapporter om vedvarende kognitiv svækkelse efter bedring efter COVID-19, da MOCA-abnormaliteter blev påvist i en gruppe post-COVID-19 patienter [116]. En anden undersøgelse bekræftede, at kognitive underskud varede hos 70 % af COVID-19-patienter i mindst 1 måned efter hospitalsudskrivning [116.117]. Tilsvarende havde 46 ud af 57 helbredende COVID-19-patienter (81 %) tegn på kognitiv svækkelse [13.118].

Interessant nok blev vedvarende hukommelses- og koncentrationssvigt fundet efter SARS-Cov-1- og MERS-infektioner i 15-20 % af tilfældene [119]. En anden interessant undersøgelse brugte transkraniel magnetisk stimulation til at undersøge genoprettede COVID-19-patienter, som led af alvorlig sygdom med intensivophold og neurologiske komplikationer, der rapporterede træthed og viste unormale scorer i frontalvurderingsbatteriet under den subakutte fase [120].

Den transkranielle magnetiske stimulering hos disse patienter afslørede alvorlig svækkelse af GABAergiske intrakortikale kredsløb, mens glutamatergisk transmission var intakt [120]. GABAerge funktionsnedsættelser er sædvanligvis almindelige ved frontotemporal demens og eksekutiv dysfunktion [120,121]. Det skal dog bemærkes, at kognitiv svækkelse er et almindeligt problem efter at have lidt af akut respiratorisk distresssyndrome (ARDS), som kan have flere andre årsager end COVID-19 [116.122-124]. Efter ARDS varede kognitive forstyrrelser ved i lang tid -tidsopfølgninger i omkring 10% af tilfældene [116,122].

Andre undersøgelser fandt kognitive underskud og psykiatriske lidelser (primært depression og angst) hos op til 60 % af ARDS-overlevere efter 12 måneder [125]. Demens blev fundet at være en af ​​de stærkeste risikofaktorer for COVID-19 og er forbundet med højere dødelighed [126-130]. Patienter med demens har vanskeligheder med at følge hygiejneregler, maskekrav, adfærdsinstruktioner og afstandsregler på grund af kognitive mangler [124,131].

Demenspatienter bor ofte på plejehjem, hvor en højere risiko for infektion med virussen er til stede i mange områder [124]. COVID-19 sygdom hos demenspatienter virkede ofte atypisk med først og fremmest delirium/forvirring og få infektionssymptomer [129,132]. Forvirring og humør- og adfærdsforstyrrelser fortsatte hos 19,2 % af de overlevende [129]. En analyse af det netværksbaserede forhold for gen/proteinsæt mellem virus- og værtsfaktorer samt forskellige neurologiske sygdomme i en interaktom-netværksmodel viste en nærhed mellem COVID{ {8}} og kognitiv tilbagegang samt AD og PD [13].

Postmortem undersøgelser viste, at ACE2-ekspression var øget i hjernen hos AD-patienter. Især ved svær demens var ACE2-ekspression forhøjet, hvilket kunne føre til en højere modtagelighed for COVID-19 [123.124.133]. Iskæmisk skade på hvid substans opstår tidligt i AD, hvilket bidrager til udviklingen af ​​demens. COVID-19 kan inducere vaskulære læsioner på grund af hyperkoagulabilitet og kan forventes at accelerere sygdomsprogression hos AD-patienter [123.134].

Det blev antaget, at amyloid-, proteinet impliceret i AD-udvikling, er et antimikrobielt peptid involveret i bekæmpelse af cerebral SARS-CoV-2-infektion som tidligere beskrevet for -synuclein i PD [123,135]. Det kunne spekuleres i, at amyloid- er opreguleret som en forsvarsmekanisme under infektion, hvilket fører til en overaktivering med patologisk aflejring af amyloid- i det lange løb [123,135].

