Aldersrelateret NAFLD: Brugen af ​​probiotika som en støttende terapeutisk intervention Del 3

8. Andre terapeutiske muligheder

Som bredt rapporteret repræsenterer GM-modulation en gyldig tilgang til håndtering af mange sygdomme, herunder NAFLD. Ud over probiotika repræsenterer præbiotika, symbiotika og den såkaldte fækale mikrobiotatransplantation (FMT) andre metoder, der bruges til at genoprette dysbiose [188,189].

Glycoside af cistanche kan også øge aktiviteten af ​​SOD i hjerte- og levervæv og signifikant reducere indholdet af lipofuscin og MDA i hvert væv, hvilket effektivt fjerner forskellige reaktive iltradikaler (OH-, H₂O₂ osv.) og beskytter mod DNA-skader forårsaget af OH-radikaler. Cistanche phenylethanoid glycosider har en stærk opfangningsevne af frie radikaler, en højere reducerende evne end C-vitamin, forbedrer aktiviteten af ​​SOD i spermsuspension, reducerer indholdet af MDA og har en vis beskyttende effekt på spermmembranfunktionen. Cistanche-polysaccharider kan øge aktiviteten af ​​SOD og GSH-Px i erytrocytter og lungevæv fra eksperimentelt senescent mus forårsaget af D-galactose, samt reducere indholdet af MDA og kollagen i lunge og plasma, og øge indholdet af elastin, har en god rensende effekt på DPPH, forlænge hypoksitiden hos senescent mus, forbedre aktiviteten af ​​SOD i serum og forsinke den fysiologiske degeneration af lunge hos eksperimentelt senescerende mus Med cellulær morfologisk degeneration har forsøg vist, at Cistanche har den gode antioxidantevne og har potentialet til at være et lægemiddel til at forebygge og behandle hudaldringssygdomme. Samtidig har echinacosid i Cistanche en betydelig evne til at opfange DPPH-frie radikaler og kan opfange reaktive oxygenarter, forhindre frie radikal-induceret kollagennedbrydning og har også en god reparationseffekt på anionskader af thymin fra frie radikaler.

Klik på rou cong rong fordele

【For mere information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Præbiotika er "ufordøjelige fødevareingredienser, der gavnligt påvirker værtens sundhed, ved selektivt at stimulere væksten og/eller aktiviteten af ​​gavnlige bakterier i mave-tarmkanalen" [190]. De fleste af dem er ikke-fordøjelige fibre, såsom fructooligosaccharider (FOS), galactooligosaccharider (GOS), lactulose, inulin og pektin [191]. De kan forebygge diarré såvel som cancer, modulere metabolismen af ​​tarmfloraen, stimulere mineraladsorption og have positive effekter på lipidmetabolisme og immunmodulerende egenskaber [192]. Derudover kan præbiotika modulere sammensætningen af ​​GM ved at fremme væksten af ​​gavnlige mikroorganismer og reducere antallet af gramnegative bakterier [193-195]. Nogle beviser viste, at præbiotisk tilskud kan forhindre NAFLD-udvikling og progression [196,197]. Undersøgelser rapporterer, at præbiotiske fructo-oligosaccharider genoprettede normal gastrointestinal mikroflora og intestinal epitelbarrierefunktion og nedsatte steatohepatitis hos NASH-modelmus, mens lactulose forbedrede leverbetændelse og reducerede ALT- og AST-serumniveauer i NASH-modelrotter [198,199]. Desuden rapporterede et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg, at Chlorella vulgaris kan reducere serumglukoseniveauer og forbedre leverfunktion og lipidprofil hos NAFLD-patienter [200]; i samme linje viste Javadi (2017), at præbiotisk inulin reducerer AST- og ALT-niveauer sammenlignet med placebo. Imidlertid fandt de ingen signifikante ændringer i graden af ​​fedtlever [201]. Endelig reducerede administrationen af ​​oligofructose ALT, AST og insulinserumniveauer hos patienter med NASH [197]. Interessant nok rapporterer nogle undersøgelser virkningerne af præbiotika på GM hos ældre mennesker [202-204]. To randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg viser, at blandingen af ​​galactooligosaccharider (B-GOS) øgede antallet af gavnlige bakterier, især Bifidobakterier [202,203], såvel som GOS-tilskud [204].

