En række nye lægemidler og forudsigelsesmetoder understøtter diagnosticering, behandling og håndtering af nyreanæmi

Nyreanæmi har altid været en tung byrde for patienter med kronisk nyresygdom (CKD) i mit land og er et af de problemer, der skal løses omgående. Så hvilke nye diagnostiske og behandlingsmetoder har været tilgængelige i de seneste år, der kan hjælpe kinesiske læger med at håndtere nyreanæmi hos CKD-patienter?

Klik til Cistanche for nyresygdom

Fra 13. til 16. april 2024 åbnede 2024 World Congress on Nephrology (WCN) i Argentina, det land, der er længst væk fra vores land. På denne konference blev der i alt udstillet mere end 1,000 abstracts. Blandt disse abstracts er der 5 abstracts relateret til udviklingen af ​​diagnose og behandling af nyreanæmi.

Vigtig information

Hæmoglobinniveauet (Hb) for hæmodialysepatienter bør relateres til højden;

② Sjældne årsager til nyreanæmi, immunglobulininjektion;

③ Nyt lægemiddel til behandling af nyreanæmi - LP001;

④ Det er ikke længere et rygte, at lactoferrininjektion kan behandle nyreanæmi med jernmangel;

⑤Thalidomid kan forbedre gastrointestinal blødning/ubehag forårsaget af behandling af nyreanæmi.

Hb-niveauer hos hæmodialysepatienter bør relateres til højde1

Forskningsbaggrund: Bolivia er et underudviklet land med tydelige geografiske forskelle. Normale Hb-niveauer stiger i højtliggende områder, og ukontrolleret anæmi er en vigtig årsag til andre komorbiditeter hos kroniske dialysepatienter. Det er værd at bemærke, at mit land også har åbenlyse højdeforskelle. Sammenlignet med vestlige regioner som Tibet er højden i den østlige region betydeligt lavere. Så hvordan håndterer man Hb hos patienter fra forskellige regioner?

STUDIEDESIGN: Vi beskriver resultaterne af anæmihåndtering i et område med moderat høj højde (2500 m over havets overflade) med en gennemsnitlig Hb på 13 gr/L i et retrospektivt tværsnitsstudie frem til juli 2023.

Forskningsresultater: I alt 51 patienter blev behandlet fra januar 2015 til juli 2023, i alderen mellem 17 og 78 år. Kvinder udgør 63 %. Årsagerne til hæmodialyse var: diabetes (43%), hypertension (24%), ukendte årsager (20%), glomerulær sygdom (6%) og andre årsager (8%). Alle patienter modtog konventionel hæmodialysebehandling i 3 til 114 måneder ved hjælp af omvendt osmosebehandling, 3 gange om ugen, 4 timer hver gang. Der var ingen historie med infektion eller nylig blodtransfusion. Patienternes tørvægt varierede fra 36 til 90 kg. Hb-niveauet var 13,1 g/l. Ferritinniveauet var 732,8 mg/dl. Transferrinmætning var 26,2%. Modtog erythropoietinbehandling med en ugentlig dosis på 2.787 IE i den sidste måned og en samlet dosis på 74,5 mg intravenøs jernsaccharose i den sidste måned.

Forskningskonklusion: Hb-niveauer varierer i forskellige højder. For områder over 4000 meter over havets overflade bør der vedtages et strengere Hb-mål, det vil sige, at Hb skal være større end eller lig med 18gr/L.

SGLT-2-hæmmere, en sjælden årsag til nyreanæmi, immunglobulin 2-injektion

Baggrund: Intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) er en behandlingsmodalitet for en række medicinske og nyresygdomme. Selvom IVIg generelt er sikkert, er der nogle bivirkninger og potentielt alvorlige komplikationer, herunder anæmi, især hæmolytisk anæmi.

Caserapport: Dette er en caserapport om opståen og progression af anæmi hos en 42-årig kvindelig nyretransplanteret modtager. Patienten gennemgik nyresuppression for type 1-diabetes, og 4 år senere viste det sig at have en vedvarende stigning i serumkreatinin, en nyrebiopsi viste antistofmedieret afstødning, så han blev behandlet med steroider og behandlet med IVIg (2 g/kg). Patientens kreatinin fortsatte med at forbedre og stabiliserede sig over flere dage. Imidlertid udviklede patienten betydelig anæmi, hvor Hb faldt fra 12 mg/dL til 7 mg/dL. Efter omhyggelig undersøgelse havde patienten ingen blødning, ingen gastrointestinal blødning, ingen gynækologisk blødning, og den hæmolytiske funktion var normal. Selvom Hb-niveauet gradvist stabiliserede sig efter et par dage, var det for lavt og krævede blodtransfusionsbehandling.

