Opnåelse af besætningsimmunitet mod COVID-19 på landeniveau ved exitstrategien for en trinvis løft af kontrol

COVID-19-pandemien har påvirket hele verden og forårsaget et betydeligt antal tilfælde og dødsfald i de fleste lande. Mange har gennemført landsdækkende stringent kontrol for at undgå at overbelaste sundhedsvæsenet. Dette har lammet økonomiske og sociale aktiviteter og kan fortsætte med at gøre det, indtil en vaccine er tilgængelig i stor skala. Vi foreslår en alternativ exitstrategi for at udvikle flokimmunitet på en forudsigelig og kontrollerbar måde: et gradvist løft af kontrol. Det betyder, at på hinanden følgende dele af landet (f.eks. provinser) stopper streng kontrol, og COVID-19-relaterede IC-indlæggelser er fordelt over hele landet.

Det er vigtigt, at sårbare individer skal skærmes, indtil flokimmunitet er udviklet i deres område. Vi undersøger karakteristika og varighed af denne strategi ved hjælp af en ny individuel-baseret model for geografisk stratificeret overførsel af COVID-19 i et land. Modellen forudsiger, at individer i gennemsnit vil skulle opleve stringent kontrol i omkring 14 måneder, men denne varighed kan næsten halveres af yderligere udvikling (flere IC-senge og bedre behandlinger). Implementering af denne strategi vil have en dybtgående indvirkning på individer og samfund og bør derfor overvejes nøje af forskellige andre discipliner (f.eks. sundhedssystemer, etik, økonomi) før den faktiske implementering.

Samtidig forbedrer folk generelt i COVID-perioden-19 deres immunitet gennem fødeindtagelse, herunder kosttilskud af cistanche. Cistanche er en plante, der øger immuniteten. I teorien giver cistanche en masse gavnlige næringsstoffer til den menneskelige krop, især den høje koncentration af tryptofan den indeholder, som kan styrke kroppens immunitet og forbedre kroppens evne til at modstå sygdomme. Derudover indeholder Cistanche også nogle andre næringsstoffer såsom vitamin B, folinsyre, zink og protein, og disse næringsstoffer har også en stor effekt på at styrke menneskets immunitet.

Klik cistanche hele fødevarer produkt

De fleste dele af verden er blevet betydeligt ramt af den pandemiske coronavirussygdom (COVID-19) og oplever fortsat et højt antal tilfælde og dødsfald, hvor dødsfald hovedsageligt forekommer blandt ældre og ellers sårbare. I begyndelsen af ​​pandemien oplevede nogle lande (f.eks. Italien) en overbelastning af patienter, der krævede intensivbehandlingsfaciliteter, hvilket førte til hjerteskærende triage-beslutninger1. De fleste lande har derfor gennemført landsdækkende stringente kontrolindsatser, som lammer økonomiske og sociale aktiviteter. Flere har endda pålagt forskellige grader af national eller regional lockdown.

Kina og Sydkorea har vist, at virusoverførslen med meget intensive indgreb kan presses ned til lave niveauer2, men det vil ikke tilbyde en permanent løsning inden for en overskuelig fremtid. Uden flokimmunitet, enten gennem naturlig infektion eller vaccine-induceret, vil COVID-19-epidemien vende tilbage til sit oprindelige dynamiske forløb, så snart interventioner er trukket tilbage3. Denne genopblussen kan kun forhindres, hvis de fleste lande i verden følger Kinas eksempel og i fællesskab opretholder streng overvågning i lang tid, sandsynligvis år, og genindsætter intensive kontrolforanstaltninger, når lokale udbrud opstår4, indtil de allersidste tilfælde er blevet sporet og isoleret. Endvidere skal lande med resterende vira i omløb være fuldstændigt isolerede for at undgå genindførelse.