Symbiotika er kombinationen af ​​probiotika og præbiotika, hvor præbiotika favoriserer spredningen af ​​sunde probiotiske mikroorganismer og dermed skaber et gavnligt mave-tarmsystem, hvilket resulterer i positive effekter på værtens sundhed [188,192]. Symbiotika bør skabes ved at vælge en passende kombination af probiotika og præbiotika for at fremme væksten og overlevelsen af ​​probiotika i tarmkanalen. Ydermere skulle den symbiotiske formel være mere effektiv sammenlignet med aktiviteten af ​​de enkelte komponenter [205]. Nogle undersøgelser rapporterer de gavnlige virkninger af symbiotisk tilskud på de biokemiske og histologiske træk ved NAFLD [206-212]. Malaguarnera et al. fandt, at kombinationen af ​​B. longum og FOS, sammen med livsstilsændringer, reducerer AST, TNF og C-reaktivt protein (CRP) niveauer, HOMA indeks og serum endotoksin, samt reducerer inflammation og steatose, hos 66 NASH patienter [ 206]; desuden viste et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg, at tilskud af syv probiotiske stammer (L. casei, L. rhamnosus, S. thermophilus, B. breve, L. acidophilus, B. longum og L. bulgaricus ) og FOS reducerede signifikant leverenzymer (ALT, AST og GGT) og inflammatoriske markører (TNF, CRP og total nuklear faktor kB p65) hos 52 patienter med NAFLD [207]. Et andet randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg rapporterede, at kombinationen af ​​kostfibre og L. reuteri reducerede fibrose, leversteatose og serumniveauer af inflammatoriske markører hos 50 magre patienter med NAFLD [208]. Endelig, i et nyligt klinisk forsøg (INSYTE-studiet), Scorletti (2020). observeret, at Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 og FOS ændrer det fækale mikrobiom, men reducerer ikke leverens fedtindhold og markører for leverfibrose [209]. Symbiotika kan modulere ældres GM [213-215]. To dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg rapporterer, at blandingen af ​​Bifidobacterium bifidum BB-02, Bifidobacterium lactis BL-01 og inulin, samt en blanding af Lactobacillus acidophilus NCFM og lactitol, kan øges væksten af ​​bifidobakterier og laktobaciller [213,215]; desuden viser et andet klinisk forsøg, at kombinationen af ​​Bifidobacterium longum og inulin øgede antallet af Actinobacteria og Firmicutes og reducerede Proteobacteria [214]. Interessant nok, Marìa Juàrez-Fernandez et al. observerede den gavnlige effekt af den symbiotiske kombination af NGP A. muciniphila og quercetin på NAFLD ved at modulere GM-sammensætning og galdesyremetabolisme [216].

Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) er den proces, hvorved fækalt materiale fra raske donorer indsættes i tarmen hos patienter med en ændret GM, for at genoprette den til en stabil tilstand og dermed behandle specifikke sygdomme relateret til dysbiose [217]. På nuværende tidspunkt er FMT blevet brugt med succes hos patienter med tilbagevendende Clostridium difficile-infektion, metabolisk syndrom, inflammatorisk tarmsyndrom og fedme [218], og kan blive en effektiv terapeutisk metode til behandling af NAFLD. Det er blevet påvist, at restaurering af en sund GM med FMT-behandling lindrede steatohepatitis i HFD-modelmus [219] og genoprettede portal hypertension, insulinresistens og endoteldysfunktion i NASH-modelrotter [220]. Til dato er der udført begrænsede humane undersøgelser, og ikke alle har vist de gavnlige virkninger af FMT i behandlingen af ​​NAFLD. For eksempel rapporterede en dobbeltblind, randomiseret, kontrolleret proof-of-principle undersøgelse, at allogen donor FMT hos individer med hepatisk steatose producerede gavnlige ændringer i hepatisk genekspression og metabolitter involveret i inflammation og lipidmetabolisme [221]; desuden viser et andet randomiseret, kontrolleret forsøg, at allogen FMT hos patienter med NAFLD kan reducere tyndtarmspermeabiliteten, men ikke forbedre insulinresistens eller reducere leverfedtfraktionen [222].

9. Konklusioner

NAFLD er en almindelig leversygdom, især udbredt blandt ældre mennesker med stofskifteforstyrrelser, som er karakteriseret ved overdreven fedtophobning i hepatocytter. Adskillige eksperimentelle undersøgelser udført både i gamle dyr (hvor de patologiske symptomer på sygdommen er induceret af diæter med højt fedtindhold og MCD) og hos voksne patienter med NAFLD, har fremhævet tilstedeværelsen af ​​en ændret GM sammenlignet med den, der er observeret i sunde mennesker. Hos ældre mennesker er GM karakteriseret ved en særlig mikrobiel signatur (stigning i gram-negative bakterier og patobionter, med en deraf følgende frigivelse af endotoksiner og LPS, og reduktion i gram-positive mikroorganismer), og denne ændrede GM synes at spille en relevant rolle i at fremme patogenesen af ​​NAFLD. Den intestinale dysbiose, sammen med et højt niveau af OS, bestemmer en stigning i intestinal permeabilitet med en deraf følgende frigivelse af ROS, endotoksiner og LPS til blodbanen. Alt i alt fører disse hændelser til en øget modtagelighed for at udvikle sygdommen og fremmer dens progression til NASH. Derfor, som adskillige eksperimentelle undersøgelser og kliniske forsøg fremhæver, kan genoprettelse af den ændrede GM til en sund tilstand være et nyt gavnligt våben til at håndtere NAFLD. Probiotikatilskud, alene eller i kombination med traditionelle NAFLD-behandlinger, kunne så repræsentere en ny terapeutisk tilgang, der er i stand til at genoprette en afbalanceret tarmflora, selvom deres synergiske virkning endnu ikke er velkendt. Faktisk, selvom probiotika er blevet brugt i årtier til at forebygge eller behandle nogle lidelser, er deres effektivitet til at modvirke eller lindre NAFLD endnu ikke fuldt ud undersøgt. Selvom det er lovende, er både prækliniske undersøgelser og randomiserede kontrollerede forsøg stadig få til at demonstrere terapeutisk effekt i NAFLD-behandling. Desuden kræves der flere undersøgelser, på den ene side, for bedre at klarlægge den præcise rolle af den ændrede GM i patogenesen af ​​denne leversygdom, og på den anden side for at finde de mest effektive probiotiske stammer, der kan bruges, den dosis, der skal administreret og behandlingens varighed.

Referencer

1. de Vos, WM; Tilg, H.; Van Hul, M.; Cani, PD Tarmmikrobiom og sundhed: Mekanistisk indsigt. Gut 2022, 71, 1020-1032. [CrossRef] [PubMed]

2. Wu, H.-J.; Wu, E. Tarmmikrobiotas rolle i immunhomeostase og autoimmunitet. Tarmmikrober 2012, 3, 4-14. [CrossRef] [PubMed] 3. Chen, Y.; Zhou, J.; Wang, L. Rolle og mekanisme for tarmmikrobiota i menneskelig sygdom. Foran. Celle. Inficere. Microbiol. 2021, 11, 625913. [CrossRef] [PubMed]

4. MacNee, W.; Rabinovich, RA; Choudhury, G. Aldring og grænsen mellem sundhed og sygdom. Eur. Respir. J. 2014, 44, 1332-1352. [CrossRef]

5. Stahl, EC; Haschak, MJ; Popovic, B.; Brown, BN Makrofager i den aldrende lever og aldersrelateret leversygdom. Foran. Immunol. 2018, 9, 2795. [CrossRef]

6. Papatheodoridi, A.; Chrysavgis, L.; Koutsilieris, M.; Chatzigeorgiou, A. Alderdomsrollen i udviklingen af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom og progression til ikke-alkoholisk Steatohepatitis. Hepatology 2020, 71, 363-374. [CrossRef]

7. Gonzalez, A.; Huerta-Salgado, C.; Orozco-Aguilar, J.; Aguirre, F.; Tacchi, F.; Simon, F.; Cabello-Verrugio, C. Rolle af oxidativ stress i lever- og ekstrahepatiske dysfunktioner under ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Oxidativ Med. Celle. Longev. 2020, 2020, 1-16. [CrossRef]

8. Jiang, X.; Zheng, J.; Zhang, S.; Wang, B.; Wu, C.; Guo, X. Fremskridt i inddragelsen af ​​tarmmikrobiota i patofysiologi af NAFLD. Foran. Med. 2020, 7, 361. [CrossRef]

9. Hrncir, T.; Hrncirova, L.; Kverka, M.; Hromadka, R.; Machova, V.; Trckova, E.; Kostovcikova, K.; Kralickova, P.; Krejsek, J.; Tlaskalova-Hogenova, H. Gut Microbiota og NAFLD: Patogenetiske mekanismer, mikrobiotasignaturer og terapeutiske indgreb. Microorganisms 2021, 9, 957. [CrossRef]

10. Arab, JP; Arrese, M.; Trauner, M. Nylig indsigt i patogenesen af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2018, 13, 321-350. [CrossRef]

11. Buzzetti, E.; Pinzani, M.; Tsochatzis, EA Multiple-Hit Pathogenesis of Non-Alcoholic Fatty Lever Disease (NAFLD). Metabolisme 2016, 65, 1038-1048. [CrossRef] [PubMed]

12. Lin, W.-Y.; Lin, J.-H.; Kuo, Y.-W.; Chiang, P.-FR; Ho, H.-H. Probiotika og deres metabolitter reducerer oxidativ stress hos midaldrende mus. Curr. Microbiol. 2022, 79, 104. [CrossRef] [PubMed]

13. Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Berardo, C.; Vairetti, M.; Ferrigno, A. Detaljerede molekylære mekanismer involveret i lægemiddelinduceret ikke-alkoholisk fedtleversygdom og ikke-alkoholisk Steatohepatitis: En opdatering. Biomedicines 2022, 10, 194. [CrossRef] [PubMed]

14. Berardo, C.; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Richelmi, P.; Vairetti, M.; Ferrigno, A. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom og ikke-alkoholisk Steatohepatitis: Aktuelle spørgsmål og fremtidsperspektiver i præklinisk og klinisk forskning. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9646. [CrossRef]

15. Younossi, ZM; Rinella, ME; Sanyal, AJ; Harrison, SA; Brunt, EM; Goodman, Z.; Cohen, DE; Loomba, R. Fra NAFLD til MAFLD: Implikationer af en for tidlig ændring i terminologi. Hepatology 2021, 73, 1194-1198. [CrossRef]

16. Younossi, ZM; Koenig, AB; Abdelatif, D.; Fazel, Y.; Henry, L.; Wymer, M. Global Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Lever Disease-Meta-analytisk vurdering af prævalens, forekomst og resultater. Hepatologi 2016, 64, 73-84. [CrossRef]

17. Jinjuvadia, R.; Antaki, F.; Lohia, P.; Liangpunsakul, S. Foreningen mellem ikke-alkoholisk fedtleversygdom og metaboliske abnormiteter i den amerikanske befolkning. J. Clin. Gastroenterol. 2017, 51, 160-166. [CrossRef]

18. Younossi, ZM; Golabi, P.; de Avila, L.; Paik, JM; Srishord, M.; Fukui, N.; Qiu, Y.; Burns, L.; Afendy, A.; Nader, F. The Global Epidemiology of NAFLD and NASH in Patients with Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. J. Hepatol. 2019, 71, 793-801. [CrossRef]

19. Ferrigno, A.; Berardo, C.; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Siciliano, V.; Richelmi, P.; Vairetti, M. Den selektive blokade af metabotropisk glutamatreceptor-5 dæmper fedtophobning i en in vitro-model af benign steatose. Eur. J. Histochem. 2020, 64, 3175. [CrossRef]

