Biomarkører for nyresygdom hos heste: En gennemgang af den nuværende litteratur Ⅱ

3. Resultater

3.1. Resultater af litteratursøgning

Gennem Pubmed-søgningen blev 18 undersøgelser identificeret til at blive inkluderet i denne systematiske gennemgang (figur1). 

Figur 1. Flowdiagram over litteratursøgningen efter undersøgelser af biomarkører på hestenyre sygdom. SDMA - symmetrisk dimethylarginin; NGAL – neutrofil gelatinase-associeret lipocalin. Søgninger var altid i kombination med søgeordet hest eller hest.

Biomarkørerne identificeret gennem litteratursøgningen omfatter symmetrisk dimethylarginin (SDMA; 9 undersøgelser), neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL; 5 undersøgelser), cystatin C (3 undersøgelser), podocin (1 undersøgelse), MMP (1 undersøgelse), N- acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG; 1 undersøgelse).

3.2. Aktuel viden og evidensniveau

3.2.1. Markører for nyrefunktion (estimat af GFR) Symmetrisk dimethylarginin (SDMA)

Hos mennesker og hos små dyr er SDMA anerkendt som en nyttig, omend meget omdiskuteret, biomarkør for nyrefunktion. Det har vist sig at have gode korrelationer med GFR og kreatinin og med stigninger i koncentrationen set tidligere end kreatinin [12].

Ni undersøgelser i alt rapporterer om SDMA hos heste (tabel 2). Flere af disse inkluderer data om analytisk validering af den test, der blev brugt [13-16]. Alle de anvendte assays har gennemgået analytisk validering (fase I af valideringsprocessen). I de forskellige undersøgelser blev der brugt forskellige assays, hvoriblandt et kommercielt tilgængeligt assay blev udviklet af IDEXX og er tilgængeligt til klinisk brug. Frysning har ingen negativ indvirkning på SDMA-analyse [17].

Flere af disse undersøgelser inkluderer data om overlapning (fase II). Disse viste forskellige serumkoncentrationer af SDMA mellem (1) raske heste versus heste med AKI [18,19], (2) heste med forskellige niveauer af dehydrering [19] og (3) udholdenhedsheste før versus efter løbet, med post -Race SDMA-koncentrationer er højere med længere løbsdistance [13]. Der var ingen forskel i serum-SDMA-koncentrationer mellem raske heste versus heste med hjertesygdom [14], eller mellem overlevende og ikke-overlevere med forskellige grader af dehydrering (lavere SDMA-koncentrationer blev fundet hos overlevende end hos ikke-overlevere, men dette var ikke statistisk set anderledes) [19]. SDMA-koncentrationer er kun blevet rapporteret på meget få AKI-tilfælde af heste (37 tilfælde fordelt på 4 undersøgelser) [15,16,18,19], og indtil videre ingen bekræftede CKD-tilfælde af heste. En undersøgelse identificerede ikke forskellige SDMA-koncentrationer mellem raske heste og heste med risiko for AKI (og derfor potentiel tidlig AKI), mens nogle traditionelle markører (urinprotein og urinprotein til kreatinin-forhold (UP/UC) og urin-GGT/kreatinin-forhold) afveg [18]. To andre undersøgelser rapporterede 2 og 7 tilfælde med forhøjet SDMA men normalt kreatinin; disse tilfælde blev fortolket som potentielle endnu ubekræftede subkliniske AKI- eller CKD-tilfælde [15,19]. Derfor er der, i lighed med små dyr, en mulighed for, at SDMA er gavnligt til at opdage tidlige AKI-tilfælde hos heste, når kreatinin stadig er inden for referenceområdet, men alligevel mangler beviser i øjeblikket. Hos katte og hunde stiger SDMA som reaktion på et 40% fald i GFR [12]. Det vides i øjeblikket ikke for heste, hvor meget funktionstab der skal til, før SDMA stiger, og om det er en tidligere markør for AKI end kreatinin.

Der er ingen hesteundersøgelser, der rapporterer om optimale afskæringsværdier for SDMA og dets sensitivitet og specificitet som et diagnostisk værktøj til AKI eller CKD hos heste. Dette betyder, at der i øjeblikket ikke er data om klinisk ydeevne (fase III) af denne biomarkør som et diagnostisk værktøj. Da beregninger af sensitivitet og specificitet er baseret på en sammenligning mellem den testede metode og en standardreferencemetode, bør det erkendes, at en let tilgængelig og pålidelig standardreferencemetode ikke er tilgængelig.