Alligevel kan langvarig intensiv kontrol være et middel til at vinde tid indtil udviklingen og storstilet tilgængelighed af en vaccine. Hvor lang tid dette vil tage er dog uforudsigelig. En alternativ tilgang er at udvikle flokimmunitet gennem naturlig infektion og samtidig holde antallet af tilfælde inden for sundhedssystemets grænser. Selv om en sådan exitstrategi er kontroversiel, anses den stadig for levedygtig af nogle lande som Sverige5.

Til at begynde med gik Det Forenede Kongerige også ind for denne tilgang6, men blev stærkt kritiseret på grund af de undgåelige omkostninger ved menneskeliv. Derudover kan en langsom udløsning af epidemien betragtes som ekstremt udfordrende, da det ville kræve omhyggeligt tuning af faktiske indgreb uden at overskride eller underskride sundhedsvæsenets kapacitet. Selv med flere lovende vaccinekandidater i sigte, er der stadig grund og behov for at udforske potentielle alternative exit-strategier, som er relativt forudsigelige og kontrollerbare i praksis.

Vi foreslår, at landene overvejer exitstrategien "et faset liv med kontrol". Det vil sige, at i på hinanden følgende dele af landet (f.eks. provinser eller kommunale sundhedstjenesters opland) frigives alle strenge indgreb, således at epidemien kan rase lokalt, mens der opretholdes streng kontrol i de resterende dele, der venter på deres tur. Samtidig bør COVID-19-relaterede IC-indlæggelser fordeles over hele landet, så det nationale sundhedssystem ikke overbelastes. Efter livet med kontrol i deres område kan dets indbyggere genoptage deres normale daglige aktiviteter som før COVID-19.

Det er vigtigt, at individer, der er mest sårbare over for virussen, skal beskyttes, indtil deres område har opnået flokimmunitet. Et yderligere krav er, at deres plejeudbydere (professionelle eller muligvis familiemedlemmer) er fri for virus eller immun. Denne strategi vil kræve meget ambulancetransport i alvorlige tilfælde, men det burde kunne lade sig gøre i små lande med god infrastruktur, såsom Holland. Større lande kan overveje at implementere strategien i specifikke geografiske regioner. Tillægget giver en oversigt over strategien, herunder minimumsbetingelser og en beregning af IC-kapacitetstærsklen i forhold til antallet af fremherskende COVID-19-tilfælde i befolkningen.

For at forklare den potentielle påvirkning, lad os lave en bagsideberegning med den hollandske kontekst som eksempel. Landet kan højst huse 10 tusinde udbredte smitsomme tilfælde pr. million indbyggere uden at overbelaste sundhedssystemet ("bilag"). Ved dette maksimum er det gennemsnitlige flow (incidens) omkring 1000 nye COVID-19 tilfælde om dagen, dvs. 10 tusinde fremherskende tilfælde divideret med den formodede gennemsnitlige varighed af smitsomhed på 10 dage3. Givet det estimerede grundlæggende reproduktionstal R0=2.53,7 burde mindst 60 procent (1 − 1/R0) af befolkningen have oplevet infektionen og have opnået immunitet for at give flokimmunitet til de resterende 40 procent. At opnå de nødvendige 600 tusinde immune individer per million indbyggere – under optimal udnyttelse af sundhedskapaciteten – vil tage mindst 600 dage (600 tusinde/1000 nye tilfælde om dagen).

Antag nu, at vi implementerer strategien med et faset liv med kontrol og deler et hypotetisk land med 1 million indbyggere i 10 lige store dele (f.eks. provinser) med 100 tusinde indbyggere hver. Vi lever derefter kontrol i den først valgte provins og tillader, at f.eks. 75 procent af det nationale udbud af IC-senge bruges til COVID-19-patienter fra denne provins. De resterende 25 procent kan bruges til alvorlige COVID-19 tilfælde i resten af ​​landet. Ti af de udvalgte provinser kan rumme 7500 sager (dvs. 7,5 gange så mange som en strategi, der fokuserer på landet som helhed). Ideelt set kræves der derfor kun 600/7.{12}} dage for at nå det nødvendige antal vaccinationer i denne provins. Efterfølgende kan den næste provins vælges til livskontrol, hvilket igen kræver omkring 80 dage, og så videre. Den 10-. og sidste provins vil ophæve kontrollen på dag 720. Dette er noget længere end de 600 dage ovenfor, men i gennemsnit vil individer i landet være fri for indgreb efter 360 dage.

Flere faktorer påvirker varigheden af ​​denne strategi i praksis. Først og fremmest vil lokale udbrud ikke vise stabile niveauer, men typisk vise epidemiske toppe, hvilket effektivt kræver, at det gennemsnitlige antal tilfælde forbliver et godt stykke under IC-tærsklen. Dette vil forlænge den nødvendige samlede varighed. På den anden side vil der opnås en vis effektivitet af heterogenitet i kontakthyppigheden: i begyndelsen vil de med mange daglige kontakter erhverve infektionen først, således at de, der forbliver uinficerede (ikke-immune) i slutfasen, har en tendens til at være dem med færre kontakter. Dette vil reducere det mindst nødvendige niveau af flokimmunitet. Ydermere kunne der spares tid ved at starte kontrollen med levende live tidligere, således at lokale epidemier en smule overlapper hinanden. Forståelse af den komplekse balance mellem disse tre processer (topadfærd, udvælgelse af dem med færre kontakter og delvis overlapning af lokale epidemier) kræver matematisk modellering.

Her er infektionskraften ijk en funktion af (1) forekomsten af ​​infektion i individets klynge, superklynge og i den generelle befolkning; (2) transmissionsbetingelserne (samlet transmissionshastighed og geografisk blanding af befolkningen); (3) variation i individers kontakthastighed og gennemsnitlige kontakthastighed på klyngeniveau (assortativ blanding); og (4) den potentielle effekt af interventioner. En formel beskrivelse af ijk kan findes i Supplement 1. De to andre overgange mellem E og I, og mellem I og R implementeres ved at tegne en tilfældig varighed for hver tilstand i hvert individ. Disse varigheder er trukket fra Weibull-fordelinger for at fange variationen observeret i data.

For eksemplet i fig. 1 simulerer modellen en befolkning på 17 millioner individer, der lever i 17 tusinde klynger, der er grupperet i 10 lige store superklynger. Klyngerne varierer i størrelse, så de 95 procent ekstremer (dvs. 2,5 procent og 97,5 procent percentiler) afspejler befolkninger på omkring 100 til 4000 indbyggere, hvor de største 0,2 procent overstiger 10 tusind. Som et resultat af denne variation varierer den samlede befolkning pr. superklynge (hver bestående af 1700 klynger) mellem 1,6 millioner (2,5 procent percentil) og 1,8 millioner (97,5 procent percentil). Heterogenitet introduceres ved at variere individuelle kontakthastigheder (dvs. kombinationen af ​​kontaktfrekvens og transmissionssandsynlighed) i henhold til en gammafordeling, således at begge 95 procent ekstremer repræsenterer en tifold relativ forskel. Desuden er der en vis grad af assortativ blanding ved at tillade gennemsnitlige kontakthastigheder at variere mere end tilfældigt blandt klynger. Vi kvantificerede niveauet af assortativ blanding, således at den gennemsnitlige kontakthastighed for 97,5 procent percentilen af ​​alle klynger er omkring 4 gange højere end 2,5 procent percentilen (Fig. S1.3 i Supplement 1). Varigheden af ​​de eksponerede og infektiøse stadier antages at være henholdsvis 5,5 og 10 dage, svarende til en nylig modelleringsøvelse (se figur S1.1. i Supplement 1 for den antagne form af disse fordelinger)3.

For geografisk blanding antog vi, at individer oplever 90 procent af deres kontakter inden for klynger, 5 procent inden for superklynger og 5 procent inden for hele befolkningen. Starten af ​​epidemien simuleres ved tilfældigt at udså 10 infektioner i en supercluster. Den gennemsnitlige kontraktrate er blevet justeret således, at den oprindelige eksponentielle stigning i COVID-19-tilfælde matchede den for en fuldstændig homogen SEIR-model med R0=2.5. Intensiv bekæmpelse antages at starte, når epidemien nåede et kumulativt antal på 300 tilfælde pr. Intensiv kontrol er modelleret som en reduktion af den gennemsnitlige kontakthastighed, som vi har valgt til at være 25 procent af dens oprindelige værdi (75 procent reduktion). Levende kontrol i en superklynge antages at føre til, at kontakthastigheder straks vender tilbage til og forbliver på deres oprindelige værdier i resten af ​​simuleringen. Vi antager yderligere en vis grad af isolation af superklyngen, der netop levede kontrol ved at halvere dets bidrag og eksponering for transmission på det samlede befolkningsniveau. Den valgte kritiske tærskel er 10.000 fremherskende smitsomme COVID{11}}-tilfælde pr. million indbyggere, svarende til ovenstående antagne maksimale antal IC-senge i Holland. Tillæg 1 giver en fuldstændig teknisk beskrivelse af modellen.

Figur 1A viser, at med en strategi med et gradvist kontrolliv hver 90. dag på tværs af 10 superklynger, forbliver den gennemsnitlige tendens i det samlede antal COVID-19 tilfælde godt under 10 tusinde pr. million. Dette interval på 90 dage er længere end de 80 dage, der blev brugt i eksemplet ovenfor for at tage højde for topadfærden. Kontrol blev levet først i den mest berørte superklynge (dvs. Noord-Brabant-provinsen i Holland), da dette gav den mindste risiko for at overskride tærsklen; rækkefølgen af ​​efterfølgende superklynger var tilfældig.

Yderligere fik intervallet mellem levende kontrol i den første og anden superklynge lov til at være længere (her valgte vi 120 dage) for at lade det første lokale udbrud nå sit højdepunkt. Det fluktuerende mønster afspejler de 10 på hinanden følgende lokale udbrud inden for superklynger. Individuelle modelkørsler viser en vis variation, men det overordnede mønster er meget robust. Den valgte tidsplan for løftekontrol betyder, at den sidste superklynge i landet vil ophæve kontrollen i 840 dage (2 år og 4 måneder) efter den første superklynge. I gennemsnit vil individer i den samlede befolkning opleve 432 dage (ca. 14 måneder) med intensiv kontrol. Figur 1B illustrerer, hvordan superklyngerne successivt bidrager til det samlede antal COVID-19 tilfælde over tid, i gennemsnit over de 8 kørsler. Figur 1C illustrerer ændringen i andelen af ​​individer i de fire sygdomstilstande over tid.

Ved slutningen af ​​epidemien er 56 procent af befolkningen blevet immune. Dette er noget mindre end de forventede 60 procent, når der ikke tages højde for heterogenitet og udvælgelse af dem med de højeste kontaktrater. Denne udvælgelsesproces er yderligere illustreret i fig. 1D ved de indledningsvis divergerende gennemsnitlige relative kontakthastigheder for dem, der er modtagelige og immune, som til sidst bliver henholdsvis 0,70 og 1,24. Den gennemsnitlige relative kontaktrate for smittede og immune tilfælde rører endda 1,7 i første fase af epidemien, hvilket afspejler, at de personer, der oprindeligt driver epidemien, er de personer med det højeste antal kontakter (dvs. 170 procent af befolkningens gennemsnit, hvilket er cirka den 82. percentil af den antagede fordeling af variation i individuelle kontaktrater).

