Alder og den EGFR-afhængige risiko for uønskede kliniske resultater

ABSTRAKT

Selvom den relative risiko for nyresvigt stiger med merealvorlig kronisk nyresygdom(CKD) uafhængig af alder, med ældre alder det absolutte risk af nyresvigtpå et givet tidspunkt bliver horisonten mindre. I denne artikel gennemgår vi først nogle epidemiologiske mål for udfaldsforekomst (absolut rate eller risiko) og association (relative mål: forskel eller forhold mellem rater eller risici). Vi understreger, at relative mål skal præsenteres sammen med absolutte mål for at blive forstået, og absolut risiko er mere nyttig end absolut rate, når der træffes behandlingsbeslutninger. Vi anvender derefter disse principper til diskussionen af ​​de absolutte og relative satser ellerrisiko for nyresvigtog død på tværs af kategorier af estimeredeglomerulær filtrationshastighed og alder. Til sidst diskuterer vi implikationerne af eksisterende undersøgelser om, hvorvidt definitionen af ​​CKD skal tage højde for alder.

Nøgleord:alder,kronisk nyresygdom, nyresvigt, dødelighed, risiko

KLIK HER FOR AT FÅ 25% ECHINACOSIDE 9% ACTOESIDE CISTANCHE EKSTRAKT TIL NYREFUNKTION

Forekomsten af ​​kronisk nyresygdom (CKD) i den generelle befolkning stiger med alderen, fra 4 % i alderen<40 years to 47% at age 70 years and older [1], as do more severe CKD stages, characterized by lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) and worse outcomes [2]. Understanding how age may modify the association between eGFR and adverse outcomes in people with CKD is not straightforward. In a large meta-analysis of over 2 million participants from the CKD Prognosis Consortium (CKDPC) [3], with older age the curve of the hazard ratios for mortality associated with a progressively lower eGFR versus a reference of 80 mL/min/1.73 m2 increased less steeply, while the curve of the absolute mortality rates associated with lower eGFR was steeper. In the same study, the association between eGFR and end-stage kidney disease (ESKD, defined as the initiation of kidney replacement treatment or death coded as due to kidney disease other than acute kidney injury) did not vary with age on the hazard ratio or absolute rate scales. How do we interpret these findings? Does age modify the association between eGFR and mortality? Does this study provide evidence that considerations about age are irrelevant with respect to the association between rates of ESKD and levels of eGFR? The role of age in defining CKD and assessing its prognosis has been a matter of longstanding debate [4]. Some members of the kidney community have raised concerns that the current CKD definition based on a single eGFR threshold artificially inflates the size of the population with CKD by labeling many older adults who have an age-related decline in kidney function with a disease that they do not have [5]. Existing studies on how age may modify the association between eGFR and adverse outcomes have been interpreted to support opposite views of how eGFR should be used to define CKD [6], especially in the majority of adults who are 65 years old or older and have an eGFR between 45 and 59 mL/min/1.73 m2 with normal or mild albuminuria [7]. In this article, we first review epidemiological measures of outcome occurrence and association.

Vi anvender derefter disse principper til diskussionen af ​​de absolutte og relative rater eller risici for nyresvigt (med eller uden nyreerstatningsbehandling) og død på tværs af kategorier af eGFR og alder.

EPIDEMIOLOGISKE FORANSTALTNINGER FOR FREKVENS OG ASSOCIERING

Frekvensmål

Det første trin i at estimere sammenhængen mellem eksponering og udfald består i at måle, hvor ofte resultatet opstår på tværs af eksponeringsniveauer. Incidensrate og incidensandel er de mest almindelige udfaldsmål i kliniske epidemiologiske undersøgelser. Incidensraten måler forekomsten af ​​nye tilfælde af et udfald pr. persontidsenhed. Denne hastighed er også blevet kaldt person-time rate, forekomsttæthed, sygelighedskraft, farefrekvens og sygdomsintensitet. De sidstnævnte tre udtryk er mere almindeligt anvendte til at henvise til grænsen for incidensraten nærmer sig, når tidsenheden nærmer sig nul [8]. Det skal bemærkes, at tid er inkluderet i nævneren af ​​incidensraten, hvilket gør incidensraten til et mål for "hastigheden" af sygdomsprocessen

Incidensandel (eller kumulativ incidens) måler andelen af ​​en risikobefolkning, der udvikler resultatet af interesse over en specificeret tidsperiode og er et direkte estimat af risiko [8]. Incidensandel er enhedsløs, og tid er ikke inkluderet i nævneren af ​​brøken. Som et resultat heraf er risiko et mål for den samlede distance, som resultatprocessen har tilbagelagt over et bestemt tidsinterval. Da incidensandelen stiger monotont over tid, skal der knyttes en specifik tidsreference til estimatet af incidensandelen.

For ucensurerede binære resultater,

For censurerede hændelseshistoriedata (overlevelse) omfatter almindelige ikke-parametriske metoder til at estimere den kumulative incidensfunktion Kaplan-Meier (når der ikke er nogen konkurrerende begivenheder) og Aalen-Johansen (når der er konkurrerende begivenheder). Begrebet risiko er vidt udbredt. bruges i den medicinske litteratur, selvom det faktiske resultatmål i en undersøgelse kan være en incidensrate (hastighed), som ofte forveksles med risiko (tilbagelagt afstand i et tidsinterval). Risikobegrebet gælder individer og grupper i en befolkning. En individuel risiko refererer til den relative hyppighed af en hændelse i en gruppe af individer (undersøgelsesprøven) med lignende karakteristika som målpopulationen [8]. Hvis en patient f.eks. får at vide, at han eller hun har en 80 % risiko for en hændelse ved 5-års forudsigelseshorisont (risiko over 5 år), betyder det, at hvis der var 100 patienter som dem, ville 80 opleve begivenheden med 5 år.

