Sammenslutninger af biotilgængeligt serumtestosteron med kognitiv funktion hos ældre mænd

Abstrakt

Baggrund:

Aldersassocieret kognitiv tilbagegang kan være påvirket af testosteronstatus. Undersøgelser, der vurderer virkningen af ​​biotilgængeligt testosteron, det aktive, frie testosteron, på kognitiv funktion er imidlertid sparsomme. Vores undersøgelse fastslog forholdet mellem beregnet biotilgængelig testosteron og kognitiv ydeevne hos ældre mænd.

Når de bliver ældre, oplever mange mennesker, at deres hukommelse forringes. De fleste mennesker vil tilskrive dette et fald i deres kognitive evner. Forholdet mellem kognitiv tilbagegang og hukommelse er dog ikke så simpel.

Først og fremmest er kognitive evner ikke kun én slags, men omfatter mange aspekter. For eksempel er opmærksomhed, tænkning, sproglige evner, rumlig orientering osv. alle manifestationer af kognitive evner. Blandt disse manifestationer er hukommelsen kun en af ​​dem. Derfor, selvom kognitive evner falder, falder hukommelsen ikke nødvendigvis med den.

For det andet er menneskelig hukommelse relateret til mange faktorer såsom fysisk sundhed, mental sundhed og livsstil. Hvis vi videnskabeligt kan styre vores liv og helbred, kan vi effektivt forbedre vores hukommelse, hvilket ikke nødvendigvis er relateret til kognitiv tilbagegang.

Endelig skal vi have tillid. Når vi bliver ældre, er hukommelsestab en af ​​de naturlige love for menneskelig udvikling, men det betyder ikke, at vi ikke vil være i stand til at huske ting, eller at vores kognitive evner vil falde. Vi kan forbedre vores kognitive evner og hukommelse gennem vores indsats, såsom opretholdelse af motion, god søvnkvalitet, fornuftig kost og ernæring, optimistisk holdning mv.

Kort sagt, opfatt ikke kognitiv tilbagegang og hukommelsestab som det samme koncept, og giv ikke op med at prøve, fordi du bliver ældre. Kun ved at være positive kan vi nyde et sundt, selvsikkert og intelligent liv. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche deserticola er et traditionelt kinesisk medicinsk materiale, der har mange unikke effekter, hvoraf en er at forbedre hukommelsen. Effektiviteten af ​​hakket kød kommer fra dets forskellige aktive ingredienser, herunder syre, polysaccharider, flavonoider osv. Disse ingredienser kan fremme hjernens sundhed på forskellige måder.

Klik på kender måder at forbedre hjernens funktion

Metoder:

Vi brugte data fra US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) mellem 2013 og 2014. Denne undersøgelse bestod af 208 mænd i alderen større end eller lig med 60 år. Biotilgængeligt serumtestosteron blev beregnet baseret på det samlede serumtestosteron, kønshormonbindende globulin og albuminniveauer, hvorimod kognitiv ydeevne blev vurderet gennem Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD) Word List Learning Test (WLLT), Word List Recall Test (WLRT) og Intrusion Word Count Test (WLLT-IC og WLRT-IC), Animal Fluency Test (AFT) og Digit Symbol Substitution Test (DSST). Flere lineære regressionsanalyser blev udført efter justering for alder, etnicitet, socioøkonomisk status, uddannelsesniveau, sygehistorie, body mass index, energi, alkoholindtag, fysisk aktivitetsniveau og søvnvarighed.

Resultater:

En signifikant positiv sammenhæng mellem biotilgængelig testosteron og DSST ( : 0.049, p=.002) score blev påvist, uden tegn på en plateaueffekt. Ingen signifikante associationer med CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) og WLRT-IC (p { {12}} .387) og AFT (p=.057) blev observeret.

Konklusion:

Beregnet biotilgængeligt testosteron viste en signifikant positiv sammenhæng med behandlingshastighed, vedvarende opmærksomhed og arbejdshukommelse hos ældre mænd over 60 år. Yderligere forskning er berettiget for at belyse virkningen af ​​det uundgåelige aldersrelaterede fald i testosteron på kognitiv funktion hos ældre mænd.

Nøgleord:

Aldring, biotilgængelig testosteron, kognition, demens, ældre mænd.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >$9 billioner på verdensplan inden 2050 (4).

I øjeblikket er der flere risikofaktorer forbundet med kognitiv tilbagegang gennem hele levetiden, herunder genetisk disposition, fejlernæring, fysisk inaktivitet og androgenmangel (5,6), faktorer som repræsenterer et vigtigt fokus for fremtidig forskning i et forsøg på at behandle og/eller håndtere et kognitivt fald i ældre alder.

Evidensen vedrørende indflydelsen af ​​det primært mandlige hormon testosteron på kognitiv funktion er modstridende (7-13), mens både totale og biotilgængelige niveauer af testosteron konsekvent falder med aldring (14).

Specifikt har tidligere undersøgelser observeret sammenhænge mellem lave serumtestosteronniveauer og nedsat kognitiv præstation (7,8) eller sværhedsgrad af demens (9), hvorimod andre undersøgelser hverken har observeret sammenhænge (10,13) eller negative sammenhænge mellem disse variable (11,12). ). Disse resultater har ført til usikkerhed om, hvorvidt serumtestosteron er forbundet med risikoen for kognitiv tilbagegang hos mænd under aldring.

En af udfordringerne ved fortolkning af publiceret litteratur er, at undersøgelser varierende rapporterer totalt testosteron eller biotilgængeligt testosteron. Størstedelen af ​​testosteron i den menneskelige krop er tæt bundet (~60% af total testosteron) til kønshormonbindende globulin (SHBG) og i mindre grad (~38%) bundet til albumin. Kun en lille del (~2%) af total testosteron er ubundet eller "fri" og dermed "biologisk aktiv" og tilgængelig på vævsniveau (15).

SHBG kan variere afhængigt af en lang række faktorer, herunder ernæringstilstand, vægt, androgenniveauer, interkurrent sygdom og alder (16,17). Den efterfølgende indflydelse dette har på testosteronbinding og dermed aktivitet gør biotilgængeligt testosteron til en mere foretrukken parameter end total testosteron isoleret set. Da total testosteron typisk falder med alderen, mens SHBG typisk stiger (18), vil den samlede effekt af aldring have en større effekt på det biotilgængelige, aktive testosteron. Derfor havde den aktuelle tværsnitsundersøgelse til formål at undersøge sammenhængen mellem biotilgængeligt testosteron og kognitiv funktion hos ældre mænd.

Metode
Studiedesign og deltagere

Vi hentede offentligt tilgængelige data fra deltagere i alderen større end eller lig med 60 år fra en undersøgelsescyklus i National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): 2013-2014. NHANES udføres af Centers for Disease Control and Prevention (CDC) og National Center for Health Statistics (NCHS) for at overvåge sundheden i den amerikanske befolkning.

En grænsealder på større end eller lig med 60 år blev brugt baseret på datatilgængelighed for total serumtestosteron-, SHBG- og albuminkoncentrationer. Eksklusionskriterier inkluderede ingen registrerede data for total serumtestosteron-, SHBG- og albuminkoncentrationer, ufuldstændige data for de kognitive vurderinger eller manglende demografiske data. NHANES-protokollen blev godkendt af NCHS Research Ethics Review Board, mens alle deltagere gav skriftligt informeret samtykke.

Biotilgængelig testosteronvurdering

Biotilgængeligt serumtestosteron blev beregnet i overensstemmelse med Vermeulen-metoden (19) under anvendelse af målte koncentrationer af total serumtestosteron, SHBG og albumin. Total serumtestosteron fra prøver, der fastede natten over, blev estimeret ved hjælp af isotopfortynding-væskekromatografi-tandem massespektrometri (ID-LC-MS/MS) metode. SHBG blev reageret med immunantistoffer og kemoluminescensmålinger af mikropartikler og målt med et fotomultiplikatorrør. Albuminkoncentrationen blev vurderet ved hjælp af DcX800-metoden under anvendelse af en biokromatisk digital slutpunktsmetodologi med Bromcresol Purple.

Kognitiv vurdering

Kognitiv funktion blev evalueret ved hjælp af en række forskellige tests, herunder Consortium to Establish a Registry for Alzheimers Disease (CERAD) Word List Learning Test (WLLT), Word List Recall Test (WLRT) og Intrusion Word Count Test (WLLT-IC og WLRT- IC), Animal Fluency Test (AFT) og Digit Symbol Substitution Test (DSST). Vurderingerne blev administreret af uddannet, kvalificeret personale ved afslutningen af ​​den personlige private samtale på de mobile undersøgelsescentre. De fulde detaljer om de kognitive funktionsinterviews er blevet præsenteret andetsteds (https://www.cdc.gov/ nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT og WLRT-IC undersøger den umiddelbare og forsinkede indlæringsevne for ny verbal information og består af 3 progressive indlæringsforsøg efterfulgt af en forsinket genkaldelsesudfordring med en række score mellem 0 og 10. AFT vurderer eksekutiv funktion ved at evaluere kategorisk verbal flydende med scorer fra 3 til 39.

