ASK1-hæmmer NQDI-1 reducerer oxidativ stress og neuroapoptose via ASK1/p38- og JNK-signalvejen ved tidlig hjerneskade efter subaraknoidalblødning hos rotter, del 2
Aug 03, 2023
Diskussion
Glycoside af cistanche kan også øge aktiviteten af SOD i hjerte- og levervæv og signifikant reducere indholdet af lipofuscin og MDA i hvert væv, hvilket effektivt fjerner forskellige reaktive iltradikaler (OH-, H₂O₂ osv.) og beskytter mod DNA-skader forårsaget af OH-radikaler. Cistanche phenylethanoid glycosider har en stærk opfangningsevne af frie radikaler, en højere reducerende evne end C-vitamin, forbedrer aktiviteten af SOD i spermsuspension, reducerer indholdet af MDA og har en vis beskyttende effekt på spermmembranfunktionen. Cistanche-polysaccharider kan øge aktiviteten af SOD og GSH-Px i erytrocytter og lungevæv fra eksperimentelt senescent mus forårsaget af D-galactose, samt reducere indholdet af MDA og kollagen i lunge og plasma, og øge indholdet af elastin, har en god rensende effekt på DPPH, forlænge hypoksitiden hos senescent mus, forbedre aktiviteten af SOD i serum og forsinke den fysiologiske degeneration af lunge hos eksperimentelt senescerende mus Med cellulær morfologisk degeneration har forsøg vist, at Cistanche har den gode antioxidantevne og har potentialet til at være et lægemiddel til at forebygge og behandle hudaldringssygdomme. Samtidig har echinacosid i Cistanche en betydelig evne til at opfange DPPH-frie radikaler og kan opfange reaktive oxygenarter, forhindre frie radikal-induceret kollagennedbrydning og har også en god reparationseffekt på anionskader af thymin fra frie radikaler.
Klik på Cistanche på urdu om ANTI AGING
【For mere info: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
I denne undersøgelse var proteinekspressionsniveauer af ASK1 og p-ASK1 forhøjet efter SAH. ASK1-hæmmer NQDI-1 forbedrede kort- og langsigtet neurologisk funktion efter SAH og nedsatte oxidativt stress og neuronal apoptose via hæmning af ASK1-phosphorylering og ASK1/p38- og JNK-signalvejen i EBI efter SAH.
ASK1 er medlem af MAP3K-familien, og dens aktivering som reaktion på adskillige typer cellulær stress medierer forskellige typer cellulær skade (31). For visse sygdomme, der involverer oxidativt stress og apoptose, kan nedsat proteinekspression af ASK1 eller hæmning af dets phosphorylering have en gavnlig rolle ved at reducere oxidativt stress og apoptose (32). Så vidt vi ved, er rollen og den underliggende virkningsmekanisme af ASK1 og dens inhibitor NQDI-1 imidlertid ikke tidligere blevet rapporteret i SAH. Den nuværende undersøgelse viste, at proteinekspressionsniveauerne for ASK1 og p-ASK1 var signifikant øget efter SAH-modellering, hvilket antydede, at ASK1 kan tjene en rolle i EBI efter SAH. Desuden blev ASK1 co-udtrykt i neuroner, mikroglia og astrocytter, hvilket antydede en bred rolle for ASK1 i en række neuronale celler efter SAH.
NQDI-1 er en specifik hæmmer af ASK1, og dens funktionelle rolle er tidligere blevet påvist ved hjælp af in vitro kinaseassays (11,33). I en musemodel for akut pancreatitis reducerer NQDI-1 pancreas follikulær celle nekrose gennem faldet i ROS-produktion og receptor-interagerende serin/threoninkinase 3 og p-blandet lineage kinase domæne-lignende pseudokinase protein ekspressionsniveauer (34) . Ved iskæmisk hjerneskade nedsætter NQDI-1-hæmning af ASK1 matrix metalloproteinase 9-aktivitet og efterfølgende neuronal apoptose i hjerneens endotelceller (35). I denne undersøgelse blev forskellige koncentrationer af NQDI-1 injiceret intracerebroventrikulært, hvilket signifikant forbedrede den modificerede Garcia- og balancestråletestscore, hvilket antydede, at NQDI-1 førte til forbedringer i kortsigtet neurologisk funktion efter SAH.