I det kliniske miljø er risiko et mere tiltalende mål for resultatforekomst end rate. En patient ønsker at kende risikoen ved at opleve en hændelse inden for et bestemt tidspunkt i fremtiden (den akkumulerede sygdom eller den tilbagelagte distance) snarere end hastigheden af ​​sygdomsprocessen. For eksempel er det lettere for en patient at forstå betydningen af ​​en 10 % risiko for en kardiovaskulær hændelse om 5 år end en rate på 2 kardiovaskulære hændelser pr. 100 personår, hvilket vil resultere i samme risiko ved 5 år, hvis dette hastigheden forbliver konstant. I stedet varierer en hastighed, ligesom en hastighed, ofte over tid og kan derfor kun give indirekte information om den tilbagelagte distance i et tidsinterval. Derudover afhænger hver risiko i en konkurrerende risikosætning ikke kun af én farerate og én lineær forudsigelse (kombinationen af ​​de individuelle karakteristika og modelkoefficienterne), men af ​​alle estimerede farer og lineære forudsigere. Risici beregnet under forudsætning af, at andre konkurrerende risici ikke eksisterer, overvurderes [9, 10].

Foranstaltninger af association

Associationen (eller effekten, i fravær af bias og forvirring) af en faktor eller eksponering på et resultat er ændringen i resultatmålet (rate eller risiko), når niveauet af faktoren eller eksponeringen ændres. Mål for association kan være incidensrateforskel, incidensrateratio, hazard ratio, risikoforskel eller risikoratio (tabel 1). Angivelse af kun relative rater (eller risici) kan resultere i vildledende information, da forholdet mellem to rater (risici) muligvis ikke er klinisk meningsfuldt, hvis referenceraten (risikoen) er lav. En cyklist kan f.eks. cykle to gange så hurtigt som en anden cyklist, men de vil begge have kørt meget kort, hvis de to hastigheder er 0.5 og 1 km i timen, og den samlede rejse er 1{{ 10}}0 km. Hvis en meningsfuld distance at tilbagelægge på 1 time er 10 ud af de samlede 100 km (f.eks. en 1-års betydningsfuld risikotærskel på 10%), vil begge cyklister kun have tilbagelagt 0,5-1/100 af distancen på 1 h (deres risiko på 0,5%-1% efter 1 år er langt under grænsen for meningsfuld risiko). Mens en relativ hastighed på 2 er imponerende, når hastighedsforholdet præsenteres med brøkdelen af ​​den tilbagelagte distance pr. tidsenhed af hver cyklist i forhold til den samlede rejse, ændres vores fortolkning. Cyklisterne kører med forskellige hastigheder, men forskellen i deres hastigheder er irrelevant i forhold til hele den tilbagelagte distance (fig. 1).

Kliniske epidemiologer har foreslået mål af klinisk relevans, såsom det antal, der skal behandles (som er det omvendte af forskellen i absolutte risici) [11] for at fremhæve vigtigheden af ​​at give et absolut mål for sygdomsforekomst med den relative effekt, når resultaterne af et klinisk forsøg [12]. Men i de fleste observationelle epidemiologiske undersøgelser, hvor de samme principper gælder, præsenteres der for ofte kun mål for associationer (relative risici eller rater) [13]. Når absolutte mål præsenteres, er risici sjældent inkluderet.

ALDER OG FORBINDELSER MELLEM eGFR OG Ugunstige KLINISKE RESULTATER

Forekomsten af ​​ugunstige kliniske resultater stiger generelt med alderen. Det er velkendt, at GFR falder med højere alder [14]. De fleste epidemiologiske undersøgelser af sammenhængen mellem nyrefunktion og uønskede resultater er baseret på estimeret GFR snarere end målt GFR. Det er vigtigt at huske på, at alder er en af ​​inputvariablerne, der bruges til at estimere GFR og er også inkluderet sammen med eGFR i resultatmodellering. Virkningen af ​​en sådan praksis er uklar [15].

Selvom overvejelse af en bred vifte af kliniske resultater er vigtig, har eksisterende undersøgelser, der undersøger sammenhængen mellem eGFR og uønskede kliniske resultater i henhold til alder fokuseret på det endelige resultat af dødelighed af alle årsager og det mest alvorlige nyreudfald af nyresvigt, normalt defineret som påbegyndelse af nyreerstatningsterapi [3, 7, 16, 17]. Denne definition af nyresvigt vil fejlklassificere en stor del af ældre mennesker, som valgte ikke at behandle nyresvigt med nyreudskiftningsterapi [18].

Figur 1: En illustration af relativ rente og absolut risiko. Cyklisterne kører med forskellige hastigheder (hastighedsforhold på 2), men den distance de har tilbagelagt over 1 time (1 og 0,5 km) er irrelevant for begge i forhold til hele distancen på 100 km.

Understøttende service:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Butik:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop