Avanceret kronisk nyresygdom med livstruende hypokaliæmi på grund af udiagnosticeret Gitelman-syndrom

Hvorfor vil vi være trætte? Hvordan kan vi løse træthedsproblemerne?

【Kontakt】 E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Abstrakt.Vi rapporterer et tilfælde af en 58-årig kvinde med symptomer på oliguri, træthed, anoreksi, forstoppelse, hypovolæmiske tegn og laboratorietests, der viser svær hypokaliæmi (1,7 mEq/L), hyponatriæmi (120 mEq/L) , højt serumkreatinin (SCr, 6,46 mg/dL) og urinstof (352 mg/dL). Patienten var tidligere blevet diagnosticeret med kronisk nyresygdom (CKD), med SCr op til 2,58 mg/dL 1 år forinden, og havde i alle sine tidligere laboratorieundersøgelser vist hypokaliæmi, som blev behandlet med konservative foranstaltninger og eplerenon trods lavt normalt blod. tryk og normal hjertefunktion. Koordinerede foranstaltninger blev anvendt for at genoprette kaliummangelet, vende tilbage hypovolæmisk hyponatriæmi og støtte nyrefunktionen (inklusive 4 dialysesessioner). Derudover afslørede en omhyggelig diagnostisk tilgang uhensigtsmæssigt højt natrium- og kaliumtab i urinen, hypocalciuri og hyperreninemisk hyperaldosteronisme, hvilket førte til diagnosen Gitelman syndrom og hypokaliæmi-associeret kronisk tubulointerstitiel nefropati. Det er vigtigt, at overholdelse af et simpelt sæt instruktioner om diæt med højt kalium og liberalt natrium gjorde det muligt for patienten ikke kun at forblive euvolæmisk, fri for symptomer og med normale elektrolytter, men også at genvinde en betydelig del af nyrefunktionen og stabilisere sig på et tidligere CKD-stadium . Gitelman syndrom er en sjælden lidelse, der let kan diagnosticeres og behandles efter enkle foranstaltninger; dens tidlige diagnose er nødvendig for at undgå livstruende komplikationer.

Cistanche kan fungere som en anti-trætheds- og udholdenhedsforstærker, og eksperimentelle undersøgelser har vist, at afkog af Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller beskadiget i vægtbærende svømmemus, opregulere ekspressionen af ​​NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese og udøver således anti-træthedseffektivitet. Phenylethanoid-glycosid-rigt Cistanche tubulosa-ekstrakt kunne signifikant reducere serum-kreatinkinase, lactat-dehydrogenase og lactat-niveauer og øge hæmoglobin- (HB) og glukoseniveauer i ICR-mus, og dette kunne spille en anti-træthedsrolle ved at mindske muskelskaden og forsinkelse af mælkesyreberigelsen til energilagring i mus. Compound Cistanche Tubulosa-tabletter forlængede den vægtbærende svømmetid betydeligt, øgede leverglykogenreserven og sænkede serumurinstofniveauet efter træning hos mus, hvilket viste dens anti-træthedseffekt. Afkog af Cistanchis kan forbedre udholdenheden og fremskynde elimineringen af ​​træthed hos motionsmus og kan også reducere forhøjelsen af ​​serumkreatinkinase efter belastningsøvelser og holde ultrastrukturen af ​​skeletmuskulaturen hos mus normal efter træning, hvilket indikerer, at det har virkningerne for at øge fysisk styrke og anti-træthed. Cistanchis forlængede også signifikant overlevelsestiden for nitritforgiftede mus og forbedrede tolerancen over for hypoxi og træthed.

Klik på træt hele tiden

Nøgleord

Gitelman syndrom – hypokaliæmi – hypokalæmisk nefropati

Introduktion

Gitelman syndrom (GS), også kaldet familiær hypokaliæmi-hypomagnesæmi, er en sjælden arvelig salttabende tubulopati. Det er forårsaget af adskillige mutationer, hvoraf den mest almindelige vedrører SLC12A3-genet, der koder for den thiazidfølsomme NaCl-cotransporter (NCC) i den distale, indviklede tubuli (DCT), og er nedarvet med det autosomale recessive mønster [1]. Denne apikale cotransporter interfererer udelukkende med NaCl-reabsorptionen i den indledende del af DCT'en [2]. Typisk omfatter syndromet en kombination af elektrolytforstyrrelser som følge af svækket apikal transport gennem NCC, dvs. hypokaliæmi, metabolisk alkalose, hypomagnesæmi og hypocalciuri, som efterligner virkningen af ​​thiaziddiuretika på NCC [3]. Den kliniske præsentation af GS varierer meget, mens de langsigtede konsekvenser af ubehandlet sygdom er dårligt defineret.