20. Peverill, W.; Powell, LW; Skoien, R. Evolving Concepts in the Pathogenesis of NASH: Beyond Steatosis and Inflammation. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 8591–8638. [CrossRef]

21. Dag, CP; Saksena, S. Ikke-alkoholisk Steatohepatitis: Definitioner og patogenese. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002, 17, S377-S384. [CrossRef] [PubMed]

22. Hebbard, L.; George, J. Dyremodeller af ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2011, 8, 35-44. [CrossRef] [PubMed]

23. Guilherme, A.; Virbasius, JV; Puri, V.; Tjekkiske, MP Adipocytdysfunktioner, der forbinder fedme med insulinresistens og type 2-diabetes. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2008, 9, 367-377. [CrossRef] [PubMed]

24. Gong, Z.; Tas, E.; Yakar, S.; Muzumdar, R. Hepatisk lipidmetabolisme og ikke-alkoholisk fedtleversygdom ved aldring. Mol. Celle. Endokrinol. 2017, 455, 115-130. [CrossRef]

25. Barzilai, N.; Huffman, DM; Muzumdar, RH; Bartke, A. Den kritiske rolle af metaboliske veje i aldring. Diabetes 2012, 61, 1315-1322. [CrossRef]

26. Postic, C.; Girard, J. Bidrag fra de Novo-fedtsyresyntese til hepatisk steatose og insulinresistens: lektioner fra gensplejsede mus. J. Clin. Undersøg. 2008, 118, 829-838. [CrossRef]

27. Xu, X.; Så J.-S.; Park, J.-G.; Lee, A.-H. Transkriptionel kontrol af hepatisk lipidmetabolisme af SREBP og ChREBP. Semin. Lever Dis. 2013, 33, 301-311. [CrossRef]

28. Gruzdeva, O.; Borodkina, D.; Uchasova, E.; Dyleva, Y.; Barbarash, O. Leptinresistens: Underliggende mekanismer og diagnose. Diabetes Metab. Syndr. Fedme. 2019, 12, 191-198. [CrossRef]

29. Mendoza-Herrera, K.; Florio, AA; Moore, M.; Marrero, A.; Tamez, M.; Bhupathiraju, SN; Mattei, J. Leptinsystemet og kosten: En minigennemgang af de aktuelle beviser. Foran. Endokrinol. 2021, 12, 749050. [CrossRef]

30. Margetic, S.; Gazzola, C.; Pegg, G.; Hill, R. Leptin: En gennemgang af dens perifere handlinger og interaktioner. Int. J. Obes. 2002, 26, 1407-1433. [CrossRef]

31. Muoio, DM; Lynis Dohm, G. Perifere metaboliske virkninger af leptin. Bedste praksis. Res. Clin. Endokrinol. Metab. 2002, 16, 653-666. [CrossRef]

32. Cusi, K. Rolle af insulinresistens og lipotoksicitet ved ikke-alkoholisk Steatohepatitis. Clin. Lever Dis. 2009, 13, 545-563. [CrossRef] [PubMed]

33. Yilmaz, Y. Anmeldelsesartikel: Er ikke-alkoholisk fedtleversygdom et spektrum, eller er Steatose og ikke-alkoholisk Steatohepatitis forskellige tilstande? Aliment. Pharmacol. Ther. 2012, 36, 815-823. [CrossRef]

34. Li, H.-Y.; Peng, Z.-G. Målretning mod lipofagi som en potentiel terapeutisk strategi for ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Biochem. Pharmacol. 2022, 197, 114933. [CrossRef] [PubMed]

35. Carotti, S.; Aquilano, K.; Zalfa, F.; Ruggiero, S.; Valentini, F.; Zingariello, M.; Francesconi, M.; Perrone, G.; Alletto, F.; Antonelli Incalzi, R.; et al. Lipofagi svækkelse er forbundet med sygdomsprogression i NAFLD. Foran. Physiol. 2020, 11, 850. [CrossRef] [PubMed]

36. Grefhorst, A.; van de Peppel, IP; Larsen, LE; Jonker, JW; Holleboom, AG Lipofagis rolle i udvikling og behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Foran. Endokrinol. 2021, 11, 601627. [CrossRef] [PubMed]

37. Cаtoi, AF; Corina, A.; Katsiki, N.; Vodnar, DC; Andreicut, , AD; Stoian, AP; Rizzo, M.; Pérez-Martínez, P. Gut Microbiota and Aging-A Focus on Centenarians. Biochim. Biofys. Acta (BBA)-Mol. Basis Dis. 2020, 1866, 165765. [CrossRef]

38. Lloyd-Price, J.; Abu-Ali, G.; Huttenhower, C. Det sunde menneskelige mikrobiom. Genome Med. 2016, 8, 51. [CrossRef]

39. Juárez-Fernández, M.; Porras, D.; García-Mediavilla, MV; Román-Sagüillo, S.; González-Gallego, J.; Nistal, E.; Sánchez-Campos, S. Aldring, tarmmikrobiota og stofskiftesygdomme: Håndtering gennem fysisk træning og ernæringsinterventioner. Næringsstoffer 2020, 13, 16. [CrossRef]

40. Marciano, F.; Vajro, P. Oxidativ stress og tarmmikrobiota. I mave-tarmvæv; Elsevier: Amsterdam, Holland, 2017; s. 113–123. ISBN 978-0-12-805377-5.

41. Collado, MC; Rautava, S.; Aakko, J.; Isolauri, E.; Salminen, S. Menneskelig tarmkolonisering kan initieres i utero af forskellige mikrobielle samfund i placenta og fostervand. Sci. Rep. 2016, 6, 23129. [CrossRef]

42. Mohajeri, MH; Brummer, RJM; Rastall, RA; Weersma, RK; Harmsen, HJM; Faas, M.; Eggersdorfer, M. Mikrobiomets rolle for menneskers sundhed: Fra grundvidenskab til kliniske anvendelser. Eur J. Nutr. 2018, 57, 1-14. [CrossRef] [PubMed]

43. Claesson, MJ; Cusack, S.; O'Sullivan, O.; Greene-Diniz, R.; de Weerd, H.; Flannery, E.; Marchesi, JR; Falush, D.; Dinan, T.; Fitzgerald, G.; et al. Sammensætning, variation og tidsmæssig stabilitet af ældres tarmmikrobiota. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 4586-4591. [CrossRef]

44. Lozupone, CA; Stombaugh, JI; Gordon, JI; Jansson, JK; Knight, R. Diversitet, stabilitet og modstandsdygtighed af den menneskelige tarmmikrobiota. Natur 2012, 489, 220–230. [CrossRef]

45. Santoro, A.; Ostan, R.; Candela, M.; Biagi, E.; Brigidi, P.; Capri, M.; Franceschi, C. Gut Mikrobiotaændringer i de ekstreme årtier af menneskeliv: Et fokus på hundredårige. Celle. Mol. Life Sci. 2018, 75, 129-148. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Dam, B.; Misra, A.; Banerjee, S. Tarmmikrobiotas rolle i bekæmpelse af oxidativ stress. I Oxidativ Stress i Mikrobielle Sygdomme; Chakraborti, S., Chakraborti, T., Chattopadhyay, D., Shaha, C., Eds.; Springer: Singapore, 2019; s. 43–82.

47. Jasirwan, COM; Lesmana, CRA; Hasan, I.; Sulaiman, AS; Gani, RA Rollen af ​​tarmmikrobiota i ikke-alkoholisk fedtleversygdom: Mekanismers veje. Biosci. Microbiota Food Health 2019, 38, 81–88. [CrossRef] [PubMed]

48. Jones, RM; Mercante, JW; Neish, AS Reaktiv iltproduktion induceret af tarmmikrobiota: Farmakoterapeutiske implikationer. CMC 2012, 19, 1519-1529. [CrossRef]

49. Riddere, D.; Parfrey, LW; Zaneveld, J.; Lozupone, C.; Knight, R. Menneske-associerede mikrobielle signaturer: Undersøgelse af deres forudsigelige værdi. Cell Host Microbe 2011, 10, 292-296. [CrossRef]

50. Baumann, A.; Hernández-Arriaga, A.; Brandt, A.; Sánchez, V.; Nier, A.; Jung, F.; Kehm, R.; Höhn, A.; Grune, T.; Frahm, C.; et al. Mikrobiotaprofilering i aldringsassocieret inflammation og leverdegeneration. Int. J. Med. Microbiol. 2021, 311, 151500. [CrossRef]

51. Sharma, R. Emerging interrelationship Between the Gut Microbiome and Cellular Senescence in the Context of Aling and Disease: Perspectives and Therapeutic Opportunities. Probiotika Antimikrob. Prot. 2022. [CrossRef]

52. García-Peña, C.; Álvarez-Cisneros, T.; Quiroz-Baez, R.; Friedland, RP Mikrobiota og aldring. En gennemgang og kommentar. Arch. Med. Res. 2017, 48, 681-689. [CrossRef]

53. Kim, S.; Jazwinski, SM Tarmmikrobiotaen og sund aldring: En minianmeldelse. Gerontologi 2018, 64, 513-520. [CrossRef] [PubMed]

54. Khan, A.; Ding, Z.; Ishaq, M.; Bacha, AS; Khan, I.; Hanif, A.; Li, W.; Guo, X. Forståelse af virkningerne af tarmmikrobiota dysbiose på ikke-alkoholisk fedtleversygdom og den mulige probiotikarolle: Nylige opdateringer. Int. J. Biol. Sci. 2021, 17, 818-833. [CrossRef] [PubMed] 55. Sivamaruthi, BS; Fern, LA; Rashidah Pg Hj Ismail, DSN; Chaiyasut, C. Probiotikas indflydelse på galdesyrer ved sygdomme og aldring. Biomed. Pharmacother. 2020, 128, 110310. [CrossRef] [PubMed]

56. Salazar, N.; Arboleya, S.; Valdés, L.; Stanton, C.; Ross, P.; Ruiz, L.; Gueimonde, M.; de los Reyes-Gavilán, CG Det menneskelige tarmmikrobiom i ekstreme livsaldre. Diætintervention som en måde at modvirke ændringer. Foran. Genet. 2014, 5. [CrossRef]

57. Acharya, C.; Bajaj, JS Kroniske leversygdomme og mikrobiomet - Oversættelse af vores viden om tarmmikrobiota til behandling af kronisk leversygdom. Gastroenterology 2021, 160, 556-572. [CrossRef]

58. Alqahtani, SA; Schattenberg, JM NAFLD i Ældre. CIA 2021, 16, 1633-1649. [CrossRef]

59. Oudshoorn, C.; van der Cammen, TJM; McMurdo, MET; van Leeuwen, JPTM; Colin, EM Aldring og D-vitaminmangel: Effekter på calciumhomeostase og overvejelser om D-vitamintilskud. Br. J. Nutr. 2009, 101, 1597-1606. [CrossRef]

60. Riaz Rajoka, MS; Thirumdas, R.; Mehwish, HM; Umair, M.; Khurshid, M.; Hayat, HF; Phimolsiripol, Y.; Pallarés, N.; Martí- Quijal, FJ; Barba, FJ Rolle af fødevareantioxidanter i modulering af tarmmikrobielle samfund: Nye forståelser i tarmoxidativ stressskader og deres indvirkning på værtens sundhed. Antioxidanter 2021, 10, 1563. [CrossRef]

61. Maier, L.; Pruteanu, M.; Kuhn, M.; Zeller, G.; Telzerow, A.; Anderson, EE; Brochado, AR; Fernandez, KC; Dose, H.; Mori, H.; et al. Omfattende indvirkning af ikke-antibiotiske lægemidler på menneskelige tarmbakterier. Nature 2018, 555, 623–628. [CrossRef]

62. Pascale, A.; Marchesi, N.; Govoni, S.; Barbieri, A. Targeting the Microbiota in Pharmacology of Psychiatric Disorders. Pharmacol. Res. 2020, 157, 104856. [CrossRef]

63. Santos, AL; Sinha, S.; Lindner, AB Det gode, det dårlige og det grimme ved ROS: Ny indsigt om aldring og aldringsrelaterede sygdomme fra eukaryote og prokaryote modelorganismer. Oxidativ Med. Celle. Longev. 2018, 2018, 1-23. [CrossRef] [PubMed]

64. Tan, BL; Norhaizan, ME; Liew, W.-P.-P.; Sulaiman Rahman, H. Antioxidant og oxidativ stress: et gensidigt samspil i aldersrelaterede sygdomme. Foran. Pharmacol. 2018, 9, 1162. [CrossRef] [PubMed]

65. Conti, V.; Izzo, V.; Corbi, G.; Russomanno, G.; Manzo, V.; De Lise, F.; Di Donato, A.; Filippelli, A. Antioxidanttilskud til behandling af ældningsrelaterede sygdomme. Foran. Pharmacol. 2016, 7. [CrossRef] [PubMed]

66. Delli Bovi, AP; Marciano, F.; Mandato, C.; Siano, MA; Savoia, M.; Vajro, P. Oxidativ stress ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom. En opdateret minianmeldelse. Foran. Med. 2021, 8, 595371. [CrossRef] [PubMed]

67. Houser, MC; Tansey, MG Tarm-hjerneaksen: Er tarmbetændelse en tavs drivkraft for Parkinsons sygdomspatogenese? npj Parkinsons Dis. 2017, 3, 3. [CrossRef]

68. Yardeni, T.; Tanes, CE; Bittinger, K.; Mattei, LM; Schäfer, PM; Singh, LN; Wu, GD; Murdock, DG; Wallace, DC Værtsmitokondrier Indflydelse på tarmmikrobiomdiversitet: En rolle for ROS. Sci. Signal. 2019, 12, eaaw3159. [CrossRef]

69. Derrien, M.; Veiga, P. Nytænkning af kost for at hjælpe menneske-mikrobe symbiose. Trends Microbiol. 2017, 25, 100-112. [CrossRef]

70. Peng, C.; Stewart, AG; Woodman, OL; Ritchie, RH; Qin, CX Ikke-alkoholisk Steatohepatitis: En gennemgang af dens mekanisme, modeller og medicinske behandlinger. Foran. Pharmacol. 2020, 11, 603926. [CrossRef]

71. Gupta, H.; Min, B.-H.; Ganesan, R.; Gebru, YA; Sharma, SP; Park, E.; Vandt, S.-M.; Jeong, J.-J.; Lee, S.-B.; Cha, M.-G.; et al. Tarmmikrobiom i ikke-alkoholisk fedtleversygdom: Fra mekanismer til terapeutisk rolle. Biomedicines 2022, 10, 550. [CrossRef]

72. Aron-Wisnewsky, J.; Vigliotti, C.; Witjes, J.; Le, P.; Holleboom, AG; Verheij, J.; Nieuwdorp, M.; Clément, K. Gut Microbiota and Human NAFLD: Disentangling Microbial Signatures from Metabolic Disorders. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2020, 17, 279-297. [CrossRef]

73. Bäckhed, F.; Ding, H.; Wang, T.; Hooper, LV; Gou, YK; Nagy, A.; Semenkovich, CF; Gordon, JI Tarmmikrobiotaen som en miljøfaktor, der regulerer fedtopbevaring. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2004, 101, 15718. [CrossRef] [PubMed]

74. Bäckhed, F.; Manchester, JK; Semenkovich, CF; Gordon, JI Fra forsiden: Mekanismer, der ligger til grund for modstanden mod diæt-induceret fedme hos kimfrie mus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 979. [CrossRef] [PubMed]

75. Kaden-Volynets, V.; Basic, M.; Neumann, U.; Pretz, D.; Ringe, A.; Bleich, A.; Bischoff, SC Mangel på leversteatose hos kimfrie mus efter diæter med hyperkalorie. Eur. J. Nutr. 2019, 58, 1933-1945. [CrossRef] [PubMed]

76. Sharpton, SR; Schnabl, B.; Ridder, R.; Loomba, R. Nuværende koncepter, muligheder og udfordringer for tarmmikrobiom-baseret personlig medicin ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Celle Metab. 2021, 33, 21-32. [CrossRef]

77. Le Roy, T.; Llopis, M.; Lepage, P.; Bruneau, A.; Rabot, S.; Bevilacqua, C.; Martin, P.; Philippe, C.; Walker, F.; Bado, A.; et al. Intestinal mikrobiota bestemmer udviklingen af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom hos mus. Gut 2013, 62, 1787-1794. [CrossRef]

78. Chiu, CC; Ching, YH; Li, YP; Liu, JY; Huang, YT; Huang, YW; Yang, SS; Huang, WC; Chuang, HL Ikke-alkoholisk fedtleversygdom forværres i gnotobiotiske mus med højt fedtindhold i diæt ved kolonisering med tarmmikrobiota fra patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis. Næringsstoffer 2017, 9, 1220. [CrossRef]

79. Porras, D.; Nistal, E.; Martínez-Flórez, S.; Olcoz, JL; Jover, R.; Jorquera, F.; González-Gallego, J.; García-Mediavilla, MV; Sánchez-Campos, S. Funktionelle interaktioner mellem transplantation af tarmmikrobiota, quercetin og kost med højt fedtindhold bestemmer udvikling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom hos kimfrie mus. Mol. Nutr. Food Res. 2019, 63. [CrossRef]

80. Schneider, KM; Bieghs, V.; Heymann, F.; Hu, W.; Dreymueller, D.; Liao, L.; Frissen, M.; Ludwig, A.; Gassler, N.; Pabst, O.; et al. CX3CR1 er en gatekeeper for intestinal barriereintegritet hos mus: Begrænsning af steatohepatitis ved at opretholde intestinal homeostase. Hepatologi 2015. [CrossRef]

81. Palladini, G.; Di Pasqua, LG; Berardo, C.; Siciliano, V.; Richelmi, P.; Perlini, S.; Ferrigno, A.; Vairetti, M. Dyremodeller for steatose (NAFLD) og steatohepatitis (NASH) udviser hepatisk lap-specifik gelatinaseaktivitet og oxidativ stress. Kan. J. Gastroenterol. Hepatol. 2019, 2019. [CrossRef]

82. Ja, JZ; Li, YT; Wu, WR; Shi, D.; Fang, DQ; Yang, LY; Bian, XY; Wu, JJ; Wang, Q.; Jiang, XW; et al. Dynamiske ændringer i tarmmikrobiota og metabolom under udvikling af methionin-cholin-mangel kost-induceret ikke-alkoholisk Steatohepatitis. World J. Gastroenterol. 2018. [CrossRef]

83. Schneider, KM; Mohs, A.; Kilic, K.; Candels, LS; Elfers, C.; Bennek, E.; Ben Schneider, L.; Heymann, F.; Gassler, N.; Penders, J.; et al. Intestinal mikrobiota beskytter mod MCD diæt-induceret Steatohepatitis. Int. J. Mol. Sci. 2019. [CrossRef] [PubMed]

84. Velayudham, A.; Dolganiuc, A.; Ellis, M.; Petrasek, J.; Kodys, K.; Mandrekar, P.; Szabo, G. VSL#3 Probiotisk behandling dæmper fibrose uden ændringer i Steatohepatitis i en diæt-induceret ikke-alkoholisk Steatohepatitis-model i mus. Hepatologi 2009. [CrossRef]

85. Tilg, H.; Adolph, TE; Moschen, AR Hypotese med flere parallelle hits i ikke-alkoholisk fedtleversygdom: Revisited After a Decade. Hepatology 2021, 73, 833-842. [CrossRef] [PubMed]

86. Spruss, A.; Kanuri, G.; Wagnerberger, S.; Haub, S.; Bischoff, SC; Bergheim, I. Toll-lignende receptor 4 er involveret i udviklingen af ​​fructose-induceret hepatisk steatose hos mus. Hepatology 2009, 50, 1094-1104. [CrossRef] [PubMed]

87. Krenkel, O.; Puengel, T.; Govaere, O.; Abdallah, AT; Mossanen, JC; Kohlhepp, M.; Liepelt, A.; Lefebvre, E.; Luedde, T.; Hellerbrand, C.; et al. Terapeutisk hæmning af inflammatorisk monocytrekruttering reducerer Steatohepatitis og leverfibrose. Hepatologi 2018. [CrossRef] [PubMed]

88. Schnabl, B. Sammenkobling af intestinal homeostase og leversygdom. Curr. Opin. Gastroenterol. 2013, 29, 264-270. [CrossRef]

89. Henao-Mejia, J.; Elinav, E.; Jin, C.; Hao, L.; Mehal, WZ; Strowig, T.; Thaiss, CA; Kau, AL; Eisenbarth, SC; Jurczak, MJ; et al. Inflammasom-medieret dysbiose regulerer udviklingen af ​​NAFLD og fedme. Nature 2012. [CrossRef]

90. Gil-Gómez, A.; Brescia, P.; Rescigno, M.; Romero-Gómez, M. Tarm-leverakse ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom: virkningen af ​​metagenomet, slutprodukterne og epitel- og vaskulære barrierer. Semin. Lever Dis. 2021. [CrossRef]

91. Velázquez, KT; Enos, RT; Bader, JE; Sougiannis, AT; Carson, MS; Chatzistamou, I.; Carson, JA; Nagarkatti, PS; Nagarkatti, M.; Murphy, EA Langvarig fodring med højt fedtindhold fremmer ikke-alkoholisk fedtleversygdom og ændrer tarmmikrobiota hos mus. World J. Hepatol. 2019, 11, 619-637. [CrossRef]

92. Gómez-Zorita, S.; Aguirre, L.; Milton-Laskibar, I.; Fernández-Quintela, A.; Trepiana, J.; Kajarabille, N.; Mosqueda-Solís, A.; González, M.; Portillo, MP Forholdet mellem ændringer i mikrobiota og leversteatose induceret af fodring med højt fedtindhold - en gennemgang af gnavermodeller. Næringsstoffer 2019, 11, 2156. [CrossRef]

93. Turnbaugh, PJ; Ley, RE; Mahowald, MA; Magrini, V.; Mardis, ER; Gordon, JI Et fedme-associeret tarmmikrobiom med øget kapacitet til energihøst. Nature 2006, 444, 1027-1031. [CrossRef]

94. Zhu, L.; Baker, SS; Gill, C.; Liu, W.; Alkhouri, R.; Baker, RD; Gill, SR Karakterisering af tarmmikrobiomer hos ikke-alkoholiske Steatohepatitis (NASH)-patienter: En forbindelse mellem endogen alkohol og NASH. Hepatologi 2013, 57, 601-609. [CrossRef] [PubMed]

95. Shen, F.; Zheng, RD; Sun, XQ; Ding, WJ; Wang, XY; Fan, JG Gut Microbiota Dysbiose hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Hepatobiliær bugspytkirtel. Dis. Int. HBPD INT 2017, 16, 375-381. [CrossRef]

96. Alferink, LJM; Radjabzadeh, D.; Erler, NS; Vojinovic, D.; Medina-Gomez, C.; Uitterlinden, AG; de Knegt, RJ; Amin, N.; Ikram, MA; Janssen, HLA; et al. Mikrobiomik, metabolomik, forudsagt metagenomik og hepatisk steatose i en befolkningsbaseret undersøgelse af 1.355 voksne. Hepatology 2021, 73, 968-982. [CrossRef] [PubMed]

97. Del Chierico, F.; Nobili, V.; Vernocchi, P.; Russo, A.; De Stefanis, C.; Gnani, D.; Furlanello, C.; Zandonà, A.; Paci, P.; Capuani, G.; et al. Tarmmikrobiotaprofilering af pædiatriske ikke-alkoholiske fedtleversygdomme og overvægtige patienter afsløret af en integreret meta-omics-baseret tilgang. Hepatology 2017, 65, 451-464. [CrossRef]

98. Loomba, R.; Seguritan, V.; Li, W.; Long, T.; Klitgord, N.; Bhatt, A.; Dulai, PS; Caussy, C.; Bettencourt, R.; Highlander, SK; et al. Tarmmikrobiom-baseret metagenomisk signatur til ikke-invasiv påvisning af avanceret fibrose i human alkoholfri fedtleversygdom. Celle Metab. 2017, 25, 1054-1062.e5. [CrossRef]

99. Wang, B.; Jiang, X.; Cao, M.; Ge, J.; Bao, Q.; Tang, L.; Chen, Y.; Li, L. Ændret fækal mikrobiota korrelerer med leverbiokemi hos nonobese patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Sci. Rep. 2016, 6, 1-11. [CrossRef]

100. Raman, M.; Ahmed, I.; Gillevet, PM; Probert, CS; Ratcliffe, NM; Smith, S.; Greenwood, R.; Sikaroodi, M.; Lam, V.; Crotty, P.; et al. Fækalt mikrobiom og flygtig organisk forbindelsesmetabolom hos overvægtige mennesker med ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013, 11, 868–875.e3. [CrossRef]

101. Boursier, J.; Mueller, O.; Barret, M.; Machado, M.; Fizanne, L.; Araujo-Perez, F.; Fyr, CD; Frø, PC; Rawls, JF; David, LA; et al. Sværhedsgraden af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom er forbundet med tarmdysbiose og ændring i den metaboliske funktion af tarmmikrobiotaen. Hepatology 2016, 63, 764-775. [CrossRef]

102. Morelli, L.; Capurso, L. FAO/WHO retningslinjer for probiotika: 10 år senere. J. Clin. Gastroenterol. 2012, 46, S1-S2. [CrossRef]

103. Gupta, V.; Garg, R. PROBIOTIK. indiske J. Med. Microbiol. 2009, 27, 202-209. [CrossRef] [PubMed]

104. Kumar, H.; Salminen, S. Probiotika. I Encyclopedia of Food and Health; Elsevier: Amsterdam, Holland, 2016; s. 510-515.

105. Aeron, G.; Morya, S. Probiotika som terapi. JARB 2017, 2, 1-6. [CrossRef]

106. Thomas, CM; Versalovic, J. Probiotika-værtskommunikation: Modulering af signalveje i tarmen. Tarmmikrober 2010, 1, 148-163. [CrossRef] [PubMed]

【For mere information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】