Sammenhæng mellem daglig natriumudskillelse i urinen, forholdet mellem ekstracellulært vand-til-totalt kropsvandforhold og nyreudfald hos patienter med kronisk nyresygdom
Mar 25, 2022
Kaori Kohatsu1, Sayaka Shimizu2,3, Yugo Shibagaki1og Tsutomu Sakurada1,*
Abstrakt:Om kostens saltindtag påvirkerkronisk nyresygdom(CKD) progression forbliver uklar. Vi gennemførte et retrospektivt kohortestudie for at analysere effekterne af både dagligt saltindtag (DSI) og volumenstatus pånyreresultater hos 197 CKD-patienter. DSI blev estimeret ved 24-h urinudskillelse af natrium, og volumenstatus blev vurderet ved forholdet mellem ekstracellulært vand (ECW) og total kropsvand (TBW) målt ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA). Vi opdelte patienter i to grupper efter DSI (6 g/dag) eller median ECW/TBW (0.475) og sammenlignedenyrehver gruppes resultater. Desuden har vi klassificeret og analyseret fire grupper i henhold til både DSI og ECW/TBW. Den højere DSI-gruppe viste en 1.69-fold (95 procent konfidensinterval (CI) 1.12-2.57, p=0.01) for høj risiko for udfaldsforekomst sammenlignet med den lavere gruppe. Blandt de fire grupper, sammenlignet med gruppe 1 (lav DSI og lav ECW/TBW), viste gruppe 3 (høj DSI og lav ECW/TBW) en 1.84-fold (95 procent CI 1,03-3,30, p { {18}}.04) overdreven risiko for udfald; Gruppe 2 (lav DSI og høj ECW/TBW) viste dog ingen signifikant forskel. Det høje saltindtag ser ud til at være forbundet med fattigenyreresultater uafhængigt af blodtryk (BP), proteinuri og volumenstatus.
Nøgleord: kronisk nyresygdom; dagligt saltindtag;væskeoverbelastning; nyreudfald
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com

echinacosideat lindre kroniskenyresygdom
1. Introduktion
Et højt indtag af kostsalt er angiveligt forbundet med forskellige sundhedsskadelige udfald, såsom mavekræft [1], osteoporose [2] ognyresten [3]. Men mere afgørende problemer er uden tvivl nyopstået eller forværring af hypertension og forekomsten af kardiovaskulære hændelser. Højt saltindtag er en kendt risikofaktor for ikke kun hjerte-kar-sygdomme, men også nedsat nyrefunktion, og saltrestriktion spiller en nøglerolle i diætstyring forkronisk nyresygdom(CKD) patienter [4]. Faktisk har den strenge saltrestriktion været forbundet med forbedringer i hypertension og urinproteinreduktion [5,6].
Adskillige undersøgelser har rapporteret, at højt saltindtag, beregnet ved at måle 24-h urinudskillelse af natrium eller som estimeret ud fra pleturinudskillelse, var forbundet med hypertension, øget urinprotein og forekomst af kardiovaskulær sygdom (CVD) [7-9] . Virkningerne af saltindtag på CKD-progression er dog stadig uklare. Selvom nogle undersøgelser har indikeret en positiv sammenhæng mellem urinudskillelse af natrium og progression af kronisk nyreinsufficiens [10,11], har andre ikke vist en sådan sammenhæng [12-14]. Derudover har få undersøgelser evalueret de langsigtede virkninger af saltbegrænsning på nyreresultater.
Desuden inducerer en kost med højt saltindhold natriumretention hos CKD-patienter, hvilket fører til væskeoverbelastning, der igen bidrager til hypertension. Desuden er væskeoverbelastning i sig selv blevet foreslået at repræsentere en uafhængig prognostisk faktor for kardiovaskulær dødelighed eller dødelighed af alle årsager, selv efter justering for blodtrykskontrol (BP) eller proteinuri [15-17].
Væskeoverbelastning er også angiveligt forbundet med dårlignyreresultater [18-20]. I disse undersøgelser blev det imidlertid ikke tilstrækkeligt evalueret, hvordan saltindtag og væskeoverbelastning interagerede i deres sammenhæng med nyreresultater.
Vi havde derfor til formål at analysere virkningerne af både dagligt saltindtag (DSI) som estimeret ud fra 24-h urinudskillelse af natrium og volumenstatus vurderet ved forholdet mellem ekstracellulært vand (ECW) og total kropsvand ( TBW) målt ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse (BIA) pånyreresultater hos patienter med stadium 3-5 CKD (CKD-stadieinddeling var baseret på KDIGO 2012 kliniske praksis retningslinjer for evaluering og håndtering afkronisk nyresygdom).
2. Patienter og metoder
2.1. Studiedesign og rammer
Den nuværende undersøgelse brugte et enkelt-center, retrospektivt kohortedesign. Studieprotokollen blev godkendt af den etiske komité ved St. Marianna University School of Medicine (godkendelse nr. 4942). Behovet for informeret samtykke blev frafaldet på grund af undersøgelsens retrospektive karakter. Undersøgelsen fulgte principperne i Helsinki-erklæringen (som revideret i Fortaleza, Brasilien, oktober 2013). Derudover blev undersøgelsesinformation offentliggjort på internettet for at give patienterne mulighed for at bruge den officielle afdelings hjemmeside til at fravælge undersøgelsen, hvis de ikke ønskede, at deres data blev brugt til forskningsformål.
2.2. Studiebefolkning
I alt 464 patienter med stadium 3-5 CKD, som var indlagt på St. Marianna University School of Medicine Hospital for undervisning vedrørende CKD fra januar 2011 til april 2019, blev inkluderet. Patienter, der mangler variabler, der er nødvendige for multivariat analyse, fra hvem en tilstrækkelig 24-h urinprøve ikke kunne udtages (samlet urinvolumen<400 ml/day,="" as="" the="" definition="" of="" oliguria),="" or="" for="" whom="" egfr="" was="" not="" followed="" up="" after="" discharge="" were="" excluded.="" all="" of="" the="" required="" data="" were="" available="" from="" 204="" of="" the="" 464="" patients.="" among="" these="" 204="" patients,="" 3="" patients="" who="" met="" the="" definition="" of="" oliguria="" and="" 4="" patients="" whose="" egfr="" could="" not="" be="" followed="" after="" discharge="" were="" excluded.="" this="" resulted="" in="" a="" total="" of="" 194="" participants="" enrolled="" in="" this="">400>
2.3. Mål
2.3.1. Patientkarakteristika
Vi indhentede oplysninger for patienter ved indlæggelse fra lægejournalerne, herunder alder, køn, kropsmasseindeks (BMI), ætiologi af CKD, komorbiditeter (diabetes mellitus (DM) eller CVD såsom iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom eller perifer arteriel sygdom ), brug af renin-angiotensin system (RAS) hæmmere eller diuretika og middel systolisk blodtryk (SBP) målt ved ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM). Værdier for 24-h ABPM blev opnået ved hjælp af en automatisk ABPM-enhed (TM-2431; A&D, Tokyo, Japan) i løbet af dagen. Vi opnåede også laboratoriefund, herunder albumin, hæmoglobin, eGFR, urinprotein og DSI estimeret ud fra 24-h urinudskillelse af natrium. eGFR blev beregnet ud fra serumkreatininniveauet, alder og køn ved hjælp af formlen anbefalet af Japanese Society of Nephrology [21]. Alle 24-h urinprøver blev opsamlet fra indlæggelsesdagen til den følgende morgen.
2.3.2. eksponeringer
(a) Inddeling i henhold til DSI
DSI blev estimeret ud fra 24-h urinudskillelse af natrium [22,23]. Vi brugte følgende formel:
DSI (g/dag)=24-h urinudskillelse af natrium (mEq/L) x daglig urinvolumen (L)/17
Patienterne blev opdelt i to grupper i henhold til DSI med et cut-off niveau på 6 g/dag som anbefalet i en evidensbaseret klinisk praksis guideline for CKD [24].
(b) Inddeling i henhold til ECW/TBW
Vi målte TBW, ECW og ECW/TBW ved BIA. Patienterne blev derefter opdelt i to grupper efter median ECW/TBW.
Denne undersøgelse brugte en BioScan 920-II multifrekvens bioelektrisk impedansanalysator (Maltron Bioscan, Rayleigh, Storbritannien). De otte taktile elektroder blev fastgjort til ryggen af håndleddene og tredje metacarpi på begge hænder, og de forreste overflader af anklerne og tredje metacarpi på begge fødder med patienten liggende på en flad, ikke-ledende seng. Bioscan-analysatoren tillader multifrekvensmåling (5, 50, 100 og 200 kHz) med en strøm med lav amplitude (700 μA). De opnåede data inkluderede kropsvæskesammensætning, opdelt i vandfri masse bestående af proteiner, fedt og mineraler, TBW, intracellulært vand (ICW) og ECW. Disse målinger blev udført af erfarne laboratorieteknikere, der var blindet for baggrunden for indskrevne patienter.