Heri beskriver vi en patient med kronisk nyresygdom (CKD) af ukendt ætiologi med dialyseafhængig nyredysfunktion kombineret med livstruende hypokalæmi og svær hyponatriæmi, som efter en omhyggelig diagnostisk proces blev tilskrevet GS, hvilket muliggjorde korrektion af elektrolytforstyrrelser og vedvarende genopretning af nyrefunktionen.

Sagsrapport

En 58-årig hvid kvinde præsenterede for skadestuen på vores tertiære hospital og klagede over oliguri, træthed og anoreksi, der startede for et par dage siden, og forstoppelse, som regelmæssigt blev selvbehandlet symptomatisk med lactulose. Tidligere laboratorietestresultater afslørede CKD (serumkreatinin (SCr) på 1,74 mg/dL 2,5 år før, 2,58 mg/dL 13 måneder før, 1,93 mg/dL 11 måneder før, 1,98 mg/dL 5 måneder før og 5,12 mg/dL 1 uge før) med serumkalium og natrium på 3,39 mækv./l og 132 mækv./l 2,5 år før, 2,37 mækv./l og 132,5 mækv./l 13 måneder før, 2,31 mækv./l og 129,7 mækv./l 347 måneder før, 11,7 måneder før mEq/L og 127,1 mEq/L 5 måneder før, henholdsvis 1,79 mEq/L og 119 mækv/L 5 dage før. Resten af ​​hendes tidligere sygehistorie omfattede dyslipidæmi, hypothyroidisme og thalassæmi-træk. Hun fik eplerenon 25 mg én gang dagligt (od), brusetabletter af kaliumbicarbonat 675 mg to gange dagligt (bid), 25-hydroxycholecalciferol 400 IE od, calciumcarbonat 500 mg od, epoetin alfa 5,{{49} } IE subkutant hver 3. uge, folinsyre 5 mg od, simvastatin 20 mg od, levothyroxin 25 ug od og lactulose i store doser, især i den sidste uge. En omfattende søgning af patientens tidligere recepter via elektroniske journaler udelukket ved brug af andre ordinerede midler.

Ved klinisk undersøgelse var patientens temperatur 36,1 o C, hendes blodtryk (BP) var 109/60 mmHg, hendes hjertefrekvens (HR) var 60 slag/min, og hendes iltmætning (Sp02) var 98 % i rum-luft . Hjerte- og lungeauskultation og klinisk abdomenundersøgelse afslørede ingen unormale fund, men kliniske tegn på reduceret intravaskulært volumen (reduceret hudturgor, kolde ekstremiteter og tørre slimhinder) var til stede. Den resterende fysiske undersøgelse var umærkelig.

Arteriel blodgasanalyse viste pH=7.225, HCO3 –=9.9 mEq/L, pCO2=24,9 mmHg, aniongab (AG)=23.1 mEq. /L, chlorid (Cl-)=86 mEq/L. Laboratorieresultater, afbildet i tabel 1, viste forhøjede SCr (6,46 mg/dL) og urinstof (352 mg/dL), hæmatokrit på 22,6 %, lave serumkalium (1,7 mEq/L) og natriumniveauer (120 mEq/L) og høj magnesium (4,8 mg/dL). Urinalyse var positiv for protein og hæmoglobin, mens sediment viste 50-55 leukocytter og 51 – 80 røde blodlegemer pr. højeffektfelt. Elektrokardiogrammet (EKG) afslørede fremtrædende U-bølger og forlænget QT-interval (480 ms), hvorimod nyre-ultralyd ikke viste tegn på obstruktion og nyrestørrelse inden for normal med tab af kortikomedullær differentiering.

Baseret på sværhedsgraden og påtrængen af ​​kliniske fund og laboratoriefund modtog patienten intravenøs (IV) væskebehandling med 250 ml normalt saltvand (N/S) beriget med 27 mEq kaliumchlorid (KCl) inden for 2 timer på kortopholdsenheden af vores hospital. Herefter blev patienten indlagt på nefrologisk afdeling til videre undersøgelse og behandling. I løbet af de næste dage blev patienten behandlet med IV væskeadministration med omhyggelig KCl-tilskud (fra 81 til 108 mEq/dag) og omhyggelig bicarbonatadministration. Patientens diurese var 700 ml inden for de første 8 timer og 1.200 ml i løbet af den næste dag. På dag 2 førte manglende forbedring af SCr (5,6 mg/dL) og urinstofniveauer (316 mg/dL) til initiering af hæmodialyse (4 sessioner i alt) med højt dialysat kalium. Patienten modtog også en transfusion med 2 enheder røde blodlegemer, og epoetinbehandling blev påbegyndt. Et antibiotisk regime med ciprofloxacin 200 mg to gange dagligt blev også påbegyndt baseret på den positive urinkultur.

En {{0}timers urinopsamling udført på dag 2 viste udskillelse af kreatinin ved 485 mg/24 timer, urinstof ved 7 g/24 timer, protein ved 2,32 g/24 timer, natrium ved 79 mEq/24 timer og kalium ved 8 mEq/24 timer. 24 timer, svarende til en fraktioneret udskillelse af kalium (FeK) på 42 % og et urin-kalium-til-kreatinin-forhold (UK: UC) på 16,49 mEq/g. Patienten modtog den sidste hæmodialysesession på dag 6; bagefter forblev SCr mellem 3 og 3,5 mg/dL og urinstof 80 – 100 mg/dL. Serumkalium nåede normale niveauer (3,6 mEq/L) på dag 10; på denne dag var urinens kaliumudskillelse 34 mækv./24 timer, svarende til en FeK på 27 %, hvilket indikerer fortsat kaliumtab i urinen. Herefter blev IV KCl-tilskuddet erstattet med oralt tilskud af kaliumgluconat afhængigt af serumniveauerne.

På dag 3, med patientens BP på 103/55 mmHg, var plasmareninaktiviteten (PRA) på 18,72 ng/mL/time (referenceområde i liggende stilling: 0.2 – 1.4 ng/mL/h), og aldosteron ved 36 ng/dL (referenceområde: 1,0 – 16 ng/dL), hvilket indikerer kraftig sekundær hyperaldosteronisme. På dag 5 afslørede et ekkokardiogram kammerstørrelser inden for normalområdet og normal systolisk funktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion på 60 – 65 %), mild trikuspidal- og mitralklap-regurgitation, mild aortaklapforkalkning og en minimumsmængde af perikardievæske placeret omkring bageste hjertevæg. Det skal bemærkes, at patienten tidligere har været henvist til en kardiolog og en nefrolog og 3 og 4 år forinden havde gennemgået 2 PRA- og aldosteronmålinger, den ene gang viste normale og en anden gang med let forhøjede niveauer; hun havde også gennemgået en CT-scanning, der viste normale binyrer.

Efter 13 dages indlæggelse blev patienten udskrevet fra hospitalet med instruktioner om at indtage en kost med højt kaliumindhold (to bananer dagligt) og liberal natriumdiæt samt følgende kur: folinsyre 5 mg od, calciumcarbonat 500 mg 3 gange pr. dag (tid), kaliumbicarbonat 1.350 mg to gange dagligt, levothyroxin 22 ug od, simvastatin 20 mg od, alfacalcidol 1 ug od og epoetin alfa 5,000 IE subkutant 3 gange om ugen. Fire dage senere blev patienten evalueret i nefrologisk klinik med SCr=1,99 mg/dL og K+=5,5 mEq/L, hvilket førte til et kaliumbicarbonatstop. Patienten besøgte klinikken efter ~ 1, 2 og 5 måneder; hendes laboratorieresultater er vist i tabel 1. Som vist i samme tabel var patienten i stand til at opretholde euvolæmi ved at følge instruktionerne om højt kalium- og liberalt natriumindtag (80 – 90 mEq/dag og 136 – 182 mEq/dag). og normalt serumkalium, være fri for symptomer (svimmelhed, forstoppelse osv.) og genvinde en betydelig grad af nyrefunktion (SCr=1,5 mg/dL).

