Baseline urinangiotensinogen udskillelse forudsiger forringelse af nyrefunktionen hos patienter med kronisk nyresygdom

Abstrakt:

ObjektivDet intrarenale renin-angiotensin-system (RAS) aktiveres hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD), og urinangiotensinogen-niveauer (AGT), en surrogatmarkør for den intrarenale RAS-aktivering, er forbundet med blodtryk (BP) og urinalalbuminudskillelse . Derudover er det vist, at ændringer i urin-AGT-niveauer korrelerer med årlige ændringer i den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) hos patienter med type 2-diabetes, og at forhøjede niveauer af urin-AGT hos type 2-diabetespatienter med albuminuri er en høj- risikofaktor for forværring af nyre- og kardiovaskulære komplikationer. Men uanset om baseline urin AGT-niveauer forudsiger forringelse afnyrefunktioni altpatienter med CKDer uklart.

MetoderWe recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 ml/min/1,73 m2. Vi udførte 24-timers ambulant blodtryksovervågning med 30-minutters intervaller og daglig urinopsamling for at undersøge AGT-niveauerne i urinen og albuminudskillelsen og målte niveauerne af plasmaangiotensin II (Ang II), en surrogatmarkør for cirkulation RAS. Derudover blev årlige ændringer i eGFR fulgt op i 3,4±1,5 år.

Resultater Årlige ændringer i eGFR var signifikant og negativt forbundet med urin-AGT-niveauer (r=-0.31, p=0.015) samt alder, systolisk BP og urin-albuminniveauer. I modsætning hertil var årlige ændringer i eGFR ikke korreleret med plasma Ang II-niveauer. Endvidere viste patienter med de højeste urin-AGT-niveauer et progressivt fald i eGFR ved inddeling af patienter i kvartiler i henhold til urin-AGT-niveauer.

KonklusionDisse resultater tyder på, at forhøjede AGT-niveauer i urinen ved baseline kan forudsige nyreinsufficiens hos patienter med CKD.

Nøgleord:kronisk nyresygdom, intrarenalt renin-angiotensin system, nyreprognose,urin

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIGE ØKOLOGISKE CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREFUNKTION

Introduktion

Det cirkulerenderenin-angiotensin systemet(RAS) spiller en kritisk rolle i reguleringen af ​​arterielt tryk og natriumhomeostase (1). Et vævsspecifikt RAS, uafhængigt af det cirkulerende RAS, er blevet karakteriseret i flere organer. Forskere har rapporteret, at det intrarenale RAS er aktiveret i nogle dyremodeller og patienter medkronisk nyresygdom(CKD) eller hypertension, og at aktivering af det intrarenale RAS er tæt involveret i patofysiologien afnyreskade (2-6).

Angiotensinogen (AGT) er det eneste kendte substrat for renin, det hastighedsbegrænsende enzym i RAS. AGT-niveauer i indflydelse på RAS-aktivering, da de er tæt på Michaelis-Menten-konstanten for renin (7, 8) og urin-AGT, rapporteres at være en nyttig biomarkør, der afspejler den intrarenale RAS-aktivitet og sværhedsgraden af ​​CKD (2, 5, 6, 9-13).

For nylig har Lee et al. rekrutterede 91 patienter med type 2-diabetes, som blev fulgt op i 52 måneder og fandt, at ændringer i urin-AGT korrelerede med et fald i nyrefunktionen (14). Derudover har Sawaguchi et al. rapporterede, at forhøjede niveauer af urin-AGT hos type 2-diabetespatienter med albuminuri var en risikofaktor for forværring af nyre- og kardiovaskulære komplikationer (15). Det er imidlertid uklart, hvorvidt AGT-niveauet i urinen forudsiger forringelse af nyrefunktionen hos alle CKD-patienter, uanset årsagen til CKD.

Derfor undersøgte vi i denne undersøgelse sammenhængen mellem baseline urin AGT niveauer og årlige ændringer i den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) i kvartiler i henhold til baseline urin AGT niveauer.

Materialer og metoder

Patienter

Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité på Hamamatsu University School of Medicine og overholdt principperne i Helsinki-erklæringen. Vi rekrutterede fortløbende 111patienter med CKD20-80 år gamle, som blev indlagt på vores hospital til nøje undersøgelse ved en nyrebiopsi, og hvis baseline urin AGT-udskillelse var blevet målt for at evaluere RAS-funktionen i nyren mellem januar 2012 og december 2016. Vi udelukkede 25 patienter med CKD hvis eGFR var<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5) because those patients were introduced to dialysis or underwent a kidney transplant within less than 1 year and annual follow-up was not expected. In addition, we excluded 24 patients with CKD whose 1-year follow-up data were not obtained for reasons such as switching hospitals. We ultimately evaluated 62 patients with CKD in this study (Fig. 1). The patients were followed up annually in our outpatient department until December 2018. Written informed consent was obtained from all patients. 

Studieprotokoller

Ved indlæggelsen blev der udført ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM) ved hjælp af en automatisk enhed (TM-2431; A og D, Tokyo, Japan) i 24 timer med 30-min. intervaller, og blodprøver blev indsamlet kl. 6:00 AM ved slutningen af ​​ABPM, efter at patienterne med CKD havde hvilet i liggende stilling i mindst 15 minutter. Urinprøver blev også taget hele dagen lang den dag, hvor ABPM blev udført. Blodprøverne blev centrifugeret ved 3,000 rpm ved 4 grader i 10 minutter, mens urinprøverne blev centrifugeret ved 1.500 rpm ved 4 grader i 5 minutter. Begge prøver blev opbevaret ved -80 grad, indtil analyser blev udført. Disse eksperimenter blev udført som beskrevet tidligere (2, 16-18). Herefter blev patienterne fulgt op årligt på vores ambulatorium.

Kliniske data

Patientens kliniske data, herunder deres alder, køn og kropsmasseindeks (BMI), blev registreret på tidspunktet for indlæggelsen. I løbet af 24-times ABPM blev BP målt non-invasivt hvert 30. minut, som beskrevet ovenfor. Serum- og urinkreatininkoncentrationer blev målt i det kliniske laboratorium på Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital. Niveauerne af urin-AGT, som er kendt for at være en surrogatmarkør for den intrarenale RAS-aktivitet (2, 5, 6, 9-13), blev målt ved hjælp af et enzymbundet immunosorbent-assay som beskrevet tidligere (19). Urinalbuminkoncentrationer og plasmaangiotensin II (Ang II) niveauer blev bestemt ved anvendelse af en radioimmunoassay (SRL, Tokyo, Japan). Serumkreatininkoncentrationer blev målt i blod udtaget kl. 6:00 AM, og eGFR blev beregnet ved hjælp af serumkreatininkoncentrationerne i den japanske eGFR-ligning (20). Udskillelsesforholdet mellem urin AGT/kreatinin (AGT/Cr) blev beregnet. Den årlige ændringshastighed i eGFR (mL/min/1,73 m2/år) blev bestemt ud fra hældningen beregnet ved en lineær regressionsanalyse af eGFR målt for hvert individ årligt under opfølgningen, som beskrevet tidligere (14, 15) .

Statistiske analyser

Resultaterne er udtrykt som standardafvigelse. Shapiro-Wilk-testen blev udført for at undersøge, om variablerne var normalfordelte eller ej. Fordi niveauerne af daglig urinalalbuminudskillelse og urin-AGT/Cr ikke var normalfordelt, blev der anvendt logaritmisk transformation. Korrelationerne mellem den årlige ændring i eGFR og alder, køn, BMI, systoliske og diastoliske BP'er, hjertefrekvens og baseline niveauer af eGFR, daglig urinal albuminudskillelse, plasma Ang II og urin AGT/Cr ved indlæggelsen blev evalueret ved hjælp af Pearsons produkt-moment korrelationstest. Der blev udført multiple lineære regressionsanalyser for at evaluere sammenhængen mellem den årlige ændring i eGFR og baseline urin AGT/Cr niveauer. Alder, køn, BMI og baseline eGFR blev udvalgt som uafhængige variabler, da disse parametre almindeligvis var inkluderet i multiple lineære regressionsanalyser.

Vi inddelte derefter alle patienter i kvartiler i henhold til baseline urin AGT/Cr udskillelse. Derefter blev en sammenligning mellem disse fire grupper udført ved en variansanalyse (ANOVA) med Tukey-Kramer HSD-testen eller Games Howell-testen. Kovariansanalyser blev udført for at undersøge sammenhængen mellem kvartilerne af baseline urin AGT/Cr udskillelse og årlig ændring i eGFR justeret for alder, køn, BMI og baseline eGFR. Vi overvejede værdier af p<0.05 to indicate statistical significance. Statistical analyses were performed using the IBMⓇSPSSⓇ software program, version 25 (IBM, Armonk, USA).

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop