En ny undertype af Shigella er kausalt forbundet med refraktær funktionel obstipation

Kronisk obstipation (CC) er en almindelig multifaktoriel sygdom karakteriseret ved besvær med afføring og/eller nedsat afføringsfrekvens, tør og hård afføring, og sygdomsvarigheden er mindst 6 måneder. Forekomsten af ​​CC hos voksne kinesiske er 4% til 10%, og det meste er funktionel obstipation (FC).

Klik for at genliste

Ifølge den patofysiologiske mekanisme kan FC opdeles i normal transit constipation (NTC), slow transit constipation (STC), defecation disorder obstipation og mixed constipation. Eksisterende behandlingsmetoder er imidlertid ineffektive for omkring en tredjedel af patienterne med STC og lider af tilbagevendende symptomer, der viser sig som intraktabel funktionel obstipation (intraktabel FC, IFC).

De patologiske karakteristika ved IFC er forsinket tyktarmstransit på grund af utilstrækkelig tyktarmsfremdrift. Adskillige faktorer relateret til transmissionsforsinkelse er blevet identificeret, især nyere helgenomanalyse og mikrobiotatransplantationsundersøgelser har vist, at tarmmikrobiota kan være en afgørende faktor, der påvirker tarmens transportfunktion, og derved påvirker CC-fænotypen. Imidlertid har patogenesen af ​​IFC aldrig været klar, og hvordan man forebygger og behandler IFC er et globalt problem. Baseret på ovenstående situation antog forskere fra Nanjing University School of Medicine, at IFC kan være forårsaget af ildfaste infektioner forårsaget af visse bakterier, der hæmmer colonmotilitet.

2. Resultater

1. En type Shigella-peristaltisk kontraktionshæmmende bakterie (PIB) blev isoleret fra patienter med IFC.

Forskerholdet udvalgte 4 IFC-patienter og indsamlede tyktarmsbiopsivæv fra disse patienter. Gennem in vitro dyrkning og testning screenede de 3 bakteriekolonier, der har en kontraktionshæmmende effekt på jejunal peristaltik. De samme resultater blev observeret i colon peristaltik-eksperimentet. , manifesteret som en signifikant reduktion i amplituden og hyppigheden af ​​colonkontraktioner, hvilket afspejler den hæmmende virkning af disse bakterier på spontane intestinale kontraktioner i hviletilstand. Efterfølgende testede forskerholdet effekten af ​​disse bakterier på colonkontraktion, når de blev stimuleret af KCl eller acetylcholin (ACh). Resultaterne viste, at disse bakterier ikke hæmmede den intestinale kontraktion stimuleret af KCl eller ACh. Derfor hæmmer disse bakterier spontane tarmsammentrækninger i stedet for at stimulere sammentrækninger. Efter flere passager kan disse bakterier stadig bevare deres hæmmende effekt, som forskerholdet kalder "peristalsis-inhibiting bacteria" (PIB). Gennem 16S-sekventering og hel-genomanalyse blev PIB bestemt til at være en ny undertype af Shigella.

2. Docosapentensyre (DPA) er et sammentrækningshæmmende stof produceret af PIB.

Forskerne ekstraherede, separerede og identificerede PIB-kultursupernatanten og fastslog, at effektorstoffet var DPA. For at teste DPA's rolle i colonkontraktion in vivo administrerede forskerne cDPA (en ren kommerciel DPA) til musene i forsøgsgruppen, og musene i kontrolgruppen blev fodret med et blankopløsningsmiddel. Gennem glasperleforsøget blev musenes glasperleudledning målt. tid. Uddrivelsestiden for mus i forsøgsgruppen var signifikant længere end for kontrolgruppen (blindopløsningsmiddelgruppe 10.6±0.7 minutter, DPA-gruppe 14.7±1.1 minutter, P < 0.01 ).

3. DPA er det vigtigste aktive stof i PIB-kultursupernatanten, der hæmmer colonkontraktion.

Forskerne udførte eksperimenter med kultursupernatanten af ​​PIB (PIB-KD), hvor det DPA-relaterede gen blev slettet og fandt ud af, at det ikke signifikant hæmmede den spontane sammentrækning af tyktarmen.

4. Oral administration af PIB er tilstrækkelig til at inducere obstipation, som vendes af PIB-specifik fag.

Forskerne administrerede PIB til musene. Efter 8 uger blev PIB påvist i fæces, og den totale gastrointestinale transittid (GTT) for musene i PIB-gruppen steg til 134 % af kontrolgruppen (134±7 minutter i kontrolgruppen, 134±7 minutter i PIB-gruppen). 180±12 minutter, P < 0.01), og indholdet af fækalt vand blev signifikant reduceret (30%±2% i kontrolgruppen, 22%±2% i PIB-gruppen, P < 0,01). Kontraktionsamplituden og hyppigheden af ​​tyktarmen af ​​PIB-behandlede mus blev hæmmet. Samtidig fandt forskerne ud af, at tarmganglierne hos mus i PIB-WT-gruppen var moderat reduceret, men tyktarmen hos mus i PIB-kd-gruppen havde ikke denne ændring, hvilket betyder, at tarmganglierne kan være mål for PIB. Fire uger efter behandling med PIB-specifik fag testede musene negative for PIB i deres afføring og havde forbedret tarmmotilitet.

PIB'er blev påvist i afføringen hos 5,56 % af IFC-patienterne (38/68), men ingen PIB'er blev påvist i afføringen fra ikke-IFC-patienter eller raske personer (0/180). Og 44,12 % af IFC-patienterne havde forhøjede afførings-DPA-niveauer (30/68), mens der ikke blev fundet forhøjede afførings-DPA-niveauer hos raske frivillige (0/97).

3. Sammenfatning

Identifikationen af ​​PIB har flere potentielle kliniske implikationer. For det første, da fækal PIB og DPA hos raske mennesker og ikke-IFC-patienter er negative, kan positivitet indikere tilstedeværelsen af ​​IFC. Den fækale PIB- og DPA-detektionsmetode, der er foreslået i denne undersøgelse, kan bruges som et pålideligt værktøj til at identificere PIB+ IFC-patienter i den forstoppede population. For det andet kan denne bakterielle enhed give muligheder for at udvikle behandlinger for IFC-sygdomme, såsom screening for PIB-specifikke fager.

Som konklusion identificerede denne undersøgelse en patogen bakterie (Shigella spp. PIB) i tyktarmen hos patienter med IFC. Denne bakterie fremkalder forstoppelse ved at producere DPA. Måling af fækal PIB og DPA er en pålidelig metode til at identificere IFC.

Naturlig urtemedicin til lindring af forstoppelse-Cistanche

Cistanche er en slægt af parasitære planter, der tilhører familien Orobanchaceae. Disse planter er kendt for deres medicinske egenskaber og har været brugt i traditionel kinesisk medicin (TCM) i århundreder. Cistanche-arter findes overvejende i tørre og ørkenområder i Kina, Mongoliet og andre dele af Centralasien. Cistanche-planter er kendetegnet ved deres kødfulde, gullige stængler og er højt værdsat for deres potentielle sundhedsmæssige fordele. I TCM menes Cistanche at have styrkende egenskaber og bruges almindeligvis til at nære nyrerne, øge vitaliteten og understøtte seksuel funktion. Det bruges også til at løse problemer relateret til aldring, træthed og generelt velvære. Mens Cistanche har en lang historie med anvendelse i traditionel medicin, er videnskabelig forskning om dens effektivitet og sikkerhed igangværende og begrænset. Det er dog kendt for at indeholde forskellige bioaktive forbindelser såsom phenylethanoidglycosider, iridoider, lignaner og polysaccharider, som kan bidrage til dets medicinske virkninger.

Wecistanche'scistanche pulver, cistanche tabletter, cistanche kapsler, og andre produkter er udviklet vhaørkencistanchesom råvarer, der alle har en god effekt på at lindre forstoppelse. Den specifikke mekanisme er som følger: Cistanche menes at have potentielle fordele til at lindre forstoppelse baseret på dens traditionelle anvendelse og visse forbindelser, den indeholder. Mens videnskabelig forskning specifikt om Cistanches effekt på forstoppelse er begrænset, menes det at have flere mekanismer, der kan bidrage til dets potentiale til at lindre forstoppelse. Afførende effekt:Cistanchehar længe været brugt i traditionel kinesisk medicin som et middel mod forstoppelse. Det menes at have en mild afføringseffekt, som kan hjælpe med at fremme afføring og fremkalde forstoppelse. Denne effekt kan tilskrives forskellige forbindelser, der findes i Cistanche, såsom phenylethanoidglycosider og polysaccharider. Fugtning af tarmene: Baseret på traditionel brug anses Cistanche for at have fugtgivende egenskaber, specifikt rettet mod tarmene. Fremme af hydrering og smøring af tarmene kan hjælpe med at blødgøre værktøjer og lette passagen og derved lindre forstoppelse. Anti-inflammatorisk effekt: Forstoppelse kan nogle gange være forbundet med betændelse i fordøjelseskanalen. Cistanche indeholder visse forbindelser, herunder phenylethanoid glycosider og lignaner, der menes at have anti-inflammatoriske egenskaber. Ved at reducere betændelse i tarmene kan det hjælpe med at forbedre afføringens regelmæssighed og lindre forstoppelse.