For langsigtet neurologisk funktion blev to metoder brugt til at vurdere funktion over forskellige perioder (36). Rotarod-testen blev brugt til at vurdere den koordinerede bevægelsesbalance på dag 7, 14 og 21. Ved starthastigheder på 5 eller 10 rpm var faldlatenstiden for rotter i SAH plus-vehikelgruppen signifikant kortere sammenlignet med den i sham gruppe, og behandling med NQDI-1 førte til en betydelig stigning. Morris vandlabyrint-testen blev brugt til at vurdere rotters rumlige hukommelse og indlæringsevne i løbet af den fjerde uge. I løbet af træningsfasen på dag 1-5 svømmede SAH-gruppens rotter i signifikant længere tid og længere afstande sammenlignet med sham-gruppen, og NQDI-1-behandling reducerede dette fænomen. Under testfasen blev der ikke påvist nogen signifikante forskelle i svømmehastigheden mellem grupper af rotter. Efter fjernelse af platformen blev tiden brugt på at udforske målkvadranten observeret og talt for hver gruppe af rotter. Efter SAH søgte rotter efter målkvadranten i kortere tid, hvilket indikerede, at SAH-modellering førte til mere tvetydig rumlig lokalisering og hukommelse hos rotter og nedsat langtidshukommelseskapacitet, hvorimod NQDI-1-behandling viste forbedringer i disse resultater. Rotarod-eksperimentet og Morris-vandlabyrinten-testresultaterne antydede, at NQDI-1 forbedrede den langsigtede neurologiske funktion efter SAH.
Oxidativ stress og neuroapoptose er centrale patologiske ændringer af EBI efter SAH (37). I steady-state celler er ROS primært biprodukter af respiration produceret af den mitokondrielle elektronrespiratoriske kæde og moderate niveauer af ROS reparerer beskadiget DNA og tjener en fysiologisk rolle i fremme af celleoverlevelse (38). Ved SAH, på grund af autoxidation af blod i det subarachnoidale rum, ROS-katalyse ved hæm og intracellulær mitokondriel dysfunktion, undslipper elektroner ind i cytoplasmaet, og antioxidantsystemet er utilstrækkeligt til at kompensere, hvilket resulterer i akkumulering af store mængder ROS i neuronale celler (39), hvilket fører til skader ved oxidativ stress. Derfor kan terapeutiske strategier, der retter sig mod oxidativ stress og apoptose, betragtes som effektive terapeutiske retninger efter SAH. I denne undersøgelse blev ROS og oxidativ stress af hjernevæv vurderet ved hjælp af DHE, som oxideres til ethidium og producerer et rødt fluorescerende signal (40). Procentdelen af DHE-positive celler steg signifikant i SAH plus-vehikelgruppen, hvorimod et fald blev påvist i procentdelen af DHE-positive celler i SAH plus NQDI-1-gruppen, hvilket antydede, at NQDI-1 reducerede oxidativt stress. Apoptose blev vurderet ved hjælp af TUNEL, og procentdelen af TUNEL-positive neuronale celler efter SAH-modellering steg signifikant, hvorimod NQDI-1 signifikant reducerede procentdelen af TUNEL-positive neuronceller. Det kan antages, at behandling NQDI-1 reducerede oxidativ stress og apoptose i EBI efter SAH.
Effekten af NQDI-1 på ASK1 og den potentielle underliggende molekylære mekanisme blev evalueret. Virkningerne af NQDI-1 på proteinekspressionsniveauer af ASK1 og p-ASK1 blev først vurderet. Forholdet mellem p-ASK1/ASK1 ændrede sig ikke efter SAH, hvilket antydede, at ændringer i phosphoryleringen af ASK1 svarede til dem for ASK1-proteinekspressionsniveauer. Behandling med NQDI-1 viste et signifikant fald i p-ASK1-proteinekspressionsniveauer, men viste ingen effekt på ASK1 sammenlignet med SAH plus-vehikelgruppen, hvilket antydede, at NQDI-1 udøvede sine neurobeskyttende virkninger primært via hæmning af ASK1-phosphorylering. Efterfølgende blev proteinekspressionsniveauer af både p-ASK1 og ASK1 slået ned ved hjælp af ASK1 siRNA, hvorefter proteinekspressionsniveauer af p-p38 og p-JNK blev signifikant reduceret, hvilket antydede, at ASK1 blev aktiveret primært via phosphorylering.