Vores foreslåede strategi går ud over at "fedte" kurven3; med vores strategi 'tæmmer' vi kurven. En vigtig politikrelevant fordel er, at instrukser til offentligheden vil være klare ved kun at tilbyde to regimer: (1) fortsættelse af de nuværende regler og anbefalinger vedrørende fysisk afstand og rejserestriktioner, og (2) permanent tilbagevenden til den normale situation som før COVID-19. -19. Dette er meget mere praktisk end at forsøge at definere og opnå et landsdækkende kontrolniveau for ikke at overskride IC-tærsklen. Strategien til at opfedte kurven er også mindre effektiv, fordi IC-kapaciteten kun vil blive brugt optimalt ved toppen af ​​epidemien (se supplement 2). En strategi med at implementere skiftende perioder med kontrol og ingen kontrol8 vil også være vanskelig at implementere og har en relativt høj risiko for at overskride tærsklen og de tilsvarende konsekvenser for befolkningens sundhed. Vores strategi vil være lettere at kommunikere til offentligheden og derved sandsynligvis være mere acceptabel. Desuden kan strategien fremskyndes af tre udviklinger i en forhåbentlig ikke alt for fjern fremtid, som illustreret i "Bilag": (1) forbedret afskærmning af sårbare befolkningsgrupper, (2) opdagelse af behandlinger, der reducerer andelen af ​​inficerede tilfælde, der kræver IC eller varigheden af ​​deres indlæggelse, og (3) yderligere opskalering af IC-kapacitet.

Tillæg 3 viser, hvordan resultaterne yderligere afhænger af strategijusteringer og alternative antagelser vedrørende alle modelparametre. Den samlede varighed af strategien bestemmes af det valgte antal underafdelinger af landet, med et højere antal, der fører til en længere samlet varighed, men lavere udbredte sagstal (fig. S3.2). Det nødvendige antal superklynger vil mest afhænge af R0 (fig. S3.10) og det valgte maksimale antal udbredte COVID-19-tilfælde (stiplet vandret linje i fig. 1). En minimumsbetingelse for at implementere denne strategi er, at der er tilstrækkelig intensiv kontrol (nu antages at reducere kontaktrater i gennemsnit til 25 procent af deres oprindelige niveau) for at undgå udbrud på steder, der endnu ikke har levet kontrol (fig. S3.3).

Især under denne betingelse er isolering af supercluster levende kontrol ikke strengt nødvendigt (fig. S3.7). Vores strategi kan også starte når som helst, hvilket gør det muligt for sundhedssystemet at forberede sig på kontrollivet i den første superklynge (fig. S3.9). Vi viser endvidere, at det ikke er strengt nødvendigt, at alle individer vender tilbage til deres normale daglige aktiviteter; Men hvis mange bevarer deres reducerede kontaktadfærd indtil slutningen af ​​strategien, kan dette udløse en væsentligt større sidste top (fig. S3.8). Strategien kan optimeres ved at bruge en adaptiv tilgang, hvor det næste øjebliks levekontrol afhænger af tilstanden af ​​udbruddet i den foregående superklynge, hvilket også vil give os mulighed for at imødegå uventede udfald relateret til usikkerheder i COVID-19-transmission. Til gengæld vil data fra lokale udbrud reducere sådanne usikkerheder og hjælpe med at forbedre strategien og modellen yderligere.

En potentiel begrænsning med hensyn til vores model og den foreslåede exit-strategi er antagelsen om en tilstrækkelig lang (dybest set livslang) varighed af immunitet efter clearing af infektion og ingen effekt af krydsreaktivitet induceret af andre coronaviruss9. Selvom der har været flere rapporter om geninfektion10, er deres antal ubetydeligt i forhold til de millioner af rapporterede infektioner. Et andet vigtigt aspekt, som vi ikke overvejede, er den potentielle byrde af kronisk sygdom efter bedring efter infektion; hvorvidt den kroniske sygdom er en risiko hos ikke-indlagte personer er genstand for igangværende befolkningsbaserede undersøgelser. En anden begrænsning ved vores model er, at vi betragter geografisk spredning ved en relativt forenklet tilgang, der involverer hvert individ. I virkeligheden er mobilitet mellem klynger og superklynger i vid udstrækning knyttet til bestemte underpopulationer, såsom pendlere og regelmæssige besøgende til massebegivenheder. Vi er i øjeblikket ved at udvikle en model, der mere eksplicit redegør for sådanne processer.

Vi er endvidere klar over, at den foreslåede strategi med et faset liv med kontrol stadig resulterer i, at mange mennesker oplever en lang periode med vedvarende intensiv kontrol, hvilket utvivlsomt vil forårsage alvorlig økonomisk og social forstyrrelse, især i de dele af landet, hvor kontrol er livet senere. Men med en stadigt voksende andel af landet fri for indgreb, kan flere mennesker yde den nødvendige økonomiske, materielle og sociale støtte til dem, der stadig oplever streng kontrol eller et midlertidigt lokalt COVID-19-udbrud.

Strategien vil have en dybtgående indvirkning på individer og samfund, og bør derfor overvejes nøje af forskellige andre discipliner før den faktiske implementering. For eksempel er vi klar over, at beslutningen om rækkefølgen af ​​placeringer for at stoppe indgreb vil være ekstremt kompleks, hvilket vil føre til politisk debat og mulige samfundsmæssige modaktioner. Dette kræver ekspertinput fra områder inden for samfundsvidenskab og etik. Vi forudser endvidere, at en implementering af et faset kontrolliv vil komme med flere logistiske udfordringer, som kræver, at strategien også ses ud fra et sundhedssystemforskningsperspektiv. Alligevel er det tænkeligt, at økonomiske overvejelser i sidste ende vil drive beslutningen om at implementere et trinvis kontrolliv, såvel som den foretrukne rækkefølge af regioner. Med hensyn til sidstnævnte har vi i vores modellering bekvemt brugt en tilfældig rækkefølge, bortset fra den første (i første omgang mest berørte) superklynge.

Alle beregninger ovenfor kan skræddersyes til landespecifikke sammenhænge, ​​såsom størrelse og sammensætning af administrative enheder. Vores strategi vil også blive mere effektiv, når flere IC-faciliteter bliver tilgængelige, da kontrol så kan løftes samtidigt i flere områder (se fig. 3 i "Bilag" for en illustration). Derudover vil forbedret afskærmning af sårbare befolkningsgrupper og tilgængelighed af nye behandlinger reducere andelen af ​​inficerede tilfælde, der kræver IC, og varigheden af ​​deres indlæggelse, hvilket muliggør en yderligere afkortning af strategien. Vi arbejder på en brugervenlig version af modellen til at understøtte strategidesign. Da den perfekte løsning – en effektiv vaccine for alle – meget vel kan være et spørgsmål om år, konkluderer vi, at vores foreslåede exitstrategi med et faset liv med kontrol i det mindste bør betragtes som en plan B for at minimere COVID-19 sygdomsbyrde og afbøde de økonomiske og sociale konsekvenser af langvarig stringent kontrol.

Bilag: Et trinvis løft af kontrol for at opnå flokimmunitet mod COVID-19 Strategien.

Et stort geografisk område (f.eks. land) er opdelt i dele (f.eks. provinser). Kontrol foregår i én del, så der opstår en COVID-19-epidemi lokalt. For at undgå at overbelaste sundhedssystemet er alle COVID-19-relaterede IC-indlæggelser fordelt over hele landet. Når sagstallet topper, ophæves kontrollen i næste del. Dette gentages indtil alle dele af landet har levet kontrol.

Minimumsbetingelser.

• Afskærmning af sårbare tilfælde, indtil deres lokalområde har opnået flokimmunitet.

• Geografisk område har tilstrækkelig infrastruktur til at transportere IC-patienter mellem alle dele.

• Bekæmpelsen er tilstrækkelig intensiv til at undgå udbrud i de dele, der endnu ikke har levet under kontrol.

Determinanter for IC-kapacitetstærskel.

1. Antal tilgængelige IC-senge til COVID-19-patienter i hele landet.

2. Brøkdel af COVID-19-tilfælde, der i sidste ende kræver IC-indlæggelse.

3. Den gennemsnitlige varighed af IC-optagelse.

Alle tre kan forbedres inden for kort tid, så dele af landet kan leve i kontrol tidligere, og derved reducere den samlede varighed af strategien. Se nedenfor for værdier for Holland.

Illustration (baseret på fig. 1).

Model-forudsagt antal smitsomme COVID-19-tilfælde pr. million i løbet af et faset liv med kontrol i 10 på hinanden følgende områder (farvede linjer), med et første interval på 120 dage og 90 dage derefter (lodrette stiplede linjer), efter en indledende fase på 15 dages landsdækkende intensiv kontrol. Det samlede antal tilfælde (optrukne sort linje) forbliver et godt stykke under tærsklen forbundet med den maksimale IC-kapacitet (fig. 2).

IC-kapacitetstærskel for Holland.

For det første har Holland (17,4 millioner indbyggere) normalt 1150 IC-senge, hvoraf halvdelen (575) ville være tilgængelige for COVID-19 tilfælde. For nylig er denne kapacitet blevet øget til 1500 IC-senge og kan udvides yderligere til 2400 IC-senge, hvoraf stadig 500 er nødvendige til andre forhold. Samlet set svarer dette til en maksimal IC-kapacitet på omkring 1900 IC-senge til patienter med svær COVID-19-sygdomme, dvs. 109,2 IC-senge pr. For det andet krævede 1 ud af 4 af alle kendte hollandske COVID-19 tilfælde under epidemiens første fase hospitalsbehandling, hvoraf 1 ud af 4 havde brug for IC (1/16 i alt). Det faktiske antal COVID-19-tilfælde i Holland i løbet af de første måneder er ukendt, men kan estimeres ved hjælp af data fra Tyskland, hvor intensiv kontaktsporing og -test blev udført i den generelle befolkning. Pr. 2. april 2020 havde Tyskland 73.552 anerkendte COVID-19-tilfælde, hvoraf 827 døde (Robert Koch Institute), og den 4. april rapporterede Holland 16.627 bekræftede tilfælde og 1651 dødsfald (RIVM). Hvis vi antager, at de faktiske dødsfald i begge lande er ens, er der 8,83 COVID-19-tilfælde (1651/16.627÷827/73.552) for hvert anerkendt tilfælde i Holland.

Således kræver 1 ud af 141,3 (16×8,83) af alle COVID-19 tilfælde i sidste ende IC-indlæggelse. For det tredje varer COVID-19-relaterede IC-indlæggelser typisk omkring 3-4 uger (f.eks. 24 dage), hvilket er 2,4 gange den formodede varighed, som en person er smitsom/symptomatisk (i gennemsnit 10 dage). Dette fører til en IC-kapacitetstærskel i form af det fremherskende antal COVID-19-tilfælde svarende til 109,2×141,3×10/24=6429 pr. million. Da Tyskland sandsynligvis ikke identificerede alle COVID-19-tilfælde, forventer vi, at der er endnu mere end 8,83 COVID-19-tilfælde for hvert anerkendt tilfælde i Holland. Vi runder derfor tærsklen op til 10 tusinde pr. million.

Illustration af et optimistisk scenario.

Model-forudsagt antal smitsomme COVID-19-tilfælde pr. million i løbet af et faset liv med kontrol i 10 på hinanden følgende områder (farvede linjer), med en 90-90-60-45-45-45-30-30-30-30 dage intervaller (lodrette stiplede linjer), efter en indledende fase på 15 dage med landsdækkende intensiv kontrol. Det samlede antal tilfælde (sort streg) forbliver under tærskelværdien forbundet med den maksimale IC-kapacitet og forventer en yderligere fordobling af kapaciteten over tid, f.eks. på grund af flere IC-senge eller nye behandlinger og bedre afskærmning af risikopopulationer, der fører til lavere IC behov og/eller kortere varighed af IC-indlæggelse (fig. 3).

Referencer

1. Rosenbaum, L. Facing Covid-19 i Italien – etik, logistik og terapi på epidemiens frontlinje. N. Engl. J. Med. 382, 1873-1875.

2. Kupferschmidt, K. & Cohen, J. Kan Kinas COVID-19-strategi fungere andre steder? Science 367, 1061-1062.

3. Anderson, RM, Heesterbeek, H., Klinkenberg, D. & Hollingsworth, TD Hvordan vil landebaserede afværgeforanstaltninger påvirke forløbet af COVID-19-epidemien? Lancet 395, 931-934.

4. Cao, S. et al. Post-lockdown SARS-CoV-2 nukleinsyrescreening i næsten ti millioner indbyggere i Wuhan, Kina. Nat. Commun. 11, 5917.

5. Giesecke, J. Te usynlig pandemi. Lancet 395, e98.

6. Hunter, DJ Covid-19 og den stive overlæbe: pandemiresponsen i Storbritannien. N. Engl. J. Med. 382, e31.

7. Det Europæiske Center for Sygdomsforebyggelse og -kontrol. Ny coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) pandemi: øget overførsel i EU/EØS og Storbritannien – sjette opdatering – 12. marts 2020. Stockholm: ECDC; 2020.

8. Ferguson, NM, Laydon, D., & Nedjati-Gilani, G., et al. Virkningen af ​​ikke-farmaceutiske interventioner (NPI'er) for at reducere COVID-19 dødelighed og efterspørgsel efter sundhedsydelser. London: Imperial College COVID-19 Response Team, 16. marts 2020.

9. Kissler, SM et al. Projektering af transmissionsdynamikken i SARS-CoV-2 gennem den post-pandemiske periode. Science 368, 860–868.

10. Kai-Wang To, K. et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) geninfektion med en fylogenetisk distinkt alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2-stamme bekræftet ved helgenomsekventering. Clin. Inficere. Dis.

Anerkendelser

Vi takker taknemmeligt Nico Nagelkerke, Sjoukje Osinga, Epke Le Rutte, Federica Giardina, Wilma Stolk, Rinke Hoekstra og Prof. Myriam Hunink for deres kommentarer og forslag. Vi takker prof. Diederik Gommers og prof. Jan Hazelzet for at give hurtige estimater om IC-optagelser og tilgængelighed i Holland.

Forfatterbidrag

SJdV konceptualiserede undersøgelsen og udarbejdede hovedmanuskriptet. LEC udviklede modellen og softwaren, udførte analyserne, lavede visualiseringer og udarbejdede supplerende materialer. Begge forfattere har kritisk gennemgået og revideret alt materiale.

Finansiering

Det præsenterede arbejde blev delvist muliggjort af midler fra ZonMw, LEC anerkender endvidere finansiering fra det hollandske forskningsråd (NWO, Grant 016. Veni.178.023).

Konkurrerende interesser

Forfatterne erklærer ingen konkurrerende interesser.

Yderligere Information

Korrespondance og anmodninger om materialer skal rettes til LEC

Udgivers note:

Springer Nature forbliver neutral over for jurisdiktionskrav i offentliggjorte kort og institutionelle tilknytninger.

Åben adgang

Denne artikel er licenseret under en Creative Commons Attribution 4.0 International License, som tillader brug, deling, tilpasning, distribution og reproduktion i ethvert medie eller format, så længe du giver passende kredit til den eller de originale forfattere ) og kilden, angiv et link til Creative Commons-licensen og angiv, om der er foretaget ændringer. Billederne eller andet tredjepartsmateriale i denne artikel er inkluderet i artiklens Creative Commons-licens, medmindre andet er angivet i en kreditgrænse til materialet. Hvis materiale ikke er inkluderet i artiklens Creative Commons-licens, og din påtænkte brug ikke er tilladt i henhold til lovbestemmelser eller overskrider den tilladte brug, skal du indhente tilladelse direkte fra indehaveren af ​​ophavsretten.

For more information :1950477648nn@gmail.com