(c) Inddeling i henhold til både DSI og ECW/TBW
Yderligere klassificerede vi fire grupper efter både DSI og ECW/TBW: Gruppe 1, lav DSI og lav ECW/TBW; Gruppe 2, lav DSI og høj ECW/TBW; Gruppe 3, høj DSI og lav ECW/TBW; og gruppe 4, høj DSI og høj ECW/TBW.
2.3.3. Resultater
The primary outcome was defined as a >30 procent fald i eGFR fra baseline (ved indlæggelse) eller forekomst af nyresygdom i slutstadiet (ESRD, taget som initiering af nyreerstatningsterapi (hæmodialyse, peritonealdialyse eller nyretransplantation)) eller død. Overlevelsestid blev beregnet fra tilmelding (optagelsesdato) til begivenhedens indtræden. Forsøgspersoner mistet til opfølgning på grund af tilbagetrækning eller hospitalsoverførsel blev censureret fra tidspunktet for det sidste besøg, og de, der ikke havde vist nogen begivenheder pr. 30. april 2020, blev censureret på denne dato.
2.3.4. Statistisk analyse
Målte værdier udtrykkes som median (interkvartilområde (IQR)) eller middelværdi (SD), alt efter hvad der er relevant. Kategoriske variable beskrives som frekvens (n) og ratio (procent). Korrelationer mellem DSI og både ECW/TBW og SBP blev bestemt af Pearsons korrelationskoefficienter. Forskelle mellem de fire grupper opdelt efter både DSI og ECW/TBW blev sammenlignet ved variansanalyse for kontinuerte normalfordelte variable og ved brug af Kruskal-Wallis-testen for kontinuerte asymmetrisk fordelte variable. Kategoriske variabler med forventede frekvenser under 10 blev vurderet ved hjælp af Fishers test, og alle andre blev vurderet ved chi-kvadratanalyse. Overlevelseskurver blev tegnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og log-rank-testen blev brugt til gruppesammenligninger. Antagelsen om proportional fare blev bekræftet ved test baseret på Schoenfeld-rester. Sammenligning af resultater mellem grupper er vist i afsnit 2.3.2. blev vurderet ved hjælp af hazard ratio (HR) beregnet ved Cox proportional hazards-analyse. Flere kovariabler blev justeret for alder, køn, eGFR, hæmoglobin, albumin, log urinprotein (UP), SBP, tilstedeværelse eller fravær af DM og CVD. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af Stata/MP version 16.1 software (StataCorp, College Station, TX, USA). Værdier af p < 0,05="" blev="" betragtet="" som="" statistisk="">

cistancheanti-nyresygdom
3. Resultater
3.1. Grundlinjekarakteristika
De demografiske og kliniske karakteristika for i alt 194 patienter er opsummeret i tabel 1. Gennemsnitsalderen var 70,5 (SD 12,1) år, og 75,6 procent var mænd. Langt de fleste patienter (94,4 procent) havde hypertension, og 46,7 procent havde DM. Den hyppigste årsag til CKD var diabetisk nefropati (31,5 procent), efterfulgt af nefrosklerose (27,9 procent). RAS-hæmmere blev brugt hos 67,5 procent af patienterne og diuretika hos 31,5 procent. DSI estimeret ud fra {{20}} timers urinudskillelse af natrium var 5,88 g (IQR 4,35-8,24 g), og gennemsnitlig ECW/TBW var 0,48 (SD 0,04). Medianen ECW/TBW på 0,475 blev brugt til at klassificere patienter i to grupper. Disse fordelinger er beskrevet i histogrammerne i figur 1

På basis af DSI estimeret ud fra 24-h urinudskillelse af natrium og ECW/TBW blev 62 patienter kategoriseret som gruppe 1, 42 patienter som gruppe 2, 37 patienter som gruppe 3 og 56 patienter som gruppe 4. Patienter i Gruppe 1 var signifikant ældre og hyppigere kvinder og viste signifikant lavere BMI og UP end de andre tre grupper (tabel 1).

Ydermere var ætiologier af CKD i gruppe 1 hyppigere nefrosklerose og kronisk glomerulonefritis og sjældnere diabetisk nefropati. Derudover havde et mindre antal personer hypertension i gruppe 1. I mellemtiden var patienter i gruppe 4 signifikant yngre og hyppigere mænd og havde højere BMI og hyppighed af DM. Desuden viste de signifikant højere UP og DSI end de andre grupper. Uafhængigt af DSI viste patienter med ECW/TBW over medianen signifikant højere BMI, UP, forekomsten af diabetes mellitus nefropati, lavere albumin og hyppigere brug af RAS-hæmmere og diuretika sammenlignet med dem med ECW/TBW under medianen.