Diskussion

GS er en almindelig arvelig tubulopati, med heterozygote prævalens estimeret til ~ 1% blandt hvide [4]. Tab-af-funktion mutationer af NCC i tidlig DCT forårsager reduceret Na+ reabsorption, ledsaget af isotonisk vandspild. Den resulterende hypovolæmiske stimulus aktiverer renin-angiotensin-aldosteron-systemet (sekundær hyperaldosteronisme). Øget Na+-afgivelse samt aldosteronniveauer i det distale nefron fører til Na+-reabsorption i bytte for K+ (kaliuri) og H+ (aciduri) [5]. Øget magnesiuri og hypocalciuri forekommer normalt også. Mistanke om GS er baseret på følgende kriterier [3]: 1) kronisk hypokaliæmi med uhensigtsmæssig nyrekaliumsvind (øget FeK og UK: UC); 2) metabolisk alkalose; 3) hypomagnesiæmi med uhensigtsmæssig renal magnesiumsvind (øget FeMg); 4) hypocalciuri (reduceret FeCa); 5) fraktioneret udskillelse af chlorid (FeCl) > 0,5 %; 6) høj PRA; 7) lavt eller normalt-lavt BP; 8) normal nyre-ultralyd [3].

Selvom nogle patienter med GS kan forblive asymptomatiske, kan de fleste af dem vise en række kliniske symptomer og tegn, herunder salttrang, træthed, neuromuskulære symptomer (svimmelhed, paræstesi, karpopedale spasmer, muskelsvaghed, ledsmerter), nyresymptomer (polyuri, polydipsi, nocturi), gastrointestinale klager (forstoppelse, mavesmerter), kardiovaskulære symptomer (palpitationer, ventrikulære arytmier) og udviklingsforstyrrelser (kortvoksning, vækst og/eller pubertetsforsinkelse) [3, 6]. Det skal bemærkes, at Fujimura et al. [7] viste, at over 50% af GS-patienter diagnosticeres gennem tilfældige blodprøver, på trods af at de oplever adskillige symptomer i varierende tid.

Denne case fremhæver vigtige lektioner vedrørende GS. For det første, hos vores patient, blev diagnosen forsinket i lang tid, på trods af eksistensen af ​​meget suggestive symptomer og vedvarende hypokaliæmi og hyponatriæmi i mange år. Patienten var tidligere blevet tilset af læger fra forskellige specialer, herunder praktiserende læger, en kardiolog og endda en nefrolog, som alle ignorerede ovenstående og behandlede hypokaliæmi symptomatisk med kaliumtilskud og initiering af eplerenon, sandsynligvis på grund af en fejlfortolkning af en normal PRA og aldosteron test og normal binyremorfologi. En stigning i PRA og aldosteron kunne dog ikke være blevet opdaget, hvis hypovolæmi var blevet midlertidigt genoprettet på det tidspunkt, hvilket gjorde det muligt for PRA og aldosteron at vende tilbage til næsten normale niveauer. For det andet førte denne kroniske hypokalæmi til en progressivt reduceret nyrefunktion, der nåede SCr på 2,58 (svarende til en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på 20 ml/min/1,73 m2, dvs. CKD stadium 4) allerede 1 år før hendes indlæggelse, med at patienten informeres om muligheden for at skulle påbegynde nyresubstitutionsbehandling på sigt. En overlejret akut nyreskade (AKI), muligvis på grund af volumenmangel, nedsatte nyrefunktionen yderligere og nødvendiggjorde igangsættelse af hæmodialyse. Den passende diagnose af hypokaliæmi-associeret kronisk interstitiel nefritis og korrekt pleje af den underliggende GS med et ligetil sæt foranstaltninger inden for og uden for hospitalet gjorde det muligt for patienten at genvinde en stor grad af nyrefunktion og nåede SCr på 1,5 mg /dL og eGFR på 38 ml/min/1,73m2.

Ved indlæggelse på vores klinik fik patienten hypovolæmi, oliguri, svær hypokaliæmi, hyponatriæmi, hypochloræmi og delvist kompenseret metabolisk acidose med øget AG, hvilket pegede mod sameksistensen af ​​hypokloræmisk metabolisk alkalose, muligvis på grund af hypovolæmien. Baseret på ovenstående blev arbejdsdiagnosen af ​​AKI overlejret på CKD i stedet for progressiv CKD til slutstadiet. Nødbestræbelserne var rettet mod progressiv genopretning af hypokaliæmi, hypovolæmisk hyponatriæmi og prærenal AKI. Derudover blev der gjort en sideløbende indsats for at nå frem til en endelig diagnose af den underliggende sygdom.

