Association of Interleukin-6 Levels With Morbidity And Mortality in Patients With Coronavirus Disease 2019(COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
RESULTATER
Demografi, kliniske karakteristika og laboratoriefund: I alt 66 patienter diagnosticeret med coronavirus blev inkluderet i denne undersøgelse. Medianalderen var 63 år (interval 31-92 år). I alt var 31 patienter kvinder (47,0 %). Den 9. april 2020 var 56 patienter udskrevet, 8 patienter døde, og 2 patienter fortsatte indlæggelsen. Længden af hospitalsophold var 32 (interval 21-43) dage. Tabel 1 viser, at almindelige komorbiditeter inkluderetforhøjet blodtryk(24 patienter, 36,4%),diabetes(14 patienter, 21,2 %), ogkardiovaskulær sygdom(11 patienter, 16,7 %). Der var 3 moderate.46 alvorlige og 17 kritiske tilfælde. Patienterne blev klassificeret i forhøjede og normale grupper i henhold til det normale interval af serum IL-6 koncentrationer (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of kritiske tilfælde var væsentligt højere. Intervallet fra debut til indlæggelse i den forhøjede gruppe var signifikant kortere end i den normale gruppe. mens der ikke blev fundet forskel i hospitalsophold mellem de 2 grupper. Der var flere patienter i den forhøjede gruppe med en anamnese med cerebrovaskulær sygdom end i den normale gruppe. Den laveste pulsiltmætning(SpO,)dokumenteret under hospitalsophold i den forhøjede gruppe var signifikant lavere end i normalgruppen. I laboratoriefundene ved indlæggelsen var trombocyttallet signifikant reduceret, mens serumkoncentrationerne af kreatinin, cTnl, procalcitonin og C-reaktivt protein alle var signifikant øget hos patienter med forhøjede I-6-niveauer sammenlignet med dem hos patienter med normale IL-6-niveauer.
Korrelation mellemserum I-6 koncentrationerog andre variabler: Som vist ved Spearmans korrelation (tabel 2), var serum-IL-6-koncentrationer positivt korreleret med alder, urinstof, kreatinin, cTnNT-proBNP, C-reaktivt protein og procalcitonin. Positive korrelationer med lL-6 blev også fundet for antal hvide blodlegemer og neutrofiltal. Ud over,serum IL-6-koncentrationervar negativt korreleret med den laveste SpO, dokumenteret under et hospitalsophold, lymfocyttal og blodpladetal. Komplikationer og udfald hos patienter med forskellige serum I-6-niveauer: Som beskrevet i tabel 3 blev der observeret værre udfald og højere forekomst af komplikationer hos patienter med forhøjede serum-IL-6-niveauer sammenlignet med dem i den normale gruppe Komplikationer, inkl. akut hjerteskade, hjerteinsufficiens og ARDS forekom hyppigere hos patienter med forhøjede IL-6-niveauer end hos dem med normale niveauer. I sammenligning med normalgruppen var forekomsten af kritiske tilfælde og dødsfald i den forhøjede gruppe signifikant højere, og flere patienter i den forhøjede gruppe fik mekanisk ventilation. Mediantiden til døden var 3(1-37) dage efter påvisning af serum IL-6 niveauer i de døde tilfælde. Forudsigelig værdi af serum I-6 koncentrationer for resultater: Logistisk regressionsanalyse for sammenhænge mellem serum IL-6 niveauer og resultater er vist i tabel 4. Univariat analyse (model 1) viste, at serum -6 niveauer var forbundet med kritisk sygdom og dødelighed. Efter justering for alder og køn. komorbiditeter og procalcitonin (model 4), serumIL-6-niveauer var stadig uafhængigt forbundet med kritisk sygdom. I multivariate logistiske regressionsmodeller (model 2 til 4) blev efter alder, køn, komorbiditeter og procalcitonin niveauer justeret hierarkisk og serumIL-6 koncentrationforblev en uafhængig forudsigelse af fatalt udfald. I modsætning hertil blev der ikke fundet nogen signifikant sammenhæng med sygdommens sværhedsgrad eller udfald for C-reaktivt protein, en klassisk inflammationsmarkør, der rutinemæssigt blev bestemt. Den forudsigelige værdi af serum-IL-6-koncentrationer for et dødeligt udfald blev yderligere evalueret ved hjælp af ROC-kurven (fig. 1). Efter optimering var tærsklen for serum-IL-6-koncentrationer til forudsigelse af død 26.{{10}}9 pg/mL, med en sensitivitet på 87,5 % og en specificitet på 77,6 %(areal under kurven 0,887,95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
DISKUSSION
Denne undersøgelse illustrerer sammenhængen mellem serum IL-6 niveauer, komplikationer og resultater hos patienter medCOVID-19. Vi rapporterer 3 hovedfund i denne undersøgelse. For det første havde patienter med forhøjede serum-IL-6-niveauer en højere forekomst af kritisk sygdom, komplikationer inklusive hjerteskade og ARDS, brug af mekanisk ventilation og dødelige udfald. For det andet var serum-IL-6-koncentrationen positivt korreleret med biomarkører for hjerte- og nyreskader. For det tredje var forhøjet serumI-6-koncentration en uafhængig forudsigelse af data! resultat hos patienter med COVID-19. I denne undersøgelse var forhøjede serum-IL-6-niveauer forbundet med nedsat iltmætning, øget sygdomsgrad og hyppig brug af mekanisk ventilation. hvilket indikerer, at serum IL-6 muligvis afspejler sværhedsgraden af inflammation og lungelæsioner og kan have prædiktiv værdi hos patienter med COVID-19. Der var flere forvirrende faktorer forbundet med serum-IL-6-niveauer, som kan påvirke sygdommens sværhedsgrad og udfald såsom alder og bakteriel infektion. En tæt sammenhæng mellem serum IL-6-niveauer og alder blev observeret i denne undersøgelse, og en lignende sammenhæng er tidligere blevet rapporteret hos patienter uden infektionssygdom (20), hvilket indikerer en mulig iboende sammenhæng mellem alder og inflammation. Derudover kan stigende serum-IL-6-niveauer være forbundet med bakterielle infektioner. En tidligere undersøgelse af lungebetændelse afslørede en sammenhæng mellem bakteriel infektion og øgede serum-IL-6-niveauer (21). Vores data viste også signifikante positive korrelationer mellem serum I-6-niveauer og indekser for bakteriel infektion, såsom neutrofiltal og procalcitonin.
For at evaluere den uafhængige forudsigende værdi af IL-6, alder og procalcitoninniveauer
blev justeret ved hjælp af multivariat logistisk regression. Resultaterne viste, at serum I-6-koncentration var uafhængigt relateret til kritisk sygdom og var en uafhængig forudsigelse af dødelige udfald. Serum IL-6-niveauer kan også være relateret til komplikationer forbundet med COVID-19. Vores data viste signifikante positive korrelationer med ofIL-6 med flere biomarkører for nyrefunktion og hjerteskade, såsom urinstof, kreatinin, cTnl og NT-proBNPA'er beskrevet i tabel 3, forekomsten af adskillige komplikationer, såsom ARDS, akut hjerteskade. og hjerteinsufficiens var signifikant højere hos patienter med forhøjede niveauer af serum IL-6 end hos dem med normale l-6-koncentrationer. Hjerteskader i COVID-19 kan være forårsaget af flere faktorer, såsom virusinvasion og systemisk inflammation. Det er blevet rapporteret, at invasionsstederne for SARS-coronavirusSARS-CoV) svarer til tilstedeværelsen af angiotensin-konverterende enzym 2(ACE2)(22), som er rigeligt udtrykt i lungen og tyndtarmen (23).ACE2 udtrykkes også. i endotelet og glatte muskler i vaskulaturen i hjertet(24). SARS.CoV RNA blev påvist i obducerede humane hjerter opnået fra patienter inficeret med SARS-CoV, og makrofaginfiltration blev observeret i disse inficerede hjerter (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1 pg/mL baseret på en undersøgelsespopulation på 140 patienter med milde til svære sygdomme (29). Derudover er IL-6 en potentiel biomarkør for udviklingen af COVID-19(30). Monoklonale antistoffer rettet mod IL-6-vejen er blevet brugt i behandlingen af COVID-19, som kan blokere de inflammatoriske storme. For eksempel. tocilizumab, et monoklonalt antistof, der blokerer -6-receptorer, har vist opmuntrende kliniske resultater i COVID-19-behandling(7). Detektion af serum-IL-6-niveauer efter indlæggelse bør være nødvendig for patienter med COVID-19, hvilket kan hjælpe med at identificere patienter med høj risiko og give vejledning til immunmodulerende behandlinger.
Som en retrospektiv undersøgelse af alvorlige sygdomme blev 1-6 ikke rutinemæssigt bestemt for alle patienter. Kun en lille del af patienterne modtog målinger af IL-6 inden for den første uge efter indlæggelsen, og de fleste af målingerne blev ikke udført ved indlæggelsen. Serum I-6-niveauer bestemt inden for den første uge efter indlæggelsen blev brugt til analysen. Derudover blev andre vigtige cytokiner involveret i systemisk inflammation, såsom lL-10, ikke bestemt på samme tid. Som konklusion, hos patienter med COVID-19 var forhøjede serum-IL-6-niveauer forbundet med kritisk sygdom. brug af mekanisk ventilation og komplikationer inklusive hjerteskade og ARDS. Serumkoncentrationen var en uafhængig prædiktor for dødelige udfald. Den optimale cutoff-værdi for IL-6 til forudsigelse af dødelighed var 26,09 ng/ml. Vores undersøgelse tyder på, at påvisning af serum IL-6-niveauer efter indlæggelse bør være nødvendig hos COVID{10}}-patienter.
Anerkendelser Dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation of China (tilskudsnumre 8157045081900455).
Interessekonflikt Ingen at erklære
REFERENCER
Huang C, Wang Y, Li X, et al. Kliniske træk hos patienter1.inficeret med den nye coronavirus i 2019 i Wuhan, Kina. Lancet.2020:395:497-506.
Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Ugentlig driftsopdatering om COVID-19-16 0oktober 2020. Tilgængelig på
Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Plasma-inflammatoriske cytokiner og kemokiner ved alvorligt akut respiratorisk syndromClin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Karakterisering af cytokin/kemokin-profiler af alvorligt akut respiratorisk syndrom. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. Hvorfor tocilizumab kunne være en effektiv behandling for svær COVID-19? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al. Gennemgang af akut lungeskade. Praktikant Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. Et vejledende kort for inflammation.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. Fra c-reaktivt protein til interleukin-6 til interleukin-1: bevæger sig opstrøms for at identificere nye mål for aterobeskyttelse. Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X, et al. Interleukin-6-gen-deficiente mus viser nedsat forsvar mod pneumokok-lungebetændelse.J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Kronisk inflammation og cytokiner i tumormikromiljøet. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Antiinflammatorisk behandling med canakinumab til aterosklerotisk sygdom. N Engl.Med. 2017:377:1119-3 1.