3.2. Patientresultater
During follow-up (median, 1.4 years; IQR 0.7–2.4 years), 107 patients (54.3%) showed an outcome, namely, a >30 procent fald i eGFR hos 49,7 procent, induktion af ESRD hos 3,0 procent og død hos 1,5 procent. Incidensraten for kliniske resultater var 29,8 pr. 100 personår (tabel 2).

3.3. Korrelation af DSI og hver af ECW/TBW og SBP
DSI viste meget svage korrelationer med middel SBP i ABPM (r {{0}}.24, p < 0.01) og ECW/TBW (r=0.21, p < 0,01) (figur 2).
3.4. Sammenligninger af resultater mellem to grupper i henhold til ECW/TBW eller DSI
Higher DSI (>6 g/dag) var signifikant forbundet med resultater sammenlignet med lavere DSI (s6 g/dag) (HR 1,69, 95 procent CI 1,12-2,57; p=0.01). Omvendt blev der ikke set nogen signifikant sammenhæng med kliniske resultater mellem ECW/TBW-grupper.

3.5. Sammenligning af klinisk baggrund og resultater blandt fire grupper ifølge begge ECW/TBW og DSI
Overlevelseskurver for de fire grupper er vist i figur 3. Med log-rank test var p-værdien 0.22. Cox proportional hazards-analyse for at sammenligne resultater blandt de fire grupper viste, at gruppe 3 (høj DSI og lav ECW/TBW) havde en 1.84-fold (95 procent CI 1.03-3.30-fold; p { {13}}.04) overdreven risiko for udfald sammenlignet med gruppe 1 (lav DSI og lav ECW/TBW). Imidlertid viste gruppe 2 og 4 ingen signifikante forskelle sammenlignet med gruppe 1 (figur 4).

4. Diskussion
The present study investigated the effects of both DSI and volume status on renal outcome in patients with stage 3–5 CKD. Among two groups divided by DSI, higher DSI (>6 g/dag) var signifikant forbundet med nyreudfald sammenlignet med lavere DSI (s6 g/dag) (HR 1,69, 95 procent CI 1,12-2,57; p=0.01). På den anden side blev der ikke identificeret nogen signifikant sammenhæng mellem grupper kategoriseret efter ECW/TBW. Vi klassificerede derefter fire grupper baseret på både DSI og ECW/TBW. Blandt disse grupper, sammenlignet med gruppe 1 (lav DSI og lav ECW/TBW), viste gruppe 3 (høj DSI og lav ECW/TBW) en 1.84-fold (95 procent CI 1,03-3,30; p {{ 20}}.04) overdreven risiko for udfald. Interessant nok viste gruppe 2 (lav DSI og høj ECW/TBW) ingen signifikant forskel sammenlignet med gruppe 1.

Several studies have demonstrated positive correlations between a high-salt diet and CKD progression [10,25,26]. In contrast, some studies have suggested no such association [12–14]. However, those studies showed limitations with specific subgroups such as non-diabetic patients [12], type 1 DM [13], and advanced CKD patients [14], which could not sufficiently cover the general CKD population. In addition, some studies used spot urine samples to evaluate salt intake, which might have resulted in inaccurate estimations. He et al. [10] recently reported the association of 24-h urinary sodium excretion with CKD progression and all-cause mortality among 3757 patients with CKD in the Chronic Renal Insufficiency Cohort Study. In that study, the highest quartile of urinary sodium excretion (>194,6 mmol/24 timer) viste en 1.54-fold (95 procent CI 1,23-1.92-fold) for høj risiko for CKD-progression sammenlignet med den laveste kvartil (s116,8 mmol/24 timer) . Imidlertid forsvandt denne sammenhæng efter justering for proteinuri, hvilket antydede, at proteinuri kunne repræsentere en vigtig mekanisme, der ligger til grund for CKD-progression forbundet med højt saltindtag. Proteinuri er kendt for at være en signifikant risikofaktor for det dårlige nyreresultat, og tidligere undersøgelser har antydet, at højt saltindtag øger angiotensin-konverterende enzymaktivitet i nyrevæv, hvilket kan reducere effekten af RAS-blokkere og føre til øget UP og efterfølgende dårligt nyreresultater [25]. På den anden side har Kang et al. [26] rapporterede 24- timers urinudskillelse af natrium var forbundet med CKD-progression uafhængigt af BP eller proteinuri, hvilket understøtter de nuværende resultater. De mekanismer, hvorved højt saltindtag fører til nyreskade, afsløres gradvist. De direkte effekter af højt saltindtag på nyreskader er blevet undersøgt i forskellige grundforskningsstudier. Eksperimentelle undersøgelser har vist, at højt saltindtag inducerer intrarenal produktion af angiotensin II [27], stimulerer syntesen af pro-inflammatoriske cytokiner [28] og øger oxidativt stress [29] og inflammation, som kan bidrage til arteriel stivhed og/eller endotel. dysfunktion. Nylige undersøgelser har også rapporteret, at Rac1, et medlem af Rho-familien GTPaser aktiveret ved højt saltindtag, aktiverer mineralocorticoid-receptorer uden aldosteron, hvilket igen inducerer saltfølsom hypertension, proteinuri og glomerulosklerose [28,29].