Endvidere undersøger ingen undersøgelser forbedringer af patientbehandling ved brug af SDMA (fase IV).

Referenceintervaller er blevet bestemt i undersøgelser med en anstændig stikprøvestørrelse. Dette blev gjort for voksne og føl med føl med signifikant højere normalværdier end voksne. Referenceintervaller for voksne er blevet rapporteret i to forskellige enheder:<14 microgram/dL [15,17,20], or <19 microgr/dL [18], or 0.3–0.8 micromol/L [13,14,16]. Overall, there is a low influence of extrarenal factors on SDMA in adults, with no differences between sex [15–17,21], age in adults [15–17], body weight [15,16], or body condition score [15]. Small breed differences have been noted but did not affect the cutoff values [15]. Donkeys have similar reference values as horses [17]. Foals have significantly higher values [16,20,21], ranging up to 100 microgr/dL at birth (with an upper limit of the assay of 100 microgr/dL) [20] or up to 168 microgr/dL for the first 36H [21]. SDMA concentrations decrease in the first month of life to <24 microgr/dL [20], but 2 to 6-month-old foals have been reported to still have higher SDMA concentrations than adults (1.5 ± 0.4 micromol/L) [16]. Similar to SDMA in other species, factors that impact GFR also influence SDMA [12]. This has been confirmed by elevated SDMA in dehydrated horses [19] and in exercising endurance horses [13].

KLIK HER FOR AT FÅ URTEFORMULERING CISTANCHE TIL BEHANDLING AF NYRESYGDOMME

Som konklusion illustreres nuværende manglende evidens for den kliniske anvendelse af SDMA til påvisning af nyresygdom hos heste, at der i øjeblikket kun er få undersøgelser og begrænsede data om nyresygdom tilgængelige i litteraturen, uden optimale afskæringspunkter og følsomheder. /specificiteter for nyresygdom tilgængelige. Ydermere er den største bekymring manglen på bevis for SDMA til præcist og præcist at detektere heste med AKI tidligere end kreatinin. Baseret på den tilgængelige litteratur mener forfatterne, at SDMA kan have et vist potentiale som biomarkør for nyresygdom hos heste (inklusive måske opdage nyresygdom tidligere end kreatinin). Men på dette stadium er tilgængelig videnskabelig information begrænset til støtte for SDMA, der anvendes som en standard biomarkør for alle nyresygdomme hos heste. Ikke desto mindre, da SDMA-tests er kommercielt tilgængelige til klinisk brug, og veletablerede referenceværdier er tilgængelige, kan SDMA-målinger overvejes i udvalgte tilfælde af formodet tidlig eller ikke-azotæmisk nyresygdom og med velovervejet fortolkning.

Cystatin C

I human medicin er cystatin C en velundersøgt nyrebiomarkør, der korrelerer bedre med GFR sammenlignet med serumkreatinin [22]. Som sådan kan Cystatin C tilbyde fordele ved diagnosticering af nyresygdom i situationer, hvor kreatinin svigter [22]. Imidlertid sammenlignede en nylig undersøgelse i hunde SDMA, kreatinin og cystatin C med GFR estimeret ved scintigrafi og fandt, at cystatin C var ringere end både SDMA og kreatinin ved estimering af GFR [23].

Der er kun 3 publikationer, der rapporterer cystatin C-målinger hos heste (tabel 3). Med hensyn til assayvalideringen (fase I), bruger en publikation en human latex immunoassay, men må konkludere, at testen ikke virker for hesteprøver [24]. De resterende to publikationer bruger begge et kommercielt tilgængeligt ELISA-kit (MyBioSource, San Diego, CA, USA, katalognummer MBS022947) [25,26]. Dette kit er valideret af producenten til brug med serum- og urinprøver af hesteoprindelse, men ingen data om denne validering er tilgængelige i litteraturen. Der er i øjeblikket ingen kommercielle laboratorier, der tilbyder en cystatin C-test til kliniske formål.

To undersøgelser rapporterede overlappende præstationsdata (fase II). Urin og serum cystatin C koncentrationer blev rapporteret at være højere hos heste med AKI versus raske heste uden AKI [25]. Heste, der blev bestemt til at være i risiko for AKI (med kolik, men uden endotoksæmi, sepsis eller systemisk inflammatorisk respons-syndrom og med fravær af azotæmi) viste sig at have forhøjede serum- og urinkoncentrationer af cystatin C [25]. Dette tyder på, at cystatin C har potentialet til at opdage tidlig AKI, før serumkreatininkoncentrationerne stiger. I en anden undersøgelse var serum-cystatin C-koncentrationerne signifikant højere hos heste inficeret med Theileria equi. Denne signifikante stigning i cystatin C blev noteret i fravær af klinisk relevant azotæmi og korreleret til niveauet af parasitæmi [26].

Siwinska et al. rapporteret om den kliniske ydeevne af cystatin C med bestemmelse af optimale afskæringsværdier og deres sensitivitet og specificitet til at diagnosticere AKI (fase III) [25]. Den optimale afskæringsværdi for serumcystatin C var 0.53 mg/L med en sensitivitet og specificitet på 0.64 og 0.85; for urincystatin C var dette ved 0,20 mg/L med en sensitivitet og specificitet på 0,82 og 0,85 [25]. Serumcystatin C-koncentrationerne i de ovennævnte Theileria equi-inficerede heste rapporteret af Ahmadpour et al. [26] var klart højere end denne identificerede optimale værdiskæring for at identificere AKI sat af Siwinska et al. [25]. Denne observation understøtter også ideen om, at cystatin C er i stand til at detektere tidlig AKI i fravær af azotæmi. Serumcystatin C var mere effektivt til at udelukke AKI (så at identificere sunde heste) snarere end til at bekræfte AKI, hvorimod urincystatin C var lige så effektivt til at udelukke eller udelukke [25].

Der er i øjeblikket ingen tilgængelige data om fase IV for cystatin C hos heste.

Værdier af serumcystatin C-koncentrationer fra raske heste er blevet rapporteret til at være {{0}}.13–0.71 mg/L [25] og 0.11 ± {{ 10}},07 ng/mL [26] og urinkoncentrationer 0,06-0,50 mg/L [25]. Disse værdier er dog baseret på et relativt lille antal heste, og i øjeblikket er der ikke udført nogen undersøgelse for at etablere korrekte referenceintervaller. Desuden er der ingen data tilgængelige for føl.

Ingen undersøgelser har undersøgt, hvordan cystatin C påvirkes af ekstrarenale faktorer hos heste, men cystatin C er rapporteret i humane studier ikke at være afhængig af dem [22].

Som konklusion er nuværende manglende beviser for den kliniske anvendelse af cystatin C til at påvise nyresygdom hos heste: fraværet af assayvalideringsdata, fravær af referenceintervaller, begrænset viden om ekstrarenale effekter på cystatin C-koncentrationer, kun få undersøgelser af AKI og ingen undersøgelser af CKD tilgængelige i litteraturen. Baseret på den tilgængelige litteratur mener forfatterne, at cystatin C kan have potentiale som en biomarkør for nyresygdom (herunder tidligere påvisning af nyresygdom sammenlignet med kreatinin) og bør inkluderes i fremtidige undersøgelser. Men på dette stadium er tilgængelig videnskabelig information for sparsom til at understøtte klinisk brug af denne biomarkør. Desuden er der i øjeblikket ingen test tilgængelige til kliniske formål, hvilket yderligere begrænser dets muligheder for klinisk brug på dette tidspunkt.

