Akut nyreskade og tarmdysbiose: En narrativ gennemgang med fokus på patofysiologi og behandling

Abstrakt:Akut nyreskade (AKI)ogtarmdysbiosepåvirke hinanden tovejs. AKI inducerer mikrobiotaændring i mave-tarmsystemet (GI), mens tarmdysbiose også forværrer AKI. Samspillet mellem AKI og tarmdysbiose er endnu ikke godt afklaret, men det er værd at undersøge nærmere. Den nuværende gennemgang fokuserer på patofysiologien af dette tovejs-samspil ogAKI behandlingi denne base. Beggemakrofagerogneutrofileraf den medfødte immunitet og T-hjælper type 17-cellen fraadaptiv immuniteter de kritiske spillere af AKI-induceret tarmdysbiose. Omvendt er dysbiose-induceret overproduktion af tarm-afledte uremiske toksiner og utilstrækkelig dannelse af kortkædede fedtsyrer de vigtigste faktorer, der forværrer AKI. Mange nye behandlinger foreslås for at forhindre AKI-progression ved at reformere GI-mikrobiomet og bryde denne onde cirkel. Data understøtter fordelene ved probiotisk behandling hos AKI-patienter, mens resultaterne af postbiotika hovedsageligt er begrænset til dyr. Præbiotika og synbiotika diskuteres primært ipatienter med kronisk nyresygdomsnarere endAKI patienter. Effekten af adsorbentbehandling virker lovende, men der skal flere undersøgelser til, før behandlingen kan anvendes på patienter. Immunterapi og nogle genbrugte lægemidler såsom allopurinol er udsigter til fremtidige behandlinger og er værd at diskutere og undersøge

Nøgleord:akut nyreskade; dysbiose; immunitet; præbiotika;probiotika; kortkædede fedtsyrer; synbiotika

URTEFORMULERING TIL NYRESYGDOM

1. Introduktion

Akut nyreskade (AKI) er en almindelig klinisk enhed, der påvirker op til 1% af den generelle befolkning, 2-7% af indlæggelserne og 13-78% af kritisk syge patienter [1-4]. Det er forbundet med vidt forskellige morbiditets- og dødelighedsrisici, der stiger i takt med stigende sværhedsgrad og varighed af AKI [5,6]. På trods af forbedret medicin forbliver AKI-associeret morbiditet og dødelighed høj [7]. En sandsynlig forklaring på de nedslående resultater er organkrydsningen mellem nyrerne og ekstrarenale organer under AKI [8]. De eksisterende undersøgelser har påvist krydstale mellem nyrerne og mange fjerntliggende organer/systemer såsom hjerte, hjerne, immunsystem, lunge, tarm og knogler. Disse organkrydstaler resulterer i mange langsigtede fjerne organkonsekvenser efter AKI, herunder koronare hændelser, øvre gastrointestinale (GI) blødninger, hændelig slagtilfælde, malignitet og endda knoglebrud [9].

HERBAL FORMULATION FOR KIDNEY DISEASE

Mave-tarmkanalen og de omgivende mesenteriske lymfatiske organer udgør kroppens største absorberende overflade. Det eksponerer næringsstoffer og fremmede antigener, mikrober og potentielt skadelige elementer. Flerlagsmekanismer fra mekanisk epitelial tight junction til tarmflora og immunceller udstyrer vores krop med en defensiv barriere mod indtrængen [10]. Tidligt i 2000'erne trak undersøgelser forbindelsen mellem mave-tarmkanalen og multiple organ dysfunction syndromes (MODS) og foreslog, at tarmen fungerer som en motor for organdysfunktion [11]. De påpegede også, at forstyrrelse af tarmepitelbarrieren fører til, at bakterier og mikrobielle produkter lækker, initierer og forværrer udviklingen af MODS.

HERBAL FORMULATION FOR KIDNEY DISEASE

I de senere år er beviser begyndt at vise, at nyrerne og mave-tarmkanalen har krydset veje. Samspillet mellem tarmmikrobiota og nyrerne har fremkaldt ny forskning og megen diskussion inden for patofysiologi og behandlinger. Studierne, der evaluerer sammenhængen mellem ændring af tarmmikrobiota, såkaldt dysbiose og nyresygdom, er hovedsageligt behandlet i kronisk nyresygdom (CKD) [12,13], hvorimod begrænset forskning er tilgængelig vedrørende sammenhængen mellem AKI og tarmdysbiose ( Tabel 1) [14–17]. Disse eksperimentelle undersøgelser viste, at tarmmikrobiota spiller nefroprotektive eller neu uropatogene roller i AKI [15,16]. Klinisk inducerer AKI tarmdysbiose, der inkluderer forstyrrelse af Escherichia coli, Bacteroidetes, Bifidobacterium, Salmonella, Lactobacillus, Clostridium, Ruminococcus, Rothia, Staphylococcus, Enterobacter, Faecalibacterium og Lachnospiracea] [14-1, etc.]. Den AKI-inducerede tarmdysbiose ændrer metabolismen af mange kortkædede fedtsyrer (SCFA'er), aminosyrer såsom D-serin og nogle biologiske mellemprodukter såsom acylcarnitiner [15-17]. Tarmdysbiose resulterer også i tarmbetændelse og en utæt tarm. Alle ovennævnte faktorer spiller afgørende roller i bestemmelsen af AKI-udvikling og sværhedsgrad. Kort sagt betyder det tovejs-samspil mellem nyre- og tarmdysbiose, at den ene påvirker og forringer den anden, hvilket forklarer processens kompleksitet og hurtige nedadgående bakke.

Tabel 1. Undersøgelser, der evaluerer sammenhængen mellem AKI og tarmdysbiose

Imidlertid er den patofysiologiske mekanisme mellem AKI og tarmdysbiose ikke klart forstået og er værdig til en omfattende og opdateret gennemgang. For at forbedre viden og henlede opmærksomheden på samspillet mellem AKI og tarmdysbiose i det medicinske samfund, giver vi en oversigtsartikel efter en omfattende søgning på PubMed ved hjælp af søgeordene "gut" "dysbiosis", "nyre" "AKI" "pathophysiology" og " behandling". Den narrative gennemgang fokuserer på patofysiologien af dette samspil og potentiel AKI-behandling. Selvom de fleste foreslåede teorier er baseret på dyremodeller, hjælper denne eksisterende evidens læger og forskere med at forstå den underliggende patofysiologi, som er afgørende for nye perspektiver til at forbedre prognoserne for AKI-patienter.

HERBAL FORMULATION FOR KIDNEY DISEASE