Den nuværende undersøgelse antydede, at høj DSI som indikeret af øget natriumudskillelse i urinen kunne repræsentere en uafhængig risikofaktor for CKD-progression bortset fra SBP og proteinuri, i overensstemmelse med resultaterne af tidligere grundlæggende klinisk forskning [26-31].
I nyere rapporter er væskeoverbelastning blevet foreslået at påvirke nyreresultaterne hos CKD-patienter, der ikke modtager dialyse [18-20]. Disse undersøgelser brugte forskellige markører for volumenstatus, såsom ECW/TBW målt ved BIA og niveau af overhydrering (OH) beregnet ud fra forskellen mellem målt ECW og normal forventet ECW forudsagt ved hjælp af fysiologiske modeller under euvolæmiske forhold [32]. Hung et al. rapporterede også, at væskeoverbelastning vurderet af OH/ECW var forbundet med nyreudfald uafhængigt af BP [19]. Den mekanisme, hvorved væskeoverbelastning inducerer progression af nyresygdom, er blevet afsløret at omfatte nedsat renal blodgennemstrømning på grund af øget renal efferent tryk [33], arteriel stivhed, endotelaktivering og inflammation [19,34]. Hung et al. [19] foreslog, at patienter eller dyr med volumenoverbelastning havde signifikant højere niveauer af proinflammatoriske cytokiner såsom interleukin 6 og tumornekrosefaktor sammenlignet med dem uden væskeoverbelastning. Andre undersøgelser har indikeret, at tarmvægsødem hos patienter med væskeoverbelastning kan bidrage til bakteriel endotoksintranslokation [35].
Previous studies about associations between fluid overload and renal outcome do not appear to have sufficiently considered how salt intake influences the effects of excess volume on the renal outcome. In our study, no significant difference in renal outcome was seen among Groups 1 and 2. Such findings suggest that fluid overload is unrelated to renal outcome in the absence of high DSI. Although ECW/TBW could also be increased in lean, elderly patients with low ICW [36], patients in Groups 2 and 4 with ECW/TBW above the median were younger and showed relatively higher BMI compared with patients in Groups 1 and 3 with ECW/TBW at or below the median and were thus unlikely to be considered frail. Based on our results that the higher DSI group (>6 g/day) had a higher risk of outcomes than the lower-intake group (s6 g/day) despite no significant difference according to ECW/TBW, and that patients in Group 3 had the highest risk of all groups, DSI could be considered to be associated with renal outcome independent of volume status. Differences in outcomes among Groups 3 and 4 despite similar DSI >6 g/dag repræsenterer et interessant problem. Der blev faktisk set forskelle i DSI mellem gruppe 3 og 4, med medianværdier på henholdsvis 7,76 og 9,15 g/dag. Imidlertid kan DSI, som estimeret ud fra 24-h urinudskillelse af natrium, være overvurderet på baggrund af den meget større diuretikaanvendelse i gruppe 4 end i gruppe 3. Kort sagt, patienter i gruppe 4 kan ikke have oplevet dårlig nyreudfald, fordi DSI kan have været mindre end estimeret. I betragtning af effekten af diuretikabrug udførte vi undergruppeanalyse hos patienter uden diuretika. Selvom der er en grænse for fortolkningen af resultaterne i denne lille prøvestørrelsesanalyse af 135 patienter, blev medianen DSI for gruppe 4 lavere (9,2 til 8,2 g/dag), og punktestimatet for HR blev højere (1,14 til 1,26). Det blev foreslået, at patienter med falsk høj DSI med brug af diuretika ville have en nedsat HR i gruppe 4. Desuden kan lav diætadhærens eller lav saltfølsomhed bidrage til resultaterne af en signifikant sammenhæng med nyreudfald i gruppe 3, selvom vi kunne ikke undersøge dem i denne undersøgelse. Derudover tyder nyere eksperimentelle undersøgelser på, at natriumbalancen reguleres af andre ekstrarenale mekanismer, og huden kan fungere som et reservoir af natrium, uafhængigt af nyrekontrol [37]. På trods af højt saltindtag kan nogle mennesker derfor ophobe natrium i huden uden øget volumenstatus. Patienter i gruppe 3 kunne inkluderes i denne population. I flere undersøgelser, der brugte 23Na-magnetisk resonansbilleddannelse, blev natriumlagring i huden påvist, og hudens natriumindhold var stærkt forbundet med venstre ventrikelmasse uafhængigt af BP eller volumenstatus, selvom de detaljerede mekanismer forbliver uklare [38]. Selvom forholdet mellem natriumopbevaring i huden og nyreudfald stadig er stort set ukendt, kan vores resultater af en signifikant sammenhæng med nyreudfald i gruppe 3 være forbundet med lagret natrium i huden. Dette forbliver dog rent spekulativt indtil videre. Yderligere akkumulering af resultater er nødvendig for at klarlægge sammenhængen mellem natriumlagring i huden og nyreresultater.
5. Begrænsninger
Nogle begrænsninger af denne undersøgelse skal overvejes. De mest alvorlige begrænsninger var vurderingen af DSI ved en enkelt 24-h urinopsamling og den korte opfølgningsperiode. Nogle rapporter viste, at en enkelt 24-h urinopsamling var utilstrækkelig til at estimere individuelt niveau langsigtet DSI [39]. Med en gruppering af eksponering baseret på flere 24-h urinopsamlinger kan vi klassificere patienter mere korrekt med mindre fejlklassificering end ved at bruge den enkelte indsamling. Desuden kunne DSI-estimering ved en enkelt 24-h urinopsamling ved indlæggelsen ikke afspejle estimatet i observationsperioden, selvom det blev evalueret nøjagtigt. DSI ville være foranderlig, især hos dem med uddannelsesindlæggelse. Det blev dog anset for at være bemærkelsesværdigt, at en signifikant forskel forblev, selvom alle deltagere fik kostundervisning i vores undersøgelse. Yderligere undersøgelser, der undersøger flere urinopsamlinger og en længere opfølgningsperiode er nødvendige. Derudover kan udskillelsen af natrium i urinen blive påvirket af andre årsager, såsom brug af diuretika og nedsat eGFR. En rumflyvningssimuleringsundersøgelse har også rapporteret, at hos raske forsøgspersoner under kontrolleret natriumindtagelse ændres natriumudskillelsen i urinen periodisk [40]. At undersøge sammenhængen mellem et "korrekt" saltindtag og nyreresultater anses for vanskeligt, medmindre det udføres som et interventionsstudie. Der forventes nye værktøjer til at evaluere saltindtaget.
Derudover undersøgte denne undersøgelse retrospektivt en lille kohorte fra et enkelt institut. Ydermere blev det også anset som en begrænsning, at denne befolkning kunne have haft relativt høj sundhedskompetence, da de frivilligt søgte uddannelsesoptagelse til CKD. Faktisk var medianen DSI 5,88 g/dag, under den almindeligt anbefalede mængde på 6 g/dag. Interessant nok forblev forskelle i nyreresultater ifølge DSI selv i denne potentielt sundhedskyndige befolkning. Med hensyn til manglen på sammenhæng mellem ECW/TBW og nyreudfald, var det højere væskevolumen i denne undersøgelse muligvis ikke nok til at påvirke nyreudfaldet, fordi disse patienter ikke blev indlagt for kritiske hændelser. Yderligere undersøgelse hos patienter med et bredere spektrum af volumenstatusser er påkrævet.
Endelig er det omstridt, hvorvidt ECW/TBW tilbyder en passende markør for volumenstatus. Denne værdi kan blive påvirket af alder og muskelmasse. Imidlertid kan ingen parameter nøjagtigt evaluere volumenstatus. Vi brugte ECW/TBW som en ikke-invasiv, reproducerbar og enkel markør for volumenstatus. Yderligere undersøgelse er nødvendig for at identificere mere nøjagtige, nemmere værktøjer til evaluering af volumenstatus.
Uanset disse begrænsninger virker det meget meningsfuldt, at resultaterne tyder på, at patienter med passende saltindtag var forbundet med gunstige nyreresultater på trods af høj volumenstatus, ved at bruge 24-h urindata indsamlet fra 197 patienter. Yderligere undersøgelser med flere urinopsamlinger og en længere opfølgningsperiode i større populationer forventes i fremtiden.

cistanche er godt for choric nyresygdom, klik her for at vide mere
6. Konklusioner
Højt saltindtag kan være forbundet med dårlige nyreresultater uafhængigt af BP, proteinuri og volumenstatus.
Forfatterbidrag:Konceptualisering, KK, TS, SS og YS; metodologi, KK, SS og TS; software, SS; validering, SS og KK; formel analyse, SS og KK; undersøgelse, KK; datakuration, KK og SS; skrivning—oprindeligt udkast til forberedelse, KK; skrivning - gennemgang og redigering, SS, TS og YS; visualisering, KK og SS; supervision, TS; projektadministration, TS og YS Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.
Finansiering:Denne forskning modtog ingen ekstern finansiering.
Udtalelse fra institutionelle revisionsudvalg: Undersøgelsen blev udført i henhold til retningslinjerne i Helsinki-erklæringen og godkendt af den etiske komité ved St. Marianna University School of Medicine (godkendelse nr. 4942).
Erklæring om informeret samtykke: Patientsamtykke blev frafaldet på grund af undersøgelsens retrospektive karakter.
Erklæring om datatilgængelighed:Dataene præsenteret i denne undersøgelse er tilgængelige på anmodning fra den tilsvarende forfatter.
Anerkendelser:Vi anerkender med tak for hjælpen fra Yoshiko Ono, Mie Tagaya og Mami Oohori med at indsamle data til denne undersøgelse. Denne forskning blev støttet af AMED under Grant Numbers JP20ek0310010h0003.
Interessekonflikter:Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.

test for flavonoider
Referencer
1. Peleteiro, B.; Lopes, C.; Figueiredo, C.; Lunet, N. Saltindtag og mavekræftrisiko ifølge Helicobacter pylori-infektion, rygning, tumorsted og histologisk type. Br. J. Cancer 2011, 104, 198-207. [CrossRef] [PubMed]
2. Fatahi, S.; Namazi, N.; Larijani, B.; Azadbakht, L. Sammenslutningen af diæt- og urinnatrium med knoglemineraltæthed og risiko for osteoporose: En systematisk gennemgang og meta-analyse. J. Am. Saml. Nutr. 2018, 37, 522-532. [CrossRef] [PubMed]
3. Ormanji, MS; Rodrigues, FG; Heilberg, IP Kostanbefalinger til bariatriske patienter for at forhindre dannelse af nyresten. Næringsstoffer 2020, 12, 1442. [CrossRef]
4. D'Elia, L.; Rossi, G.; Di Cola, MS; Savino, I.; Galletti, F.; Strazzullo, P. Meta-analyse af virkningen af diætens natriumrestriktion med eller uden samtidig behandling af hæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet på albuminuri. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 10, 1542-1552. [CrossRef]
5. Campbell, KL; Johnson, DW; Bauer, JD; Hawley, CM; Isbel, NM; Stowasser, M.; Whitehead, JP; Dimeski, G.; McMahon, E. Et randomiseret forsøg med natriumrestriktion på nyrefunktion, væskevolumen og adipokiner hos CKD-patienter. BMC Nephrol. 2014, 15, 57. [CrossRef] [PubMed]
6. Hwang, JH; Chin, HJ; Kim, S.; Kim, DK; Kim, S.; Park, JH; Shin, SJ; Lee, SH; Choi, BS; Lim, CS Effekter af intensiv lav-salt diætuddannelse på albuminuri blandt ikke-diabetiske patienter med hypertension behandlet med olmesartan: Et enkelt-blindet randomiseret, kontrolleret forsøg. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 2059-2069. [CrossRef]
7. Mills, KT; Chen, J.; Yang, W.; Appel, LJ; Kusek, JW; Alper, A.; Delafontaine, P.; Keane, MG; Mohler, E.; Ojo, A.; et al. Natriumudskillelse og risikoen for hjertekarsygdomme hos patienter med kronisk nyresygdom. JAMA 2016, 315, 2200-2210. [CrossRef]
8. Heerspink, HJL; Holtkamp, FA; Parving, H.-H.; Navis, GJ; Lewis, JB; Ritz, E.; De Graeff, PA; De Zeeuw, D. Moderation af diætnatrium forstærker de nyre- og kardiovaskulære beskyttende virkninger af angiotensin-receptorblokkere. Nyre Int. 2012, 82, 330-337. [CrossRef]
9. Wong, MM; Arcand, J.; Leung, AA; Thout, SR; Campbell, NR; Webster, J. The science of salt: En regelmæssigt opdateret systematisk gennemgang af salt- og sundhedsresultater (december 2015-marts 2016). J. Clin. Hypertens 2017, 19, 322-332. [CrossRef]
10. Han, J.; Mills, KT; Appel, LJ; Yang, W.; Chen, J.; Belinda, TL; Rosas, SE; Porter, A.; Makos, G.; Weir, MR; et al. Udskillelse af natrium og kalium i urinen og progression af kronisk nyreinsufficiens. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 1202-1212. [CrossRef] [PubMed]
11. Vegter, S.; Perna, A.; Postma, MJ; Navis, G.; Remuzzi, G.; Ruggenenti, P. Natriumindtag, ACE-hæmning og progression til ESRD. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 165-173. [CrossRef]
12. Fan, L.; Tighiouart, H.; Levey, AS; Beck, GJ; Sarnak, MJ Urinudskillelse af natrium og nyresvigt ved ikke-diabetisk kronisk nyresygdom. Nyre Int. 2014, 86, 582-588. [CrossRef]
13. Thomas, MC; Moran, J.; Forsblom, C.; Harjutsalo, V.; Thorn, L.; Ahola, A.; Wadén, J.; Tolonen, N.; Saraheimo, M.; Gordin, D.; et al. Sammenhængen mellem diætindtag af natrium, ESRD og dødelighed af alle årsager hos patienter med type 1-diabetes. Diabetes Care 2011, 34, 861–866. [CrossRef]
14. Mazarova, A.; Molnar, AO; Akbari, A.; Sood, MM; Hiremath, S.; Burns, KD; Ramsay, TO; Mallick, R.; Knoll, GA; Ruzicka, M.; et al. Sammenhængen mellem urinudskillelse af natrium og behovet for nyreudskiftningsterapi ved fremskreden kronisk nyresygdom: En kohorteundersøgelse. BMC Nephrol. 2016, 17, 123. [CrossRef]
15. Zoccali, C.; Moissl, U.; Chazot, C.; Mallamaci, F.; Tripepi, G.; Arkossy, O.; Wabel, P.; Stuard, S. Kronisk væskeoverbelastning og dødelighed i ESRD. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 2491-2497. [CrossRef] [PubMed]
16. Paniagua, R.; Ventura, MD; Avila-Diaz, M.; Hinojosa-Heredia, H.; Mendez-Duran, A.; Cueto-Manzano, A.; Cisneros, A.; Ramos, A.; Madonia-Juseino, C.; Belio-Caro, F.; et al. NT-proBNP, overbelastning af væskevolumen og dialysemodalitet er uafhængige forudsigere for dødelighed hos ESRD-patienter. Nephrol. Urskive. Transplantation. 2010, 25, 551-557. [CrossRef]
17. Hung, S.-C.; Kuo, K.-L.; Peng, C.-H.; Wu, C.-H.; Lien, Y.-C.; Wang, Y.-C.; Tarng, D.-C. Volumenoverbelastning korrelerer med kardiovaskulære risikofaktorer hos patienter med kronisk nyresygdom. Nyre Int. 2014, 85, 703-709. [CrossRef]
18. Tsai, YC; Tsai, JC; Chen, SC; Chiu, YW; Hwang, SJ; Hung, CC; Chen, TH; Kuo, MC; Chen, HC Association of væskeoverbelastning med nyresygdomsprogression i fremskreden CKD: En prospektiv kohorteundersøgelse. Er. J. Kidney Dis. 2014, 63, 68-75. [CrossRef] [PubMed]
19. Hung, SC; Lai, YS; Kuo, KL; Tarng, DC Volumenoverbelastning og uønskede resultater ved kronisk nyresygdom: Kliniske observations- og dyreforsøg. J. Am. Heart Assoc. 2015, 4, e001918. [CrossRef] [PubMed]
20. Tai, R.; Ohashi, Y.; Mizuiri, S.; Aikawa, A.; Sakai, K. Sammenhæng mellem forholdet mellem målt ekstracellulært volumen og forventet kropsvæskevolumen og nyreudfald hos patienter med kronisk nyresygdom: En retrospektiv single-center kohorteundersøgelse. BMC Nephrol. 2014, 15, 189. [CrossRef]






