Sammenhæng mellem brugen af orale præventionsmidler (OC) og forekomsten af gigt
Mar 21, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Sammenhæng mellem kvindelig reproduktiv Tjek for opdateringsfaktorer og gigt: en landsdækkende befolkningsbaseret kohorteundersøgelse af 1 million postmenopausale kvinder
Yeong hee Eun, In-Young Kim & et al.
Abstrakt
Baggrund: Tidligere undersøgelser har vist, at forekomst og risikofaktorer vedgigtafvige alt efter køn. Der er dog kun lavet lidt forskning i sammenhængen mellem reproduktive faktorer oggigt. Vi gennemførte en analyse af en stor landsdækkende befolkningsbaseret kohorte af postmenopausale kvinder for at afgøre, om der er en sammenhæng mellem reproduktivebog forekomsten afgigt.
Metoder: I alt 1.076.378 postmenopausale kvinder i alderen 40-69år, som deltog i nationale sundhedsscreeninger i 2009, blev inkluderet i undersøgelsen. Resultatet var hændelsengigt, som blev defineret ved hjælp af CD-10-koden forgigt(M1O) i skadedatabasen. Cox proportional hazard-modeller blev brugt til analyserne og stratificerede analyser i henhold til body mass index (BMI) og tilstedeværelse/fravær af kronisk nyresygdom (CKD) blev udført.
Resultater: Den gennemsnitlige opfølgningsvarighed var 8,1 år, og hændelsestilfælde afgigtvar 64.052 (incidensrate 7.31 pr. 1000 personår). Senere menarche, tidligere overgangsalder og en kortere reproduktionsperiode var forbundet med en høj risiko forgigt. Ingen sammenhæng mellem paritet oggigtforekomst blev observeret. Brugen aforale præventionsmidler (OC)og hormonsubstitutionsterapi (HRT) var forbundet med en øget risiko forgigt. Sammenhængen mellem reproduktive faktorer oggigtvar ikke statistisk signifikant i gruppen med høj BMI. Virkningerne af OC (orale præventionsmidler) og HRT-brug tilgigtvar ikke signifikante i CKD-gruppen.
Konklusion: Kortere eksponering for endogent østrogen var forbundet med en høj risiko forgigt. Omvendt eksponering for eksogene østrogener såsom OC (orale præventionsmidler)og HRT var forbundet med en øget risiko forgigt.
VIRKNINGER AF CISTANCHE EKSTRAKT
Introduktion
Gigter den mest almindelige inflammatoriske arthritis hos voksne, og dens forekomst er konstant steget gennem de seneste årtier[1].Gigter 3-10 gange mere almindelig hos mænd end hos kvinder [2]. Imidlertid er forekomsten afgigtstigninger hos postmenopausale kvinder, hvorimod præmenopausale kvinder er beskyttet af østrogens urikosuriske effekt [3,4].
Tidligere epidemiologiske undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem reproduktive faktorer oggigt. En tværsnitsanalyse af 1530 kvinder havde vist, at postmenopausal status, tidligere alder ved menarche og historieoral præventionBrug af (OC) var forbundet med høj serumurinsyrekoncentration [5]. En retrospektiv case-kontrol undersøgelse af 13.489 kvindelige hændelsergigtpatienter ældre end 45 år havde vist, at den nuværende brug af modsat østrogen var forbundet med et lavt odds forhold for hændelsergigt[6]. I Nurses' Health Study var tidlig overgangsalder forbundet med en øget risiko for hændelsergigt, og hormonsubstitutionsterapi (HRT) var forbundet med en nedsat risiko forgigt[7]. Imidlertid har der været modstridende resultater rapporteret i andre undersøgelser. I en undersøgelse offentliggjort i 2008, som havde analyseret data fra US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) fra 1988 til 1994, var det blevet rapporteret, at overgangsalderen var forbundet med højere serumurinsyreniveauer, mens HRT var forbundet med lavere urinsyre. niveauer [8]. I modsætning hertil havde en undersøgelse, der havde analyseret NHANES-data fra 1999 til 2010, udtalt, at forekomsten af hyperurikæmi ikke var relateret til overgangsalderen eller den nuværende brug af HRT [9].
Som vist er resultaterne på sammenhængen mellemgigtog kvindelige reproduktive faktorer er stort set inkonklusive. Blandt undersøgelserne til dato havde den største stikprøvestørrelse været 120,000 forsøgspersoner [7, og mange undersøgelser var blevet udført på en case-kontrol eller tværsnitsmåde [6-9]. Derudover var forskellige reproduktive faktorer ikke inkluderet. Hos præ- og postmenopausale kvinder kan virkningerne af reproduktive faktorer på sygdomsforekomst variere [10], og variabler såsom alder ved overgangsalderen, reproduktiv spændvidde og HRT kan kun evalueres hos postmenopausale kvinder. Derfor har vi i denne undersøgelse undersøgt sammenhængen mellem forskellige kvindelige reproduktive faktorer og forekomsten afgigti en landsdækkende befolkningsbaseret kohorte af postmenopausale kvinder.
FORDELE VED CISTANCHE TUBULOSA
Metoder Dataressource
Korean National Health Insurance Service (NHIS) er et statsforsikringsselskab, der dækker næsten 97 procent af befolkningen, der bor i Korea. De resterende 3 procent af befolkningen, som er i den laveste indkomstgruppe, er også dækket af NHIS gennem et medicinsk hjælpeprogram. NHIS-databasen indeholder information om sociodemografiske variabler, sundhedspleje, sundhedsscreening og dødsfald blandt hele befolkningen i Sydkorea [1l, 12]. NHIS leverer sundhedsscreening til alle koreanere over 40 år og alle ansatte uanset alder hvert andet år, hvorigennem sundhedsscreeningsoplysninger indsamles. Som en del af National Cancer Screening Program (NCSP) tilbyder NHIS også brystkræftscreening hvert andet år til alle kvinder, der er ældre end 40 år. Kvinder, der deltager i brystkræftscreeningsprogrammet, skal besvare et spørgeskema vedrørende deresreproduktivehistorie, som er indsamlet af NHIS. NHIS-databasen og dens sundhedsscreeningsinformation var blevet brugt i vid udstrækning i tidligere epidemiologiske undersøgelser til at studere virkningerne af kvindelige reproduktive faktorer på forskellige sygdomme [13, 14].
Denne undersøgelse overholder Helsinki-erklæringen og blev godkendt af Institutional Review Board for Samsung Medical Center (IRB-filnr. SMC 2021-01-011), som frafaldt kravet om skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonerne, fordi deres data var offentligt tilgængelig og anonymiseret.
Studiepopulation
Ud af de 2.721.252 kvinder i alderen 40-69år, der deltog i screeningprogrammet for kardiovaskulær sundhed og brystkræft i 2009, var 1.369.022 postmenopausale. Blandt dem forsøgspersoner med en eller flere manglende data for variablerne af interesse (n=258.029), forsøgspersoner, der var blevet diagnosticeret medgigt(International Classification of Disease 10. revision [ICD-10] kode M10)før lægeundersøgelsen (n=30,186), og forsøgspersoner, der var blevet diagnosticeret medgigteller som var døde inden for 1 år efter sundhedsscreeningsdatoen (n=4429), blev udelukket fra undersøgelsen. I alt 1.076.378 forsøgspersoner blev endelig inkluderet i analysen (fig. 1).
Studieresultater og opfølgning
Slutpunktet for undersøgelsen var hændelsegigt, defineret som to ambulante besøg eller én indlæggelse med diagnosekoden pågigt(ICD-10 kode M10). Kohorten blev fulgt op fra 1 år efter sundhedsscreeningsdatoen til datoen for udfaldsforekomst, død eller afslutningen af undersøgelsen (31. december 2018), alt efter hvad der kom først.