DSST omfatter en præstationsudfordring fra Wechsler Adult Intelligence ScaleIII, som analyserer behandlingshastighed, vedvarende opmærksomhed og arbejdshukommelse, og scores mellem 0 og 105. Højere testresultater viser bedre kognitiv ydeevne. Deltagere uden svar på nogen af ​​testene blev udelukket.

Kovariater

Alder (år), etnicitet (race), socioøkonomisk status (familieindkomst i forhold til fattigdomsforhold [FIPR]), et uddannelsesniveau (skolekvalifikation), sygehistorie (tab af hukommelse og kognitiv funktion og slagtilfælde), kropsmasseindeks (BMI; kg /m2), daglig søvnvarighed (timers søvn brugt om natten på hverdage eller arbejdsdage) og fysisk aktivitet (minutter brugt på moderat intensitet sport, fitness eller rekreative aktiviteter), dagligt energiindtag (kcal) og alkoholindtag (g ) blev betragtet som kovariater. Alle kovariater blev identificeret som potentielle konfoundere i forholdet mellem biotilgængeligt testosteron og kognitiv ydeevne. Deltagere med en aktuel medicinsk recept på aromatasehæmmere og glukokortikoider blev udelukket, da de kan ændre endogene testosteronniveauer (20).

Aldersgrupper bestod af deltagere over eller lig med 60 år og blev klassificeret i 60-69, 70-79 og større end eller lig med 80 år. Etniske grupper består af mexicansk-amerikanske, andre latinamerikanske, ikke-spansktalende hvide, ikke-spansktalende sorte, ikke-spansktalende asiatiske og andre (multi) racer. Socialøkonomisk status blev kategoriseret som lav-middel (FIPR < 1) og mellem-høj (FIPR større end eller lig med 1). Uddannelsesniveau blev defineret som ingen gymnasiegrad, højst en gymnasiegrad eller en universitetsgrad som minimum.

Sygehistorie baseret på tab af kognitiv hukommelsesfunktion eller slagtilfælde blev kategoriseret som Ja/Nej-svar i form af tidligere hændelser rapporteret af en læge eller anden sundhedsprofessionel. BMI blev defineret som en deltagers vægt i kilogram divideret med kvadratet af højden i meter. Fysisk aktivitet af<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

Et BMI på<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 timer så højt.

Statistisk Analyse

Flere lineære regressionsanalyser blev udført for at undersøge sammenhængen mellem biotilgængelig og total testosteron og kognitiv funktion (overordnet og testspecifik kognitiv præstation) med justering af alle kovariater.

En begrænset kubisk spline blev brugt til at modellere det ikke-lineære og dosis-respons-forhold mellem beregnet biotilgængelig testosteron og kognitiv funktion ved hjælp af 3 knob efter kovariatjusteringer. Statistisk signifikans blev fastsat som p < .05. Statistisk analyse blev udført under anvendelse af IBM SPSS statistiksoftware (Version 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Resultater

Karakteristika for undersøgelsesdeltagere

Data for kognitiv funktion og beregnet biotilgængelig testosteron var tilgængelige for i alt 208 deltagere (figur 1). Baggrundsinformation (dvs. sociodemografisk status, antropometri og ernæringskarakteristika) for alle deltagere er rapporteret i tabel 1. Undersøgelsespopulationen havde en gennemsnitsalder på 69,4 (± 0,5) år og bestod for det meste af ikke-spansktalende hvide (53 %) af høj socioøkonomisk status (69%) med en universitetsgrad på minimum (67%). Søvnvarigheden var moderat (63 %) blandt deltagerne, og den fysiske aktivitet var høj (55,3 %). Energiindtaget var under det typiske anbefalede forbrug (51 %) eller inden for anbefalingerne (42 %).