Apoε4, en etableret risikofaktor for AD, blev også anerkendt som en fremtrædende risikofaktor for COVID-19, hvilket potentielt forbinder de to patofysiologier [136]. COVID-19-alvorligheden kunne forudsiges statistisk af Apoε4-genotypen [136]. I humane iPSCs-modeller med Apoε4-genotypen var neuroner og astrocytter mere modtagelige for SARS-CoV-2-infektion end ikke-Apoε4-celler og hjerneorganoider [12].

Et andet overlapningspunkt er IL-6, som viste sig at være forhøjet i COVID-19 og blev også betragtet som en biomarkør med prognostisk værdi i AD [49.123.137].SARS-CoV-2 vil sandsynligvis forstyrre autonome funktioner i vagale reguleringscentre i hjernestammen [127]. Ved AD er autonome funktioner også svækket, da højere hjertesympatisk funktion og lavere parasympatisk funktion er rapporteret hos patienter [127].

Derfor diskuteres ikke-invasiv (aurikulær) vagusnervestimulering som en terapeutisk strategi for AD såvel som alvorlig COVID-19, da nedregulering af inflammatoriske veje (reduktion af IL-6-niveauer) forventes som et resultat [127] . Understøttelse af denne teori var trans aurikulær vagusnervestimulering i stand til at reducere kognitiv dysfunktion i apreklinisk murin model af AD [138].

AD fører til ændringer i calciumhomeostase i hjernen; RNA-vira bruger den samme mekanisme til at lette viral replikation [124]. Derfor kan viral replikation være lettere i hjernen hos AD-patienter, hvor calciumhomeostase allerede er unormal [124]. Der er en sammenhæng mellem AD og diabetes type II, hvilket øger risikoen for at udvikle AD [139].

AD og diabetes type II viste sig begge at være stærke risikofaktorer for, at COVID-19 bringer disse patientgrupper i fare og foreslår en mekanistisk forbindelse mellem disse sygdomme, der kunne forklare en overlappende patofysiologi [139]. Tag med hjem beskederne i kapitel 3 (afsnit 5) ):

1. Virus har forskellige strategier til at tage kontrol over værtscellulære funktioner, f.eks. svække autofagi og mitokondrielle eller lysosomale egenskaber, hvis dysfunktion har været impliceret i neurodegenerative sygdomme.

2. Neuroinflammatoriske ændringer på grund af COVID-19 såsom forhøjede IL-6-niveauer eller aktivering af NF-KB kan udløse/accelerere udviklingen af ​​PD.

3. Direkte CNS-invasion af SARS-CoV-2 kan også føre til induktion af neurodegenerative kaskader i strategiske områder.
4. COVID-19 kan føre til akutte og vedvarende kognitive underskud, selvom nogle af dem kan skyldes ARDS.

5. Demens og Apoε4-genotype er stærke risikofaktorer for COVID-19 og den tilhørende dødelighed.

6. Kapitel 4

Parkinsons sygdom og COVID-19: Effekter på PD-symptomer, psykologiske og sociale aspekter Pandemiens indvirkning på aspekter af det daglige liv var massiv for hele verdensbefolkningen, og patienter med kroniske sygdomme, der havde behov for regelmæssig pleje, var særligt berørt. En omfattende analyse af verdensomspændende undersøgelser (210.419 deltagere i alt) viste, at akut behandling af neurologiske lidelser generelt blev forstyrret på grund af pandemien i 47,1% af tilfældene [140].

Indvirkningen på PD-patienter blev differentielt beskrevet, da der opstod specifikke problemer med pandemi-associerede restriktioner. Psykologiske problemer såvel som aspekter vedrørende pleje og levering af medicin viste sig at være mest byrdefulde i denne kohorte [140].COVID-19 kan også ændre farmakodynamikken af ​​levodopa på grund af diarré, som er et almindeligt symptom på COVID{{3} } [141]. Dette fører til motoriske fluktuationer hos inficerede PD-patienter [141]. PD-patienter, der lider af COVID-19, udvikler ofte apost-COVID-syndrom (85,2%) bestående af forværrede motoriske funktioner, øget daglig levodopadosis, træthed, koncentrationstab og søvnforstyrrelser [142].

Imidlertid blev subjektiv forværring af motoriske og ikke-motoriske symptomer hos uinficerede PD-patienter i løbet af pandemien også registreret i forskellige undersøgelser [143.144]. Nye adfærdssymptomer blev observeret hos 26 % af PD-patienter i en italiensk tværsnitsundersøgelse [144] . PD-patienter rapporterede at føle sig ensomme og frataget støtte og kommunikation med deres læger [143].

Det blev antaget, at dopaminafhængig tilpasning er et krav for vellykket mestring; PD-patienter er således kognitivt mindre fleksible og kan have sværere ved at tilpasse sig nye miljøer [145,146]. Derfor kan pandemien føre til en relevant mængde stress hos PD-patienter, som er tvunget til hurtigt at tilpasse sig et nyt miljø.

Psykologisk stress blev vist at forværre PD-symptomer såvel som effektiviteten af ​​dopaminerg medicin, især på tremor [145,147]. Dette kunne være en forklaring på symptomforværring hos PD-patienter under pandemien. Det blev konstateret, at 103 PD-patienter rapporterede fire hovedproblemer i den første italienske lockdown: 1. frygt for at pådrage sig corona, 2. reduktion af fysisk aktivitet, 3. ikke at kunne få adgang støttetjenester og klinikker, og 4. reduktion af socialisering [148]. Der var en objektiv reduktion af fysisk aktivitet, målt med en smartphone-applikation, da de fleste PD-patienter ikke klarede 30 minutters aktivitet om dagen [149].

Dette blev forværret yderligere hos 44 % under fængslingen [149]. Det er velkendt, at fysisk aktivitet og træning er vigtige behandlingsstrategier i PD for at opretholde motoriske funktioner og uafhængighed, så fratagelse af fysisk aktivitet under en lockdown kan mistænkes for at føre til symptomprogression og tab af uafhængighed [149]. Desuden er 66% af PD patienter i en stor kohorte ved Columbia University rapporterede humør- og søvnforstyrrelser i lyset af pandemien; depression og søvnløshed var også de hyppigst rapporterede psykiatriske symptomer i flere andre undersøgelser [150-154].

En kinesisk undersøgelse afslørede, at PD-patienter havde flere søvnforstyrrelser og angst end raske kontroller, og at disse symptomer uafhængigt var forbundet med en forværring af andre PD-symptomer [154]. Søvnproblemer var også forbundet med dårligere livskvalitet [153]. Mindfulness-baserede interventioner viste sig at reducere depression og angst, forbedre motorisk funktion og styrke modstandskraften [145]. Da dette kan opnås virtuelt, ser det ud til at være en nyttig behandlingsstrategi nu og for fremtiden [145]. Antallet af plejetimer steg dramatisk under pandemien.

Pleje blev for det meste ydet af familiemedlemmer [155.156]. Pårørendebyrden blev øget under COVID-19-æraen [144]. Interessant nok, Montanaro et al. og andre viste, at angst og depression var hyppige hos både PD-patienter og deres pårørende [157,158]. Depression blev observeret hos 35 % af PD-patienterne og 21,7 % af plejepersonalet; 39% af PD-patienter og 40% af plejepersonale led af angst [158].

Derfor bør omsorgspersoner modtage mere støtte, især under denne pandemi, til at klare deres byrde og de neuropsykiatriske symptomer hos deres pårørende [159]. COVID-19 har dog ikke kun en indvirkning på PD-symptomer; det blev også diskuteret, at allerede eksisterende PD kan øge risikoen for dødelighed eller dødsfald, når der opstår en infektion med SARS-CoV-2. Dataene om dette emne er kontroversielle (opsummeret i tabel 1).

En detaljeret gennemgang af Fearon et al. opsummerede, at COVID-19-dødeligheden sandsynligvis ikke er øget hos PD-patienter, som havde tendens til at opleve mindre dyspnø under infektionen, var fuldstændig asymptomatiske oftere og var mindre tilbøjelige til at kræve hospitalsindlæggelse [141,160,165-167]. Varigheden af ​​ICU-ophold/hospitalisering og ventilation var heller ikke forskellig i PD og ikke-PD COVID-19 patienter i en stor analyse af tyske indlagte patienter [165]. En italiensk undersøgelse sammenlignede COVID-19 patienter med PD med COVID-19 patienter uden PD og fandt ingen forskel i dødelighed (5,7 % af PD COVID-19 patienter døde vs. 7,6 % af ikke-PDCOVID{{ 16}} patienter) [160].

Denne tendens kunne understøttes af hypotesen om, at amantadin og entacaponemight har en beskyttende værdi mod COVID-19, hvilket blev foreslået af forskellige undersøgelser [172-174]. Imidlertid viste en systematisk gennemgang af i alt 1061 PD-patienter med bekræftet COVID-19 en højere hospitalsindlæggelsesrate, tilfælde af dødsfald og dødelighed for disse patienter end for ikke-PD COVID-19-patienter [175].

En begrænsning af denne undersøgelse var den manglende aldersmatchning, som sandsynligvis vil påvirke resultatet, da alder er en af ​​de mest etablerede risikofaktorer for dødsfald og dødelighed af COVID-19 [175.176]. En amerikansk undersøgelse sammenlignede 78.355 ikke-PD COVID-19-patienter med 694 COVID-19-patienter med PD og fandt øget dødelighed selv efter justering og tilpasning til alder og køn [169].

Amulticentrisk tysk undersøgelse viste, at prævalensen og dødeligheden af ​​COVID-19 var højere ved PD end hos ikke-PD indlagte patienter [168]. Disse data er usikre og et klart bud på, hvorvidt PD-patienter er mere udsatte for en (alvorlig) COVID-19-infektion kan ikke foretages på nuværende tidspunkt. Det skal bemærkes, at PD-patienter, der lider af COVID-19-infektion sandsynligvis vil vise atypiske symptomer såsom humørsvingninger, træthed, ledsmerter, rødmen og forværring af PD-symptomer, hvilket kan komplicere diagnosen SARS-CoV{ {6}} infektion [177].

Tag hjem beskeder fra kapitel 4 (afsnit 6):1. Post-COVID-syndrom, ændret farmakodynamik af levodopa og forværring af motoriske symptomer er almindelige hos PD-patienter med COVID-19.2. Selv uinficerede PD-patienter lider ofte af subjektiv forværring af motoriske og ikke-motoriske symptomer, nedsat fysisk aktivitet samt øget stress, angst og depression.3. Hvorvidt PD øger risikoen for COVID-19-dødelighed er endnu ikke klart, da data om dette emne er usikre.

7. Afsluttende bemærkninger

Oversigten i denne anmeldelse understreger, at COVID-19 har en cerebral/neurologisk påvirkning. Hvorvidt SARS-CoV-2 kan trænge ind i CNS og påføre direkte neuronskade, eller om neurologiske symptomer snarere skyldes sekundære virkninger, kan ikke skelnes med sikkerhed. Infektionens indflydelse på neurodegenerative sygdomme er heller ikke klarlagt endnu, men der findes forskellige patofysiologiske teorier, der forbinder COVID-19 toneurodegeneration og gør det sandsynligt, at pandemien kan have en (accelererende) indflydelse på neurodegenerative sygdomme som AD og PD.

Det samme blev foreslået for andre virale infektioner i fortiden, selvom en klar udløsende/accelererende indflydelse af virale infektioner på neurodegeneration kun kunne påvises for nogle få vira såsom HCV og HIV indtil videre. Overvågning af helbredte COVID-19-patienter, især patienter med neurodegenerative sygdomme og COVID-19, vil forhåbentlig besvare nogle af disse spørgsmål i fremtiden. En sådan prospektiv undersøgelse tilbageholder også potentialet til at lære mere om den neurodegenerative patofysiologi og udvikle nye strategier for sygdomsmodificerende behandlinger.

Forfatterbidrag: Konceptualisering: LK; skrive-original udkast udarbejdelse: LK; skrive-gennemgang og redigering: FW, GUH og MKH; visualisering: MKH Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.

Finansiering: LK blev støttet af PRACTIS-Clinician Scientist Program fra Hannover Medical School, finansieret af den tyske forskningsfond (DFG, ME 3696/3-1). Ellers modtog forskningen ingen ekstern finansiering.

Udtalelse fra det institutionelle bedømmelsesudvalg: Ikke relevant.

Erklæring om informeret samtykke: Ikke relevant.
Interessekonflikter: Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.

Referencer

1. Arbour, N.; Côté, G.; Lachance, C.; Tardieu, M.; Cashman, NR; Talbot, PJ Akut og vedvarende infektion af humane neurale cellelinjer med human coronavirus OC43. J. Virol. 1999, 73, 3338-3350. [CrossRef]

2. Arbour, N.; Day, R.; Newcombe, J.; Talbot, PJ Neuroinvasion af Human Respiratory Coronaviruses. J. Virol. 2000, 74, 8913-8921.[CrossRef]

3. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Brison, É.; Meessen-Pinard, M.; Talbot, PJ Neuroinvasive og neurotropiske humane respiratoriske coronavira: Potentielle neurovirulente midler hos mennesker. Adv. Exp. Med. Biol. 2014, 807, 75-96. [CrossRef]

4. Jacomy, H.; Fragoso, G.; Almazan, G.; Mushynski, WE; Talbot, PJ Human coronavirus OC43-infektion inducerer chronicencephalitis, der fører til handicap i BALB/C-mus. Virology 2006, 349, 335-346. [CrossRef] [PubMed]

5. Netland, J.; Meyerholz, DK; Moore, S.; Cassell, M.; Perlman, S. Alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirusinfektion forårsager neuronal død i fravær af encephalitis hos mus, der er transgene for human ACE2. J. Virol. 2008, 82, 7264-7275. [CrossRef]

6. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Dubeau, P.; Bourgouin, A.; Lajoie, L.; Dubé, M.; Talbot, PJ Humane coronavirus og andre respiratoriske vira: Undervurderede opportunistiske patogener i centralnervesystemet? Virus 2019, 12, 14. [CrossRef]

7. Li, MY; Li, L.; Zhang, Y.; Wang, XS Ekspression af SARS-CoV-2-cellereceptorgenet ACE2 i en lang række humane væv. Inficerer. Dis. Poverty 2020, 9, 45. [CrossRef]

8. Baig, AM; Khaleeq, A.; Ali, U.; Syeda, H. Beviser for COVID-19-virussen rettet mod CNS: Vævsfordeling, vært-virus-interaktion og foreslåede neurotrope mekanismer. ACS Chem. Neurosci. 2020, 11, 995-998. [CrossRef]

9. Singh, HO; Singh, A.; Khan, AA; Gupta, V. Immunmedierende molekyler og patogenese af COVID-19-associeret neurologisk sygdom. Microb. Pathog. 2021, 158, 105023. [CrossRef] [PubMed]

10. Briguglio, M.; Bona, A.; Porta, M.; Dell'Osso, B.; Pregliasco, FE; Banfi, G. At afvikle hypotesen om værtsdysosmi og SARS-CoV-2: Lokkemadssymptomet, der skjuler forsømte neurofysiologiske ruter. Foran. Physiol. 2020, 11, 671. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com