VIRKNINGER AF CISTANCHE DESERTICOLA
Dataindsamling
Information on health-related behaviors and reproductive factors was collected through a self-administered questionnaire during health screening and breast cancer screening programs. Age at menarche and age at menopause were collected as continuous variables. Age at menarche was categorized as ≤12years, 13-14years, 15-16years, or>16 år, og alder ved overgangsalderen blev kategoriseret som<40years,40-44years,45-49years, 50-54years,="" or≥55years.="" each="" variable="" was="" categorized="" according="" to="" the="" distribution="" of="" the="" korean="" women.="" reproductive="" span="" was="" calculated="" as="" the="" interval="" between="" age="" at="" menarche="" and="" age="" at="" menopause.="" the="" duration="" of=""> (orale præventionsmidler)brug blev kategoriseret som aldrig,
Rygestatus blev klassificeret som aldrig, tidligere eller nuværende ryger. Alkoholforbrug blev klassificeret som ingen (0g/dag), mild(<30g ay),="" or="" heavy="" (≥30g/day).="" regular="" exercise="" was="" defined="" as="" moderate="" physical="" activity="" for="" ≥30min="" at="" least="" 5="" times="" per="" week,="" or="" vigorous="" physical="" activity="" ≥20min="" at="" least="" 3="" times="" per="" week.="" body="" mass="" index(bmi)="" was="" calculated="" using="" the="" body="" weight="" and="" height="" measured="" at="" the="" health="" examination,="" and="" was="" categorized="" as=""><18.5kg ²）,="" nor-mal="" (18.5-23kg/m),="" overweight="" (23-25="" kg/m),="" obese="" （25-30kg/m²）,="" or="" severely="" obese（≥30kg/m²）according="" to="" the="" asia-pacific="" criteria="" of="" the="" world="" health="" organization.="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" was="" calculated="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" dis-ease="" formula="" using="" the="" creatinine="" measured="" on="" the="" day="" of="" the="" health="" examination="" and="" the="" patient's="" age="" at="" the="" time.="" chronic="" kidney="" disease(ckd)="" was="" defined="" as="" an="" egfr=""><60ml in/1.73m²,="" and="" baseline="" comorbidities="" such="" as="" hypertension,="" diabetes,="" and="" hyperlipidemia="" were="" identified="" through="" a="" combination="" of="" the="" past="" medical="" history="" section="" of="" the="" questionnaire,="" icd-10="" code,="" and="" prescription="" history.="" income="" level="" was="" categorized="" into="" quartiles="" based="" on="" information="" on="" income-based="" premiums="" charged="" by="" health="">
Fig. 1 Flowchart over undersøgelsespopulationen
Statistisk analyse
Kontinuerlige variable med normalfordeling blev udtrykt som middel±standardafvigelse (SD), og kategoriske variabler blev udtrykt som tal og procenter. Incidensraten afgigtblev beregnet ved at dividere antallet af hændelsestilfælde med den samlede opfølgningsperiode. Cox proportional hazard-modeller blev brugt til at beregne hazard ratios (HR'er) og 95 procent konfidensintervaller (CI'er) for risikoen for hændelsegigti henhold til forskellige reproduktive faktorer. Model 1 var en ikke-justeret model, og model 2 var en multivariabel model inklusive alder, alder ved menarche, alder ved overgangsalderen, varigheden af OC (orale præventionsmidler)brug, varighed af HRT, paritet, varighed af amning, BMI, rygning, alkoholforbrug, regelmæssig motion, hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidæmi, kronisk nyresygdom og indkomst. Til analyse afreproduktivespan, en modificeret version af Model 2-, hvor alder ved menarche og alder ved overgangsalder blev erstattet af reproduktiv span - blev brugt. At undersøge effekten af hver reproduktiv faktor pågigt, blev der udført separate analyser i henhold til den tidsmæssige rækkefølge mellem de reproduktive faktorer, da den specifikke kausale struktur mellem de reproduktive faktorer endnu ikke er klart kendt. Statistisk signifikans blev sat til s<0.05. all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" version="" 9.4(sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="">
CISTANCHE EKSTRAKT
Resultater
Baseline egenskaber
Baseline-karakteristika for undersøgelsespopulationen stratificeret efter tilstedeværelse/fravær afgigter vist i tabel 1. Gennemsnitsalderen for de forsøgspersoner, der havdegigtog udengigtvar henholdsvis 59.0år og 58.5år. Kvinder diagnosticeret med gigt havde et højere BMI og en højere procentdel af følgesygdomme end kvinder udengigt. Selvom forskellene ikke var signifikante (standardiseret gennemsnitlig forskel<0.1), subjects="" diagnosed="" with="">gigthavde sen menarche, tidlig overgangsalder og kort reproduktionsperiode og havde højere frekvenser af brug af OC (orale præventionsmidler), HRT og amning i mere end eller lig med et år sammenlignet med forsøgspersoner udengigt.