Alkoholindtaget var lavt (78%), og BMI var højt (71%). Den gennemsnitlige beregnede biotilgængelige testosteron var 185,7 (± 4.0) ng/dL. Den gennemsnitlige score for CERAD WLLT var 19,3 (± 0.3) af 30, 6.1 (± 0.2) af 10 for CERAD WLRT, {{ 22}}.6 (± 0.1) af 12 for CERAD WLLT-IC, {{30}}.4 (± 0.1) af 10 for CERAD WLRT -IC, 18,3 (0,4) af 40 for AFT og 49,0 (± 1,0) af 100 for DSST.

Beregnet biotilgængelig testosteron og kognitiv funktion

Beregnet biotilgængeligt testosteron var signifikant positivt forbundet med DSST (: 0.049, p=.002) score (tabel 2). Der blev ikke fundet nogen signifikante sammenhænge med CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) og WLRT-IC ( p=.387) og AFT (s.=.057). Cubic spline-modellering viste ingen tegn på en plateau-effekt på tværs af fordelingen af ​​beregnede biotilgængelige testosteronniveauer undersøgt på de signifikante observerede associationer (figur 2).

Ifølge vores multiple lineære regressionsmodel svarede en ændring i biotilgængelig testosteron på 100 ng/dL til en 5% forbedring i DSST-ydeevne. Endelig viste en lignende analyse af den samme kohorte baseret på totale testosteronkoncentrationer ingen signifikante sammenhænge med kognitiv funktion (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7 }} .612 og WLLRT-IC p=.7

Diskussion

Den aktuelle undersøgelse undersøgte sammenhængen mellem beregnet biotilgængelig testosteron og kognitiv funktion hos ældre mænd, der bor i USA. Vores resultater viste en signifikant sammenhæng mellem beregnet biotilgængelig testosteron med DSST-score efter justering for flere sociodemografiske, antropometriske og ernæringsmæssige kovariater. Effekten var ubetydelig på CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC og AFT score.

Vores undersøgelse tilføjer til den eksisterende litteratur, der understøtter testosterons potentielle rolle i reguleringen af ​​kognitiv funktion hos mænd. For eksempel er det tidligere vist, at beregnet biotilgængelig testosteron hos raske mænd 20-84 år er signifikant forbundet med fald i visuel og auditiv indlæring (21). Ligeledes blev der fundet en signifikant, omend svag negativ korrelation (r=-.222) hos ældre mænd på 55 år og derover, mellem målt biotilgængelig testosteron og eksekutiv funktion via forsøg B-test (22).

Endvidere beskriver Chu et al. præsenterede, at målte biotilgængelige testosteronniveauer hos ældre kinesiske mænd med amnestisk mild kognitiv svækkelse og Alzheimers sygdom i alderen 55-93 år var positivt forbundet med forsinkede Stroop-ord-genkaldelsestest og verbal og visuel hukommelse (23). Derudover blev der observeret yderligere korrelationer hos uafhængigt levende mænd i alderen 40-80 år med beregnet biotilgængelig testosteron og forbedret behandlingshastighed og eksekutiv funktion (24). Tilsvarende var beregnet biotilgængeligt testosteron hos raske ældre mænd over 65 år forbundet med forsøg B og ciffersymboltest, der målte flere indekser af kognitiv funktion, herunder opmærksomhed, arbejdshukommelse, psykomotorisk ydeevne og evig organisering (25).

I modsætning til vores resultater, rapporterer flere undersøgelser ikke positive sammenhænge mellem testosteron og kognitiv funktion. Geerlings et al. afslørede, at hos ældre japansk-amerikanske mænd i alderen 71-93 år uden demens havde beregnet biotilgængeligt testosteron ved brug af kvantitativt kompetitivt immunoassay - en ringere vurderingsmetode sammenlignet med LC-MS-over serumkoncentrationen tertiler, ingen sammenhæng med Cognitive Abilities Screening Instrument-score (26 ). Sidstnævnte er en kvantitativ vurdering af opmærksomhed, koncentration, orientering, kort- og langtidshukommelse, sprog og visuel konstruktion, verbal flydende, abstraktion og dømmekraft (27).

Ligeledes har Alibhai et al. rapporterede, at høje koncentrationer af beregnet biotilgængelig testosteron hos ældre mænd med eller uden prostatacancer i alderen 50-87 år ikke var forbundet med behandlingshastighed (forsøg A og Delis-Kaplan executive function system farve-ord interferens test), opmærksomhed (cifret og rumlig span forward score), verbal flydende (kontrolleret mundtlig ordforening og dyre flydende test), visuospatiale evner (kortrotation og bedømmelse af linjeorientering rå score) og arbejdshukommelse (betinget associativ indlæringstest) (28).

