Baseline udskillelse af angiotensinogen i urin forudsiger forringelse af nyrefunktionen hos patienter med kronisk nyresygdom Ⅱ

Resultater Patientkarakteristika

Toogtrespatienter med CKDsom blev indlagt på vores hospital i løbet af undersøgelsens varighed, blev inkluderet i denne undersøgelse. Deres baseline-karakteristika er vist i tabel 1. Da de fleste patienter er blevet indlagt for at gennemgå en nyrebiopsi for kronisk glomerulonefritis, var de fleste patienter midaldrende (48,5±17,7 år), og deresnyrefunktionblev bevaret (serum kreatinin: 1.05±0,45 mg/dL; eGFR: 59,8±22,6 mL/min/1,73 m2), med logaritmisk urinalalbuminudskillelse på 2,42±0,60 mg/dag. Antallet af patienter, der fik RAS-blokkere, var 17 [Ang II-receptorblokkere (ARB'er), n=16; angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-Is), n=1] ved starten af ​​denne undersøgelse og 35 (ARB'er, n=33; ACE-Is, n=2) gennem hele denne undersøgelse .

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIGE ØKOLOGISKE CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREFUNKTION

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Årlig ændring i eGFR hos alle patienter

Den gennemsnitlige opfølgningsperiode var 3,4±1,5 år, og den gennemsnitlige årlige ændring ieGFRvar -0,93±6,16 mL/min/1,73 m2 i denne periode.

Forholdet mellem den årlige ændring i eGFR ogflere kliniske parametre, inklusive basislinien urin AGT udskillelse

Vi evaluerede først forholdet mellem den årlige ændring ieGFRog adskillige kliniske parametre, herunder baseline urin AGT-udskillelse. Der blev fundet signifikante negative sammenhænge mellem den årlige ændring i eGFR og alderen (r=-0.35, p.<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).

Sammenligningen af ​​den årlige ændring ieGFRblandt kvartiler ifølge baseline urin AGT-udskillelse

Vi inddelte derefter patienterne i kvartiler i henhold til basislinien for urin-AGT-udskillelse og sammenlignede niveauerne af kliniske parametre blandt kvartilerne. De systoliske og diastoliske BP'er i den højeste kvartil af baseline urin AGT-udskillelse (Gruppe 4) (systolisk BP: 124,9±12,7 mmHg og diastolisk BP: 77,5±10,4 mmHg) var signifikant højere end dem i gruppe 1 (systolisk BP: 909,99). mmHg; s< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Theårlig ændring i eGFRi den højeste kvartil af baseline urin AGT-udskillelse (Gruppe 4; -5,48±7,14 mL/min/1,73 m2/år) var signifikant lavere end i gruppe 2 (1,41±3,39 mL/min/1,73 m2/ år; s<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).

Kovariansanalysermellem kvartilerne af baseline urin AGT-udskillelse og årlig ændring i eGFR efter justering

Kovariansanalyser blev også udført for at undersøge sammenhængen mellem kvartilerne af baseline urin AGT udskillelse og den årlige ændring i eGFR justeret for alder, køn, BMI og baseline eGFR. Kovariansanalyser viste, at kvartilerne af baseline urin AGT-udskillelse var signifikant forskellige med hensyn til den årlige ændring i eGFR efter justering (Model 1: Gruppe 1 vs. Gruppe 4, p=0.11; Gruppe 2 vs. Gruppe 4, p.<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).

Hypertension er forbundet med en øget risiko for udvikling af CKD. Kanno et al. undersøgte 2.150 individer uden allerede eksisterende CKD fra den generelle befolkning i løbet af en gennemsnitlig opfølgning på 6,5 år, og 461 forekomster af CKD blev registreret. De indikerede, at de justerede risikoforhold for CKD var signifikant højere for præ-hypertension (1,49, p.<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).

I modsætning hertil har Kiriyama et al. undersøgte 2.739 personer, der gennemgik gentagne helbredsundersøgelser, og de fandt, at et eGFR-fald var mere almindeligt observeret hos personer med proteinuri ved baseline end hos dem uden proteinuri ved baseline (individer med proteinuri: 3,3 % vs. personer uden proteinuri: {{4} },8 %, s<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of nyre dysfunktioni nærværende undersøgelse. Desuden er det også blevet påvist, at urin-AGT er en surrogatmarkør for intrarenal RAS-aktivitet (2, 5, 6, 9-13), og at urin-AGT er forbundet med niveauet af nyreskade og blodtryk ({{4} }). Derfor har vi mistanke om, at baseline-urin-AGT-niveauerne forudsagde nyredysfunktion i denne undersøgelse.

Det er måske ikke meningsfuldt at måle urin-AGT-niveauer, da urin-AGT-niveauer kan tjene som en erstatning for nyreskade eller hypertension. Imidlertid rapporterede vi, at systolisk BP progressivt steg i dobbelt transgene mus, der udtrykker humant renin systemisk ud over human AGT i nyren (23). Saito et al. indikerede, at en stigning i urin AGT niveauer gik forud for en stigning i urin albumin niveauer hos patienter med type 1 diabetes (11). Vi har tidligere vist, at det intrarenale RAS aktiveres hos nyretransplanterede donorer umiddelbart efter nyredonation, før en stigning i urinalbuminniveauer (24). Disse fund indikerer, at intrarenal RAS-aktivering inducerer nyreskade, såsom mikroalbuminuri og hypertension. Derfor afspejler urin-AGT-niveauer ikke blot nyreskade og hypertension; det er meningsfuldt at måle AGT-niveauer i urinen.