Sammenhæng mellem hændelsegigtog endogene østrogen-relaterede faktorer
Den gennemsnitlige opfølgningsvarighed var 8,14±1,2 år. I løbet af undersøgelsesperioden blev 64.052 personer nydiagnosticeret medgigt(incidensrate 7,31/1000 personår). I multivariable modeller var sen alder ved menarche, tidlig alder ved overgangsalderen og kort reproduktionsperiode forbundet med en øget risiko forgigt(Tabel 2). Kvinder, der oplevede menarche efter 16 års alderen, havde en højere risiko forgigt(justeret HR [aHR] 1,10,95 procent CI 1.02-1.19) end kvinder, der oplevede menarche før de fyldte 12. Sammenlignet med kvinder, der var 50-54årige i overgangsalderen, var risikoen forgigtvar højere hos kvinder, der havde overgangsalderen før de fyldte 50 (<40years [ahr="" 1.12,95%="" ci="" 1.06-1.19],="" 40-44="" year="" [ahr="" 1.06,="" 95%ci="" 1.02-1.10]="" and="" 45-49years="" [ahr="" 1.03,95%="" ci="" 1.01-1.04])="" and="" lower="" in="" women="" who="" had="" menopause="" after="" the="" age="" of="" 55="" (ahr="" 0.97,95%="" ci="" 0.94-0.99).="" when="" compared="" to="" women="" with="" a="" reproductive="" span="" ≥40years,="" those="" with="" a="" reproductive="" span=""><35years had="" a="" higher="" risk="" of="">gigt:<30years(ahr 1.10,95%="" ci1.06-1.14)="" and="" 30-34years="" (ahr="" 1.06,95%ci="" 1.02-1.09)="">
Sammenhæng mellem hændelsegigtog eksogene østrogen-relaterede faktorer
Risikoen for hændelsegigtvar højere hos dem, der brugte OC (orale præventionsmidler)sammenlignet med kvinder, der aldrig brugte OC (orale præventionsmidler) (aHR 1,03, 95 procent CI 1.00-1.06 hos dem, der brugte OC<1year vs.ahr="" 1.05,95%="" ci="" 1.02-1.08="" in="" those="" who="" used="" oc≥lyear).="" the="" use="" of="" hrt="" was="" also="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="">gigt, and the risk was highest among those who used HRT for>5 år (aHR 1,19,95 procent CI1.14-1.23).
Sammenhæng mellem hændelsegigtog graviditetsrelaterede faktorer
Paritet påvirkede ikke risikoen forgigt. Sammenlignet med forsøgspersoner, der aldrig havde ammet, dem, der havde ammet for<6months had="" a="" lower="" risk="" of="">gigt(aHR {{0}}.93,95 procent CI 0.89-0.97). De, der ammede i mere end eller lig med 6 måneder, havde dog ingen sammenhæng med en risiko forgigt(aHR {{0}}.98, 95 procent CI 0.94-1.01 hos dem, der ammede i 6-12måneder vs. aHR 1.{{8} },95 procent CI 0.96-1.03 for dem, der ammede i mere end eller lig med 12 måneder).
Stratificeret analyse
Tabel 3 viser effekten af reproduktive faktorer på risikoen for hændelsergigthos kvinder stratificeret efter deres BMI. Sammenhængen mellem alder ved menarche og hændelsegigtafveg i henhold til BMI-gruppen (p for interaktion=0.0033). Sen alder ved menarche var tydeligst forbundet med risikoen forgigtin the overweight group (aHR 1.30, 95% CI 1.09-1.55 in those aged 13-14years vs.aHR 1.30,95% CI 1.09-1.54 in those aged 15-16years vs.aHR 1.34,95% CI 1.13-1.60 in those>16 år). Risikoen var ikke statistisk signifikant i normal- og undervægtige grupper, men tendensen til stigende risiko med alderen ved menarche blev stadig observeret. Men i de overvægtige og svært overvægtige grupper var der ingen sammenhæng mellem alder ved menarche og risikoen forgigt. Sammenhængen mellem andre reproduktive faktorer og hændelsegigtwas not affected by BMI(p for interaction >0.05).
I en stratificeret analyse i henhold til tilstedeværelse/fravær af CKD, sammenhængen mellem alder ved menarche, alder ved overgangsalderen, reproduktiv span, paritet oggigtrisk did not differ between the groups (Table 4). Breast-feeding for >6 måneder i CKD-gruppen var forbundet med en lav risiko for hændelsergigt(aHR {{0}}.86,95 procent CI 0.77-0.97 hos dem, der havde ammet i 6-12måneder vs. aHR { {10}}.89,95 procent CI 0.80-0.98 hos dem, der havde ammet i mere end eller lig med 12 måneder). OC (orale præventionsmidler) use for>1 år (aHR 1,05,95 procent CI 1.01-1.08) og HRT(aHR 1.17,95 procent CI 1.14-1.20 med brug for<2years vs.ahr="" 1.18,95%="" ci="" 1.13-1.22="" with="" usage="" for="" 2-5years="" vs.="" ahr="" 1.23,95%="" ci="" 1.17-1.28="" with="" usage="" for="" ≥5years)showed="" a="" high="" risk="" of="" incident="">gigtkun i gruppen uden CKD.
CISTANCHE MATERIALE
Diskussion
I denne store landsdækkende befolkningsbaserede kohorte af postmenopausale kvinder var sen menarche, tidlig menopause og kort reproduktionsperiode forbundet med en høj risiko for hændelsergigt. Brugen af OC (orale præventionsmidler)og HRT var også forbundet med en øget risiko forgigt. Sammenhængen mellem reproduktive faktorer oggigtvar relativt lav hos svært overvægtige kvinder og hos kvinder med CKD.
Vores resultater stemmer overens med resultaterne fra Nurses' Health Study, som havde vist, at tidlig overgangsalder var forbundet med en øget risiko for hændelsergigt[7]. Østrogen kan spille en beskyttende rolle ved hyperurikæmi oggigtved at fremme renal clearance af urinsyre [3,15]. Et tværsnitsstudie i Tyskland havde også vist, at tidligere alder ved menarche og postmenopausal status var relateret til en højere serumurinsyrekoncentration [5]. I en tværsnitsundersøgelse af 58.870 midaldrende koreanske kvinder var forekomsten af hyperurikæmi steget med overgangsalderen [16. Dette tyder på, at det præmenopausale niveau af østrogen virker på serumurinsyreniveauet og sænker risikoen forgigt. Da østrogen desuden fremmer progressionen af makrofager til den IL10-afhængige erhvervede deaktiveringsfase og kan have en anti-inflammatorisk effekt, kan ændringer i østrogenniveauer påvirke starten af inflammatoriske sygdomme som f.eks.gigt[17].
Tabel 1 Baselinekarakteristika for undersøgelsespopulationen stratificeret efter tilstedeværelse/fravær af gigt
OC (orale præventionsmidler)brug var forbundet med en høj risiko forgigt. I KORA F4 undersøgelsen er den nuværende brug af OC (orale præventionsmidler)var ikke relateret til urinsyreniveau, men tidligere brug af OC (orale præventionsmidler)var relateret til en høj urinsyrekoncentration [5]. Da vores undersøgelse kun omfattede postmenopausale kvinder, var alle de forsøgspersoner, der brugte OC (orale præventionsmidler)svarede til de tidligere brugere af OC (orale præventionsmidler). Dette er i overensstemmelse med resultaterne af tidligere undersøgelser. Yderligere forskning er nødvendig for at evaluere, hvordan eksponering for eksogent østrogen i en ung alder er forbundet med øgetgigtrisiko og urinsyreniveauer hos postmenopausale kvinder.
I denne undersøgelse øgede HRT risikoen for hændelsergigt. Dette er i modstrid med resultaterne af Nurses' Health Study, som havde antydet, at nuværende HRT-brug er forbundet med en reduceret risiko for hændelsergigt[7], og Heart and Estrogen-Progestin Replacement Study [18] og et nyligt retrospektivt kohortestudie [19], dem, der havde antydet, at østrogen plus gestagenbehandling var forbundet med et fald i urinsyreniveauer. Tidligere undersøgelser havde klassificeret HRT-brug i aldrig, tidligere og nuværende brug, så det er umuligt direkte at sammenligne det med vores undersøgelse, som klassificerede HRT efter brugsperiode. Denne forskel kan dog være opstået, fordi uønskede hændelser, såsom lipidændringer relateret til HRT-brug, kan have påvirket forekomsten afgigt. Som en anden mulighed, da HRT-brugere lider af østrogenmangel, steg deresgigtrisikoen kan faktisk have været på grund af virkningen af østrogenmangel og ikke virkningen af HRT. Fordi der var forskel på HRT's rolle pågigtmellem tidligere undersøgelser og vores undersøgelse er der behov for forsigtighed i fortolkningen af resultaterne af vores undersøgelse, og yderligere forskningsresultater er nødvendige for at bekræfte effekten af HRT på gigt.
I vores undersøgelse var paritet ikke relateret til hændelsegigt. Dette kan fortolkes i overensstemmelse med KORA F4-undersøgelsen, som ikke havde vist nogen sammenhæng mellem hyperurikæmi og paritet hos 1530 kvinder i alderen 32-81år i Sydtyskland [5]. Tidligere undersøgelser har antydet, at paritet er forbundet med risikoen for forskellige sygdomme som hjerte-kar-sygdomme, og at hormonelle og metaboliske ændringer relateret til graviditet er de mulige mekanismer for dette [20, 21]. I tilfælde afgigt, undersøgelser -herunder vores - har vist, at der ikke er nogen sammenhæng mellemgigtog paritet, men yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte dette. Under graviditeten stiger maternal plasma østradiol niveauer progressivt [22]. Østrogen produceres hovedsageligt i corpus luteum før graviditet og i de meget tidlige stadier af graviditeten, men efter 9 ugers graviditet, når det hormonelle skift fra æggestokken til moderkagen opstår, bliver moderkagen det primære produktionssted for østrogen [23]. I den tidlige postpartum periode efter graviditeten er ovariefunktionen undertrykt, og hos de fleste ikke-ammende kvinder sker ægløsning først 6 uger efter fødslen [24]. Et tværsnitsstudie viste, at kvinder, der fødte inden for 3 år, havde lavere koncentrationer af østradiolmetabolit i urinen sammenlignet med kvinder, der ikke havde fået brud [25]. Der var en undersøgelse, der viste, at paritet er omvendt forbundet med frie østradiolniveauer hos postmenopausale kvinder [26]. Disse resultater tyder på, at paritet er forbundet med øget eksponering for højt niveau endogent østrogen under graviditet, men kan være forbundet med nedsat eksponering for endogent østrogen derefter. Mulige forklaringer på den manglende sammenhæng mellem paritet og hændelsegigti vores undersøgelse er, at ændringen i østrogenniveauet på grund af paritet ikke var tilstrækkelig til at påvirke forekomsten afgigt, eller at forskelle i andre faktorer relateret til paritet, såsom sundhedsrelateret adfærd relateret til paritet og børneopdragelse, eller medicinske tilstande hos parøse kvinder, virkede som forvirrende faktorer i forekomsten afgigt.
Tabel 2 Fareforhold og 95 procent konfidensintervaller for hændelig gigt ifølge forskellige reproduktive faktorer
Så vidt vi ved, var vores undersøgelse den første til at undersøge sammenhængen mellem amning oggigt, og vores resultater tyder på, at amning for<6months is="" associated="" with="" a="" low="" risk="" of="" incident="">gigt. Der var ingen signifikant sammenhæng med risikoen forgigtwhen the breastfeeding period was>6 måneder. De mulige mekanismer for de forskellige effekter pågigtafhængigt af varigheden af amning er som følger. Da amning fremmer vægttab efter fødslen, kan kortvarig amning spille en beskyttende rolle i udviklingen afgigtgennem vægttab [27]. Langtidsamning hæmmer ægløsning og forårsager gonadotropinhæmning, hvilket resulterer i nedsat plasma østradiolproduktion [28]. Østrogen spiller også en beskyttende rolle ved hyperurikæmi, så langvarig amning har muligvis ikke en beskyttende effekt pågigt. Graden af sammenhæng mellem amning og gigt var dog ikke stærk i vores undersøgelse, og når andre reproduktive faktorer var blevet justeret for, havde sammenhængen en tendens til at svækkes. Det er derfor muligt, at andre faktorer, der ikke var blevet korrigeret for, kunne have spillet en forvirrende rolle.
En stratificeret analyse viste, at sammenhængen mellem reproduktive faktorer oggigtvar relativt svag i grupperne med svær overvægt og CKD. Fedme og CKD er velkendte risikofaktorer forgigt[29-31], og det er muligt, at reproduktive faktorer har en relativt lille effekt pågigtforekomst hos kvinder med disse risikofaktorer. Da fedtvævet desuden metaboliserer og udskiller kønshormoner [32], er det muligt, at østrogenmangel hos postmenopausale kvinder er relativt lindret hos overvægtige patienter, og at effekten af reproduktive faktorer er lille.
Vores undersøgelse havde flere begrænsninger. For det første blev oplysninger om reproduktive faktorer indsamlet efter en alder af 40 år, så der var et potentiale for tilbagekaldelsesbias. For det andet, fordi oplysningerne var blevet indsamlet på forhånd gennem spørgeskemaet fra det nationale sundhedsscreeningsprogram, var klassificeringen af emner begrænset, og oplysninger såsom typen eller dosis af HRT og OC (orale præventionsmidler)ikke kunne fås. I tilfælde af OC (orale præventionsmidler), da kun kombinerede OC'er (orale præventionsmidler)bruges i Korea bortset fra morgen-efter-pillen, kan det vurderes, at de fleste OC (orale præventionsmidler)brugere er kombineret OC (orale præventionsmidler)brugere. Men til HRT bruges forskellige doser, formuleringer og ingredienser såsom kombinerede piller af østrogen og gestagen eller kun østrogen, og der har været tidligere undersøgelser, der viste forskellige effekter på urinsyre afhængigt af ingredienserne [6,19]. Så manglende evne til at inkludere detaljerede HRT-oplysninger i analysen var en vigtig begrænsning af vores undersøgelse. For det tredje kunne effekten af reproduktive faktorer på urinsyreniveauet ikke undersøges, da urinsyreniveauet ikke var inkluderet i sundhedsundersøgelsesposterne. For det fjerde ville inddragelsen af forskellige reproduktive faktorer i en model introducere risikoen for kollinearitet og forvirring. Men når variationsinflationsfaktoren (VIF), som er et mål for mængden af multikolinearitet, blev beregnet, havde alle reproduktive variable VIF-værdier på 1.0 eller 1.1, svarende til VIF<2.5, which="" is="" a="" conservative="" level="" without="" concern="" of="" multicollinearity.="" also,="" when="" separate="" analyzes="" according="" to="" variables="" were="" performed="" according="" to="" the="" time="" order="" of="" reproductive="" factors,="" the="" association="" between="" reproductive="" factors="" and="" incident="">gigtblev observeret på samme måde (Supplerende tabel S1-S5). På trods af disse begrænsninger er vores undersøgelse meningsfuld, idet vi undersøgte sammenhængen mellem forekomsten afgigtog forskellige reproduktive faktorer i en stor landsdækkende befolkningsbaseret kohorte af postmenopausale kvinder.
Vores undersøgelse viste modstridende resultater i, at eksponering for endogene kvindelige kønshormoner reducerede risikoen forgigt, hvorimod eksponering for eksogene hormoner øgede risikoen forgigt. Selvom årsagen til dette ikke kan forklares klart, forventes det, at endogene og eksogene hormoner har forskellige fysiologiske virkninger på kroppen. Resultaterne af undersøgelser har antydet, at den naturlige menstruationscyklus og OC (orale præventionsmidler)påvirke nyreelektrolythåndtering forskelligt [33], og at eksogent progesteron hæmmer hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (i modsætning til endogent progesteron)[34] øger pålideligheden af denne forklaring. Der er behov for yderligere forskning i, hvordan endogene og eksogene hormoner kan virke forskelligt med hensyn til urinsyremetabolisme og udvikling afgigt.
Fig. 2 Justerede fareforhold og 95 procent konfidensintervaller (CI'er) for hændelig gigt i henhold til reproduktionsspændvidde.
Den multivariable model inkluderede alder, reproduktionsevne, orale præventionsmidler, hormonbehandling, paritet, amning, body mass index, rygning, alkoholforbrug, regelmæssig motion, hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidæmi, kronisk nyresygdom og indkomst
Konklusioner
Vi fandt, at kortere eksponering for endogent østrogen var forbundet med en øget risiko for hændelsergigt. Eksponering for eksogene østrogener, såsom OC (orale præventionsmidler)og HRT, var forbundet med en høj risiko for hændelsergigt. Denne sammenhæng var imidlertid svag hos svært overvægtige kvinder og hos kvinder med CKD. Efterfølgende forskning er nødvendig for yderligere at identificere de mekanismer, hvorved reproduktive faktorer påvirker udviklingen afgigt.
DRAGEURT: CISTANCHE
Referencer
1. Dehlin M, Jacob søn L, Roddy E. Global epidemiology ofgigt: prævalens, forekomst, behandlingsmønstre og risikofaktorer. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(7):380-90.
2. Singh JA, Gaffo A.Gigtepidemiologi og følgesygdomme. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(3S): S11-S6.
3. Nicholls A, Snaith ML, Scott JT. Effekt af østrogenterapi på plasma- og urinniveauer af urinsyre. Br Med J.1973;1(5851):449-51.
4. Yahyaoui R, Esteva I, Haro-Mora J, AlmarazMC, Morcillo S. Roio-Martinez G, et al. Effekt af langvarig administration af krydskønshormonbehandling på serum og urinsyre i urin hos transseksuelle personer. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(6):2230-3.
5. Stock D, Doring A, Thorand B, Heier M, Belcredi P, Meisinger C Reproduktive faktorer og serumurinsyreniveauer hos kvinder fra den generelle befolkning: KORA F4-undersøgelsen.PLoS One.2012;7(3):e32668.
6. Bruderer SG, Bodmer M, Jick SS, Meier CR Association of hormon therapy and incidentgigt: en populationsbaseret case-kontrol undersøgelse.Meno-pause.2015;22(12):1335-42.
7. Hak AE, Curhan GC, Grodstein F, Choi HK. Overgangsalderen, postmenopausalt hormonbrug og risiko for hændelsegigt. Ann Rheum Dis. 2010;69(7):1305-9.
8. Hak AE, Choi HK. Menopause, postmenopausalt hormonbrug og serumurinsyreniveauer hos amerikanske kvinder - den tredje nationale sundheds- og ernæringsundersøgelse. Arthritis Res Ther.2008;10(5): R116.
9. Krishnan E, Bennett M, Chen L. Aldring, ikke overgangsalderen, er forbundet med en højere forekomst af hyperurikæmi blandt ældre kvinder. Overgangsalderen. 2014;21(11):1211-6.
10. Clavel-Chapelon F, And the ENEG. Differentielle virkninger af reproduktive faktorer på risikoen for præ- og postmenopausal brystkræft, Resultater fra en stor kohorte af franske kvinder. Br JCancer. 2002:86(5):723-7