p38-, MAPK- og JNK-signalvejene er bredt udtrykt i hjernevæv (41). Aktiveret p38, MAPK og JNK forstærker tumornekrosefaktorinduceret apoptose, deltager i Fas/FasL-systemet, phosphorylerer P53 og inducerer mitokondriel translokation af BAX og andre veje for at fremme apoptose (42). Hæmning af phosphoryleringsaktiveringen af p38 MAPK og JNK reducerer oxidativt stress og neuronal apoptose, lindrer EBI og forbedrer prognosen for SAH-rottemodellen (43). Efter injektion af p38-hæmmeren BMS-582949 viste WB-resultaterne, at det signifikant inhiberede phosphoryleringen af p38 og signifikant nedregulerede ekspressionsniveauer af oxidativt stress og apoptose-associerede proteiner. BMS-582949 forårsagede dog ikke en signifikant forskel i proteinekspressionsniveauerne for p-ASK1, ASK1 eller p-JNK. Tilsvarende hæmmede JNK-hæmmeren SP600125 signifikant phosphoryleringen af JNK, men viste ingen signifikant effekt på p-ASK1-, ASK1- eller p-p38-proteinekspressionsniveauer. Disse resultater antydede, at p38 og JNK var nedstrøms for p-ASK1, og at ASK1 forårsagede oxidativ stress og apoptose efter SAH via phosphoryleringsaktiveret p38 og JNK.
Der var visse begrænsninger forbundet med denne undersøgelse. For det første blev NQDI-1 kun administreret én gang via intracerebroventrikulær injektion 1 time efter SAH; derfor var den nuværende undersøgelse ikke egnet til at bestemme det optimale terapeutiske vindue for NQDI-1-behandling, og fremtidige undersøgelser er nødvendige for at løse dette problem. For det andet var nærværende undersøgelse et pilotstudie for at evaluere effekten af inhibering af ASK1 på neurologisk funktion og for at undersøge, om NQDI-1 havde en terapeutisk effekt efter SAH. ASK1's rolle i astrocytter eller mikroglia og farmakokinetikken af NQDI-1 kræver yderligere belysning i fremtidige undersøgelser. Morris-vandlabyrint-testen blev kun udført i den fjerde uge efter SAH; derfor er potentielle ændringer i den tidlige evne til rumlig hukommelse og indlæringsevne muligvis ikke blevet vurderet. Endelig blev IF brugt til at vurdere ASK1-samlokalisering; dog blev kun 2 dyr/eksperimentel gruppe vurderet. Den lille stikprøvestørrelse er en begrænsning af nærværende undersøgelse, der kan resultere i uhensigtsmæssige konklusioner og bør kun bruges til kvalitativ, snarere end kvantitativ vurdering.
Som konklusion reducerede ASK1-hæmmer NQDI-1 oxidativ stress og apoptose og forbedrede kort- og langsigtet neurologisk funktion efter SAH via hæmning af ASK1-phosphorylering og p38- og JNK-signalvejene. NQDI-1 kan være et potentielt terapeutisk middel til behandling af SAH.
Anerkendelser
Ikke anvendelig.
Finansiering
Denne undersøgelse blev støttet af The National Natural Science Foundation of China (bevilling nr. 81870944), Beijing Science and Technology Plan Emne: Beijing-Tianjin-Hebei Collaborative Innovation Promotion Project (bevilling nr. Z181100009618035), The National Natural Science Foundation of Kina (bevillingsnr. 81771233), Beijing Municipal Administration of Hospitals' Ascent Plan (bevillingsnr. DFL20190501) og forsknings- og fremmeprogram for passende teknikker til intervention af kinesiske personer med høj risiko for slagtilfælde (bevilling nr. GN-2020R0007).
Tilgængelighed af data og materialer
De datasæt, der anvendes og/eller analyseres under den aktuelle undersøgelse, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter efter rimelig anmodning.
Forfatteres bidrag
JD, WY, JJ, FL og AL deltog i det eksperimentelle design. JD, JJ, JW og XY udførte eksperimenterne og indsamlede og analyserede dataene. XY, FL og AL fortolkede dataene. JD og WY udarbejdede manuskriptet. XY, FL og AL reviderede manuskriptet og læste korrektur på sproget. Alle forfattere har læst og godkendt det endelige manuskript. JD, JW og FL bekræfter ægtheden af alle de rå data.
Etisk godkendelse og samtykke til deltagelse
Alle eksperimentelle procedurer blev godkendt af Institutional Animal Care and Use Committee ved Central South University (godkendelse nr. 2019sydw0104).
Patientsamtykke til offentliggørelse
Ikke anvendelig.
Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Referencer
1. Lawton MT og Vates GE: Subarachnoid blødning. N Engl J Med 377: 257-266, 2017.
2. GBD 2019 Stroke Collaborators: Global, regional og national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: A systematisk analyse for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol 20: 795-820, 2021.
3. Osgood ML: Aneurysmal subaraknoidal blødning: Gennemgang af patofysiologien og håndteringsstrategierne. Curr Neurol Neurosci Rep 21: 50, 2021.
4. Topkoru B, Egemen E, Solaroglu I og Zhang JH: Tidlig hjerneskade eller vasospasme? En oversigt over almindelige mekanismer. Curr Drug Targets 18: 1424-1429, 2017.
5. Merlini E, Coleman MP og Loreto A: Mitokondriel dysfunktion som en udløser af programmeret axondød. Trends Neurosci 45: 53-63, 2022.
6. Kowalczyk P, Sulejczak D, Kleczkowska P, Bukowska-Ośko I, Kucia M, Popiel M, Wietrak E, Kramkowski K, Wrzosek K og Kaczyńska K: Mitokondriel oxidativ stress - En årsagsfaktor og terapeutisk mål i mange sygdomme. Int J Mol Sci 22: 13384, 2021.
7. Matsushita M, Nakamura T, Moriizumi H, Miki H og Takekawa M: Stress-responsiv MTK1 SAPKKK fungerer som en redoxsensor, der medierer forsinket og vedvarende aktivering af SAPK'er ved oxidativ stress. Sci Adv 6: eaay9778, 2020.
8. Gao Y, Yan Y, Fang Q, Zhang N, Kumar G, Zhang J, Song LJ, Yu J, Zhao L, Zhang HT og Ma CG: Rho-kinaseinhibitoren fasudil dæmper A 1-42-induceret apoptose via ASK1/JNK-signalvejen i primære kulturer af hippocampale neuroner. Metab Brain Dis 34: 1787-1801, 2019.
9. Volynets GP, Chekanov MO, Synyugin AR, Golub AG, Kukharenko OP, Bdzhola VG og Yarmoluk SM: Identifikation af 3H-naphtho[1,2,3-de]quinolin-2,7-dioner som inhibitorer af apoptosesignaler -regulerende kinase 1 (ASK1). J Med Chem 54:
10. Zhang 2680-2686, 2011. QS, Kurpad DS, Mahoney MG, Steinbeck MJ og Freeman TA: Inhibering af apoptose signalregulerende kinase 1 ændrer sårepidermis og forbedrer aurikulær bruskregenerering. PLoS One 12: e0185803, 2017.
11. Hao H, Li S, Tang H, Liu B, Cai Y, Shi C og Xiao X: NQDI-1, en hæmmer af ASK1 dæmper akut perinatal hypoxisk-iskæmisk cerebral skade ved at modulere celledød. Mol Med Rep 13:4585-4592, 2016.
12. Chen S, Zuo Y, Huang L, Sherchan P, Zhang J, Yu Z, Peng J, Zhang J, Zhao L, Doycheva D, et al: MC-receptoragonisten RO27-3225 hæmmer NLRP1-afhængig neuronal pyroptose via ASK1/JNK/p38 MAPK-vej i en musemodel af en intracerebral blødning. Br J Pharmacol 176: 1341-1356, 2019.
13. Du X, Liu H, Liu X, Chen X, Yuan L, Ma Y, Huang H, Wang Y, Wang R, Zhang S, et al: Microcystin-LR inducerer ovarieskade og apoptose hos mus via aktiverende apoptosesignal- regulering af kinase 1-medieret P38/JNK-vej. Ecotoxicol Environ Saf 213: 112066, 2021.
14. Chang CY, Li JR, Wu CC, Wang JD, Liao SL, Chen WY, Wang WY og Chen CJ: Endoplasmatisk retikulumstress bidrager til indomethacin-induceret gliomapoptose. Int J Mol Sci 21: 557, 2020.
15. Win S, ThanTA, Zhang J, OoC, MinRWM og Kaplowitz N: Ny indsigt i rollen og mekanismen for c-Jun-N-terminal kinasesignalering i leversygdommens patobiologi. Hepatology 67: 2013-2024, 2018.
16. Percie du Sert N, Ahluwalia A, Alam S, Avey MT, Baker M, Browne WJ, Clark A, Cuthill IC, Dirnagl U, Emerson M, et al: Rapportering af dyreforskning: Forklaring og uddybning af ARRIVE-retningslinjerne 2. 0. PLoS Biol 18: e3000411, 2020.