Der er også rapporteret om en ikke-signifikant sammenhæng mellem målte biotilgængelige testosteronniveauer og kognitionsmål såsom total hukommelsesinterferens hos mænd, der bor i lokalsamfundet i alderen 35-80 år (29).

Vores resultater, kombineret med tidligere undersøgelser, kan virke modstridende; Imidlertid tilbyder de forskellige metodiske tilgange, der anvendes, potentielle forklaringer på disse uoverensstemmelser. For eksempel kan variabiliteten mellem undersøgelser til dels forklares af kompleksiteten af ​​forskellige kognitive mål og vurderingsværktøjer, der bruges til vurdering af kognitionsindekser. Scoren for den ene test, vi har fundet signifikante sammenhænge med beregnet biotilgængelig testosteron, er karakteriseret ved dets korthed og høje følsomhed til at identificere personer med kognitive svækkelser. DSST har især vist sig at være følsom over for at påvise både kognitiv dysfunktion såvel som ændringer i kognitiv dysfunktion i en række kliniske populationer (30). Derudover rekrutterede flere undersøgelser deltagere med et bredt aldringsinterval, der kan være en konfounder i vurderingen af ​​forholdet mellem beregnet eller målt biotilgængelig testosteron i aldrende kohorter svarende til vores undersøgelse (60 år og derover).

De modstridende resultater af litteraturgennemgang kan også tilskrives den anvendte metode til testosteronassay (f.eks. immunoassay vs LC/MS). For eksempel er præcisionen og nøjagtigheden af ​​immunoassay-metoder for nylig blevet stillet spørgsmålstegn ved, især ved vurdering af lave niveauer af testosteron (31), en egenskab forbundet med aldring. Faktisk varierer op til 40 % af resultaterne fra immunoassay med mere end 20 % fra referenceanalyseresultatet afledt via guldstandard LC/MS–MS-metoder (31). Som sådan er testosteronværdier afledt af LC/MS den foretrukne standard i kombination med SHBG og albumin til at udlede biotilgængelig eller aktiv testosteron. Desuden var søvnvarighed i vores analyser en af ​​de vigtigste kovariater, der kan påvirke koncentrationen af ​​biotilgængeligt testosteron.

Det har vist sig, at mængden af ​​nattesøvn målt ved polysomnografi er en uafhængig forudsigelse for deltagernes samlede og frie testosteronniveau om morgenen (32). Derudover resulterer 7 dages søvnrestriktion (5 timers søvn pr. nat) hos yngre mænd i et fald i dagtimerne testosteronniveauer med ~10%-15% (33). I de fleste undersøgelser, der har undersøgt sammenhænge mellem beregnet/målt biotilgængeligt testosteron (21-26,28,29), blev søvnvarighed ikke taget med som en kovariat, og derfor kan dette være en potentiel forklaring på uoverensstemmelser i den eksisterende litteratur. I vores tilfælde kan det at inkludere søvnvarighed som en kovariat have bidraget til et stort fald i vores stikprøvestørrelse; dog blev tilliden til vores data og analyser konsolideret ved at inkludere søvnvarighed.

Endelig er en anden styrke ved vores undersøgelse de anvendte statistiske analyser, hvorved vi undersøgte den lineære sammenhæng mellem testosteron og kognitiv præstation i stedet for at undersøge forudsigelsesrisikoen (oddsforhold) af kognitiv præstation baseret på testosteronniveauer, som andre har gjort (12). Estimater fra lineære modeller udforsker hele fordelingen af ​​en variabel i stedet for at dikotomisere dataene i over/under tærskler. Dette er mere indsigtsfuldt, da man fra en lineær regressionsmodel kan forudsige størrelsen af ​​ændringen, i modsætning til blot dens forekomst.

Derfor kan forskellige metoder til måling af biotilgængeligt testosteron, forskellige aldersgrupper, kovariater, statistiske analyser og vurderingsværktøjer af kognitiv præstation blandt studier have tegnet sig for de forskellige sammenhænge mellem biotilgængelig testosteron og kognitiv funktion hos ældre mænd.

Der er utvivlsomt behov for yderligere forskning for at forbedre vores forståelse af denne potentielle årsagssammenhæng, da vores begrænsede fortolkninger er baseret på mangel på litteratur om, hvordan testosteron kan ændre hjernens fysiologi, og hvordan det oversættes til ændringer i kognitiv ydeevne.

For eksempel kan testosteron påvirke den rumlige hukommelse ved at øge neuronvolumenet i den rostrale hippocampus (34), ændringer, der kan tilskrives den direkte effekt af androgenreceptorer i hippocampus (35) og deres indflydelse på synaptisk plasticitet (36), da det har vist sig, at langvarig potentieringslignende kortikal plasticitetsforringelse er et centralt fænomen hos Alzheimers patienter (37), mens denne svækkelse korrelerer med mindre effektiv verbal hukommelse (37). Endvidere ligger en anden forklaring til grund for de øgede niveauer af neurotrofiner, herunder nervevækstfaktoren i hippocampus og opreguleringen af ​​dens receptor af forhjerneneuroner (38), sammen med depolariseringen af ​​N-methyl-d-aspartat-receptoren i hippocampus pyramidale celler og regenerering af dens neurotransmitter fremkaldte handlinger (39).

Prospektive undersøgelser specifikt designet til at bekræfte indflydelsen af ​​biotilgængeligt testosteron på forskellige serumniveauer på kognitiv funktion og dets domæner er berettiget, især longitudinelle undersøgelser for at overvåge ændringer i testosteron gennem hele livet. Sådanne tilgange, selvom de er logistisk udfordrende, vil uden tvivl give ny indsigt i den potentielle rolle af et aldersrelateret fald i testosteronniveauer på kognitiv funktion. Forbedring af vores forståelse af virkningerne af testosteron på kognitiv funktion i ældre alder kan potentielt have en meningsfuld indvirkning på udviklingen af ​​terapeutiske interventioner for at forbedre patientbehandlingen og -resultatet og forlænge helbredsspændet.

Styrker og begrænsninger

Vores retrospektive analysestudie anvendte store nationalt repræsentative data (dvs. NHANES), der har været udsat for streng kvalitetskontrol. Derudover blev flere kovariater justeret under analyse for nøjagtigt at undersøge (og isolere) sammenhængen mellem biotilgængelig testosteron og kognitiv funktion hos ældre voksne. Ved at gøre dette blev koncentrationer af biotilgængeligt testosteron, der fastede natten over, i modsætning til total testosteron, brugt til at udforske forholdet mellem testosteron og kognitiv funktion, hvorved den interagerende aldersrelaterede effekt af testosteron blev overvundet af SHBG og albuminniveauer (40).

Det er dog bemærkelsesværdigt, at vores undersøgelse også havde flere begrænsninger. Observationsstudier, der anvender en tværsnitsmodel, er ikke i stand til at afsløre en årsag-virkning sammenhæng mellem afhængige og uafhængige variable. Derudover kunne humørstilstand have påvirket mentale faktorer, der tegner sig for ændringer i kognitiv præstation, som muligvis ikke er direkte forbundet med totale og/eller biotilgængelige testosteronniveauer. Testosteron kan ændre amygdala-aktivitet og -forbindelse, reducere funktionel kobling med den orbitofrontale cortex under ansigtsbedømmelsesopgaver og øges som reaktion på følelsesmæssige ansigtsopgaver (41-43). Endelig fokuserede kognitive funktionstest indsamlet fra NHANES på aspekter af kognitiv præstation og repræsenterer muligvis ikke fuldt ud den overordnede kognitive funktion, da de mange mentale parametre og vurderingsværktøjer er berettigede. For eksempel kan tilbagekaldelsestest med tilbagetal i højere grad stimulere parietale, occipitale, frontale og temporale cortex i højere grad i modsætning til fremadgående genkaldelsestest (44).

Konklusion

I en population af ældre voksne over 60 år var beregnet biotilgængelig testosteron signifikant associeret med specifikke indekser for kognitiv funktion såsom bearbejdningshastighed, men viste ingen effekt på indlæring, episodisk hukommelse og hukommelsesindtrængen. Den tvetydige karakter af vores forståelse af testosterons indvirkning på kognitive funktioner giver anledning til forestillingen om behovet for mere prospektive undersøgelser, der er specielt designet til at bekræfte indflydelsen af ​​biotilgængelig testosteron på forskellige serumniveauer på kognitiv funktion og dens domæner.