Following continuous administration of isotonic solutions enriched with potassium, serum potassium levels were increasing slowly, a fact indicating the presence of chronic, severe total-body potassium deficit. In the case of our patient, an underlying salt-wasting tubular disorder, aggravated by intestinal losses due to lactulose overuse was possible. In any case, two calculations of FeK and UK: UC, both validated tools in the assessment of hypokalemia in healthy and diseased populations [3, 8], confirmed inappropriate kaliuresis despite very low serum potassium. Results of high PRA and aldosterone were compatible with hyperreninemic hyperaldosteronism. These findings, together with the high urine chloride concentration (>15 – 20 mEq/L), urincalcium på 63 mg/24 timer (< 100 mg/24h), and the absence of use of thiazide diuretics, pointed towards the diagnosis of GS as the most plausible cause of our patient's clinical presentation, according to existing diagnostic algorithms (Figure 1) [9, 10]. Our patient presented with hypermagnesemia, instead of the hypomagnesemia anticipated by the diagnostic features of GS. This finding could be explained either by reduced renal magnesium excretion in the presence of reduced renal function [11], or by overconsumption of lactulose, as this laxative can increase the intestinal absorption of Mg2+ when it is catabolized to organic acids in the large intestine [12].

Udvikling af CKD hos vores patient med GS kan være af multifaktoriel oprindelse (figur 2). Kronisk hypokaliæmi i sig selv forårsager tubulointerstitiel nefritis med tubulær vakuolisering, cystiske formationer og interstitiel fibrose i nyrebiopsi [13]. Foreslåede mekanismer omfatter nedsat nyreangiogenese og samtidig peritubulært kapillærtab forbundet med dårlig vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) ekspression [14], en ubalance i vasoaktive stoffer (øget lokalt endotelin-1 og angiotensin II, reduceret renal kallikrein og NO) forårsager renal vasokonstriktion og reduktion af blodgennemstrømning og iltning i nyremarven [15, 16] og øget lokal ammoniagenese, der fører til aktivering af den alternative komplementvej [17]. Desuden gør kronisk hypovolæmi patienter tilbøjelige til at opleve flere episoder af prærenal AKI, især når tilstødende faktorer eksisterer side om side (f.eks. dehydrering og diarréepisoder) [18]. Endelig kunne de høje niveauer af aldosteron inciteret af den kroniske volumendepletering udøve en direkte nefrotoksisk virkning, relateret til de forventede pro-inflammatoriske og pro-fibrotiske effekter medieret af aktivering af mineralocorticoid-receptorer, som vist tidligere i modeller af AKI, hypertensive og diabetisk nyresygdom og tilfælde af calcineurininhibitortoksicitet [19]. Denne hypotese blev understøttet af en observationel undersøgelse af nyrefunktionen hos patienter med GS og Bartter syndrom, som konkluderede, at graden af ​​hypokaliæmi i sig selv ikke kan korreleres direkte med graden af ​​GFR svækkelse, og muligvis spiller aldosteron selv en stor rolle i denne svækkelse. [20]. I en lille undersøgelse af 6 patienter med GS blev fraværet af de pro-inflammatoriske og profibrotiske virkninger af aldosteron, forårsaget af øget oxidativ stress og aktivering af Rho-kinase-vejen, imidlertid noteret [21]. Der er således behov for yderligere forskning specifikt i individer af denne type.

En interessant kendsgerning vedrørende vores patient er, at hendes nyrefunktion var konstant lav i nogle år og forbedredes betydeligt inden for få måneder efter indlæggelsen. Men hos nogle patienter med tubulointerstitiel sygdom, da den irreversible skade af kronisk fibrotisk tubulointerstitiel skade ikke er omfattende, kan tilbagetrækning af den patogenetiske faktor ikke kun stabilisere, men også en smule forbedre nyrefunktionen [22, 23]. I sådanne tilfælde kan tilstedeværelsen af ​​en del af glomeruli uden omfattende beskadigelse muliggøre øget filtrering i de intakte tilbageværende nefroner, hvilket ifølge traditionel teori kunne kompensere, i det mindste delvist, for den funktion tabt med de ødelagte nefroner [24 , 25]. Så vidt vi ved, er dette det første tilfælde af en patient med hypokaliæmi-associeret kronisk tubulointerstitiel nefropati, som på imponerende vis fordoblede deres nyrefunktion inden for få måneder efter tilbagetrækning af den patogenetiske faktor.

Som konklusion fremhæver denne sag det faktum, at svigt af korrekt diagnose af GS, der fører til kronisk sameksistens af hypovolæmi og hypokaliæmi, kan føre til betydeligt nedsat nyrefunktion, der kræver dialyse. I sådanne tilfælde bør det imponerende lave serumkalium, der ledsager hypovolæmi, altid minde klinikerne om muligheden for en tubulær lidelse og udløse den relevante diagnostiske oparbejdning, der nemt kan afsløre den korrekte diagnose. Dette kan føre til, at der iværksættes enkle foranstaltninger til at rette op på relevante forstyrrelser og vigtigst af alt, efter den akutte fase, til korrekt vejledning af patienten om simple kosttiltag, der kan bevare normal elektrolyt- og væskebalance, afhjælpe kroniske symptomer og resultere i vedligeholdelse, eller endda forbedring af nyrefunktionen.

Finansiering

Denne artikel blev ikke understøttet af nogen kilde og repræsenterer en original indsats fra forfatterne.

Interessekonflikt

Ingen erklæret.

Referencer

[1] Vargas-Poussou R, Dahan K, Kahila D, Venisse A, Riveira-Munoz E, Debaix H, Grisart B, Bridoux F, Unwin R, Moulin B, Haymann JP, Vantyghem MC, Rigothier C, Dussol B, Godin M, Nivet H, Dubourg L, Tack I, Gimenez-Roqueplo AP, Houillier P, et al. Spektret af mutationer i Gitelman syndrom. J Am Soc Nephrol. 2011; 22: 693-703.

[2] Subramanya AR, Ellison DH. Distale indviklede tubuli. Clin J Am Soc Nephrol. 2014; 9: 2147-2163.

[3] Blanchard A, Bockenhauer D, Bolignano D, Calò LA, Cosyns E, Devuyst O, Ellison DH, Karet Frankl FE, Knoers NV, Konrad M, Lin SH, Vargas-Poussou R. Gitelman syndrom: konsensus og vejledning fra en Nyresygdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies-konference. Nyre Int. 2017; 91: 24-33. CrossRef PubMed

[4] Knoers NVAM, Levtchenko EN. Gitelman syndrom. Orphanet J Rare Dis. 2008; 3: 22. CrossRef PubMed

[5] Filippatos TD, Rizos CV, Tzavella E, Elisaf MS. Gitelman syndrom: en analyse af de underliggende patofysiologiske mekanismer af syre-base og elektrolyt abnormiteter. Int Urol Nephrol. 2018; 50: 91-96. CrossRef PubMed

[6] Fulchiero R, Seo-Mayer P. Bartter syndrom og Gitelman syndrom. Pediatr Clin North Am. 2019; 66: 121-134. CrossRef PubMed

[7] Fujimura J, Nozu K, Yamamura T, Minamikawa S, Nakanishi K, Horinouchi T, Nagano C, Sakakibara N, Nakanishi K, Shima Y, Miyako K, Nozu Y, Morisada N, Nagase H, Ninchoji T, Kaito H , Iijima K. Kliniske og genetiske karakteristika hos patienter med Gitelman-syndrom. Nyre Int Rep. 2018; 4: 119-125. CrossRef PubMed

[8] Li J, Ma H, Lei Y, Wan Q. Diagnostisk værdi af parametre fra en pleturinprøve for nyrekaliumtab ved hypokaliæmi. Clin Chim Acta. 2020; 511: 221-226. CrossRef PubMed

[9] Palmer BF, Clegg DJ. Brugen af ​​udvalgte urinkemi til diagnosticering af nyresygdomme. Clin J Am Soc Nephrol. 2019; 14: 306-316. CrossRef PubMed