17. McPherson C: Regulering af dyrepleje og forskning? NIH's mening. J Anima Sci 51: 492-496, 1980.
18. Boivin GP, H ick m an n DL, Creamer-Hente MA, Pritchett-Corning KR og Bratcher NA: Gennemgang af CO2 som eutanasimiddel til laboratorierotter og mus. J Am Assoc Lab Anim Sci 56: 491-499, 2017.
19. Luo K, Wang Z, Zhuang K, Yuan S, Liu F og Liu A: Suberoylanilid hydroxamsyre undertrykker axonal skade og neurologisk dysfunktion efter subaraknoidal blødning via HDAC1/HSP70/TDP-43 aksen. Exp Mol Med 54: 1423-1433, 2022.
20. Xie Z, Enkhjargal B, Nathanael M, Wu L, Zhu Q, Zhang T, Tang J og Zhang JH: viaExendin-4 bevarer blod-hjernebarriere-integriteten glukagon-lignende peptid 1-receptor/aktiveret proteinkinase-afhængig nuklear faktor ‑Kappa B/Matrix Metalloproteinase‑9 hæmning efter subaraknoidal blødning hos rotte. Front Mol Neurosci 14: 750726, 2021.
21. Craft TK og DeVries AC: IL-1's rolle i depressiv-lignende adfærd efter slagtilfælde hos mus. Biol Psychiatry 60: 812-818, 2006.
22. Xie Z, Enkhjargal B, Wu L, Zhou K, Sun C, Hu X, Gospodarev V, Tang J, You C og Zhang JH: Exendin-4 dæmper neuronal død via GLP-1R/PI3K/Akt-stien tidligt hjerneskade efter subaraknoidal blødning hos rotter. Neuropharmacology 128: 142-151, 2018.
23. Liu C, Lin J, Wrobleski ST, Lin S, Hynes J, Wu H, Dyckman AJ, Li T, Wityak J, Gillooly KM, et al: Discovery of 4-(5-(cyclopro-pylcarbamoyl)-2- methylphenylamino)-5-methyl-N-propylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-6-carboxamid (BMS-582949), en klinisk p38 MAP-kinasehæmmer til behandling af inflammatoriske sygdomme. J Med Chem 53: 6629-6639, 2010.
24. Bennett BL, Sasaki DT, Murray BW, O'Leary EC, Sakata ST, Xu W, Leisten JC, Motiwala A, Pierce S, Satoh Y, et al: SP600125, en anthrapyrazoloninhibitor af Jun N-terminal kinase. Proc Natl Acad Sci USA 98: 13681-13686, 2001.
25. Dai J, Xu S, Okada T, Liu Y, Zuo G, Tang J, Zhang JH og Shi H: T0901317, en agonist af lever X-receptorer, dæmper neuronal apoptose ved tidlig hjerneskade efter subaraknoidal blødning hos rotter via leveren X-receptorer/interferonregulatorisk faktor/P53 opreguleret modulator af apoptose/dynamin-1-lignende proteinvej. Oxid Med Cell Longev 2021: 8849131, 2021.
26. Xiao ZP, Lv T, Hou PP, Manaenko A, Liu Y, Jin Y, Gao L, Jia F, Tian Y, Li P, et al: Sirtuin 5-medieret lysindesuccinylering beskytter mitokondriel metabolisme efter subaraknoidal blødning hos mus. Slag 52: 4043-4053, 2021.
27. Xu W, Yan J, Ocak U, Lenahan C, Shao A, Tang J, Zhang J og Zhang JH: via melanocortin 1-receptor dæmper tidlig hjerneskade efter subaraknoidal blødning ved at kontrollere mitokondriel metabolisme AMPK/SIRT1/PGC-1 pathway hos rotter. Theranostics 11: 522-539, 2021.
28. Mo J, Enkhjargal B, Travis ZD, Zhou K, Wu P, Zhang G, Zhu Q, Zhang T, Peng J, Xu W, et al: AVE 0991 dæmper oxidativ stress og neuronal apoptose via Mas/PKA/CREB/ UCP-2-vej efter subaraknoidal blødning hos rotter. Redox Biol 20: 75‑86, 2019.
29. He Y, Zheng Z, Liu C, Li W, Zhao L, Nie G og Li H: via inhiberende DNA-methylering lindrer cisplatin-induceret høretab ved at mindske oxidativ stress-induceret mitokondrieafhængig apoptose LRP1-PI3K/PI3K AKT-vejen. Acta Pharm Sin B 12:1305-1321, 2022.
30. van Lieshout JH, Marbacher S, Muhammad S, Boogaarts HD, Bartels RHMA, Dibué M, Steiger HJ, Hänggi D og Kamp MA: Foreslået definition af eksperimentel sekundær iskæmi for mus subarachnoid blødning. Transl Stroke Res 11: 1165-1170, 2020.
31. Ogier JM, Nayagam BA, og Lockhart PJ: ASK1-hæmning: En terapeutisk strategi med multi-system fordele. J Mol Med (Berl) 98: 335-348, 2020.
32. Zhang XS, Lu Y, Li W, Tao T, Peng L, Wang WH, Gao S, Liu C, Zhuang Z, Xia DY, et al: Astaxanthin lindrer oxidativ stress og neuronal apoptose via SIRT1/NRF2/Prx2/ASK1 /p38 efter traumatisk hjerneskade hos mus. Br J Pharmacol 178: 1114-1132, 2021.
33. Chen S, Yu Q, Song Y, Cui Z, Li M, Mei C, Cui H, Cao S og Zhu C: Hæmning af makrofag-migrationshæmmende faktor (MIF) undertrykker apoptose signalregulerende kinase 1 for at beskytte mod lever iskæmi/reperfusionsskade. Front Pharmacol 13: 951906, 2022.
34. Xie X, Yuan C, Yin L, Zhu Q, Ma N, Chen W, Ding Y, Xiao W, Gong W, Lu G, et al: NQDI-1 beskytter mod acinar celle nekrose i tre eksperimentelle musemodeller af akut pancreatitis. Biochem Biophys Res Commun 520: 211-217, 2019.
35. Cheon SY, Cho KJ, Kim SY, Kam EH, Lee JE og Koo BN: Blokering af apoptose signalregulerende kinase 1 dæmper matrix metalloproteinase 9 aktivitet i hjerneendotelceller og den efterfølgende apoptose i neuroner efter iskæmisk skade. Front Cell Neurosci 10: 213, 2016.
36. Zhu Q, Enkhjargal B, Huang L, Zhang T, Sun C, Xie Z, Wu P, Mo J, Tang J, Xie Z og Zhang JH: Aggf1 dæmper neuroinflammation og BBB-forstyrrelser via PI3K/Akt/NF‑κB vej efter subarachnoid blødning hos rotter. J Neuroinflammation 15: 178, 2018.
37. Wu Y, Liu Y, Zhou C, Wu Y, Sun J, Gao X og Huang Y: Biologiske effekter og mekanismer af caspaser i tidlig hjerneskade efter subaraknoidal blødning. Oxid Med Cell Longev 2022: 3345637, 2022.
38. Checa J og Aran JM: Reaktive oxygenarter: Drivere af fysiologiske og patologiske processer. J Inflamm Res 13: 1057-1073, 2020.
39. Zhang Z, Zhang A, Liu Y, Hu X, Fang Y, Wang X, Luo Y, Lenahan C og Chen S: New Mechanisms and Targets of Subarachnoid Hemorrhage: A Focus on Mitochondria. Curr Neuropharmacol 20: 1278-1296, 2022.
40. Liu B, Tian Y, Li Y, Wu P, Zhang Y, Zheng J og Shi H: ACEA dæmper oxidativ stress ved at fremme mitofagi via CB1R/Nrf1/PINK1-vejen efter subaraknoidalblødning hos rotter. Oxid Med Cell Longev 2022: 1024279, 2022.
41. Iroegbu JD, Ijomone OK, Femi-Akinlosotu OM og Ijomone OM: ERK/MAPK-signalering i den udviklende hjerne: Forstyrrelser og konsekvenser. Neurosci Biobehav Rev 131: 792-805, 2021.
42. Anjum J, Mitra S, Das R, Alam R, Mojumder A, Emran TB, Islam F, Rauf A, Hossain MJ, Aljohani ASM, et al: Et fornyet koncept om MAPK-signalvejen i kræftformer: Polyfenoler som et valg af terapeutika. Pharmacol Res 184: 106398, 2022.
43. Wei YX, Zhang DD, Gao YY, Hang CH og Shi JX: Inhibering af det myeloiddifferentierede primære responsprotein 88 reducerer neuronskade i de tidlige stadier af subaraknoidal blødning i en in vitro-eksperimentel model. J Physiol Pharmacol 73, 2022.
【For mere info: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】