I 2023 steg hendes kreatinin gradvist igen, og hun gennemgik endnu en nyretransplantationsbiopsi, som viste antistofmedieret afstødning. Hun blev igen behandlet med IVIg, og ikke overraskende blev hun anæmisk igen uden tegn på blødning. Hæmolyseprøver var også normale.

Vi mener, at IVIg kan være årsagen til anæmi hos denne patient.

Casediskussion: IVIg bruges til behandling af en række immunmedierede sygdomme. Til desensibilisering og behandling af antistofmedieret afstødning (AMR) hos nyretransplanterede modtagere. Anæmi, især hæmolytisk anæmi, kan være relateret til højdosis IVIg, men dens forekomst og mekanisme er uklare. Høje titere af anti-a/B IgG-antistoffer, non-O-blodtype og førstegangsbrug er risikofaktorer. Det anbefales at monitorere Hb efter IVIg-behandling. Hvis Hb falder, er yderligere hæmolyseundersøgelse nødvendig. I mistænkelige tilfælde kan en anti-globulin test udføres direkte for at lede efter antistoffer relateret til patientens blodtype. Tidligere undersøgelser har vist, at 12 af de 42 patienter, der fik IVIg, udviklede passiv sensibilisering over for antistoffer mod deres egne blodgruppeantigener efter at have fået IVIg. Som nævnt i en anden gennemgang er antistoffer mod blodgruppeantigener til stede i de fleste kommercielt fremstillede IVIg. De fleste patienter vil dog ikke udvikle klinisk signifikant anæmi. Hos vores patient havde hun svær anæmi, men ingen tydelig hæmolyse, som kan være forårsaget af en anden mekanisme.

Casekonklusion: Generelt er IVIg en almindeligt anvendt behandlingsmulighed for nyresygdom, men det kan forårsage anæmi. Øget bevidsthed blandt læger om denne komplikation vil hjælpe med tidlig påvisning af anæmi og tidlig intervention.

Nyt lægemiddel til behandling af nyreanæmi--LP0013

Forskningsbaggrund: CKD er en kronisk sygdom med almindelige komplikationer, herunder anæmi. Anæmi kan øge patienters træthed, reducere livskvaliteten og øge risikoen for andre komplikationer og derved øge den samlede byrde af CKD.

LP001 er en sikrere, mere omkostningseffektiv form for erythropoietin (EPO), som i teorien bedre kunne forbedre prognosen for patienter med nyreanæmi.

Studiedesign: Dette er et randomiseret, dobbeltblindt fase I klinisk studie (CTR20221413). 48 raske forsøgspersoner blev opdelt i 6 grupper i henhold til metoden med tilfældigt tal og fik henholdsvis 0,5, 1,6, 5, 15, 30 og 50 ug/kg LP001 i en enkelt intramuskulær injektion. 20 raske forsøgspersoner blev tilfældigt opdelt i 2 grupper og modtog 4 intramuskulære injektioner på henholdsvis 15 ug/kg og 30 ug/kg for at evaluere LP001's sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamiske egenskaber.

Forskningsresultater: LP-001 har samme effekt som alfadar i cellebaserede eksperimenter (UT-7) og dyremodeller (normale SD-rotter, carboplatin-induceret SD-rotteanæmi og cyclophosphamid-induceret cynomolgus abeanæmi ). Bepoetin har betydelig biologisk aktivitet. Biotilgængeligheden af ​​LP-001 hos normale SD-rotter og aber er ca. 50 %.

I fase I-studiets SAD udviste LP-001 ikke-lineære farmakokinetiske egenskaber svarende til darbepoetin alfa, med T1/2 varierende fra 65,8 timer til 107 timer. Ingen lægemiddelimmunogenicitet (ADA) og grad større end eller lig med 3 bivirkninger blev observeret.

Forskningskonklusion: Både prækliniske og fase I kliniske undersøgelser af LP-001 har vist, at denne nye langtidsvirkende EPO har en lignende glykosyleringsform og halveringstid som darbepoetin alfa. Derudover øger det EPO-niveauet mere jævnt og er derfor potentielt sikkert og omkostningseffektivt og kan være et alternativ til CKD-behandling.

Lactoferrin-injektion kan behandle nyreanæmi med jernmangel4

Forskningsbaggrund: Nyreanæmi er en af ​​de mest almindelige komplikationer ved CKD og er forbundet med komplikationer såsom øgede indlæggelser, øget behov for blodtransfusioner og nedsat livskvalitet. Mange patienter forbliver anæmiske på trods af at de modtager standardbehandling af passende dialyse, og anæmi påvirker også perioperative resultater under og efter nyretransplantation. Nogle forskere har fundet ud af, at lactoferrin er effektivt til behandling af anæmi hos gravide kvinder, men ingen undersøgelser har vist, at lactoferrin er effektivt hos voksne patienter med CKD og anæmi. Så sammenlignet med standardbehandling, kan standardbehandling kombineret med injektion af lactoferrin forbedre patienternes nyreanæmi?

Studiedesign: Ambulant screening af CKD-patienter med anæmi og i dialyse. CKD-patienter med stabil kreatinin i 3 måneder, Hb < 10 g/dL, stabil EPO-dosis og ingen nye hæmatologiske lægemidler i de sidste 3 måneder blev inkluderet. Patienter med hæmatologiske maligniteter, HBV, HCV, HIV, hæmatologisk nyresygdom, klinisk signifikant blødning, infektion på præsentationstidspunktet, modtog systemisk immunsuppressiv behandling og graviditet/amning i undersøgelsesperioden blev udelukket. De blev derefter tilfældigt opdelt i to grupper: interventionsgruppen (lac-armen), som modtog lactoferrin (100 mg to gange dagligt) plus standardbehandling; og kontrolarmen (kontrolarmen), som kun modtog standardbehandling. De kliniske data for de indskrevne patienter blev registreret, og blodprøver blev indsamlet fra patienterne ved baseline og 3-måneders opfølgning. Generelle lineære modeller blev brugt til statistisk analyse.

Forskningsresultater: Effekten af ​​lactoferrin kombineret med standardbehandling på anæmi hos CKD-patienter med anæmi er bedre end standardbehandling alene. Effekten af ​​lactoferrin på inflammatoriske markører var imidlertid ikke statistisk signifikant.

Undersøgelseskonklusioner: Denne undersøgelse tyder på, at lactoferrin forbedrer anæmi uanset dets virkninger på ESR og CRP inflammatoriske markører. Ætiologien kan være relateret til øget jernoptagelse og udnyttelse. Der er behov for større kohorteundersøgelser og langsigtede opfølgninger.

Thalidomid kan forbedre gastrointestinalt ubehag forårsaget af behandling af nyreanæmi5

Baggrund: Gastrointestinal blødning (GIB) er en af ​​de største komplikationer hos dialysepatienter med CKD. Vi rapporterer et interessant og vanskeligt behandlet tilfælde af GIB hos en patient i vedligeholdelseshæmodialyse med diabetes mellitus og behandlet med en hypoxi-inducerbar faktor prolylhydroxylasehæmmer (HIF-PHI).

Caserapport: En 60-årig kvindelig patient med diabetes udviklede CKD stadium 5 i 2019 og begyndte at modtage vedligeholdelseshæmodialysebehandling. Hun gennemgik en hysterektomi på grund af endometriecancer året efter. EPO-resistent anæmi opstod i slutningen af ​​2020, og ferritinet var 756 mcg/L. Patienten begyndte at modtage HIF-PHI-behandling (Desidustat) 100 mg, 3 gange om ugen, og Hb blev forbedret. Under HIF-PHI-behandling justerer lægerne dosis individuelt baseret på Hb-niveauer. I 2022 blev hun opereret for et intertrochanterisk brud på lårbenet. I 2023 gennemgik hun total hofteudskiftning og tog rivaroxaban. Deaktiver HIF-PHI før operation. Melena dukkede op 2 uger efter operationen, og Hb faldt. Patienten krævede flere transfusioner af pakkede røde blodlegemer (PRBC) og seponering af antikoaguleringsbehandling. Øvre gastrointestinal (UGI) endoskopi efterfulgt af koloskopi og CT.

Casediskussion: Selvom effektiviteten af ​​HIF-PHI til at korrigere nyreanæmi er blevet påvist i flere randomiserede kontrollerede forsøg, kan HIF-PHI øge fordøjelsesrisikoen for blødning i kanalen. Grundforskning viser, at HIF direkte kan virke på VEGF-vejen for at regulere unormal angiogenese i mave-tarmkanalen. Et par tidligere undersøgelser har vist, at thalidomid er en effektiv og relativt sikker behandling til forebyggelse af genblødning ved vaskulær dysplasi ved at hæmme vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Dosisjustering er ikke nødvendig for hæmodialysepatienter.

Resumé af sagen: Refraktær gastrointestinal blødning forårsaget af multiple telangiektasier er en sjælden komplikation af CKD, men det kan udgøre diagnostiske og behandlingsmæssige udfordringer. Thalidomid kan anvendes til patienter med refraktær GIB, som tåler lægemidlet. Den mulige ætiologiske rolle af HIF-PHI i intestinal telangiektasi skal overvejes.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistancheDeserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, Echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger på nyrernes sundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette den korrekte nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.