[10] Lim S. Tilgang til hypokaliæmi. Acta Med Indones. 2007; 39: 56-64. PubMed

[11] Navarro-González JF, Mora-Fernández C, GarcíaPérez J. Kliniske implikationer af forstyrret magnesiumhomeostase ved kronisk nyresvigt og dialyse. Seminskive. 2009; 22: 37-44. CrossRef PubMed

[12] Seki N, Hamano H, Iiyama Y, Asano Y, Kokubo S, Yamauchi K, Tamura Y, Uenishi K, Kudou H. Effekt af lactulose på calcium- og magnesiumabsorption: en undersøgelse med brug af stabile isotoper hos voksne mænd. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2007; 53: 5-12. CrossRef PubMed

[13] Yalamanchili HB, Calp-Inal S, Zhou XJ, Choudhury D. Hypokalemisk nefropati. Nyre Int Rep. 2018; 3: 1482-1488. CrossRef PubMed

[14] Reungjui S, Roncal CA, Sato W, Glushakova OY, Croker BP, Suga S, Ouyang X, Tungsanga K, Nakagawa T, Johnson RJ, Mu W. Hypokalemisk nefropati er forbundet med nedsat angiogenese. J Am Soc Nephrol. 2008; 19: 125-134. CrossRef PubMed

[15] Suga SI, Phillips MI, Ray PE, Raleigh JA, Vio CP, Kim YG, Mazzali M, Gordon KL, Hughes J, Johnson RJ. Hypokalæmi inducerer nyreskade og ændringer i vasoaktive mediatorer, der fremmer saltfølsomhed. Am J Physiol Renal Physiol. 2001; 281: F620-F629. CrossRef PubMed

[16] Suga S, Yasui N, Yoshihara F, Horio T, Kawano Y, Kangawa K, Johnson RJ. Endotelin A-receptorblokade og endotelin B-receptorblokade forbedrer hypokalæmisk nefropati ved forskellige mekanismer. J Am Soc Nephrol. 2003; 14: 397- 406. CrossRef PubMed

[17] Tolins JP, Hostetter MK, Hostetter TH. Hypokalæmisk nefropati hos rotter. Ammoniakens rolle i kronisk tubulær skade. J Clin Invest. 1987; 79: 1447-1458. CrossRef PubMed

[18] Bonfante L, Davis PA, Spinello M, Antonello A, D'Angelo A, Semplicini A, Calò L. Kronisk nyresvigt, nyresygdom i slutstadiet og peritonealdialyse ved Gitelmans syndrom. Am J Nyre Dis. 2001; 38: 165-168. CrossRef PubMed

[19] Barrera-Chimal J, Girerd S, Jaisser F. Mineralocorticoid receptorantagonister og nyresygdomme: patofysiologisk grundlag. Nyre Int. 2019; 96: 302-319. CrossRef PubMed

[20] Walsh SB, Unwin E, Vargas-Poussou R, Houillier P, Unwin R. Forårsager hypokaliæmi nefropati? En observationsundersøgelse af nyrefunktionen hos patienter med Bartter- eller Gitelman-syndrom. QJM. 2011; 104: 939-944. CrossRef PubMed

[21] Ravarotto V, Simioni F, Sabbadin C, Pagnin E, Maiolino G, Armanini D, Calò LA. Proinflammatoriske/profibrotiske virkninger af aldosteron i Gitelmans syndrom, en menneskelig model modsat hypertension. J Endocrinol Invest. 2019; 42: 521-526. CrossRef PubMed

[22] Meyers CM, Perazella MA. Kroniske Tubulointerstitielle sygdomme. I: Gilbert SJ, Weiner DE (red.). National Kidney Foundation's Primer om nyresygdomme. 7. udgave. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018. s. 404-411.

[23] Adiga A, Goldfarb DS. Foreningen af ​​mesalamin med nyresygdom. Adv Chronic Kidney Dis. 2020; 27: 72-76. CrossRef PubMed

[24] Brenner BM, Lawler EV, Mackenzie HS. Hyperfiltrationsteorien: et paradigmeskifte inden for nefrologi. Nyre Int. 1996; 49: 1774-1777. CrossRef PubMed

[25] Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B, Schrier RW. Glomerulær hyperfiltration: definitioner, mekanismer og kliniske implikationer. Nat Rev Nephrol. 2012; 8: 293-300.

【Kontakt】 E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501