For nylig har Lee et al. rapporterede, at ændringer i urin AGT korrelerede med et fald inyrefunktionhos patienter medtype 2 diabetes(14), og Sawaguchi et al. rapporterede, at forhøjede niveauer af urin AGT itype 2 diabetikerpatienter med albuminuri var en risikofaktor for forværring af nyre- og kardiovaskulære komplikationer (15). Derudover indikerede vi tidligere, at intrarenal RAS-aktivering var signifikant og positivt korreleret med nyreskade og hypertension ipatienter med CKD, herunder diabetiske nefropatipatienter (2). Dette tyder på, at baseline urin-AGT-niveauer forudsagde forringelse af nyrefunktionen hos alle patienter med CKD i denne undersøgelse. Imidlertid er AGT-ekspressionen i glomerulære mesangiale celler angiveligt øget af høje glucoseniveauer (25, 26). Endvidere stimuleres AGT-ekspressionen i de proksimale tubulære celler af høje glucoseniveauer. Umiddelbart efter administration af en natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) hæmmer, øges urin AGT niveauer ved stigninger i glucose niveauer i det proksimale tubulære lumen. Men når glucoseniveauer sænkes af en SGLT2-hæmmer, falder glucoseniveauerne i det proksimale tubulære lumen, ligesom AGT-ekspressionen i de proksimale tubulære celler (27). Som tidligere nævnt adskiller graden af ​​intrarenal RAS-aktivering sig blandt visse tilstande, såsom baseret på glukoseniveauer og receptpligtig medicinbrug. Derfor resultaterne af allepatienter med CKDi den nuværende undersøgelse kan være anderledes end dem, der kun var patienter med diabetes i de tidligere undersøgelser. Imidlertid opnåede vi resultater, der lignede dem i de tidligere undersøgelser, hvilket tyder på, at urin AGT-niveauer forudsigernyre dysfunktioni nærværende undersøgelse.

Flere begrænsninger forbundet med nærværende undersøgelse berettiger omtale. For det første var dens stikprøvestørrelse lille, og patienterne blev rekrutteret fra et enkelt center. For det andet var opfølgningsperioden 3,4±1,5 år, og varigheden var relativt kort. Endelig, selvom nogle interventioner med diæter, såsom en diæt med lavt natriumindhold, blev foretaget i opfølgningsperioden i vores ambulatorium, var interventionerne ikke ens for alle patienter med CKD. Desuden blev saltindtaget ikke evalueret ved opsamling af daglig urin for alle patienter. Derfor var det svært for os at vurdere indflydelsen af ​​fødeindtagelse på resultaterne. Ikke desto mindre var vi i stand til at påvise, at patienter med kronisk nyreinsufficiens med forhøjede AGT-niveauer i urinen, svarende til dem med forhøjede albuminniveauer i urinen og blodtryksværdier, udviste hurtig nyreinsufficiens sammenlignet med andre patienter.

Som konklusion var den årlige ændring i eGFR signifikant og negativt associeret med basislinje AGT-niveauerne i urinen. Endvidere afslørede patienter i den højeste kvartil af baseline urin-AGT-niveauer et progressivt fald i eGFR. Disse resultater tyder på, at forhøjede baseline urin AGT-niveauer forudsiger hurtigenyre dysfunktionipatienter med CKD. I fremtiden vil der være behov for større og længerevarende undersøgelser for at fremme vores resultater.

Referencer

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Det intrarenale renin-angiotensin-system: fra fysiologi til patobiologien af ​​hypertension og nyresygdom. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007. 

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, et al. Forstyrret døgnrytme i det intrarenale renin-angiotensin-system: relevant for natlig hypertension og nyreskade. Clin Exp Nephrol19: 231-239, 2015. 

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. Aktivering af reaktive oxygenarter og renin-angiotensin-systemet i IgA nefropati dine modelmus. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009. 

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, et al. Forøget døgnrytme af de intrarenale renin-angiotensin-systemer i anti-thymocyt serum nefritis rotter. Hypertens Res39: 312-320, 2016. 

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, et al. Urinangiotensinogen som en ny biomarkør for den intrarenale renin-angiotensin-systemstatus hos hypertensive patienter. Forhøjet blodtryk53: 344-350, 2009. 

6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et al. Urinangiotensinogen som en potentiel biomarkør for sværhedsgraden af ​​kroniske nyresygdomme. J Am Soc Hypertens2: 349-354, 2008. 

7. Gould AB, Green D. Kinetik af human renin og human substratreaktion. Cardiovasc Res5: 86-89, 1971

8. Brasier AR, Li J. Mekanismer til inducerbar kontrol af angiotensin-gen-transskription. Forhøjet blodtryk27: 465-475, 1996. 

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et al. Urinary angiotensin gen som en markør for intrarenal angiotensin II aktivitet forbundet med forringelse af nyrefunktionen hos patienter med kronisk nyresygdom. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007. 

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et al. Urin-angiotensinogen afspejler aktiviteten af ​​det intrarenale renin-angiotensin-system hos patienter med IgA nefropati. Nephrol skivetransplantation26: 170-177, 2011. 

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Øget urinangiotensinogen er præcedens for øget urinalbumin hos patienter med type 1-diabetes. Am J Med Sci338: 478-480, 2009. 

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Urinudskillelse af angiotensinogen afspejler intrarenal angiotensinogenproduktion. Nyre Int61: 579-585, 2002. 

13. Kobori H, Navar LG. Urin-angiotensinogen som en ny biomarkør for intrarenalt renin-angiotensin-system ved kronisk nyresygdom. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011. 

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ, et al. Ændringer i urinangiotensingen forbundet med forringelse af nyrefunktionen hos patienter med type 2-diabetes mellitus. J Korean Med Sci32: 782-788, 2017.