3.2.2. Markører for strukturel skade: Glomerulær skade Podocin

Podocin er et transmembrant signalprotein, der udelukkende findes i podocytter (højt specialiserede glomerulære epitelceller) og frigives i urinen efter podocytskader [27]. Rapporter hos mennesker og dyr indikerer, at tidlig erkendelse af øget urinudskillelse af podocytter kan lette diagnosticeringen af ​​nyresygdom [28,29]. Derudover er podocyturi korreleret med udviklingen af ​​glomerulopati [30,31]. Der er kun 1 undersøgelse, der rapporterer podocinmålinger hos heste (tabel 4). Med hensyn til testvalideringen (fase I) blev podocin i den tilgængelige publikation detekteret i urin ved hjælp af en valideret kvalitativ metode - væskekromatografi-massespektrometri i multipel reaktionsovervågningstilstand (LC-MS-MRM) og kvantitativt ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) [27]. Til den kvantitative test brugte forfatterne et kommercielt tilgængeligt artsspecifikt ELISA-kit (MyBioSource, San Diego, CA, USA, katalognummer MBS023791). Dette kit er ifølge producenten acceptabelt at bruge med urinprøver af hesteoprindelse, men der er ingen data om denne validering tilgængelige i litteraturen. LC-MS-MRM-metoden var mere tilbøjelig til at give positive resultater end ELISA [27]. Der er ingen kommercielle laboratorier, der tilbyder en podocin-test til kliniske formål. Det samme studie rapporterede overlapningsdata (fase II) på 71 voksne varmblodsheste. Med hensyn til de kvalitative data (tilstedeværelse eller fravær), var podocin til stede i urinen hos alle heste med AKI og halvdelen af ​​hestene med risiko for AKI (med kolik, men uden endotoksæmi, sepsis eller systemisk inflammatorisk respons-syndrom, og med fraværet af azotæmi) [27]. Tilstedeværelsen af ​​podocin blev dog også påvist hos nogle få raske heste, svarende til som hos mennesker [30]. Derfor, selvom tilstedeværelsen af ​​podocin i urinen hos heste er en potentiel indikator for glomerulær skade ved subklinisk og klinisk nyresygdom, gør muligheden for fysiologisk podocyturi en kvalitativ vurdering af podocin klinisk vanskelig at anvende. Med hensyn til kvantitative resultater var podocinkoncentrationen i urinen højere hos heste med AKI versus raske heste [27]. Heste med risiko for AKI havde forhøjede podocinkoncentrationer, men mindre end heste med AKI [27]. Dette tyder på, at kvantitative podocinvurderinger har potentialet til at bekræfte glomerulær skade og desuden opdage det, før serumkreatininkoncentrationerne stiger. Den samme undersøgelse rapporterede om den kliniske ydeevne af den kvantitative urin podocin ELISA til diagnosticering af AKI (fase III). Den optimale afskæringsværdi var 0,81 ng/ml med en sensitivitet og specificitet på 0,73 og 0,78 [27]. Podocin ELISA viste sig at være mere effektiv til at udelukke AKI i stedet for at bekræfte AKI [27].

Koncentrationen af ​​urinpodocin hos raske heste var 0,19 til 1,2 ng/ml [27]. På grund af et relativt lille antal undersøgte heste er der ikke fastlagt passende referenceintervaller for podocinkoncentration. Desuden er der ingen data tilgængelige for føl. Den tilgængelige undersøgelse evaluerede ikke effekten af ​​ikke-renale faktorer på podocinniveauer hos heste. Der er heller ingen data om virkningen af ​​disse faktorer på mennesker. Som konklusion er nuværende manglende bevis for den kliniske anvendelse af urin-podocin til at påvise nyresygdom hos heste: fravær af analysevalideringsdata, fravær af referenceintervaller, fravær af data hos føl, fravær af viden om ekstrarenale effekter på podocinkoncentrationer, kun 1 undersøgelse med begrænsede data tilgængelige i litteraturen, ingen data om CKD. Baseret på den tilgængelige litteratur mener forfatterne, at podocin har potentiale som en biomarkør for nyresygdom (herunder tidligere påvisning af nyresygdom sammenlignet med kreatinin). Men på dette stadium er tilgængelig videnskabelig information for sparsom til at understøtte initieringen af ​​klinisk brug af denne biomarkør. Desuden er der i øjeblikket ingen kommercielle tests tilgængelige, hvilket yderligere begrænser dets anvendelse på dette tidspunkt.

3.2.3. Markører for strukturel skade: Tubulær skade Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL)

NGAL er et lille lipocalinprotein syntetiseret af aktiverede neutrofiler og forskellige epitelceller, herunder tubulære celler i nyren. Stigningen i plasma- og urinkoncentrationer sker allerede 2 timer efter fornærmelsens virkning [32], og er relateret til graden af ​​nyreskade. NGAL er blevet påvist hos mennesker og små dyr for at hjælpe tidlig påvisning af patienter med risiko for eller med nyresygdom [33-35].

Der er to assays nævnt i hestelitteraturen (tabel 5). BioPorto porcine ELISA (Bioporto, København, Danmark, kit 044) er blevet valideret til NGAL-målinger på hesteserum. Fra alle de forskellige artsspecifikke NGAL ELISA, der er kommercielt tilgængelige fra BioPorto, er det kun svinet, der identificerer et heste-NGAL-signal. Equine NGAL kan pålideligt kvantificeres ved hjælp af den svinespecifikke test, og valideringsdata offentliggøres [36]. Efter valideringen af ​​serumprøver er denne kommercielt tilgængelige svine-ELISA også blevet brugt til at måle NGAL i ledvæske [37] og peritonealvæske [38]. BioPorto ELISA blev brugt til alle publikationer undtagen én [25]. Denne sidstnævnte publikation bruger en anden kommercielt tilgængelig NGAL ELISA-test fremstillet af MyBioSource (San Diego, CA, USA). Denne ELISA er blevet hævdet at være valideret af producenten til brug med serum- og urinprøver af hesteoprindelse [25], men der er ingen detaljer tilgængelige i litteraturen. Forfatterne rapporterer lignende værdier sammenlignet med andre undersøgelser, der inkluderer raske heste og heste med nyresygdom [36,38], hvilket styrker deres data. Derfor er den analytiske assayvalidering (fase I) afsluttet for BioPorto NGAL ELISA, men efterlader nogle huller til MyBioSource-testen. Som en sidebemærkning er disse tests kun tilgængelige som ELISA-kits, hvor et stort antal prøver skal køres på samme tid, hvilket gør testen ikke anvendelig til et klinisk scenarie [37]. I øjeblikket er der ingen kommercielle laboratorier, der tilbyder NGAL. Human NGAL har vist sig at være meget stabil, og langvarig opbevaring eller gentagne fryse-optøningscyklusser har minimal effekt på målte koncentrationer [37]. Der findes ingen data herom i prøver fra heste.

Med hensyn til overlapningsydelsen (fase II) er der 2 undersøgelser, der rapporterer om nyresygdom. Sammenlignet med raske heste viser disse undersøgelser en stigning i serum NGAL hos heste med udifferentieret azotæmi [36] eller i serum og urin NGAL koncentrationer hos heste med AKI [25]. Heste, der blev bestemt til at være i risiko for AKI (med kolik, men uden endotoksæmi, sepsis eller systemisk inflammatorisk responssyndrom og med fravær af azotæmi) viste sig at have forhøjede NGAL-koncentrationer i serum og urin [25]. Dette tyder på, at NGAL har potentialet til at opdage AKI tidligt, før serumkreatininkoncentrationerne stiger. Humane undersøgelser har vist, at NGAL kan påvise AKI 1-2 dage tidligere end traditionelle metoder, men kan også bruges som en biomarkør for CKD [39]. De andre undersøgelser rapporterer ikke om nyresygdom, men fokuserer på det aspekt, at NGAL også fungerer som et akut faseprotein og øges ved inflammation; dette er blevet påvist i situationer med synovial inflammation og infektion hos heste [37] og kolikrelateret inflammation hos heste [38]. Hos mennesker er NGAL også blevet foreslået som en biomarkør for ikke-renale tilstande såsom bakterielle infektioner, inflammatorisk tarmsygdom, astma og hjerne- og brystkræft [39].

Kun ét hestestudie rapporterer om klinisk ydeevne med bestemmelse af optimale afskæringsværdier og deres sensitivitet og specificitet til at diagnosticere AKI (fase III) [25]. Den optimale afskæringsværdi for serum NGAL var 95,2 ng/mL med en sensitivitet på 0.54 og specificitet på 0.93; for urin-NGAL var dette på 33,1 ng/mL med en sensitivitet på 0.64 og specificitet på 0.71 [25]. NGAL var mere effektiv til at identificere heste uden AKI i stedet for at bekræfte AKI og korrelerede ikke med serumkreatininkoncentrationer [25]. Disse forfatteres hypotese var, at manglen på korrelation med serumkreatinin kunne relateres til forskellen i markørpatofysiologi (kreatinin er en funktionel markør, hvorimod NGAL er en markør for strukturel skade), eller med det faktum, at NGAL også stiger som en reaktion på betændelse [25]. Det faktum, at NGAL også stiger efter inflammation, ligesom i andre arter [34], gør dets kliniske anvendelse som biomarkør for nyresygdom mere udfordrende, især da mange tilfælde med AKI også har systemisk inflammation. Dette gør det samtidig til en interessant biomarkør for inflammation, i fravær af nyresygdom eller mistanke om nyresygdom. Som et resultat er det blevet foreslået at have potentiale som et generelt sundhedsscreeningsværktøj til heste, der påviser betændelse og tidlig nyresygdom [40].

Der er i øjeblikket ingen tilgængelige data om fase IV for NGAL hos heste. Øvre referenceværdier for serum-NGAL-koncentrationer fra raske heste er blevet rapporteret til at variere mellem 41,9 mikrog/l [38] til 103,6 mikrog/l [36]. De to studier med de højere værdier (95,20 og 103,6 mikrog/L) udelukkede ikke aktivt inflammation i deres raske hestegrupper [25,36], hvilket blev udført for studierne med de lavere serum NGAL-koncentrationer (41,9 og 47,7 mikrog/ L) [38,40]. Bortset fra disse undersøgelser, der rapporterer serum NGAL-koncentrationer af små antal raske heste, har ingen undersøgelse endnu virkelig udviklet referenceværdier.

Ingen undersøgelser har undersøgt, om ekstrarenale faktorer som alder, køn, race, kropsvægt eller kropstilstandsscore påvirker NGAL-koncentrationer. Der er dog et studie i sunde fuldblodsheste, der viser, at en kort intens træning ikke har nogen effekt på serum NGAL-koncentrationer [40]. Dette kan ikke ekstrapoleres til alle typer træning, og det kan potentielt være anderledes for længerevarende intens træning, såsom udholdenhed. Som nævnt ovenfor påvirker inflammation NGAL-koncentrationer [37,38]. Hos andre arter er urin-NGAL/kreatinin-forholdet (UNCR) blevet brugt [41]. Ingen data om dette forhold er i øjeblikket tilgængelige for heste.

Der er flere undersøgelser om NGAL hos heste, der er blevet præsenteret på konferencer og offentliggjort som konferenceartikler i interne videnskabelige tidsskrifter. Fordi dette ikke er data, der er blevet peer reviewed og ikke kom op i Pubmed-søgningen som beskrevet i afsnittet om materialer og metoder, er disse data ikke inkluderet i ovenstående gennemgang. Men for at give læseren et kort overblik over igangværende forskning om NGAL hos heste, er der nedenfor givet en kort liste over offentliggjorte konferencehandlinger om de undersøgte emner:

- NGAL hos neonatale føl, som et diagnostisk værktøj til at bidrage til identifikation af forskellige årsager til azotæmi (abstrakt ECEIM 2020) [42].

- NGAL hos voksne heste, overlapper nyreevne versus inflammation (abstrakt ECEIM 2018) [43].

- NGAL hos voksne heste efter endotoxemia-induktion (abstrakt ECEIM 2018) [43].

- NGAL hos voksne heste, som et værktøj til at identificere postoperative komplikationer efter kastration (abstrakt ECEIM 2018) [43].

- NGAL hos voksne heste, i bronchoalveolær væske (abstrakt ECEIM 2020) [44].

Som konklusion er den nuværende manglende evidens for den kliniske anvendelse af NGAL til at påvise nyresygdom hos heste: fravær af etablerede referenceintervaller, begrænset viden om ekstrarenale effekter på NGAL-koncentrationer, kun få undersøgelser og begrænsede data om nyresygdom tilgængelige i litteraturen. Baseret på den tilgængelige litteratur og i betragtning af, at dette er en strukturel markør, mener forfatterne, at NGAL har potentiale som en yderligere biomarkør for nyresygdom (inklusive muligheden for at opdage AKI tidligere end kreatinin), men også potentiale som en markør for inflammation. Men på dette stadium er tilgængelig videnskabelig information stadig begrænset til at understøtte klinisk brug af denne biomarkør. Desuden er der i øjeblikket ingen kommercielle tests tilgængelige til kliniske formål, hvilket yderligere begrænser dets muligheder for klinisk brug på dette tidspunkt.

Matrix Metalloproteinase 2 og 9 (MMP-2 og MMP-9)

Metalloproteinaser (MMP'er) er kendt for deres evne til at nedbryde ekstracellulære matrixproteiner. De er blevet påvist i forsøg med mennesker og i laboratoriedyr at øge serum i forhold til endotoksæmi og i urin i forhold til nyreskade. Sidstnævnte er blevet foreslået at være en tidligere stigning end kreatinin [24,45-48]. Der er kun én undersøgelse, der beskriver MMP'er som nyrebiomarkører hos heste [24] (tabel 4). I denne publikation af Arosalo er der ingen analysevalideringsdata (fase I) beskrevet. Forfatteren henviser til en tidligere metode til at måle MMP'er [49], men dette er ikke en hestespecifik metode, hvilket sætter spørgsmålstegn ved validiteten af ​​resultaterne af denne undersøgelse. Der er i øjeblikket intet kommercielt laboratorium, der tilbyder MMP-målinger til klinisk brug.

Arosalo et al. [24] rapporterer et overlapningspræstationsstudie, der sammenligner kolikheste, der gennemgår eksplorativ laparotomi (med normale serumkreatininkoncentrationer) med raske heste indlagt til kastration; kolikheste havde signifikant højere urin MMP-9 kompleks og pro-MMP-9 aktiviteter og højere plasma MMP-2 aktivitet end raske heste [24]. Disse forfattere antyder, at stigningen i plasma MMP-2 aktivitet er relateret til endotoksæmi, og at stigningen i urin MMP-9 kompleks og pro-MMP-9 aktiviteter er tegn på AKI [24]. Derfor kan urin MMP-aktivitet også hos heste betragtes som en tidlig markør for AKI med potentiale til at identificere AKI-tilfælde, før serumkreatininkoncentrationerne stiger. Der er ingen data om klinisk ydeevne (fase III), nyttedata (fase IV), referenceintervaller eller information om ekstrarenale faktorer tilgængelige i litteraturen om MMP'er som nyrebiomarkører hos heste.

Som konklusion er nuværende manglende beviser for den kliniske anvendelse af MMP-9 til at påvise nyresygdom hos heste: fraværet af assayvalideringsdata, fravær af referenceintervaller, begrænset viden om ekstrarenale effekter, kun 1 undersøgelse af potentiel tidlig AKI men ingen bekræftede AKI-tilfælde er tilgængelige i litteraturen. Forfatterne mener, at den aktuelt tilgængelige litteratur om MMP-9 ikke tillader udsagn om dets potentiale som biomarkør for nyresygdom. På dette stadium er der ingen videnskabelig information tilgængelig til at understøtte den kliniske brug af denne biomarkør. Desuden er der i øjeblikket ingen kommercielle tests tilgængelige til kliniske formål

N-Acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG)

NAG er et stort lysosomalt protein i de proksimale tubuli og bliver ikke reabsorberet eller filtreret i glomeruli på grund af dets størrelse [50]. Som sådan er måling af NAG i urin blevet antaget at være nyttig til påvisning af nyresygdom. Fordi de proksimale tubuli er en central del af AKI-patologi og de akutte-på-kroniske sygdomscyklusser, der ofte forekommer under CKD, er NAG teoretisk velegnet som en biomarkør for nyresygdom.

NAG er blevet evalueret i et studie i heste, hvor et fotometrisk assay blev undersøgt på urin fra heste ved hjælp af en biokemisk analysator [50] (tabel 4). Fase 1-resultater er tilgængelige fra studiet på 7 ikke-azotæmiske og 7 azotæmiske heste. Intra-run variationskoefficienten for urin-NAG/urin-kreatinin var 20%, mens intra-run-variationskoefficienten var 3,2% med en høj linearitet under serielle fortyndinger. NAG-koncentrationer er blevet rapporteret at blive påvirket af urin pH, med alkalisk urin, der fører til et fald i koncentrationerne; dette kan være anvendeligt i fortolkningen hos hestepatienter, givet alkaliniteten af ​​hesteurin [50]. Der er dog behov for yderligere arbejde for at fastslå effekten af ​​dette på forskellige assays [51].

På trods af den lille prøvestørrelse er NAG-koncentrationer signifikant højere hos azotæmiske heste sammenlignet med ikke-azotæmiske heste [50]. Antallet af heste, der er indskrevet i undersøgelsen, er dog utilstrækkeligt til at vurdere præstationer i sundhed og sygdom (fase II). Der er ingen data om klinisk ydeevne (fase III), nyttedata (fase IV) eller referenceintervaller for heste tilgængelige i litteraturen. På grund af det begrænsede antal heste i undersøgelsen er det ikke muligt at etablere referenceintervaller eller diagnostisk nøjagtighed. Som konklusion er der på grund af manglende evidens ingen støtte for den kliniske brug af NAG som biomarkør for nyresygdom hos heste. NAG bør inkluderes i fremtidige undersøgelser af AKI og CKD hos heste, da det kan have potentiale. Da NAG kan køres på en kommerciel analysator, kan den nemt indgå i screeningsundersøgelser i fremtiden. I tabel 6 er givet en oversigt over den molekylære og fysiologiske information for alle biomarkører diskuteret ovenfor.

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSID OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREINFEKTION